×
27.08.2014
216.012.f046

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА С АНТИИНФЕКЦИОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Группа изобретений относится к ветеринарии и предназначена для нормализации обменных процессов, стимуляции иммунной системы и блокирования механизмов развития инфекционного процесса при риске активации эндогенной инфекции. Способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью включает растворение в деминерализованной воде янтарной кислоты и левамизола с добавлением раствора формалина. В другом аспекте в состав иммунометаболического препарата дополнительно вводят полиэтиленгликоль. Компоненты используются в заявленном соотношении. Использование группы изобретений обеспечивает получение инъекционной формы иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью. 2 н.п. ф-лы, 3 табл.

Изобретение относится к ветеринарии и касается способа получения комплексного препарата на основе янтарной кислоты, левамизола, формалина и полиэтиленгликоля, предназначенного для нормализации обменных процессов, стимуляции иммунной системы и блокирования механизмов развития инфекционного процесса при риске активации эндогенной инфекции, в том числе и для лечения инфекционных заболеваний вирусно-бактериальной этиологии.

Известен способ получения препарата «янтарный биостимулятор» для повышения резистентности организма животных (патент РФ №2303979, 2007 г). Сочетание янтарной кислоты и антисептика стимулятора Дорогова второй фракции (АСД-Ф №2) дает возможность получить препарат, обладающий выраженной иммунометаболической активностью. Однако янтарная кислота нейтрализует антисептическую активность АСД-Ф №2, которая обеспечивалась высокой щелочной реакцией.

В качестве наиболее близкого аналога выбран способ получения иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных (патент РФ №2361579, 2009 г.). Данный препарат содержит в своем составе янтарную кислоту, АСД-Ф№2 и формалин (формол-янтарный биостимулятор).

Помимо иммунометаболического действия препарат обладает выраженной антисептической активностью. Однако недостатком данного препарата является использование в качестве иммуностимулятора АСД-Ф№2. АСД Ф-№2 получают путем высокотемпературной возгонки мясокостной муки. Получаемый препарат имеет весьма вариабельный химический состав, что затрудняет его использование в качестве лекарственной субстанции. Кроме того, используемое для изготовления АСД-Ф№2 сырье - мясокостная мука - может содержать высокое количество тяжелых металлов, в том числе радионуклеидов, которые накапливаются при жизни животных в костной ткани.

Задачей изобретения является получение инъекционной формы иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью.

Предлагается в качестве иммуностимулятора включить в состав заявляемого препарата стандартную субстанцию левамизола.

Левамизол давно известен и достаточно широко применяется в медицине для стимуляции клеточной системы иммунитета. В ветеринарии он применяется в качестве антигельминтного препарата. Однако левамизол обладает выраженным побочным, преимущественно судорожным действием на организм.

Новым является то, что комплексный препарат включает в своем составе в качестве иммуностимулятора левамизол; стабилизатора и пролонгатора - полиэтиленгликоль (ПЭГ).

Комбинация метаболика (янтарная кислота), иммуномодулятора левамизола и формалина является вполне допустимой ввиду разного механизма их действия.

Формалин обладает исключительно высокой антисептической активностью. Так, в концентрации 1:6000 он прекращает рост тифозных бацилл, а в абсолютно низкой концентрации 1:30000 останавливает гниение бульона.

По данным Ласкавого В.Н. (1997 г.), внутримышечное введение 0,2% формалина позволяет обеспечить снижение вирулентности возбудителя вирусного трансмиссивного гастроэнтерита и одновременно стимулировать специфическую иммунную защиту. Формальдегид оказывает защитное действие на живые клетки органов и тканей, сдерживает повреждающие процессы перекисного окисления липидов, присутствует в нормально функционирующей ткани, способен продлевать время умирания сердца и головного мозга.

Вышеуказанные эффекты послужили основанием для включения формалина в состав нами ранее разработанного иммунометаболического препарата - янтарный биостимулятор (Патент РФ №2303979).

Включение в состав препарата ПЭГ обеспечивает его стабильность и пролонгированность действия. Очень важно, что полиэтиленгликоли с молекулярной массой до 600 хорошо смешиваются с водой в любых отношениях и обладают выраженной низкой токсичностью. В фармакологии полиэтиленгликоли рассматриваются как практически нетоксичные вещества. В настоящее время полиэтиленгликоли широко используются в фармакологической, косметической, продовольственной промышленности.

В предварительных опытах на белых мышах было установлено, что внутрибрюшинное введение в объеме 0,25 мл состава, включающего стандартный 10% раствор левамизола, в который добавили 1% янтарной кислоты, обусловило выражено низкую токсичность на организм. Еще более выраженное редуцирование побочного действия наблюдалось при добавлении до 1,5 и 2% янтарной кислоты в 10% раствор левамизола. В свою очередь, состав, включающий от 1 до 2% янтарной кислоты и 2-3% левамизола, не вызывал никакого побочного действия на организм при трехкратном с интервалом 24 часа внутрибрюшинном введении. Более того, подопытные животные (белые мыши) становились бодрее, и у них улучшался аппетит.

Поставленная задача достигается включением в состав комплексного препарата янтарной кислоты, левамизола, формалина и полиэтиленгликоля при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Янтарная кислота - 1,0-1,5

Левамизол - 2-3

Формалин - 0,3-0,4

Полиэтиленгликоль - 7-8

Пример 1 осуществления способа приготовления образцов препарата.

Для приготовления комплексного препарата использовали 950 мл деминерализованной воды, в которой при нагревании последовательно растворили 10,0 г янтарной кислоты и 20 г левамизола (1-й вариант); 15 г янтарной кислоты и 30 г левамизола (2-й вариант). В остывший до 40-50°С состав каждого образца добавили 10,0 мл формалина (39% концентрации). Добавление в растворы полиэтиленгликоля до 7-8% обеспечило повышение их плотности. Общий объем доводили до 1000 мл добавлением деминерализованной воды. Полученные растворы имели рН=4,5-4,7.

Подобным образом были приготовлены образцы аналогичных составов, но без добавления полиэтиленгликоля.

Стерилизация автоклавированием не изменила прозрачности растворов, что свидетельствовало о полной совместимости компонентов.

Испытание безвредности. Опыты провели на белых мышах. Ежедневное, на протяжении 3 дней внутрибрюшинное введение в объеме 0,25 мл вышеуказанных образцов испытуемого препарата не сопровождалось угнетением общего состояния подопытных животных. Напротив, введение левамизола в аналогичной концентрации сопровождалось выраженным угнетением продолжительностью от 20-30 минут до 2-3 часов.

Эффективность заявляемого препарата проверена в тестах антиинфекционного и иммунометаболического действия.

Испытание протективных свойств

Объектом для проведения опытов служили белые мыши со средней массой 18-20 г. В предварительных опытах на белых мышах были определены минимальные летальные дозы культур E.coli и S. cholerae suis. При этом минимальная LD100 для E.coli составляла 500 тыс. микробных тел (м.т.) в 1 мл, а для S. suis - 400 тыс. м.т.

Было проведено две серии испытаний двух образцов комплексного препарата, приготовленных согласно описанию в примере, отличающихся янтарной кислоты и левамизола. Каждый образец испытывался в двух вариантах: с пролонгатором ПЭГ и без ПЭГ.

Первая серия. В данной серии был испытан состав препарата, включающий: 1% янтарной кислоты; 2% левамизола; 0,3% формалина; 7% полиэтиленгликоля (ПЭГ) и без ПЭГ. Препараты вводились внутрибрюшинно в объеме 0,25 мл.

Порядок проведения опыта был следующий. Мышам первой группы испытуемый препарат (без ПЭГ) в объеме 0,25 мл был введен за 6 часов до заражения культурой E.coli. Мышам второй группы вводили аналогично испытуемый препарат с ПЭГ и через 6 часов провели заражение. Мышей третьей и четвертой групп вначале заразили культурой E.coli. Через 6 часов мышам 3 группы был введен испытуемый препарат без ПЭГ, а мышам 4 группы - испытуемый препарат с ПЭГ. Контрольной группе мышей ввели физиологический раствор за 3 часа до заражения. Результаты исследования (Протективная активность иммунометаболического препарата при моделировании смертельного инфекционного процесса культурой E.coli в дозе 1 LD100) представлены в таблице 1.

Наблюдение за подопытными мышами осуществлялось в течение трех суток. За этот период времени все мыши контрольной группы пали. При вскрытии у них были выявлены изменения, характерные для острого септического процесса.

При наблюдении за мышами, которых обрабатывали препаратом в сочетании с ПЭГ, показали, что показатель выживания был значительно выше. Так, в 4 группе показатель выживаемости составил 85,7% против 42,9% по отношению к животным 3 группы.

Результаты первого экспериментального опыта свидетельствовали о том, что метаболический состав обладает определенным защитным действием при заражении мышей заведомо смертельной дозой. Защитный эффект в отдаленные периоды от заражения значительно повышался при включении в состав препарата ПЭГ.

Вторая серия. В данной серии был испытан состав препарата, включающий: 1,5% янтарной кислоты; 3% левамизола; 0,3% формалина; 7% полиэтиленгликоля (ПЭГ) и без ПЭГ. Препараты вводились внутрибрюшинно в объеме 0,25 мл за 6 часов до заражения. Результаты исследований (Защитная активность метаболического препарата при моделировании смешанного инфекционного процесса на белых мышах культурой E.coli (2LD50) и S. cholerae suis (2LD50) представлены в таблице 2.

Полученные в двух сериях результаты свидетельствуют о том, что испытуемый препарат оказывает вполне определенное антиинфекционное действие. При этом антиинфекционная активность выражено повышается в отдаленные временные периоды после заражения при включении в состав препарата ПЭГ.

Изучение метаболической активности

В данной серии опытов был использован иммунометаболичекий состав препарата, включающий: 1% янтарной кислоты; 2% левамизола; 0,3% формалина; 7% полиэтиленгликоля и без ПЭГ. Объектом для проведения опытов являлись подсосные поросята-гипотрофики 6-7 дневного возраста, имевших массу тела до 1000 г.

В соответствии с принципом аналогов отобранных для опыта поросят разделили на 2 группы. Поросятам опытной группы (n=8) внутримышечно вводился иммунометаболический состав без ПЭГ с кратностью раз в 7 дней. Объем вводимого препарата составлял 1,0 мл - 1,5-2,0-2,5 мл. На поросятах второй группы (n=8) в аналогичном порядке и объеме применяли препарат с ПЭГ.

При клиническом наблюдении установлено, что уже на 2 сутки после введения состояние подопытных поросят обеих опытных групп стало заметно отличаться от сверстников из контрольной группы. Во-первых, они стали бодрее; во-вторых - у них стала проявляться более выраженная пищевая потребность. Эти различия у поросят опытных групп по отношению к особям из контрольной группы возрастали с каждым днем.

Изучение влияния на гематологическое и иммунобиохимическое состояние подопытных поросят провели на 7-14-21 и 28 сутки. Результаты исследований отражены в таблице 3.

На основании проведенного опыта и результатов изучения гематологического и иммунобиохимического состояния подопытных поросят сделано следующее заключение.

Парентеральное применение испытуемого препарата на поросятах-гипотрофиках обеспечивает выраженную стимуляцию метаболических процессов, что благоприятным образом отразилось на ускорении их физиологического развития и устранении состояния иммунодефицита.

Таблица 1
Группа Препарат Обработка Гибель мышей спустя (часы) Выживаемость
12-24 24-38 48-72 абс. %
1 (n=7) Иммунометаболический препарат без ПЭГ За 6 часов до заражения 1 3 - 3 42,8
2 (n=7) Иммунометаболический препарат +ПЭГ За 6 часов до заражения 1 2 - 4 67,0
3 (n=7) Иммунометаболический препарат без ПЭГ Через 6 часов после заражения 2 2 - 3 42,9
4 (n=7) Иммунометаболический препарат +ПЭГ Через 6 часов после заражения 1 6 85,7
5 (n=5) Физиологический раствор За 3 часа до заражения 3 2 - -

Таблица 2
Группа Препарат Гибель мышей спустя (часы) Выживаемость
12-24 24-48 48-72 72-98 98-120 абс. %
1 (n=10) Иммунометаболический препарат без ПЭГ 2 1 2 - 5 50
2 (n=10) Иммунометаболический препарат +ПЭГ 1 2 7 70
3 (n=5) Физ. раствор 2 1 2 0 0

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 11-18 из 18.
20.12.2015
№216.013.9d02

Иммунометаболический состав с антимикробной активностью

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для превентивной и интенсивной терапии очаговых гнойно-септических и желудочно-кишечных заболеваний, стимуляции системы иммунитета и метаболических процессов у животных. Задачей изобретения является способ получения нового состава на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571819
Дата охранного документа: 20.12.2015
25.08.2017
№217.015.cbfa

Энергометаболический состав для превентивной терапии метаболического ацидоза, кетоза и йодной недостаточности у коров

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для профилактики метаболического ацидоза, кетоза и гипотиреоза у коров. Заявленный энергометаболический состав для превентивной содержит свекольную патоку, янтарную и лимонную кислоты, натрия хлорид, йодинол в водном растворе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620557
Дата охранного документа: 26.05.2017
25.08.2017
№217.015.cc67

Состав для стимуляции метаболических процессов, системы иммунитета, профилактики заболеваний диареей

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для стимуляции обменных процессов и системы иммунитета, профилактики желудочно-кишечных заболеваний и повышения ростовой активности молодняка сельскохозяйственных животных. Заявлен состав, обладающий метаболической,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620554
Дата охранного документа: 26.05.2017
25.08.2017
№217.015.cde5

Способ профилактики и лечения диарейных заболеваний новорождённых телят

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для профилактики и лечения диарейных заболеваний новорожденных телят. Способ включает пероральное применение комплексного средства с метаболическим, иммуномодулирующим и антиинфекционным эффектом в объеме 100 мл за 30 минут до выпойки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002619859
Дата охранного документа: 18.05.2017
25.08.2017
№217.015.d172

Способ лечения мастита у лактирующих коров

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения мастита у коров. Способ включает интрацистернальное введение лекарственного препарата в пораженную долю вымени в дозе 10,0 мл с 12-часовым интервалом 2-4 раза. Вводимый препарат содержит янтарную кислоту, АСД ф-2, йод и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622017
Дата охранного документа: 08.06.2017
25.08.2017
№217.015.d1ea

Состав для стимуляции неспецифической резистентности и обмена веществ у цыплят-бройлеров

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для повышения неспецифической резистентности организма и обмена веществ у мясных цыплят. Заявленный состав включает левамизол в качестве иммуномодулятора, янтарную кислоту как биологически активное соединение, водорастворимые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002621999
Дата охранного документа: 08.06.2017
20.01.2018
№218.016.118b

Способ коррекции энергометаболических процессов у жеребых кобыл в перинатальный период

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к способу коррекции энергометаболических процессов у жеребых кобыл в перинатальный период. Способ заключается в скармливании кобылам кормовой добавки, содержащей янтарную кислоту, свекольную патоку, железа сульфат, меди сульфат, кобальта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634050
Дата охранного документа: 23.10.2017
04.04.2018
№218.016.33ce

Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и гепатоза у коров

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к энергометаболическому составу для профилактики и лечения кетоза и гепатоза у коров. Состав характеризуется тем, что он состоит из глицерина и янтарной кислоты, разведенных в питьевой воде, причем на 500 мл питьевой воды компоненты берут в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645769
Дата охранного документа: 28.02.2018
Показаны записи 31-40 из 48.
10.07.2014
№216.012.dca9

Способ инкапсуляции фенбендазола

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности способу получения микрокапсул фенбендазола в оболочке из натрий карбоксиметилцеллюлозы. Согласно способу по изобретению фенбендазол растворяют в диоксане или диметилсульфоксиде, или диметилформамиде, добавляют полученный раствор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522267
Дата охранного документа: 10.07.2014
20.07.2014
№216.012.e10e

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в ацетоне

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов используются препараты группы цефалоспоринов, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002523400
Дата охранного документа: 20.07.2014
27.07.2014
№216.012.e488

Способ упрочнения электроосажденных железохромистых покрытий нитроцементацией

Изобретение относится к области упрочнения электроосажденного железохромистого покрытия нитроцементацией, применяемого для восстановленных поверхностей стальных деталей. Осуществляют нитроцементацию электроосажденного слоя железохромистого покрытия в течение 1-4 ч при температуре 600-650°С с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524294
Дата охранного документа: 27.07.2014
10.08.2014
№216.012.e7e5

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в толуоле

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов. Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов заключается в том, что к раствору конжака в толуоле добавляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525158
Дата охранного документа: 10.08.2014
20.08.2014
№216.012.ebd8

Способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ получения комплексного препарата для применения в ветеринарии, обладающего иммуномодулирующими и антисептическими свойствами, который включает смешивание в дистилированной воде янтарной кислоты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526184
Дата охранного документа: 20.08.2014
27.08.2014
№216.012.f047

Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с метронидазолом, включающего 10 мг метронидазола и 0,5 мг хлоргексидина на 1 г геля, заключающийся в детоксикации и полимеризации крема-суспензии 0,1%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527330
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.01.2015
№216.013.179b

Способ упрочнения электроосажденных железохромистых покрытий цементацией

Изобретение относится к области упрочнения электроосажденного на стальные детали железохромистого покрытия цементацией, применяемого для восстановленных поверхностей стальных деталей. Проводят цементацию электроосажденного слоя железохромистого покрытия с содержанием хрома 0,5-3,0% в течение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537471
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1872

Способ электролитического осаждения покрытия железо-дисульфид молибдена

Изобретение относится к области электролитического осаждения твердых, износостойких покрытий, в частности железо-дисульфид молибденовых покрытий, применяемых для восстановления и упрочнения поверхностей деталей. Способ включает осаждение из электролита, содержащего, кг/м: сернокислое железо...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537686
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c53

Способ инкапсуляции фенбендазола

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используется фенбендазол, в качестве оболочки - натрий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538679
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.02.2015
№216.013.2b2e

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в гептане

Изобретение относится к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в гептане. Заявленный способ характеризуется тем, что к 6 г 5% раствора конжаковой камеди в гептане добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002542511
Дата охранного документа: 20.02.2015
+ добавить свой РИД