×
20.06.2013
216.012.4c4f

6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диону, ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ).

В качестве средств, участвующих в ингибировании ПОЛ, известны такие препараты, как витамин Е (α-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), β-каротин - предшественник витамина А, фермент супероксид-дисмутаза, а также дибунол (2,6-Ди-трет-бутил-4-метилфенол) и мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) [Государственный реестр лекарственных средств, т.1, М., 2004, с.103, 123, 142, 203, 290].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят метилурацил (6-метилпиримидин-2,4(1H, 3H)-дион) как наиболее близкий аналог по химической структуре, применяемый в медицинской практике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. OOO «Новая волна», 2004 - т.2, с.160-161; Таран Ю.П., Шишкина Л.Н. Влияние 6-метилурацила на некоторые показатели системы регуляции пероксидного окисления липидов в организме. // Вопросы мед. химии, 1993. - Т.39. - Вып.1. - с.37-41].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих свойством ингибировать ПОЛ.

Технический результат - получение биологически активного вещества, ингибирующего ПОЛ.

Сущность изобретения: 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-дион формулы (I):

ингибирующий перекисное окисление липидов.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют взаимодействием 6-аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона с эпитиохлоргидрином в присутствии гидроксида калия в водной среде в результате тииран-тиетановой перегруппировки.

Пример 1.

Синтез заявляемого соединения.

К раствору 4,02 г (72 ммоль) гидроксида калия в 90 мл воды добавляют 7,62 г (60 ммоль) 6-аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона и нагревают до 50-60°C. Затем добавляют 6,9 г (66 ммоль) эпитиохлоргидрина и перемешивают 1 час при 50-55°C. Осадок отфильтровывают из горячей реакционной смеси, промывают водой до нейтрального pH фильтрата, обрабатывают этилацетатом, горячей водой, сушат при 60°C. Тпл.=204-206°C. Получают 8,25 г (69%) 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона, очищают кристаллизацией из смеси диметилформамид - вода (объемное соотношение 1:1).

ИК-спектр, ν, см-1: 717 (S(CH2)2), 1384 (C-N), 1746 (C2=O), 1608 (C4=O, C=C), 2952,3344 (N-H).

Спектр ЯМР 1Н (DMCO-d6), δ, м.д.: 2,74 (1Н, с, 6-NH); 2,82-2,89 (2H, м, S(CH)2); 3,98-4,07 (2H, м, S(CH)2); 4,35-4,43 (1Н, м, NCH); 6,20 (1Н, с, 5-Н); 9,89 (1Н, уш. с, 1-NH); 10,27 (1Н, уш. с, 3-NH).

Элементный анализ.

Найдено, %: С 42,36; Н 4,61; N 21,30 - С7Н9N3O2S.

Вычислено, %: С 42,21; Н 4,52; N 21,11.

Заявляемое соединение представляет собой кремовый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, ацетоне, хлороформе, растворимый в растворах щелочей, в диметилформамиде и диметилсульфоксиде при нагревании.

Пример 2.

Оценка снижения уровня ПОЛ.

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.).

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельных системах, в которых протекают реакции ПОЛ.

Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующим разбавлением в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.

Препараты добавляли в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата метилурацил. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой изображено влияние заявляемого соединения и метилурацила на процессы СРО в модельной системе перекисного окисления липидов, где К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения метилурацил.

В модельной системе липосом исследуемые соединения подавляли уровень спонтанного свечения, уменьшали вспышку и светосумму ХЛ (фигура). Таким образом, антиоксидантная активность соединения (I) при индуцированном ПОЛ выше, чем препарата сравнения - метилурацила.


6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 31-40 из 56.
10.01.2015
№216.013.1c67

Фармацевтическая композиция для лечения людей, страдающих ксеростомией

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам для лечения людей, страдающих ксеростомией. Сущность изобретения: фармацевтическая композиция содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538699
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.01.2015
№216.013.1eb4

(4-бромфенил)этилиденгидразид 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты, проявляющий гипотензивную активность

Изобретение относится к органической химии, а именно к смеси E- и Z-изомеров (4-бромфенил)этилиденгидразида 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты в мольном соотношении 3,5:1 общей формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539301
Дата охранного документа: 20.01.2015
20.01.2015
№216.013.1f06

Фармацевтическая композиция для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии в виде мази

Изобретение относится к медицине, а именно к составам мазей для лечения трофических язв и длительно незаживающих ран различной этиологии. Сущность изобретения: фармакологическая композиция содержит лекарственное средство и фармацевтически приемлемую основу. В качестве лекарственного средства...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539383
Дата охранного документа: 20.01.2015
10.02.2015
№216.013.24fc

Антисептическое и болеутоляющее лекарственное средство в виде геля для обработки и смазки катетеров, используемых при обследовании и лечении мочеполовой системы

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам в виде геля для обработки и смазки катетеров при обследовании и лечении мочеполовой системы. Лекарственное средство содержит гипромеллозу, борную кислоту и консистентнообразующую основу и дополнительно содержит анестезин или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540921
Дата охранного документа: 10.02.2015
10.03.2015
№216.013.3197

Лекарственное средство в форме геля для лечения проявлений герпетической инфекции у больных с ожогами и отморожениями.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственного средства в форме геля для лечения проявлений герпетической инфекции у больных с ожогами или отморожениями. Сущность изобретения: лекарственное средство содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544163
Дата охранного документа: 10.03.2015
10.04.2015
№216.013.37e6

Фармацевтическая композиция для оказания первой медицинской помощи при ожогах различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля

Изобретение относится к медицине и может быть использовано как лечебное средство для оказания первой медицинской помощи при ожогах и лечения ожогов различной этиологии, площади и глубины в форме спрея, геля, аэрозоля. Сущность изобретения: фармацевтическая композиция содержит лекарственные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545798
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.05.2015
№216.013.4830

Средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей, содержащее оксиметилурацил, лоратадин, натрия альгинат, глицерин, стабилизатор, консервант и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549987
Дата охранного документа: 10.05.2015
10.06.2015
№216.013.5548

Гинекологические капсулы (овули) для комплексного лечения послеабортного эндометрита

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, касается разработки медицинских капсул (овулей) и может быть использовано в комплексном лечении хронического послеабортного эндометрита, а также других воспалительных заболеваний женской половой сферы. Предлагаемые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002553353
Дата охранного документа: 10.06.2015
10.08.2015
№216.013.6af1

Стоматологический карандаш с метронидазолом, бактисубтилом и экстрактом личинок большой восковой моли для лечения воспалительных заболеваний пародонта

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Стоматологический карандаш содержит в качестве действующих веществ метронидазол, бактисубтил и 10% спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, и основу, которая состоит из воска пчелиного, эмульгатора №1, метилпарабена,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558935
Дата охранного документа: 10.08.2015
27.08.2015
№216.013.7540

Средство с липосомами, содержащими янтарную кислоту и экстракт прополиса, обладающее дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства в форме медицинских капсул с липосомами, которые могут быть использованы в комплексном лечении заболеваний, связанных с отравлением солями тяжелых металлов, в роли антидота при интоксикациях мышьяком,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002561591
Дата охранного документа: 27.08.2015
Показаны записи 31-40 из 56.
10.06.2015
№216.013.5548

Гинекологические капсулы (овули) для комплексного лечения послеабортного эндометрита

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, касается разработки медицинских капсул (овулей) и может быть использовано в комплексном лечении хронического послеабортного эндометрита, а также других воспалительных заболеваний женской половой сферы. Предлагаемые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002553353
Дата охранного документа: 10.06.2015
10.08.2015
№216.013.6af1

Стоматологический карандаш с метронидазолом, бактисубтилом и экстрактом личинок большой восковой моли для лечения воспалительных заболеваний пародонта

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации. Стоматологический карандаш содержит в качестве действующих веществ метронидазол, бактисубтил и 10% спиртовой экстракт личинок большой восковой моли, и основу, которая состоит из воска пчелиного, эмульгатора №1, метилпарабена,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558935
Дата охранного документа: 10.08.2015
27.08.2015
№216.013.7540

Средство с липосомами, содержащими янтарную кислоту и экстракт прополиса, обладающее дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки средства в форме медицинских капсул с липосомами, которые могут быть использованы в комплексном лечении заболеваний, связанных с отравлением солями тяжелых металлов, в роли антидота при интоксикациях мышьяком,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002561591
Дата охранного документа: 27.08.2015
27.09.2015
№216.013.7ea3

Средство для стимуляции генеративной функции

Предлагаемое изобретение относится к медицине и фармакологии. Предложено применение калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты (ранее известной как иммунотропное и анксиолитическое средство) в качестве средства для стимуляции генеративной функции:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564016
Дата охранного документа: 27.09.2015
27.09.2015
№216.013.7f24

Способ лечения длительно незаживающих ран

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, косметологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения длительно незаживающих ран. Для этого осуществляют ультрафонофорез с гелем при следующем соотношении его компонентов, мас. %: оксиметилурацил 5,0, каррагинан 0,5-5,0,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564145
Дата охранного документа: 27.09.2015
10.12.2015
№216.013.9807

Способ трансрадиальной катетерной абляции при неишемических желудочковых нарушениях ритма с локализацией в левом желудочке сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии, эндоваскулярной хирургии и интервенционной аритмологии. Выполняют пункцию по Сельдингеру, обзорную рентгенографию сердца, коронарографию, проведение диагностических и абляционных электродов под рентгенконтролем. Проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002570539
Дата охранного документа: 10.12.2015
20.12.2015
№216.013.9a09

Способ проведения кардиоплегии (варианты)

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа проведения кардиоплегии. Для этого используют смесь, включающую 50 мл кардиоплегического раствора (КПР), содержащего, мас.%: раствор водный магния сульфата 25% - 32, раствор водный калия хлорида 4% -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571058
Дата охранного документа: 20.12.2015
20.12.2015
№216.013.9a16

Средство с альбумином и экстрактом прополиса, обладающее репаративной активностью при анемиях различного генеза

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме суппозитория, которое применяется для лечения геморрагической анемии, которое содержит в качестве действующих веществ альбумин и экстракт прополиса 10%-ный спиртовой, в качестве основы твердый жир типа А,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571071
Дата охранного документа: 20.12.2015
27.05.2016
№216.015.42f0

Средство с липосомами, содержащими никотиновую кислоту и экстракт прополиса, обладающее дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к средству, обладающему дезинтоксикационной и антиоксидантной активностью. Средство содержит никотиновую кислоту и 10% спиртовой экстракт прополиса, включенные в липосомы. Указанные липосомы получают смешиванием при 40°С яичного лецитина и холестерина, взятых в соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002585099
Дата охранного документа: 27.05.2016
12.01.2017
№217.015.63e1

Средство с липосомами, содержащими глутаминовую кислоту и экстракт прополиса, обладающее ноотропной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему ноотропной активностью. Средство, обладающее ноотропной активностью, содержит глутаминовую кислоту, 10% спиртовой экстракт прополиса, полиэтиленгликоль (ПЭГ), при этом действующие вещества включены в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589280
Дата охранного документа: 10.07.2016
+ добавить свой РИД