Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНКСИОЛИТИКА АФОБАЗОЛА У БОЛЬНЫХ С ТРЕВОЖНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической фармакологии и психофармакотерапии, и касается нового способа прогнозирования эффективности лечения больных с тревожными расстройствами анксиолитиком афобазолом до начала терапии.

Разработка способов индивидуального прогноза терапевтической эффективности психотропных препаратов у больных с психическими расстройствами является одной из актуальных проблем современной клинической психофармакологии и психофармакотерапии. Это связано с ограниченностью и значительной вариабельностью терапевтических результатов при применении психофармакологических препаратов, в том числе при относительно неглубоких и «легких» невротических и неврозоподобных расстройствах, для лечения которых применяются анксиолитические средства [Baldwin, D.S., Waldman, S., Allgulander, С. Evidence-based pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2011. 14(05). p. 697-710; Kemp, A.H., Gordon, E., Rush, A.J., Williams, L.M. Improving the Prediction of Treatment Response in Depression: Integration of Clinical, Cognitive, Psychophysiological, Neuroimaging, and Genetic Measures. CNS Spectrums. 2008. 13(12). р. 1066-1086]. Указанные закономерности связаны со сложностью и мультифакторным характером патогенеза психических расстройств, участием в их генезе и в регуляции нервной и психической деятельности множества нейрохимических и иных механизмов [Середенин С.Б. Создание новых анксиолитиков с позиций мультифакториального контроля тревожных реакций. Фармакология - практическому здравоохранению: материалы III съезда фармакологов России (2007). Ч. 2, спец. вып., СПб, 2007. 1944 с.], со сложным характером взаимодействия объективных и субъективных факторов, определяющих индивидуальную вариабельность действия психотропных препаратов [Незнамов Г.Г., Метлина М.В., Богданова Н.И., Кузнецов Н.А., Сюняков С.А. Субъективная оценка больными действия анксиолитиков: зависимость от структуры тревожных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2017. Т. 19, №3. С. 10-19]. С теоретических позиций в качестве потенциальных предикторов терапевтической эффективности психотропных средств принципиально могут рассматриваться многие объективные и субъективные показатели, характеризующие различные аспекты состояния больных, механизмы патогенеза конкретных заболеваний и регуляции психических и иных функций, к которым адресовано действие применяемых для их лечения препаратов. В этой связи в качестве предикторов терапевтической эффективности психофармакологических препаратов предлагаются различные психопатологические [Baldwin, D.S., Waldman, S., Allgulander, С. Evidence-based pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2011. 14(05). p. 697-7100; Samara, M.T., Leucht, C, Leeflang, M.M. et al. Early Improvement As Predictor of Later Response to Antipsychotics in Schizophrenia: A Diagnostic Test Review. Am J Psychiatry. 2015. 172(7). p. 617-629; Iniesta, R., Malki, K., Maier, W. et al. Combining clinical variables to optimize prediction of antidepressant treatment outcomes. Journal of Psychiatric Research. 2016. 78. p. 94-102], психологические [Amare AT, Schubert KO, Tekola-Ayele F, et al. Association of the Polygenic Scores for Personality Traits and Response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Patients with Major Depressive Disorder. Front Psychiatry. 2018. 9(65). p. 1-11], психо- и электрофизиологические [Изнак А.Ф., Изнак Е.В., Олейчик И.В. и др. ЭЭГ-корреляты лобной дисфункции как предикторы относительной фармакорезистентности при терапии эндогенных аффективных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии. 2014. 12. с. 54-59], иммунологические и биохимические [Czysz, А.Н., South, Ch., Gadad, B.S. et al. Can targeted metabolomics predict depression recovery? Results from the CO-MED trial. Translational Psychiatry. 2019. 9(11). p 3-11; Belzeaux, R., Lin, R., Turecki, G. Potential Use of MicroRNA for Monitoring Therapeutic Response to Antidepressants. CNS Drugs. 2017. 31(4). p. 253-262], а также другие показатели. В последние годы приводятся данные о возможности использования в качестве информативных предикторов терапевтического прогноза психотропных средств результатов генетических и нейровизуализационных исследований [Pouget, J.G., Shams, Т.А., Tiwari, А.К., D.J. Pharmacogenetics and outcome with antipsychotic drugs. Dialogues Clin Neurosci. 2014. 16(4). p. 555-566; Maron, E., Nutt, D. Biological predictors of pharmacological therapy in anxiety disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2015. 17(3). p. 305-317; Cui, L.B., Cai, M., Wang, X.R. et al. Prediction of early response to overall treatment for schizophrenia: A functional magnetic resonance imaging study. Brain Behav. 2019. 9(2). p. l-11].

Одним из методологически адекватных направлений создания способов эффективного прогноза терапевтических результатов психофармакологических препаратов у больных с психическими расстройствами является разноуровневая оценка действия первых тестовых доз препаратов до начала терапевтического процесса и сопоставление ее результатов с эффективностью лекарственных средств при последующей курсовой терапии [Findling, R.L., Groark, J., Tourian, K.A. et al. Pharmacokinetics and Tolerability of Single-Ascending Doses of Desvenlafaxine Administered to Children and Adolescents with Major Depressive Disorder. 2016. 26(10). p. 909-921; Hogan, T.R., Awad, A.G., Eastwood, R. Early subjective response and prediction of outcome to neuroleptic drug therapy in schizophrenia. Can J Psychiatry. 1985. 30. р. 246-248]. При этом, наряду с различными объективными показателями, в качестве предикторов приводятся данные о характеристиках субъективной оценки больными действия однократных тестовых доз препаратов. Принципиальная возможность использования субъективной оценки больными действия тестовых доз психотропных препаратов для прогноза их терапевтической эффективности связана с важной ролью субъективного фактора в реализации фармакологического эффекта [Бородин В.И. Переносимость лечения у больных с депрессивными расстройствами (комплексный анализ). Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2009; May, P.R.A., Van Putten, Т., Yale, С., et all. Predicting individual responses to drug treatment in schizophrenia: A test dose model. J Nerv Ment Dis. 1976. 162. p. 177-183; Priebe, S. Early subjective reactions predicting the outcome of hospital treatment in depressive patients. Acta Psychiatrica Scandinavica. 1987. 76(2). p. 134-138; Neznamov, G.G., Bochkarev, V.K., Seredenin, S.B. Individual variability in the effects of single dose tranquillisers in neurotic patients: clinical, encephalographic and prognostic aspects. In: Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. 1994. p. 151-159].

Известный способ прогноза эффективности нейролептика хлорпромазина у больных шизофренией на основе субъективной оценки (СО) больными действия однократных тестовых доз препарата с использованием шкалы Нейролептической дисфории (Neuroleptic disphoria scale), включал 4 вопроса: подходит ли вам данный препарат (неприятный, плохой эффект - приятный, хороший или полезный эффект), почувствовали ли вы себя спокойнее, повлиял ли препарат на ваше мышление, думаете ли вы, что этот препарат правильно подобран для вас, оцениваемых в баллах от -11 до +11. Показано, что суммарный позитивный ответ (от +1 до +44) на тестовую дозу препарата являлся прогностическим показателем положительных изменений психического состояния и высокой эффективности последующей терапии нейролептиком, а негативный (от -1 до -44) - предиктором его низкой терапевтической эффективности [Van Putten, Т., May, P.R.A. Subjective Response as a Predictor of Outcome in Pharmacotherapy. Arch Gen Psychiatry. 1978. V.35. p. 477-480]. Другой способ прогноза эффективности препаратов, сочетающих в спектре психотропной активности анксиолитические и стимулирующие эффекты, с использованием СО действия их однократных тестовых доз применялся у больных с астеническими нарушениями. СО показателей «Переносимости», «Желания продолжить прием препарата», «Активирующего действия» и «Успокаивающего действия» больными первых доз препарата оценивалась в баллах. Было показано наличие корреляций между СО суммарного показателя «Переносимости» и «Желания продолжить прием препарата» однократных тестовых доз с эффективностью последующей терапии у больных с астеническими расстройствами [Реутова М.А., Сюняков С.А., Сюняков Т.С., Дорофеева О.А., Маметова Л.Э., Незнамов Г.Г. Субъективная оценка действия однократных тестовых доз и объективные показатели эффективности ладастена и плацебо у больных неврастенией. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2011. Т. 74, №11. с. 6-13]. Анализ СО действия тестовых доз бензодиазепинов (феназепам, гидазепам, уксепам) и мексидола применялась у больных с тревожными расстройствами с целью прогноза у них эффективности последующей терапии. Установленная взаимосвязь СО суммарного показателя «Переносимости» и «Желания продолжить прием препарата» действия тестовых доз препаратов с терапевтической эффективностью показала, что низкие значения суммарного показателя СО от -17 до +6 баллов в 92% случаев определяют низкую терапевтическую эффективность, а высокие - от +11 до +22 баллов в 83,7% - высокие результаты лечения препаратами больных с тревожными расстройствами [Neznamov, G.G., Bochkarev, V.K., Seredenin, S.B. Individual variability in the effects of single dose tranquillisers in neurotic patients: clinical, encephalographic and prognostic aspects. In: Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. 1994. p. 151-159; Середенин С.Б., Воронина T.A., Незнамов Г.Г., Жердев В.П. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. М.: Наука, 2007. 381 с.]

Афобазол - оригинальный препарат, обладающий уникальным механизмом противотревожного действия, который широко применяется при терапии тревожных расстройствах и является одним из лидеров фармацевтического рынка России [Казова А. Препараты-психолептики в терапии тревожных расстройств. Ремедиум. 2016. №12. с. 35-40]. Создание способа индивидуального прогноза терапевтической эффективности афобазола при тревожных состояниях является актуальной задачей, в связи с противоречивостью данных об его эффективности в зависимости от структуры тревожного нарушения [Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. и др. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т.64, №2. с. 15-19; Аведисова А.С, Ахапкин Р.В. Эффективность и переносимость терапии Афобазолом (результаты открытой мультицентровой натуралистической программы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. №3. с. 16-23;. Иванов С.В. Спектр применения современных анксиолитиков в психиатрии и общей медицине (систематический обзор клинических исследований селективного анксиолитика Афобазола). Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. 2012. №3. с. 1-8]. Кроме того показано, что особенности действия и терапевтическая эффективность препарата зависят от индивидуально-типологических особенностей пациентов с тревожными нарушениями, что повышает вариабельность эффективности его применения [Сюняков С.А., Чумаков Д.В., Бочкарев В.К., Бояршинова Т.Н., Незнамов Г.Г. Особенности действия анксиолитика афобазола у больных с различными индивидуально-типологическими чертами. Социальная и клиническая психиатрия. 2006. Том 16. №1. с. 38-45]

Клинические исследования, явившиеся основой для разработки нового способа индивидуального прогноза терапевтической эффективности препарата, были проведены на базе ГБУЗ «Психиатрической клинической больницы имени Ю.В. Каннабиха» Департамента здравоохранения города Москвы с одобрением локального Этического комитета. Изучение взаимосвязей показателей СО и эффективности терапии афобазолом проводилось в результате открытого стандартизованного изучения действия атипичного анксиолитика у больных с тревожными расстройствами.

Исследование афобазола было проведено у 80 больных от 18 до 55 лет с тревожными расстройствами разной структуры - генерализованным тревожным (25 больных), с преимущественным проявлением только тревоги, тревожно-фобическим (30 больных), где тревога сочеталась с фобиями разного содержания, и тревожно-ипохондрическим (25 больных) с более сложным тревожным нарушением сопровождающимся сенестоалгиями, ипохондрией и другие нарушениями. Отбор больных с различной структурой тревожных расстройств предполагал различие терапевтической эффективности применения препарата для их лечения. Схема исследования включала 7-дневный период отмены предшествующей терапии, исследование однократной тестовой дозы препарата (15 мг) и 14-ти дневное применение афобазола в суточной дозе 30 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Применяемая терапевтическая доза 30 мг препарата является оптимальной при его применении у больных тревожными расстройствами и рекомендована в инструкции по его клиническому применению. Специально проведенное исследование применения препарата в разных суточных дозах при тревожных расстройствах подтвердило оптимальность применения указанной дозы [Незнамов Г.Г., Метлина М.В., Дорофеева О.А. Сравнительная характеристика терапевтического действия разных доз анксиолитика фабомотизола у больных с тревожными расстройствами. Современная терапия психических расстройств. 2018. №2. с. 14-21].

Для оценки действия однократных тестовых доз афобазола использовалась методика СО, которая проводилась у больных через 3 часа после приема однократной тестовой дозы препарата и включала следующие параметры: «Переносимость», «Желание продолжить прием препарата», выраженных в баллах от отрицательного значения -11 до положительного +11 баллов, и «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» - в баллах от 0 до +11 (рис. 1).

Терапевтическая эффективность афобазола у больных с тревожными расстройствами оценивалась с использованием широко применяемой в мировой практике шкалы CGI -субшкал «Общее улучшение» и «Терапевтический эффект» [National Institute of Mental Health: 12- CGI. Clinical Global Impression. W.Guyo (Ed.). ECDEU Assesment Manual for Psychopharmacology. Rev. Ed. Rockville, Maryland, 1976. p. 217-222]. Субшкала CGI «Общее улучшение» включала следующие градации: «Очень большое улучшение», «Большое улучшение», «Небольшое улучшение», «Изменений нет». Субшкала «Терапевтический эффект» включала градации: «Значительный эффект», «Умеренный эффект», «Минимальный эффект», «Изменений нет».

Статистическая обработка данных проводилась методом описательной статистики, непараметрического критерия Манна-Уитни, корреляционного и регрессионного анализа с использованием бинарной логистической пошаговой регрессии. Статистические расчеты производились при помощи программ Microsoft® Excel® 2013, IBM SPSS Statistics 22. Для исследования взаимосвязи показателей СО и терапевтической эффективности афобазола больные с тревожными расстройствами были разделены по субшкале CGI «Общее улучшение» на две группы. Группу больных с высокой терапевтической эффективностью составляли больные с «Очень большим» и «Большим улучшением» (34 больных), а группу с низкой эффективностью - с «Небольшим улучшением» и «Изменений нет» (46 больных).

Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что у больных с высокой эффективностью лечения определены более высокие показатели «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» и их среднего суммарного показателя по сравнению с больными, у которых результаты лечения были низкими, при этом показатели «Переносимости» и «Желания продолжить прием препарата» у них не различались (рис. 2).

В продолжение анализа показателей СО и эффективности терапии афобазолом были получены корреляционные зависимости показателей «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» и их среднего суммарного значения с показателями эффективности курсовой терапии препаратом по субшкалам «Общее улучшение» и «Терапевтический эффект» при р≤0,05 (табл. 1).

Таким образом, полученные данные позволили полагать, что параметры СО «Активирующего действия», «Успокаивающего действия» и их среднего суммарного показателя действия тестовой дозы афобазола могут использоваться для прогноза последующей терапии препаратом у больных с тревожными расстройствами.

С позиции прогноза терапевтической эффективности афобазола с использованием среднего суммарного показателя выраженности «Активирующего» и «Успокаивающего действия» тестовой дозы препарата больными информативными являются высокие и низкие значения СО, регистрируемые у 63% исследованных больных (рис. 3). При высоких значениях указанного суммарного показателя СО от +6 до +11 баллов прогноз высоких терапевтических результатов составляет 64%, тогда как при низких значениях показателя СО от 0 до +3 балла в 80% соответствует низкой эффективности терапии афобазолом (рис. 3)

Наряду с оценкой информативности использования среднего суммарного показателя «Активирующего» и «Успокаивающего действия» для терапевтического прогноза применения афобазола у больных с тревожными расстройствами, проведено изучение всех показателей СО больными действия однократных тестовых доз для предикции терапевтического применения препарата с использованием логистического регрессивного анализа. Полученные формулы вероятностного прогноза (р) при сопоставлении показателей СО больными действия тестовых доз афобазола и его последующей терапевтической эффективности по субшкалам CGI «Общее улучшение» (1) и «Терапевтический эффект» (2) свидетельствуют в 65% (1) и 74% (2) о высокой эффективности терапии препаратом по показателям СО при значении р(1)(2)>0,5.

р - вероятность высокой эффективности терапии афобазолом, А - «Переносимость», В - «Желание продолжить прием препарата», С - «Активирующее действие», D - «Успокаивающее действие».

Изобретение представляет собой методику прогноза эффективности терапии афобазолом с использованием показателей субъективной оценки больных с тревожными расстройствами действия тестовых однократных доз препарата (15 мг). В отличии от аналогичных прогностических методик применения субъективной оценки действия бензодиазепинов, мексидола, препаратов со стимулирующими и анксиолитическими свойствами у больных с тревожными и астеническими расстройствами в качестве значимых предикторов эффективности терапии афобазолом использовалось среднее суммарное значение показателей субъективной оценки активирующего и успокаивающего действия однократных тестовых доз препарата у больных с тревожными расстройствами. Техническим результатом изобретения является повышение качества индивидуального прогнозирования эффективности терапии афобазолом больных с тревожными расстройствами до ее начала.

Изобретение поясняется конкретными клиническими примерами (табл. 2).

Пример 1.

Больная ШЕВ, 40 лет, работает кассиром в магазине электроники, обратилась в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 22.02.2013 г., где находилась на лечении. Диагноз: Генерализованное тревожное расстройство F41.1.

Больная родилась от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Раннее развитие без особенностей. Посещала детские дошкольные учреждения, легко адаптировалась в коллективе сверстников. В детстве по характеру была общительной, веселой, впечатлительной, боялась темноты и чудовищ, спала со светом. Училась в школе средне, была старательной и ответственной, при этом стеснительной, чувствительной натурой, боялась ошибиться, выступать на публике. После окончания школы закончила экономический техникум, затем работала по профессии в банке. В 17 лет вышла замуж, в 20 лет родила сына. С мужем часто конфликтовала и развелась после 10 лет брака. С 25-ти летнего возраста на фоне напряжения и перегрузок на работе стали часто возникать головные боли, раздражительность, внутреннее напряжение, нарушения сна. Самостоятельно принимала растительные успокоительные средства с временным эффектом. С 37 лет головные боли стали усиливаться, появились ситуативная тревожность, нарушения сна, повышенная утомляемость, не проходящие после отдыха. В таком состояние несколько раз лечилась у невролога, принимала фенибут, мексидол с временным эффектом. Около 6 месяцев назад, сменив работу на менее ответственную, стала отмечать постоянную тревогу, внутреннее напряжение, тревожные опасения, что может произойти что-то плохое, раздражалась по мелочам, часто конфликтовала, а также повышенную утомляемость, слабость, дневную сонливость, нарушения сна с трудностями засыпания. Беспокоили постоянные головные боли сжимающего характера по типу «полуобруча», эпизоды сердцебиений, потливость, ощущение нехватки воздуха. По совету невролога в таком состоянии обратилась за помощью.

При поступлении состояние больной определялось тревогой, напряжением, невозможностью расслабиться, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью, утомляемостью, нарушениями сна. Наряду с этим, состояние также сопровождалось рассеянностью, нарушением концентрации внимания, трудностями сосредоточения. Имелись головные боли сжимающего характера с повышенной чувствительностью к громким звукам.

При применении терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось постепенно улучшение состояния в виде снижения тревоги, раздражительности, вегетативных проявлений, нормализации ночного сна, уменьшения проявлений астении, утомляемости, дневной сонливости. К завершению 14-ти дневной терапии афобазолом отмечалось существенное улучшением психического состояния больной, по субшкале CGI «Общее улучшение» оно составило «Большое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Значительный эффект».

СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) составляла по показателям «Активирующее действие» - 9 баллов, «Успокаивающее действие» - 9 баллов. Их средний суммарный показатель составил 9 баллов. Указанное среднее значение суммарного показателя СО «Активирующего» и «Успокаивающего действия» препарата соответствовало диапазону высоких терапевтических результатов (+6 - +11 баллов), что совпадало с достигнутым у данного пациента результатом терапии афобазолом.

Пример 2.

Больной BAA, 28 лет, работает рабочим на складе, обратился в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 18.05.2015 г., где находился на лечении. Диагноз: Фобические тревожные расстройства F40.

Больной родился от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Часто болел простудными заболеваниями. Детских дошкольных учреждений не посещал, воспитывался бабушкой. По характеру был застенчивый, тревожный, впечатлительный. В школе учился средне, имел друзей, занимался спортом. В подростковом возрасте впервые на фоне приема алкоголя стали возникать эпизоды сердцебиений, сопровождающиеся тревожными опасениями о здоровье, которые быстро проходили. После окончания школы закончил техникум, затем работал слесарем. На фоне стрессов на работе, приема алкоголя приступы сердцебиений и болей в области сердца участились до 1 раз в месяц, по поводу чего обследовался у кардиолога. В течение последних 5-6 лет постоянная беспричинная тревога, волновался, что с ним или родными может что-то случиться, бросил курить. При внезапной болезни жены состояние резко ухудшилось - усилились приступы сердцебиений, болей в груди, появился страх смерти. В связи с указанным состоянием обратился за помощью.

Психическое состояние определялось тревожно-фобическим расстройством с паническими атаками в виде сердцебиений, кардиалгий, потливости, сопровождающиеся танатофобией, избеганием стрессовых ситуаций. Тревога носила постоянный характер с постепенным ее усилением и возникновением на ее высоте приступов вегетативных проявлений, алгий, двигательного возбуждения, страха смерти. В клинической картине также имелись астенические проявления и нарушения сна.

При терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось постепенно улучшение состояния - уменьшилась выраженность тревоги, приступов сердцебиений, улучшился ночной сон, больной стал активнее и спокойнее. К окончанию 14-ти дневного применения афобазолом психическое состояние больного заметно улучшилось, по субшкале CGI «Общее улучшение» составило «Большое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Умеренный эффект».

СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) показателя «Активирующее действие» составила 11 баллов, «Успокаивающее действие» - 10 баллов, средний суммарный показатель «Активирующего» и «Успокаивающего действия» - 10,5 баллов. Полученный средний суммарный показатель СО соответствовал диапазону высокой эффективности терапии препаратом (+6 - +11 баллов), что совпадало с достигнутой у этого больного терапевтической эффективностью по показателям шкалы CGI.

Пример 3.

Больной ПСВ, 35 лет, работает электриком, обратился в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 05.09.2013 г., где находился на лечении. Диагноз: Фобические тревожные расстройства F40.

Больной родился от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Родители в разводе, воспитывался отчимом. Раннее развитие без особенностей. Легко адаптировался в коллективе сверстников. По характеру общительный, веселый, любознательный, активный, но вспыльчивый и быстро отходчивый. Учился средне, предпочитал технические дисциплины. Занимался хоккеем, тяжелой атлетикой. С 14-15 лет отмечал эпизоды головных болей, колебаний артериального давления, по поводу которых не обследовался и не лечился. Закончил училище, в настоящее время работает по профессии. Отслужил в армии, где конфликтов не возникало. Около полугода живет в гражданском браке с девушкой, отношения в семье бесконфликтные.

Настоящее состояние развилось остро около 2-х месяцев назад, когда на фоне переутомления и стрессов на работе в метро впервые возник приступ головокружения, потемнения в глазах, удушья, повышения АД до 180/100 мм рт.ст., ватности в ногах, сопровождающийся страхом смерти. По поводу чего лечился в стационаре с временным эффектом. После выписки ощущал постоянно тревогу, слабость, продолжали возникать приступы головокружения, удушья, повышения артериального давления, сопровождающиеся страхом смерти, по поводу чего перестал ездить в метро, не выходил один из дома, не мог работать. В таком состоянии обратился за помощью. Психическое состояние определялось тревожно-фобическим расстройством с вегетативными пароксизмами в виде головокружения, удушья, сердцебиения, повышения артериального давления, танатофобией, избегающим поведением с расширением его территории. Постоянная тревога сопровождалась вегетативными приступами головокружений, сердцебиений, повышения АД, ощущения ватности ног, резкой слабости, возникающими вне зависимости от обстановки. Больной боялся ездить в метро, выходить одному из дома, опасаясь повторения приступа, смерти.

При терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось незначительное улучшение состояния - уменьшилась тревога, степень выраженности вегетативных приступов, улучшился ночного сна, стал немного спокойнее. Однако оставался страх поездок в общественном транспорте, боялся повторения приступа, смерти. К завершению терапии афобазолом на 14 день отмечалось незначительное улучшение психического состояния больного, по субшкале CGI «Общее улучшение» - «Небольшое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Минимальный эффект».

СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) составляла - «Активирующее действие» - 0 баллов, «Успокаивающее действие» 5 баллов. Их средний суммарный показатель составил 2,5 балла, что соответствовало диапазону низкой терапевтической эффективности афобазолом (0 - +3 балла), и совпадало с достигнутым результатом терапии у данного больного. Пример 4.

Больной КАА, 49 лет, работает менеджером, обратился в ГБУЗ «ПКБ имени Ю.В. Каннабиха» ДЗМ 20.05.2015 г., где находился на лечении. Диагноз: Ипохондрическое расстройство F45.2.

Больной родился от нормально протекающей беременности и родов, единственным ребенком в семье. Детские дошкольные учреждения не посещал, был болезненным ребенком. По характеру в детстве был стеснительным, ранимым, тревожным, боязливым, при этом старательным и послушным. В школе учился хорошо. Имел нескольких друзей. Любил читать, увлекался моделированием. После окончания школы закончил ВУЗ, в настоящее время работает менеджером. По характеру не менялся, оставался тревожным, мнительным, ответственным, принимая все близко к сердцу. В 20-ти летнем возрасте лечился у гастроэнтеролога с хроническим гастритом с временным эффектом. С этого периода стал следить за питанием, исключая жареное и соленое, вел здоровый образ жизни, бегал. Женат с 35 лет, от брака воспитывает сына 14 лет, отношения в семье бесконфликтные.

Болезненное состояние развивалось постепенно в течение 2-3 лет, когда после смерти тети от онкологического заболевания, появилась тревога о своем здоровье, страх онкологического заболевания, смерти. Ежегодно обследовался в поликлинике по месту жительства. С февраля 2015 года после перенесенного простудного заболевания появилось ощущение инородного тела в горле, тревожные опасения о своем здоровье, сопровождающиеся страхом онкологического заболевания. Постепенно нарушился ночной сон, усилилась тревога, появились сердцебиения, головные боли. Обследовался по месту жительства и по совету онколога обратился за помощью.

Психическое состояние определялось тревожно-истеро-ипохондрическим синдромом со страхом онкологического заболевания, сенестоалгическими и конверсионными нарушениями, постоянной интроспекцией, рефлексией, охваченностью своим состоянием. Отмечались постоянная тревога, различные болезненные ощущения в области горла, нижней челюсти, с невозможностью глотать, а также в области эпигастрия, спине, грудной клетке. Больной постоянно анализировал свое состояние, опасаясь онкологического заболевания и смерти, проходил обследование у разных специалистов. При терапии афобазолом в суточной дозе 30 мг отмечалось некоторое снижение уровня тревоги, улучшение ночного сна, с сохраняющимися неприятными ощущениями в горле и теле, с фиксацией на них и необходимости дополнительного обследования. К завершению 14-ти дневной терапии афобазолом отмечалось незначительное улучшение психического состояния больного, по субшкале CGI «Общее улучшение» оно составило «Небольшое улучшение», а по субшкале «Терапевтический эффект» - «Минимальный эффект».

СО однократной тестовой дозы афобазола (15 мг) составляла по показателям «Активирующее действие» - 0 баллов, «Успокаивающее действие» - 2 балла, средний суммарный показатель СО («Активирующего действия» и «Успокаивающего действия») - 1 балл. Полученное среднее значение суммарного показателя СО препарата соответствовало диапазону низкой терапевтической эффективности (0 - +3 балла), что совпадало с достигнутым результатом лечения афобазолом у данного больного.

Пояснения к рисункам.

Рисунок 1. Карта субъективной оценки действия однократной дозы препарата

Рисунок 2. Субъективная оценка больными с тревожными расстройствами действия однократных доз фабомотизола в зависимости от терапевтической эффективности препаратов по субшкале CGI «Общее улучшение».

Примечание: по шкале ординат - баллы шкалы СО, по шкале абсцисс - показатели СО, 1 «Переносимость», 2 - «Желание продолжить прием препарата», 3 - «Активирующее действие», 4 - «Успокаивающее действие», 3+4 - средний суммарный показатель «Активирующего» и «Успокаивающего действия»; темные столбики - высокая эффективность, светлые столбики - низкая эффективность; * - достоверность различий между группами больных с разной эффективностью терапии при р≤0,05.

Рисунок 3. Взаимосвязь показателей СО больными однократных доз афобазола и эффективности его терапевтического применения.

Примечание: по шкале абсцисс - средний суммарный показатель СО «Активирующего» и «Успокаивающего действия»; по шкале ординат - эффективность терапии по субшкале CGI «Общее улучшение»: I - «Изменений нет», II - «Небольшое улучшение», III -«Большое улучшение», IV - «Очень большое улучшение».