×
21.04.2023
223.018.509d

Результат интеллектуальной деятельности: Способ введения рентгеноконтрастных веществ в организм лабораторных грызунов для прижизненной лучевой визуализации внутренних органов для оценки динамики роста злокачественных органотропных новообразований в экспериментальной онкологии

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для прижизненной лучевой визуализации злокачественных новообразований внутренних органов. У экспериментальных животных в стадии медикаментозного сна обеспечивают доступ к периферийной вене - хвостовой, в срединную часть которой устанавливают внутривенную канюлю со скоростью протока контраста 17 мл/мин и подключают инфузионную систему контроля поступления рентгеноконтрастного вещества. Далее проводят введение исследуемого животного в гентри компьютерного томографа, затем обеспечивают поступление рентгеноконтрастного вещества со скоростью 0,25 мл/мин и проводят сканирование зоны интереса. Способ обеспечивает возможность оценки накопления контрастного вещества в зонах интереса и/или патологических очагах без нарушения основных физиологических параметров жизнедеятельности организма лабораторного животного за счет более низкой концентрации и более высокой текучести используемого контрастного средства. 4 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно, к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для прижизненной лучевой визуализации органов и тканей модельных организмов размером больше мыши, прежде всего крыс, для изучения в экспериментальных условиях особенностей их анатомических систем с опухолями различной локализации, уточнения параметров их кровоснабжения, обнаружения метастатических очагов.

Лучевая визуализация и дифференциация экспериментальных злокачественных новообразований актуальна для прижизненной верификации опухолевых моделей у лабораторных животных размером больше мыши, прежде всего, крыс, для изучения и отбора наиболее перспективных лекарственных средств, в том числе и радиофармацевтических, которые потенциально могут применяться для тераностики. Особенностью экспериментальной онкологии является то, что изучение процесса роста опухоли внутри тела сопряжено со сложностями технического характера - необходимо получить максимальное количество животных-моделей с однотипными нарушениями, связанными с процессами развития злокачественных новообразований внутриорганной локализации, но при этом сама динамика развития опухоли остается для исследователя скрытой в живом организме. Динамика роста таких опухолей может различаться в группах животных, что значимо увеличивает риски получения как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов в процессе доклинического изучения лекарственных средств, в том числе и радиофармацевтических тераностических препаратов. По этой причине традиционно для верификации и оценки стадии опухолевого процесса пользуются методом увеличенного экспериментального поголовья, что осложняет работу с иммунодефицитными животными. Однако данный метод не позволит узнать степень развития опухолевых очагов, в частности, метастатического происхождения, до тех пор, пока не будет проведена патологоанатомическая оценка степени повреждения. В этом случае животных из эксперимента выводят, то есть проводят убой с последующим анатомированием, что делает такой метод малоэффективным и финансово затратным.

Методы лучевой визуализации показали возможность определения патологических процессов в организме лабораторных грызунов, при этом животное оставалось живым [Смирнова А.В., Варакса П.О., Финогенова Ю.А. и др. Возможность применения магнитно-резонансной томографии в прижизненной верификации метастатического поражения легких мышей. Российский биотерапевтический журнал 2021;20(2):69-75. DOI: 10.17650/1726-9784-2021-20-2-69-75; Финогенова Ю.А., Липенгольц А.А., Смирнова А.В., Григорьева Е.Ю. Использование in vivo методов радионуклидной визуализации в экспериментальной онкологии. Сибирский онкологический журнал. 2020; 19(3): 137-145. - doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-137-145; Липенгольц А.А., Воробьева Е.С., Черепанов А.А., Абакумов М.А., Абакумова Т.О., Смирнова А.В., Финогенова Ю.А., Григорьева Е.Ю., Шейно И.Н., Кулаков В.Н. Исследование распределения поглощенной дозы при фотон-захватной терапии с интратуморальным введением дозоповышающего агента в меланоме B16F10. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2018. №5: 70-75 - doi: 10.24075/brsmu.2018.062; Liu, J., Zhou, J., Li, J., Zhang, L., Zhang, P., Liu, B."Evaluation of rat C6 malignant glioma using spectral computed tomography". Experimental and Therapeutic Medicine 14, no. 2 (2017): 1037-1044. https://doi.org/10.3892/etm.2017.4613; Cuenod, C. A., Leconte, I., Siauve, N., Resten, A., Dromain, C, Poulet, B. (2001). Early Changes in Liver Perfusion Caused by Occult Metastases in Rats: Detection with Quantitative CT. Radiology, 218(2), 556-561.doi:10.1148/radiology.218.2.r01fel0556; Torchilin, V.P., Frank-Kamenetsky, M.D., & Wolf, G. L. (1999). CT visualization of blood pool in rats by using long-circulating, iodine-containing micelles. Academic Radiology, 6(1), 61-65. doi:10.1016/sl076-6332(99)80063-4; Ehling, J., Theek, В., Gremse, F., Baetke, S., D., Maynard, J.,…& Lammers, T. (2014). Micro-CT imaging of tumor angiogenesis: quantitative measures describing micromorphology and vascularization. The American journal of pathology, 184(2), 431-441.].

Современные технологии упрощают определение зон интереса исследователя. Так, существующие контрастные средства могут вводиться внутривенно или в изъятые из тела животного органы [Deng, Y., Rowe, K. J., Chaudhary, K. R., Yang, A., Mei, S. H., & Stewart, D. J. (2019). Optimizing imaging of the rat pulmonary microvasculature by micro-computed tomography. Pulmonary circulation, 9(4), 2045894019883613. Kavkova, M., Zikmund, Т., Kala, A. et al. Contrast enhanced X-ray computed tomography imaging of amyloid plaques in Alzheimer disease rat model on lab based micro CT system. Sci Rep 11, 5999 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-84579-x].

В настоящее время введение рентгеноконтрастных средств в организм лабораторных грызунов проводится болюсной техникой. Опционно, перед исследованием животное погружают в медикаментозный сон ингаляцией изофлурана. Затем разово вводят небольшое количество рентгеноконтрастного агента в доступные сосуды, после чего животное перемещают в гентри компьютерного томографа и начинают сканирование. [Ehling, J., Theek, В., Gremse, F., Baetke, S., D., Maynard, J., … &Lammers, T. (2014). Micro-CT imaging of tumor angiogenesis: quantitative measures describing micromorphology and vascularization. The American journal of pathology, 184(2), 431-441. Starosolski, Z., Villamizar, C., Rendon, D. et al. Ultra High-Resolution In vivo Computed Tomography Imaging of Mouse Cerebrovasculature Using a Long Circulating Blood Pool Contrast Agent. Sci Rep 5, 10178 (2015). https://doi.org/10.1038/srepl0178 Ghanavati, S., Lisa, X. Y., Lerch, J. P., & Sled, J. G. (2014). A perfusion procedure for imaging of the mouse cerebral vasculature by X-ray micro-CT. Journal of neuroscience methods, 221, 70-77. Hlushchuk, R., D., Soukup, P. et al. Innovative high-resolution microCT imaging of animal brain vasculature. Brain Struct Funct 225,, 2885-2895 (2020). https://doi.org/10.1007/s00429-020-02158-81. Данный способ использования рентгеноконтрастного соединения для визуализации принят нами за прототип.

Недостатки прототипа. За то время, когда животное перемещают и укладывают, происходит первичное распределение соединения по органам и тканям с током крови, и первые несколько минут этого процесса выпадают из времени наблюдения. В связи с малым размером лабораторных грызунов и малым объемом циркулирующей крови, данная техническая задержка исключает возможность проследить начало движения соединений как по сосудистому руслу, так и в очаги интереса. В частности, это актуально для опухолей внутриорганного расположения, для патологических очагов центральной нервной системы (ввиду наличия анатомических барьеров) и/или для наблюдения за движением рентгеноконтрастного лекарственного средства по сосудам. Значительные сложности возникают тогда, когда контрастное средство обладает значительной вязкостью. В этом случае первые 3-5 минут сканирования оказываются полностью неучтенными. В доступной литературе найти способов решения такой задачи - проследить распределение контрастного вещества в первые минуты сканирования - нам не удалось.

Основным недостатком болюсной техники является то, что накопление контрастного вещества в первые 3-5 минут также невозможно определять технически из-за конструктивных особенностей микро-КТ-аппаратов, существующих на сегодняшний день, которые не позволяют провести детекцию скорости поступления контрастного вещества в кровеносное русло - для данных препаратов применяют только технику болюсного введения, которое может быть повторено несколько раз.

Причиной данного технологического подхода является то, что вещества для контрастирования достаточно вязкие и/или требуют очень медленного введения. Также технологически в системах контролируемого дозирования высокая вязкость препарата не позволяет ему проходить через малый диаметр канюли с необходимой для исследователя стандартной скоростью (0,25 мл/мин). Поэтому, в случае длительного проведения исследования, имитирующего медленное поступление рентгеноконтрастного средства в организм, необходимо извлекать животное из томографа, вводить новую порцию препарата, неизбежно изменяя положение животного, помещать животное обратно в камеру для съемки и проводить новое сканирование, либо работать на кроватке томографа, что является небезопасным для оператора.

В случае с животными большими по размеру, чем лабораторная мышь, в частности, с крысами, существует возможность проведения контрастирования зон интереса и/или эксклюзивно опухолевых очагов прм помощи рентгеноконтрастных средств, применяемых у человека или созданных для терапии злокачественных новообразований. Данные доступной для анализа литературы указывают, что их можно вводить в хвостовую вену животного достаточно длительно и в высоких концентрациях [Akladios, С.Y., Bour, G., Raykov, Z., Mutter, D., Marescaux, J., & Aprahamian, M. (2013). Structural imaging of the pancreas in rat using micro-CT: application to a non-invasive longitudinal evaluation of pancreatic ductal carcinoma monitoring. / Cancer Res Ther, 1, 70-76. Toy, R., Hayden, E., Camann, A., Berman, Z., Vicente, P., Tran, E., … & Karathanasis, E. (2013). Multimodal in vivo imaging exposes the voyage of nanoparticles in tumor microcirculation. ACS nano, 7(4), 3118-3129. Clark, D. P., & Badea, С.T. (2014). Micro-CT of rodents: state-of-the-art and future perspectives. Physica medica, 30(6), 619-634. Lee, Y. C, Antonio, S., & Antonio, S. (2015). Comparison of multimodality image-based volumes in preclinical tumor models using In-Air micro-CT image volume as reference tumor volume. Open Journal of Medical Imaging, 5(03), 117.].

Задачей заявляемого изобретения является получение изображения распределения рентеноконтрастного вещества в организме животного в первые 3-5 минут КТ-сканирования.

Задача решается тем, что предложен новый способ введения рентгеноконтрастных веществ в организм лабораторных грызунов для прижизненной лучевой визуализации внутренних органов для оценки динамики роста экспериментальных органотропных злокачественных новообразований в экспериментальной онкологии, заключающийся в том, что животному, находящемуся в стадии медикаментозного сна, устанавливают систему для постоянной низкопротоковой подачи контрастного средства низкой концентрации. В отличие от болюсной техники, при которой в организм сразу одномоментно поступает высокая концентрация контрастного соединения, при предложенном способе введения препарата поступление его в кровоток происходит медленно, постоянно, в течение всего времени сканирования, и насыщает собой зоны интереса постепенно. При этом возможно ввести достаточно большое количество контрастирующего препарата, не нагружая избыточным количеством контраста почки, так как нагрузка на них снижается за счет выведения его избытка в более низких концентрациях в силу физиологически совместимого растворителя, разрешенного для его разбавления (например, физиологический раствор).

Технический результат:

Получение изображения анатомических органов и систем лабораторных грызунов (крыс) методом компьютерной томографии в первые 3-5 минут сканирования при постоянной подаче низкоконцентрированного рентгеноконтрастного средства через системы регулируемого протока.

Предложенный нами способ в силу более низкой концентрации и более высокой текучести контрастного средства, а также контроля скорости его поступления позволяет обеспечить исследователя возможностью оценки накопления контрастного вещества в зонах интереса и/или патологических очагах без нарушения основных физиологических параметров жизнедеятельности организма. Этот подход позволяет оценить и верифицировать опухолевую модель, предназначенную для дальнейших исследований. Методика введения препарата через установленные венозные канюли с последующим их подключением к системам контролируемого дозирования позволяет, не прибегая к методу прерывистого наркоза и болюсного введения, включать систему автоматизированной подачи контрастного средства уже непосредственно сразу после начала дозирования позволяет, не прибегая к методу прерывистого наркоза и болюсного введения, включать систему автоматизированной подачи контрастного средства уже непосредственно сразу после начала сканирования, что обеспечивает получение изображения с первых секунд попадания соединения в организм. Таким образом, можно проводить изучение как патологических изменений в организме, так и заранее, на стадии отбора экспериментальных животных, формировать максимально однотипные группы экспериментальных животных, в том числе с ортотопическим расположением опухоли для оценки диагностического/терапевтического потенциала препаратов.

Способ осуществляется следующим образом. У экспериментальных животных в стадии медикаментозного сна обеспечивают доступ к периферийной вене - хвостовой, в срединную часть которой устанавливают внутривенную канюлю со следующими характеристиками: диаметр сечения 0,6 мм, длина канюли 19 мм, толщина пункционной иглы-проводника - 26G, скорость протока 17 мл/мин., после чего заполняют резервуар канюли гепарином 50000 Ед/мл - 0,01 мл, после чего систему канюли надежно фиксируют крепящей повязкой. Далее у животного поддерживают медикаментозный сон методом ингаляции изофлурана, и подключают инфузионную систему любого типа контроля поступления контрастирующего агента, разведенного разрешенным для этого растворителем в соотношении 1:1. По завершении данного этапа проводят введение исследуемого животного в гентри компьютерного томографа. Следующим этапом обеспечивают поступление контрастирующего агента со скоростью 0,25 мл/мин в организм и проводят сканирование зоны интереса, в том числе с возможностью динамического сканирования в следующих условиях: компьютерная томография (КТ) была выполнена с помощью томографа MiLabs VECTor6 (Нидерланды), во время сканирования крысы находились в состоянии наркоза, вызванном воздушной смесью 2% изофлурана, при этом проводился контроль частоты дыхательных движений с помощью дыхательного датчика и программы BioVet. Постобработка и анализ изображений были выполнены в программе PMod.

Изобретение иллюстрируется фиг. 1-4.

На фиг. 1 - нормальное сердце крысы: а - корональная проекция; б -аксиальная проекция;

На фиг. 2 - сердце крысы с патологическими изменениями по типу кардиомиопатии: а - корональная проекция; б - аксиальная проекция;

На фиг. 3 - нормальный головной мозг крысы, а - корональная проекция: б - сагиттальная проекция;

На фиг.4 - опухоль головного мозга крысы: а - корональная проекция; б - сагиттальная проекция.

Основанием для предлагаемого способа являются результаты экспериментального исследования, выполненного на 6 белых крысах Wistar, массой 180-220 г. После ингаляционной подачи изофлурана, в срединную часть хвостовой вены устанавливали канюлю для внутривенных вливаний (скорость протока контраста через канюлю 17 мл/мин), крепили систему пластырем, укладывали животное в специализированное удерживающее устройство - кроватку - для компьютерной томографии с постоянным притоком изофлурана, после чего аппарат автоматически перемещал кроватку внутрь камеры для проведения сканирования. Как только начиналось КТ-сканирование, включалась система для автоматизированной подачи препарата в хвостовую вену. Животным по заявляемому способу проводилось внутривенное длительное введение рентгеноконтрастного средства 50% концентрации со скоростью 0,25 мл/мин в течение всего времени сканирования. Таким образом, были получены изображения нормального сердца крысы (фиг. 1) и сердца крысы со смоделированной кардиомиопатией (фиг. 2); нормального головного мозга (фиг. 3), а в последующем определена локализация экспериментальной опухоли головного мозга (фиг. 4).

Таким образом, предложенный способ позволяет с первых минут сканирования определить динамические характеристики накопления препарата с контрастными свойствами в областях интереса. Предложенный способ позволяет решить следующие задачи: (1) установить особенности строения сосудистого русла и камер сердца, (2) выявить и оконтурить первичные опухолевые и потенциально метастатические очаги злокачественных новообразований, (3) получить изображение сердца целиком, прилежащих крупных кровеносных сосудов, головного мозга. Данные возможно получать без выведения животных из экспериментальной работы, что актуально для отработки методик экспериментальной онкологии, а именно при моделировании органотропных злокачественных новообразований.

Способ введения рентгеноконтрастных веществ в организм лабораторных грызунов для прижизненной лучевой визуализации злокачественных новообразований внутренних органов, отличающийся тем, что у экспериментальных животных в стадии медикаментозного сна обеспечивают доступ к периферийной вене - хвостовой, в срединную часть которой устанавливают внутривенную канюлю, скорость протока 17 мл/мин, далее у животного поддерживают медикаментозный сон методом ингаляции изофлурана и подключают инфузионную систему контроля поступления рентгеноконтрастного вещества, разведенного разрешенным для этого растворителем в соотношении 1:1, по завершении данного этапа проводят введение исследуемого животного в гентри компьютерного томографа; затем обеспечивают поступление рентгеноконтрастного вещества 50% концентрации со скоростью 0,25 мл/мин и проводят сканирование зоны интереса.
Способ введения рентгеноконтрастных веществ в организм лабораторных грызунов для прижизненной лучевой визуализации внутренних органов для оценки динамики роста злокачественных органотропных новообразований в экспериментальной онкологии
Способ введения рентгеноконтрастных веществ в организм лабораторных грызунов для прижизненной лучевой визуализации внутренних органов для оценки динамики роста злокачественных органотропных новообразований в экспериментальной онкологии
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 33 items.
29.12.2017
№217.015.f695

Способ оценки суммарного показателя анеуплоидии и пролиферативной активности опухолевых клеток немелкоклеточного рака легкого и рака яичников с использованием специфического красителя днк нового поколения draq7

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет собой способ оценки суммарного показателя анеуплоидии и пролиферативной активности опухолевых клеток немелкоклеточного рака легкого и рака яичников с использованием специфического красителя ДНК нового поколения DRAQ7, включающий...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639251
Дата охранного документа: 20.12.2017
04.09.2018
№218.016.82b5

Устройство для спектрально-флуоресцентного исследования содержания флуорохромов

Изобретение относится к биомедицине, а более конкретно к устройствам для спектрально-флуоресцентного исследования содержания экзогенных флуорохромов (в частности, флуоресцирующих препаратов, например фотосенсибилизаторов) в биоткани, в частности в органах и тканях экспериментальных животных при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002665628
Дата охранного документа: 03.09.2018
26.09.2018
№218.016.8ba9

Производное класса n-гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов - n-{ 12-(β-d-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-6-ил} пиридин-2-карбоксамид, обладающее цитотоксической и противоопухолевой активностью

Изобретение относится к применению производного N-гликозида индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-диона - N-{12-(β-D-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-6-ил}пиридин-2-карбоксамида в качестве соединения, обладающего противоопухолевой активностью, для лечения мышей с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002667906
Дата охранного документа: 25.09.2018
13.11.2018
№218.016.9c81

Способ селективной доставки химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей

Изобретение относится к медицине, к онкологии и эндоваскулярной хирургии, и может быть использовано для селективной доставки химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей. Осуществляют трансфеморальный доступ. Вводят химиопрепарат через перфузор. При стенозе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002672127
Дата охранного документа: 12.11.2018
05.12.2018
№218.016.a32a

Способ лучевой терапии метастазов рака предстательной железы в лимфатические узлы забрюшинного пространства

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и может быть использовано для лучевой терапии метастазов рака предстательной железы в лимфатические узлы забрюшинного пространства. Осуществляют трехмерную конформную лучевую терапию в режиме динамического фракционирования непрерывно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673866
Дата охранного документа: 30.11.2018
13.12.2018
№218.016.a654

Способ анализа соматических мутаций в генах gnaq и gna11 с использованием lna-блокирующей мультиплексной пцр и последующей гибридизацией с олигонуклеотидным биологическим микрочипом (биочипом)

Изобретение относится к области генетики, молекулярной биологии и медицины. Предложен способ выявления соматических мутаций Q209P (с. 626А>С), Q209L (с. 626А>Т), Q209R (c. 626A>G) в гене GNAQ и Q209L (с. 626А>Т), Q209P (с. 626А>С) в гене GNA11. Проводят амплификацию фрагментов генов GNAQ и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002674687
Дата охранного документа: 12.12.2018
21.04.2019
№219.017.3615

Способ хирургического лечения больных распространенным раком яичников

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, оперативной гинекологии. Конгломерат, состоящий из опухолей яичников, матки, связок матки, брюшины таза и параметриальной клетчатки, мобилизуют забрюшинным доступом и удаляют в едином блоке с верхней третью влагалища. При этом круглые,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002685465
Дата охранного документа: 18.04.2019
04.07.2019
№219.017.a509

Фармацевтическая композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, проявляющей цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека. Композиция, проявляющая цитотоксическое действие в отношении клеток рака мочевого пузыря человека, содержит масляный экстракт из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693378
Дата охранного документа: 02.07.2019
29.08.2019
№219.017.c46b

Способ количественного определения мутаций f317l и f359v/c киназного домена bcr-abl у больных хроническим миелоидным лейкозом, резистентных к терапии ингибиторами тирозинкиназ

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинской генетике и онкогематологии, и предназначено для количественного определения мутаций F317L и F359V/C киназного домена BCR-ABL у больных хроническим миелоидным лейкозом, резистентных к терапии ингибиторами тирозинкиназ. Применяют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002698461
Дата охранного документа: 27.08.2019
02.10.2019
№219.017.cb8b

Способ определения генотипа человека по мутации c.496ag b 6 экзоне гена dpyd

Изобретение относится к области биотехнологии, молекулярной биологии и генетики. Предложен способ определения генотипа человека по мутации с.496A>G в 6 экзоне гена включающий проведение ПЦР в режиме реального времени с детекцией результатов с помощью метода анализа кривых плавления (HRM) и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701375
Дата охранного документа: 26.09.2019
Showing 1-4 of 4 items.
10.02.2015
№216.013.25a5

Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина

Изобретение относится к медицине. Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, отличающиеся тем, что в качестве контрастного средства используют бета-циклодекстрин, содержащий один, два, три остатка гадопентетата или их смесь с общей формулой (CHO)(CHNO)Gd, где n=1-3. 2 н.п....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541090
Дата охранного документа: 10.02.2015
25.08.2017
№217.015.a835

Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований

Изобретение относится к медицине. Средство для использования в фотон-захватной терапии злокачественных солидных новообразований представляет собой фармацевтическую субстанцию, включающую в своем составе диэтилентриаминопентауксусную кислоту в виде ее динатриевой соли, отличающееся тем, что в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002611379
Дата охранного документа: 21.02.2017
29.12.2017
№217.015.f9a1

Лекарственная контрастная композиция

Группа изобретений относится к медицине, а именно к контрастному средству для магнитно-резонансной томографии. Лекарственная форма контрастного лекарственного средства содержит комплексное соединение гадолиния (3) в концентрации 0,1-1,0 М/л, где свободный лиганд присутствует в концентрации до 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639390
Дата охранного документа: 21.12.2017
12.04.2023
№223.018.4401

Биомедицинский клеточный продукт со специфической противоопухолевой активностью, представленный популяциями лимфокин-активированных киллеров и анти-her2 car-γδτ-оил и анти-her2 car-t-nk

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к биомедицинскому клеточному продукту со специфической противоопухолевой активностью, представленному двумя популяциями клеток: анти-HER2 CAR-T-NK и CAR-γδT-OИЛ, чья эффективность сопровождается одновременной активацией врожденного и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002786210
Дата охранного документа: 19.12.2022
+ добавить свой РИД