Способ диагностики преэклампсии

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и может быть использовано для диагностики преэклампсии у беременных в сроки 24-40 недель беременности.

Актуальность вопроса диагностики преэклампсии продиктована высокой частотой встречаемости (до 5-7% от всех беременностей) данной патологии и сложностью оценки протеинурии, ввиду повышения уровня данного показателя при других заболеваниях, что приводит к гипердиагностике данного состояния и как следствие к выбору неверной тактики ведения беременности и лечения (Oxidative stress and preeclampsia / A.A. Afanasyev, O.V. Smirnova, N.V. Rzhevskaya, E.A. Martyushova // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2019. - Vol. 11, №4. - P. 107-117). Поэтому одной из главных задач акушерства является поиск альтернативных способов диагностики преэклампсии.

Существует способ дифференциальной диагностики гипертензивных состояний на основании параметров гемодинамики, кислородного статуса и уровня лактата периферической крови в III триместре беременности (Патент №2499547. Российская Федерация. Способ дифференциальной диагностики гипертензивных состояний при беременности / Кинжалова С.В., Ковалев В.В., Макаров Р.А., Пестряева Л.А. // Изобретения. Полезные модели. - 2013. - №33). Определяют частоту сердечных сокращений (ЧСС), среднее артериальное давление (АД ср), сердечный индекс (СИ), уровень лактата в артериализованной капиллярной крови и коэффициент экстракции кислорода (КЭО2). Вычисляют диагностический индекс D по формуле: D=0,039*P1-0,080*Р2+1,840*Р3-0,040*Р4+0,024*Р5-0,3, где Р1 - ЧСС, ударов в мин; Р2 - АД ср, мм рт.ст.; Р3 - СИ, л/мин/м2; Р4 - уровень лактата в артериализованной (капиллярной) крови, ммоль/л; Р5 - коэффициент экстракции кислорода (КЭО2), %. При D более 0 делают заключение о принадлежности беременной женщины к группе с хронической артериальной гипертензией, а при D менее 0 делают заключение о принадлежности беременной женщины к группе с тяжелой преэклампсией. Способ позволяет диагностировать гипертензивные состояния при беременности, а именно хроническую артериальную гипертензию (ХАГ) и преэклампсию. Недостатком метода является диагностика исключительно тяжелой формы преэклампсии.

Известен способ диагностики преэклампсии у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией (Патент №2561060. Российская Федерация. Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией / Кудряшова А.В., Панова И.А., Хлипунова Д.А., Рокотянская Е.А. // Изобретения. Полезные модели. - 2015. - №23). Сущность способа заключается в том, что у беременных женщин с хронической артериальной гипертензией в 24-37 недель беременности, в крови определяют относительное содержание CD49b+ клеток в популяции нейтрофилов и при его значении, равном или более 73, диагностируют присоединение преэклампсии. Недостатком предложенного метода является диагностика преэклампсии лишь у женщин, страдающих гипертонической болезнью. Способ не пригоден для диагностики преэклампсии у женщин не имеющих гипертензивных расстройств.

Известен способ диагностики тяжелой преэклампсии (Патент №2587781. Российская Федерация. Способ диагностики тяжелой преэклампсии / Панова И.А., Кудряшова А.В., Хлипунова Д.А., Рокотянская Е.А. // Изообретения. Полезные модели. - 2016. - №17). Данный способ выбран в качестве прототипа и позволяет диагностировать тяжелую преэклампсию в 22-37 недель беременности по уровню относительного содержания CD62L+ клеток в популяции нейтрофилов и при его значении, равном или менее 57%, диагностируют тяжелую преэклампсию. Недостатком способа-прототипа является возможность диагностировать только тяжелую форму преэклампсии. Точность данного способа составляет 85,2%, чувствительность 81,5%, специфичность 88,9%.

Техническим результатом патентуемого способа является расширение арсенала диагностических критериев преэклампсии, повышение точности, чувствительности и специфичности диагностики преэклампсии у беременных женщин в 24-40 недель беременности.

Заявляемый результат достигается путем определения диагностического индекса (Y) по формуле:

Y=-32,0683-(-0,3259 × X1)-(0,5853 × Х2), где:

-32,0683 - constanta;

X1 - уровень среднего артериального давления (СрАД), мм рт.ст.;

Х2 - уровень средней сухой массы тромбоцитов в периферической венозной крови, пикограмм.

При значении "Y" более 0 диагностируют преэклампсию.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые для диагностики преэклампсии используется уровень средней сухой массы тромбоцитов периферической венозной крови совместно с уровнем среднего артериального давления (как альтернатива уровню протеинурии).

Средняя сухая масса тромбоцитов - параметр, который определяется на автоматических гематологических анализаторах. В основе работы гематологических анализаторов лежит принцип проточной цитометрии. Показатель средней сухой массы высчитывается путем перемножения значений клеточного объема и индекса преломления для каждой клетки в отдельности. Затем, усредняя данные о всех тромбоцитах в диапазоне 0-5 пг, вычисляется МРМ ("mean platelet mass", средняя сухая масса тромбоцитов). (Мининкова А.И. Аналитические возможности гематологических анализаторов в оценке тромбоцитов (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - №3. - С. 27-34).

Установлено, что при преэклампсии имеет место снижение концентрации тромбоцитов в периферической крови, что в свою очередь приводит к усиленной их продукции в костном мозге и проявляется увеличением лабораторного показателя "концентрация больших форм тромбоцитов" (Тромбоцитарные параметры при нормально протекающей беременности и гестозе / В.М. Погорелов и др. // Акушерство гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, №3. - С. 28-33; Significance of the platelet distribution width as a severity marker for the development of preeclampsia / Seung Woo Yang et al. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2014. - Vol. 175. - P. 107-111). Увеличение количества больших форм тромбоцитов, вероятно, является причиной повышения средней сухой массы тромбоцитов.

Параметр "средняя сухая масса тромбоцитов" остается малоизученным показателем у беременных женщин. В зарубежном исследовании не было выявлено различий в уровне средней сухой массы тромбоцитов в группах женщин с гестационной артериальной гипертензией, физиологически протекающей беременностью и небеременных женщин (Platelet activation in pregnancy-induced hypertension / Ioannis Karalis, Sunil K. Nadar, Eman Al Yemeni, Andrew D. Blann, Gregory Y.H. Lip // Thrombosis Research - 2005. - Vol. 116, Is. 5. - P. 377-383). Научных работ, посвященных изучению данного параметра при преэклампсии, нами не найдено.

Способ осуществляется следующим образом:

У беременной женщины выполняют измерение артериального давления, по результатам которого определяют среднее артериальное давление (СрАД) по формуле (СрАД = (систолическое АД + 2 × диастолическое АД) / 3, мм рт.ст.). Затем выполняют забор 4 мл венозной крови из локтевой вены в вакуумную пробирку с антикоагулянтом - K3EDTA. В течение 20 минут после забора крови выполняют исследование на автоматическом гематологическом анализаторе ADVIA 2120i (Siemens Helthcare Diagnostics Inc., USA), согласно инструкции по эксплуатации данного оборудования. Анализатор выдает результат через 20-30 секунд с момента начала исследования. "Средняя сухая масса тромбоцитов" в полученных результатах соответствует "МРМ" - mean platelet mass и измеряется в pg (пикограммах). Полученные данные подставляются в формулу для определения диагностического индекса "Y". Y=-32,0683-(-0,3259 × X1)-(0,5853 × Х2), где:

-32,0683 - constanta,

X1 - уровень среднего артериального давления (СрАД), мм рт.ст.,

Х2 - уровень средней сухой массы тромбоцитов в периферической венозной крови в пикограммах.

При значении "Y" более 0 диагностируют преэклампсию.

Использование предлагаемого способа позволяет с точностью - 91,3%, чувствительностью 87,5% и специфичностью 94,6% диагностировать преэклампсию в 24-40 недель беременности.

Отличительные признаки способа:

В 24-40 недель беременности определяют среднее артериальное давление и уровень средней сухой массы тромбоцитов, затем вычисляют диагностический индекс "Y" по формуле:

Y=-32,0683-(-0,3259 × X1)-(0,5853 × Х2), где:

-32,0683 - constanta;

X1 - уровень среднего артериального давления (СрАД), мм рт.ст.;

Х2 - уровень средней сухой массы тромбоцитов в периферической венозной крови в пикограммах.

При значении "Y" более 0 диагностируют преэклампсию.

Сущность метода продемонстрирована следующими примерами:

Пример 1. Женщина А. 33 года при беременности 24 недели на приеме у врача женской консультации. При осмотре выявлено повышенное артериальное давление 150/90 мм рт.ст.. Уровень СрАД = (150+2×90)/3=110 мм рт.ст.. В анализе крови уровень средней сухой массы тромбоцитов 2,58 пикограмм. При обследовании заявленным способом вычислено значение диагностического индекса Y. Y=-32,0683-(-0,3259×110)-(0,5853×2,58)=2,2706. Диагностирована преэклампсия средней степени тяжести (степень тяжести в данном случае определяется по уровню артериального давления). Беременная госпитализирована в стационар. При поступлении АД 150/90 мм рт.ст., уровень протеинурии 0,3 г/л. Диагноз преэклампсия средней степени тяжести подтвержден. Консультирована терапевтом, подобрана антигипертензивная терапия.

Пример 2. Женщина Б. 26 лет, беременность 28 недель, на приеме в женской консультации предъявляет жалобы на повышение артериального давления в течение недели. При обследовании АД составило 140/80 мм рт.ст., уровень СрАД = (140+2×80)/3=100 мм рт.ст., тянущие боли в пояснице, учащенное мочеиспускание. В анамнезе - страдает хроническим пиелонефритом с детства. В анализе мочи: протеинурия 0,6 г/л. В анализе крови средняя сухая масса тромбоцитов 1,8 пикограмм. При обследовании заявленным способом вычислено значение диагностического индекса Y. Y=-32,0683-(-0,3259×100)-(0,5853×1,8)=-0,5318. Диагноз преэклампсия исключен. Диагностирована гестационная артериальная гипертензия, обострение хронического пиелонефрита. Госпитализирована в стационар, назначена антигипертензивная терапия и лечение пиелонефрита. На фоне лечения купирован болевой синдром, дизурических расстройств нет, артериальное давление 120/70-130/70 мм рт.ст. Протеинурии нет. Женщина в стабильном удовлетворительном состоянии выписана с прогрессирующей беременностью под наблюдение врача женской консультации.

Пример 3. Женщина В. 33 лет, беременность 40 недель поступила в стационар с жалобами на повышение артериального давления в течение двух дней и головную боль. При поступлении АД составило 180/110 мм рт.ст. Уровень СрАД = 180+2×110)/3=133,33 мм рт.ст. При осмотре - клинические признаки кандидоза, взят мазок на флору (результат: лейкоциты сплошь, кандиды +). Белок в моче 1 г/л. Средняя сухая масса тромбоцитов 2,37 пикограмм. При обследовании заявленным способом вычислено значение диагностического индекса Y. Y=-32,0683-(-0,3259×133,33)-(0,5853×2,37)=10,0024. Диагностирована тяжелая преэклампсия (степень тяжести обусловлена наличием клинических признаков тяжелой преэклампсии - головной болью и уровнем артериального давления 180/110 мм рт.ст.). Назначена антигипертензивная, магнезиальная терапия, наблюдение в условиях палаты интенсивной терапии.

Данным способом обследовано 69 беременных в сроках 24-40 недель. У 30 женщин значение диагностического индекса "Y" было больше нуля, из них диагноз преэклампсия подтвердился у 28 женщин. У 39 женщин значение диагностического индекса "Y" было меньше нуля, из них отутствие преэклампсии было подтверждено у 35 женщин.

Точность диагностики преэклампсии предложенным методом составляет 91,3%, чувствительность 87,5%, специфичность 94,6%.

Данные исследований представлены в таблице.

Преимущества заявляемого метода:

1. Высокая точность, чувствительность и специфичность.

2. Быстрота выполнения исследования.

3. Простота и доступность предложенного метода.

4. Диагностика преэклампсии у женщин без учета уровня протеинурии.