Противомикробная и ранозаживляющая лекарственная форма (варианты) и способ ее получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается разработки составов мягких лекарственных форм и технологии их получения на основе серебряной соли сульфаниламидного препарата, имеющей дисперсную структуру частиц, эффект которой потенцирован и пролонгирован за счет добавления наночастиц серебра.

Ежегодно в России регистрируется более 12 миллионов больных с инфицированными ранами, ожогами разной степени тяжести, местными гнойными процессами. Тактика лечения данных заболеваний направлена на подавление роста микробной флоры, очищение и ускорение заживления ран.

На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлены различные мягкие лекарственные формы, которые могут быть использованы для лечения инфицированных ран различной этиологии. При выборе такого средства важно учитывать не только чувствительность микробной флоры к антимикробному препарату, но и характер мазевой основы.

В настоящее время для лечения инфицированных ран широкое распространение получили мази на гидрофильной основе. Гак, в отличие от мазей на жировой основе, гидрофильные мази обладают высокой осмотической активностью, способствуют хорошему высвобождению действующих веществ, адсорбируют микробные и тканевые токсины, не создают «парникового эффекта», тем самым не препятствуя нормальному кожному дыханию, и не присыхают к рапе.

На российском фармацевтическом рынке представлена мягкая лекарственная форма - мазь для наружного применения «Банеоцин» [номер регистрационного удостоверения Р N011271/011, производимая компанией «СандозГмбХ», Австрия. Благодаря содержанию в своем составе двух антибактериальных компонентов (неомицина и бацитрацина) мазь «Банеоцин» активна против широкого спектра микроорганизмов, как грамположительных, так и грамотрицательных. Однако не доказана эффективность «Банеоцина» против бактерий рода Pseudomonas, которые достаточно часто обнаруживаются в раневом содержимом. Кроме того, основа мази «Банеоцин» - липофильная, что делает возможным ее применение, только в определенной фазе раневого процесса. Еще одним недостатком данной мази является отсутствие действия на сроки эпителизации. В составе данной мази отсутствует катализатор, запускающий процесс регенерации и способствующий образованию ускоренной эпителизации с образованием косметического шва.

Хорошим средством, применяемым для ускорения заживления ран, являются метилурациловая мазь, представленная на российском фармацевтическом рынке различными отечественными производителями (ОАО «Тульская фармацевтическая фабрика», Россия; ФГУП СПбНИИВС ФМБА, Россия; ОАО «Нижфарм», Россия и др.) и мазь на основе дексапантенола (ОАО "Татхимфармпрепараты", Россия; ООО «Атолл», Россия и др.). Указанные мази оказывают хорошее ранозаживляющее действие, однако они не обладают противомикробным эффектом, что делает возможным их назначение и применение только на заключительных этапах лечения - этапах эпителизации. Кроме того, указанные мази изготавливаются на жировой (вазелин-ланолиновой) основе, которая, образуя на раневой поверхности жировую пленку, создаст «парниковый» эффект и способствует «закислению» раневого содержимого.

Как видно, недостатками большинства мягких лекарственных форм является то, что они обладают узко специфичным (либо противомикробным, либо ранозаживляющим) действием и/или изготавливаются на жирорастворимых основах.

Указанных недостатков лишены мягкие лекарственные формы, обладающие противомикробным и ранозаживляющим действием на гидрофильной основе.

Наиболее близкой по фармакологическому действию к заявляемым мягким лекарственным формам является мазь для наружного применения на полиэтиленоксидной (гидрофильной) основе «Левосин»

(Диоксометилтетрагидропиримидин + Сульфадиметоксин + Тримекаин + Хлорамфеникол), регистрационное удостоверение (РУ) Р N000546/01, выпускаемая открытым акционерным обществом «Нижегородский химико-фармацевтический завод» (ОАО "Нижфарм"), Россия. Многокомпонентная мазь «Левосин» обладает широким спектром противомикробного действия за счет сульфадиметоксина и хлорамфеникола (левомицетина), способствует ускоренному заживлению ран благодаря содержанию метилурацила (диоксометилтетрагидропиримидина) и оказывает местноанестезирующее действие за счет тримекаина. Несмотря на многокомпонентный состав, обеспечивающий широкий круг применения данной мягкой лекарственной формы, этот же фактор может стать причиной полного отказа от его назначения и использования, при наличии у пациентов аллергии на один из компонентов.

Указанных недостатков лишены однокомпонентные мягкие лекарственные формы на основе серебряных солей сульфаниламидных препаратов, обладающие противомикробным и ранозаживляющим действием.

Серебряные соли сульфаниламидных препаратов обладают доказанной эффективностью против широкого круга возбудителей инфекционных заболеваний, в частности против грамотрицательных бактерий, таких как E. coli, Enterobacter, Klebsiellaspecies, P. aeruginosa, фамположительных бактерий, таких как S. Aureus и грибов (Candida, Phycomycetes и Aspergillusspp, дерматофиты). Мягкие лекарственные формы на основе серебряных солей сульфаниламидных препаратов снижают напряженность микробной контаминации язвенной поверхности, уменьшают риск развития воспалительных инфекционных осложнений, сокращают фазу воспаления и тем самым способствуют ускоренному заживлению инфицированных ран, венозных трофических и пролежневых язв, местных гнойных процессов. Так серебросодержащие сульфаниламидные препараты хорошо зарекомендовали себя в терапии глазной инфекции, кишечных инфекций, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, уха, горла, носа (ОРЗ, грипп, гайморит, отит и т.д.). Кроме того, многочисленные фармакоэкономические исследования доказывают, что применение серебросодержащих кремов и раневых покрытий целесообразно экономически, т.к. позволяет снизить общие расходы на курс лечения пациента [1, 2].

На сегодняшний день, на российском фармацевтическом рынке представлены следующие мягкие лекарственные формы на основе серебряных солей сульфаниламидных препаратов - «Дермазин» (серебряная соль сульфадиазина) крем для наружного применения 1%, регистрационное удостоверение (РУ) П №013945/01, выпускаемый фирмой Сандозд.д., Словения, «Аргосульфан» (серебряная соль сульфатиазола) крем для наружного применения 2%, РУ П N014888/01, выпускаемый ФармзаводомЕльфа А.О., Польша, «Аргедин» крем для наружного применения 1%, РУ ЛП-001040 (Босналек АО), Босния и Герцеговина, «Сульфаргин» мазь для наружного применения 1% РУ П N010985/01, Акционерное общество «Гриндекс», Латвия.

Недостатком указанных средств является то, что эффект данных мазей не отличается продолжительностью и требует применения несколько раз в су тки. Кроме того, все они являются импортными препаратами и фармацевтические субстанции для их отечественного производства не производятся на территории Российской Федерации. Эти известные причины препятствуют достижению необходимого технического результата, на получение которого направленно настоящее изобретение.

Поставленная задача - разработка оптимальных составов мягких лекарственных форм на основе серебряных солей сульфаниламидных препаратов, обладающих противомикробным и ранозаживляющим действием и технологии их получения из отечественного сырья.

Технический результат - повышение эффективности по времени и усиления действия мази за счет присутствия в действующем веществе серебра в ионном виде или совместно в ионном виде и в форме наночастиц, что повышает проникающую способность.

Новым техническим результатом данного изобретения явилось создание мягких лекарственных форм, обладающих противомикробным и ранозаживляющим действием, действующее вещество для которых было синтезировано из субстанций российского производства, зарегистрированных в РФ - серебряная соль сульфадимидина, эффект которой пролонгирован и потенцирован за счет добавления наночастиц серебра.

Указанный технический результат достигается тем, что были созданы мази на основе серебряной соли сульфадимидина, содержащей серебро в ионном виде или серебряной соли сульфадимидина, модифицированной наночастицами серебра, при этом в качестве гидрофильной основы используют эмульсионную на основе пропиленгликоля или металокомплекесную гелевую, на основе тизоля.

В таблице 1 представлены составы заявляемых мазей.

В качестве действующего вещества заявленное изобретение содержит серебряную соль сульфаниламидного препарата, содержащую серебро в ионном виде или серебряную соль сульфадимидина, модифицированную наночастицами серебра в различных соотношениях. В качестве гидрофильной основы, обеспечивающей оптимальное распределение лекарственного вещества в ране, надлежащий отток раневого содержимого и отсутствие «парникового эффекта» предложена эмульсионная основа (по типу масло-в-воде) для промышленного производства и гидрофильная металокомплексная гелевая основа для аптечного изготовления.

Мазь обладает антисептическим свойством по отношению к патогенной микрофлоре и анестезирующим действием для создания в ране оптимального микроклимата и обладает высокой противоожоговой активностью, низкой себестоимостью и длительным сроком хранения.

Заявляемые составы мазей за счет комбинации действующих веществ серебряной соли сульфадимидина, содержащей ионы серебра или ионы серебра и наночастицы серебра, и гидрофильной основы характеризуются высокой проникающей способностью в поверхность раны, за счет чего происходит отток раневого содержимого, значительным противомикробным и ранозаживляющим действием.

В качестве основ были выбраны пропиленгликоль и тизоль. Выбор пропиленгликоля в качестве основы обусловлен его надлежащими бактерицидными, стабилизирующими, консервирующими, стерилизующими и смазочными свойствами и, собственно, свойствами растворителя. Так, пропиленгликоль способен растворять и гидрофильные, и гидрофобные химические соединения. При наружном и местном нанесении мягких лекарственных форм на основе пропиленгликоля, образуется тонкая, гладкая пленка. Пропиленгликолевые основы являются гидрофильными, равномерно и полно высвобождают действующие вещества, обеспечивая надлежащий терапевтический эффект, хорошо распределяются по кожной поверхности и слизистым оболочкам, поглощают кожные выделения, нетоксичны, не раздражают кожу, оказывают охлаждающее действие, не загрязняют одежду и хорошо смываются водой. Выбор тизоль геля, представляющего собой аквакомплексглицеросольвата титана, обусловлен его высокой транскутанной проводимостью, противовоспалительным и антисептическим действием, обеспечивающим микробиологическую чистоту и стерильность лекарственной формы. Наличие в тизоле молекул глицерина, связанных с атомами титана, обеспечивает препарату хорошее дегидратирующее, противоотечное, местное анальгезирующее действие. Наличие воды в молекуле тизоля обеспечивает увлажняющий эффект и противозудное действие. Тизоль гель ускоряет репаративные процессы в коже и уменьшает воспалительные явления. В течение 20-30 минут тизоль гель всасывается через кожу или слизистую, распределяясь в подкожной клетчатке и подлежащих тканях на глубину до 4-5 см. Продолжительность поддержания терапевтической концентрации в очаге составляет 8-12 часов. Тизоль гель не метаболизируется в тканях организма, выделяется в неизменном виде с мочой, желчью, в небольших количествах через кожу и слизистые оболочки в течение 20-24 часов. Не кумулируется в организме. Безусловным преимуществом тизоль геля является также то, что он смешивается с лекарственными веществами, не растворимыми ни в воде, ни в маслах, и дает устойчивые при хранении гели [3].

Для изготовления заявляемых составов готовых лекарственных форм предложена методика, позволяющая получить из исходных веществ фармацевтическую субстанцию, модифицировать ее наночастицами, приготовить мазевую основу и ввести в нее действующие вещества за оптимальное время. Химическая структура приготовляемой фармацевтической субстанции: серебряной соли 4-Амино-N-(4,6-диметил-2-пиримидинил) бензосульфонамида (сульфадимидина) может быть представлена следующим образом:

Для приготовления готовых лекарственных форм фармацевтической субстанции предложен следующий способ получения.

Серебрянная соль сульфадимидина, описанная в изобретении, отвечает необходимым требованиям, предъявляемым к фармацевтическим субстанциям: она обладает оптимальным сочетанием антибактериального и бактерицидного действия, с точки зрения физико-химических свойств способна к легкой кристаллизации из раствора, с точки зрения агрегатного состояния и химической структуры стабильна, негигроскопична, в связи с чем, имеет неоспоримое преимущество в качестве фармацевтических субстанций.

Вследствие этого, предлагаемая фармацевтическая субстанция имеет все необходимые свойства для дальнейшего использования при производстве готовых лекарственных форм на его основе.

Согласно изобретению серебряная соль сульфадимидина представлена в следующих таутомерных формах (1, 2) [1]:

1. Синтез серебряной соли сульфадимидина (для всех заявляемых составов).

К навеске фармацевтической субстанции сульфадимидина массой 1,0 г добавляли 36 мл 0,1 н раствор гидроксида натрия и нагревали на водяной бане до полного растворения. Затем к охлажденному раствору при интенсивном перемешивании с помощью механической мешалки приливали 36 мл 0,1 н. раствора серебра нитрата. Затем без доступа света реакционную смесь обрабатывали ультразвуком до получения объемного гомогенного осадка. Использование ультразвука на данном этапе позволяет получить мелкодисперсные частицы. Осадок, полученный после фильтрации с помощью вакуумного насоса или после центрифугирования, многократно промывали дистиллированной водой и диэтиловым эфиром и высушивали в сушильном шкафу при температуре 80°С. Полученная серебряная соль сульфадимидина представляла собой тонкодисперсный порошок белого цвета.

2. Синтез наночастиц серебра.

Для получения нанопорошка Ag был использован газофазный метод. Затравка из серебра весом около 1 г разогревается с помощью индукционной левитационной плавки до жидкого состояния. Капля жидкого металла, постоянно подпитываемая серебряной проволокой, удерживается электромагнитным полем внутри витков индукционной катушки. Сильно перегретая и испаряющаяся капля жидкого металла обдувается потоком инертного газа аргона. Давление в системе составляет 9,3-20 кПа. Пары металла уносятся потоком аргона в более холодную часть реактора, в которой происходит их конденсация и образование наночастиц Ag. Средний размер наночастиц контролируется температурой капли, давлением аргона в системе и скоростью его протекания вблизи расплавленной капли.

После осуществления конъюгации вещества с наночастицами осуществляли отмывку, дважды водой и один раз этанолом. Наночастицы отделяли от раствора при помощи центрифугирования па скорости 8000 об/мин несколько раз. Между центрифугированием осадок редиспергировали при помощи ультразвуковой обработки. После отмывки порошок наночастиц высушивали в керамическом тигле при температуре 60°С [2|.

3. Синтез серебряной соли сульфадимидина, модифицированной наночастицами серебра (2, 3 и 4 составы)

Точную навеску серебряной соли сульфадимидина помещали в пенициллиновый флакон и растворяли в 1 мл концентрированного раствора аммиака (13 М). После растворения серебряной соли во флакон добавляли необходимое количество наночастиц серебра, приливали 1 мл воды дистиллированной. Полученную смесь диспергировали при помощи ультразвуковой обработки в течение 30 с. рН смеси доводили до 4-5 с помощью 6 М раствора соляной кислоты, затем повторно диспергировали при помощи ультразвуковой обработки в течение 30 с. Осадок отделяли центрифугированием (8000 об/мин, 5 мин). Полученный осадок в дальнейшем смешивали с мазевой основой.

4. Приготовление эмульсионной мазевой основы (для составов с 1-4):

4.1. Приготовление масляной фазы:

Цетостеариловый спирт, вазелиновое масло и моноглицериды дистиллированные насыщенные (твердые), твин 80 переносили в химический стакан и нагревали на лабораторной электрической плитке до 90°С в течении 30 минут при постоянном перемешивании. Затем охлаждали до 60°С и поддерживали достигнутую температуру в диапазоне 60-65°С.

4.2. Приготовление водной фазы:

Необходимое количество воды очищенной нагревали до 90°С в течении 30 минут, затем охлаждали до 60°С и поддерживали достигнутую температуру в диапазоне 60-65°С.

4.3. Получение мазевой основы:

При температуре 60°С и постоянном перемешивании переносили масляную фазу к водной фазе и гомогенизировали с помощью роторного гомогенизатора (скоростной режим II) в течении 5-10 минут. Мазевая основа имела кремообразную консистенцию и белый цвет.

5. Приготовление мазей:

5.1. Приготовление 1-4 составов:

Для приготовления мази необходимое количество действующего вещества - серебряной соли сульфадимидина (состав 1) и серебряной соли сульфадимидина, модифицированной наночастицами серебра (2, 3 и 4 составы) - растворяли в соответствующем количестве пропилентликоля и обрабатывали ультразвуком в течение 30 с. Применение ультразвука позволяет сократить время приготовления, т.к. позволяет исключить стадию предварительного нагрева пропиленгликоля на водяной бане до 40°С (в ходе обработки ультразвуком температура повышается автоматически), и обеспечивает лучшее растворение частиц действующего вещества в пропиленгликоле. После этого полученный раствор действующего вещества смешивали с эмульсионной мазевой основой и гомогенизировали в течение 5 минут (скоростной режим II). После этого полученный крем охлаждали до 30°С при перемешивании и переносили в темный пластиковый контейнер, защищающий от прямых солнечных лучей.

5.2. Приготовление 5 состава:

Часть геля тизоль [3], предварительно отвешенного на аналитических весах, переносили в фарфоровую ступку, соответствующую размером необходимому объему работ, и затирали им поры ступки с помощью фарфорового пестика. После этого в ступку переносили необходимое количество серебряной соли сульфадимидина и оставшийся объем тизоля (добавляли по частям при постоянном перемешивании). Полученную мазь тщательно перемешивали в течение 5 мин.

6. Упаковка

Приготовленные составы помещали в темные пластиковые контейнеры, защищающие от воздействия прямых солнечных лучей.

Авторами исследована антимикробная активность заявленных составов методом диффузии в агар.

Для исследования были выбраны следующие культуры Staphylococcus aureus, Hscherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Определение антимикробной активности против данных микроорганизмов обосновано тем, что именно они чаще всего определяются в раневом содержимом. Так в работе Бондарева Р.В. и др. было обнаружено, что в раневом содержимом, полученным из осложненных нагноением послеоперационных ран после холецистэктомии, среди грамположителыюй флоры чаще всего определяли Staph, aureus (57,7% пациентов), среди грамотрицательных бактерий преобладали E. coli (69,2% больных), Pseudomonasaemgenosa (у более 15% пациентов) |3].

Для постановки опытов были использованы стерильные чашки Петри диаметром 100 мм, которые были установлены на строго горизонтальную поверхность и заполнены плотной питательной средой в количестве 30 мл для создания оптимальной толщины слоя (4±0,5 мм) Для улучшения диффузии препаратов в питательную среду перед посевом чашки с агаром были подсушены в термостате. Для приготовления инокулята использовался метод прямого суспендирования в стерильном изотоническом растворе колоний чистой, 18-24-часовой культуры микроорганизмов. Использовались штаммы Staphylococcusaureus (АТСС 29213); Escherichiacoli(ATCC 25922); Pseudomonasaeruginosa (АТСС 27853). Бактериальная суспензия доводилась до плотности 0,5 по стандарту мутности МакФарланда, что приблизительно соответствовало нагрузке 1-2×10⁸ КОЕ/мл. Бактериальную суспензию инокулировали на агар в течении 15 минут после приготовления. Для получения сплошного газона равномерно наносили инокулят штриховыми движениями на всю поверхность агара в трех направлениях, поворачивая чашку Петри на 60 градусов. В течение 15 минут после инокуляции микробной взвеси на поверхность агара с помощью стерильной петли наносили исследуемые образцы мазей в центр чашки Петри. После чашки Петри в течении 15 минут помещались в термостат вверх дном. Инкубирование проводили при температуре 35±1°С, в обычной атмосфере в течение 24 часов (таблица 2).

Как следует из таблицы 1, заявленные составы активны в отношении основных возбудителей раневых инфекций. Токсикологические исследования заявленных мазей.

Исследования заявляемых лекарственных средств выполнены на кафедре фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Екатеринбург) согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.H. Миронова (ч. 1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.), с соблюдением требований Европейской конвенции по защите лабораторных животных.

Исследования проводили на лабораторных животных обоего пола: белых беспородных мышах массой 20-25 г и белых крысах популяции линии Wistar массой 230-320 г. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°С в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.

Для изучения острой токсичности было сформировано 10 групп экспериментальных животных по 10 особей (5 самок и 5 самцов) в каждой группе: 5 групп мышей и 5 групп крыс. Исследуемые составы вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 10- и 50%-иой водной суспензии в объеме 0,5 мл (мыши) и 5 мл (крысы). После введения исследуемых веществ ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировались в зависимости от дозы общая двигательная активность животных, нервно-мышечная возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).

Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном применении заявляемых мазей экспериментальные животные оставались живыми, и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения. Таким образом, исследуемое вещество (согласно ГОСТ 12.1.007-76) относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности). Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средства.

Исследование проводили на модели термической травмы кожи боковой поверхности крыс обоего пола популяции линии Wistar массой 180-280 г. Крысы были разделены на 8 групп группы по 10 особей в каждой. Крысам 2-8 групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог^- с помощью нагретой до 98-100°С металлической пластинки (6×2 см) при 45-секундном контакте с предварительно обработанной от шерсти боковой поверхностью кожи. Крысам 1 группы ожог не наносили (данная группа была интактной). 2-я группа крыс лечения не получала (контрольная группа). Ожоговую поверхность крыс 3-ей группы обрабатывали препаратом сравнения («Дермазин крем 1%», Сандоз, Швейцария). В указанном препарате действующим веществом является серебряная соль другого сульфаниламидного препарата - сульфадиазина. Данный препарат был выбран для сравнения, т.к. давно зарекомендовал себя на фармацевтическом рынке РФ и за рубежом как отличный препарат для лечения и ускорения заживления различных ран, чаще всего - ожоговых. Ожоги крыс 3-8 групп обрабатывали разработанными составами мазей в соответствии с таблицей 3.

Результаты оценки ранозаживляющего действия по характеру клинического течения (появления струпа и время его отторжения) также представлены в таблице 3.

В дальнейших исследованиях была исследована поведенческая активность лабораторных животных 1-8 групп по методике «открытое поле».

Открытое поле - это площадка площадью 3600 см², в виде квадрата, и поделенная на меньшие квадраты размером 10×10 см. Площадка по периметру ограничена бортами высотой 30 см. Особь помещалась в центр тюля под непроницаемым колпаком выдерживалась под ним 15 сек для улучшения адаптации крысы в поле. После этого колпак снимали и в течение 3 мин фиксировали следующие показатели поведенческой активности:

- секунды - время от снятия колпака до выхода животного из центра площадки;

- горизонтальная двигательная активность (ГДА) - число пересеченных квадратов площдки,

- вертикальная двигательная активность (ВДА) - число вертикальных стоек с опорой на бортик и без него;

- норковый рефлекс - количество заглядываний в норки;

- груминг - число актов умывания.

Поведенческую активность крыс изучали до нанесения ожога (исходные данные) и на 1, 14 и 28-е сутки после нанесения ожога. Особи тестировались 5-ти кратно с перерывами в 30 минут. Средние значения показателей, полученные в результате исследования поведенческой активности, представлены в таблице 4.

Как видно из таблицы 4, что горизонтальная двигательная активность и вертикальная двигательная активность на была снижена у животных группы 6 и группы 7, что может свидетельствовать о комфортном состоянии животных, полностью излечившихся от ожога. Изменения аналогичных показателей у животных других групп, проходивших лечение приближаются к показателям группы, однако порога статистической значимости не переходили. Наилучшей биологической активностью обладал разработанный препарат 0,1% мази с соотношением серебряной соли сульфадимидина и наночастиц серебра 1:9). Угнетения поведенческих реакций крыс в ходе эксперимента не наблюдалось. Примечание: р<0,05 разница достоверна по отношению с контрольной группой.

Изобретение планируется использовать в фармацевтической промышленности при производстве готовых лекарственных препаратов и при изготовлении индивидуальных лекарственных форм в аптечных организациях. Предлагаемые составы мазей будут особенно востребованы для лечения и ускорения заживления асептических, бактериально загрязненных и инфицированных ран различной этиологии (ожоговых, гнойных ран, трофических язв, пролежней, синдрома диабетической стопы и т.д.), а также для профилактики инфекций при аутодермопластике. Заявляемые составы мазей могут применяться медицинскими специалистами при оказании специализированной помощи в условиях стационара, бригадами скорой медицинской помощи на выезде, специалистами медицины катастроф в условиях экстремальных ситуаций, а также пациентами при амбулаторном лечении.

Список литературы:

1. Скосырева Н.С., Мельникова О.А., Петров Л.Ю. Структура серебряных солей сульфаниламидных препаратов // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2016. №4. С. 26-31.

2. Станишевская И.Е., Стойнова Л.М., Марахова А.И., Станишевский Я.М. Наночастицы серебра: получение и применение в медицинских целях // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - №1 (14) - С. 66-69.

3. http://tisolium.ru/