24.10.2019
219.017.da97

Способ протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и касается применения тетрапептида Leu-Ile-Lys-His, лейцин - изолейцин - лизин - гистидин, в качестве средства для протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента способов фармакологической коррекции оксалатного нефролитиаза и высокую антилитогенную активность. 5 ил., 4 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно фармакологии, урологии и может быть использовано для фармакологической коррекции оксалатного нефролитиаза.

По современным данным, эпидемиология МКБ сопоставима с таковой для сахарного диабета - каждый 11-ый житель развитых стран страдает нефролитиазом, а затраты на комплекс лечебных, профилактических и реабилитационных мероприятий только в США ежегодно превышает 10 млрд. долларов. При этом, несмотря на достижения современной урологии, основным методом литолиза почечных камней остается литотрипсия в различных ее вариантах, которая является весьма травматичным методом и сопровождается рядом серьезных побочных эффектов. На этом фоне фармакологическое сопровождение терапии МКБ в основном носит вспомогательный характер. Средств, обладающих специфической активностью при нефролитиазе, практически не существует.

Одним из наиболее современных подходов к разработке новых эффективных антилитогенных средств является так называемый протеомный подход, согласно которому мишенью для фармакологического литолиза уролита или профилактики его формирования является органическая матрица почечных камней. Учитывая белковую природу основных структурных и функциональных элементов матрицы, считается, что внешним лигандом, обладающим аффинитетом к данному типу «субстрата» (или процессам, определяющим его формирование), могут являться особые протеиновые и аминокислотные молекулы. На поиске таких молекул основана разработка новых антилитогенных средств.

Наиболее близким по достигаемому результату прототипом является пептидное средство, обладающее антилитогенным действием, получаемое путем уксуснокислой экстракции из свиных почек (патент РФ 2652339). Его вводят внутрь в дозе 15 мг. Способ обеспечивает антилитогенный эффект, выражающийся в 100%-ном разрушении крупных и средних камней в почках на фоне оксалатного нефролитиаза.

Недостатками названного средства являются невозможность точно установить биологически активные вещества, входящих в его состав и определяющих его лечебный эффект при мочекаменной болезни, а также наличие в составе средства значительного количества сопутствующих веществ.

Авторы предлагают новый способ протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза, отличающийся высокой лечебной эффективностью.

Техническим результатом заявляемого изобретения является расширение ассортимента способов фармакологической коррекции окслатного нефролитиаза.

Технический результат достигается тем, что для протеомной коррекции окслатного нефролитиаза используется тетрапептид Leu-Ile-Lys-His (лейцин - изолейцин - лизин - гистидин).

Эффективность способа протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза найдена экспериментальным путем.

Эксперименты по изучению эффективности способа протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза были проведены на 20 самцах крыс Wistar средней массой 150 г), разделенных поровну на 2 группы: контрольная (моделирование оксалатного нефролитиаза) и подопытная (моделирование оксалатного нефролитиаза + введение тетрапептида Leu-Ile-Lys-His (лейцин - изолейцин - лизин - гистидин).

На протяжении эксперимента животные находились в индивидуальных клетках, приспособленных для сбора мочи, в условиях стандартного лабораторного рациона. По условиям эксперимента крысы были разбиты на 2 группы по 15 животных в каждой. В первой (контрольная группа) с целью моделирования оксалатного нефролитаза на протяжении 6 недель крысам предоставлялся в качестве питья в свободном доступе 1%-ный раствор этиленгликоля. Во второй (подопытная группа) крысы также 6 недель получали в свободном доступе 1%-ный раствор этиленгликоля, но при этом, начиная с 4-й недели, вплоть до конца эксперимента им ежедневно вводилось внутрь тетрапептид Leu-Ile-Lys-His в дозе 2,8 мг.

Еженедельно в течение эксперимента в каждой группе крыс производился сбор суточного объема мочи, в которой для оценки степени повреждения почечных тканей при моделировании оксалатного нефролитиаза на автоматическом биохимическом анализаторе DIRUI CS-T240 определялись концентрация белка, креатинина и активность маркерных ферментов повреждения нефротелия - лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и γ-глютамилтрансферазы (ГГТ). С учетом суточного объема диуреза рассчитывалась экскреция белка и креатинина.

Для определения концентрации белка использовали биуретовый метод, который основан на образовании комплекса сине-фиолетового цвета с ионами меди, оптическая плотность которого прямо пропорциональна концентрации белка. Концентрация креатинина определялась кинетическим методом без депротеинизации, основанным на реакции Яффе образования красно-оранжевого окрашенного комплекса. Принцип метода определения активности ЛДГ основан на реакции восстановления пирувата до молочной кислоты, скорость реакции пропорциональна активности ЛДГ в пробе. В основе определения активности ГГТ лежит реакция переноса L-γ-глутамил-3-карбокси-п-нитроанилида на глицилглицин, которая катализируется данным ферментом с образованием окрашенного 5-амино-2-нитробензоат.

По истечении 6 недель эксперимента крыс подвергали эвтаназии под эфирным наркозом и извлекали обе почки, одна из которых использовалась для определения активности в почечной ткани процесса свободнорадикального окисления, а другая - для проведения морфологических исследований.

Активность процесса свободнорадикального окисления в почечной ткани оценивали по совокупности прооксидантных и антиоксидантных показателей. К первым были отнесены содержание тиобарбитуратреактивных продуктов (ТБРП) и общая прооксидантная активность (ОПА), а ко вторым - общая антиоксидантная активность (ОАА) и активность антиоксидантных ферментов: глутатионпероксидазы (ГПО), супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ).

Тиобарбитуратреактивные продукты (ТБРП) определяли колориметрическим методом, измеряя интенсивность окраски раствора в ходе химической реакции ТБРП с тиобарбитуровой кислотой. Общую прооксидантную активность (ОПА) оценивали по накоплению продуктов перекисного окисления ТВИН-80, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой.

Общая антиоксидантная активность (ОАА) оценивалась как интегративный показатель активности всех ферментных и неферментных факторов нейтрализации свободных радикалов по степени угнетения Fe2+/аскорбатзависимого окисления ТВИН-80 гомогенетом ткани. Для определения активности глутатионпероксидазы (ГПО) измеряли концентрацию восстановленного глутатиона в цветной реакции с реактивом Эллмана. Активность супероксиддисмутазы (СОД) определялась по подавлению образования нитроформазана - окрашенного продукта окисления нитротетразолия супероксидными радикалами, образующимися при взаимодействии феназинметасульфата и никотинамдидинуклеотида (НАДН). Активность каталазы (КАТ) оценивали по подавлению ферментом окисления молибдата натрия пероксидом водорода.

Для проведения морфологических исследований почки фиксировались в 10%-ном растворе формалина, обрабатывались по стандартной методике, и изготавливался поперечный срез толщиной 6 мкм через почечный сосочек. Полученные срезы окрашивались гематоксилином и эозином, метенамин-серебром. Кальциевые депозиты идентифицировались гистохимическим методом Косса и при помощи компьютерной программы на снимках подсчитывалось количество кальциевых депозитов в поле зрения и определялся их размер. Морфометрические исследования проводили с использованием программных пакетов ImageJ 1.43 и AxioVision 3.1.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием компьютерной программы Statistica 12.0. Результаты биохимических исследований представлены медианой (М) и интерквартильным размахом (25%, 75%). Результаты морфометрических исследований представлены средним (М) и стандартной ошибкой среднего (m). Статистические сравнения между группами проводились с использованием непараметрических критериев Краскела-Уолесса и U-критерия Манна-Уитни, сравнения внутри группы относительно исходного уровня проводились с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Результаты признавались достоверными при значении показателя достоверности р<0,05.

Способ продемонстрирован фигурами:

Фигура 1 - по горизонтальной оси - название показателя и единицы измерения. По вертикальной оси - значение показателя. Значения представлены в виде медианы и минимума-максимума без учета выбросов (non-outlier range);

Фигура 2 - по горизонтальной оси - название показателя и единицы измерения. По вертикальной оси - значение показателя. Значения представлены в виде медианы и минимума-максимума без учета выбросов (non-outlier range);

Фигура 3 - окраска по Косса. Увеличение ×400;

Фигура 4 - по горизонтальной оси - название показателя и единицы измерения. По вертикальной оси - значение показателя. - контрольная группа, подопытная группа. Значения представлены в виде медианы и минимума-максимума без учета выбросов (non-outlier range). рк - уровень статистической значимости изменений значения соответствующего показателя относительно контрольной группы;

Фигура 5 - по горизонтальной оси - название показателя и единицы измерения. По вертикальной оси - значение показателя. - контрольная группа, - подопытная группа. Значения представлены в виде медианы и минимума-максимума без учета выбросов (non-outlier range), рк - уровень статистической значимости изменений значения соответствующего показателя относительно контрольной группы.

Результаты исследований представлены в примерах.

Пример 1.

Результаты проведенных экспериментов показали, что у крыс контрольной группы наблюдались характерные биохимические признаки развития оксалатного нефролитиаза (Таблица 1).

Так, в течение эксперимента происходило снижение величины диуреза, экскреции креатинина и белка. Уровень мочеотделения на 4-ю и 5-ю недели уступал исходным значениям в 1,6 раза и в 2,1 раза соответственно (р=0,047 и р=0,025). При этом экскреция креатинина также достигла минимума на 5-ю неделю, когда она была меньше чем на исходном уровне в 2,7 раза (р=0,022). Экскреция белка достоверно снижалась уже со 2-й недели, достигая минимума на 42-й день периода наблюдений, кода она уступала исходным значениям в 13,5 раза (р=0,017).

Кроме того, возрастала активность маркерных ферментов повреждения почечного эпителия (Таблица 2).

Активность ЛДГ, выраженная в Ед/Л, последовательно возрастала на протяжении всего периода наблюдений. Как следствие, к концу 6-й недели она в 3,3 раза превышала исходный уровень (р=0,022). Кроме того, активность ЛДГ, выраженная в Ед/мг креатинина в сутки, также возрастала, начиная с 5-й недели эксперимента.

В результате на 42-й день она превышала исходный уровень в 4,9 раза (р=0,017). Параллельно фиксировалась тенденция к росту активности ГГТ, выраженной в Ед/Л. За 6 недель периода наблюдений величина данного показателя возросла в 1,7 раза относительно исходного уровня.

Изучение активности процесса свободнорадикального окисления в почках крыс контрольной группы позволило определить следующие параметры оксидативного повреждения почек при моделировании нефролитиаза.

Показатели прооксидантного статуса - концентрация ТБРП и ОПА - имели значения 1,9 (1,3; 10,9) мкмоль и 46,0 (38,6; 54,0) % соответственно (Фиг. 1).

Показатели антиоксидантного статуса - ОАА, активность ГПО, активность КАТ и активность СОД - имели значения 58,1 (52,5; 63,5) %, 49,7 (37,4; 53,9) %, 48,2 (43,7; 50,9) % и 13,2 (11,7; 20,0) % соответственно (Фиг. 2).

Морфологическое исследование почек крыс контрольной группы показало, что при окраске гематоксилином и эозином на участках нефролитиаза эпителий канальцев находился в состоянии гиалиново-капельной дистрофии. Апикальный край клеток местами был разрушен, щеточная кайма местами не видна. Канальцы при этом выглядели кистозно-растянутыми. Клетки нефротелия выстилающего канальцы были разрушены, либо уплощены или атрофичны. Вокруг канальцев определялась слабо или умеренно выраженная воспалительная лимфо-плазмацитарная инфильтрация. Отмечались явления нефросклероза. Сосуды находились в состоянии выраженного полнокровия.

При гистохимическом окрашивании на кальций по методу Косса в канальцах почек крыс контрольной группы отмечали распложенные по одиночке или группами кристаллы депозитов камней коричневато-черного цвета различной формы и размера. Число депозитов в просветах канальцев варьировало от 6 до 19 и в среднем составляло 7,9±1,6 в поле зрения при увеличении ×400, при модальном значении 6 (Фиг. 3).

При проведении компьютерной морфометрии площадь депозитов камней составила от 48,8 мкм2 до 789,9 мкм2, в среднем - 298,8±34,2 мкм2. При более детальном анализе распределения камней в зависимости от их площади выявлено, что число депозитов камней площадью от 20 мкм2 до 100 мкм2 составило 16,7%, количество депозитов площадью от 100 мкм2 до 300 мкм2 составило 47,2% и содержание депозитов площадью более 300 мкм2 и более составило 36,1%. Гистограмма распределения депозитов камней имела сдвиг вправо и пик распределения находился в области площади камней от 100 мкм2 до 300 мкм2.

Пример 2.

Проведенные эксперименты показали, что при длительном применении пептида Leu-Ile-Lys-His для коррекции смоделированного нефролитиаза наблюдались существенные отличия в картине протекания патологии по сравнению с контрольной группой.

Изучение параметров экскреторной функции почек крыс подопытной группы показало, что динамика экскреции креатинина характеризовалась существенным ростом величины данного показателя в 5-ю и 6-ю недели периода наблюдений (Таблица 3).

В результате она превышала исходный уровень на 85% и 184% соответственно (р=0,038 и р=0,021). Напомним, что в контрольной группе экскреция креатинина, напротив, снижалась во второй половине эксперимента. Как следствие, показатель экскреции креатинина на 5-й неделе статистически значимо превышал таковой в контрольной группе на 199% (р=0,030). Кроме того, менее выраженно, чем в контроле, ослаблялась экскреция белка. Поэтому достоверное отличие по сравнению с исходным уровнем было зафиксировано лишь к концу 6-й недели. Динамика диуреза также характеризовалась незначительной тенденцией к снижению.

Весьма существенные изменения происходили и в динамике активности маркерных ферментов повреждения почечного эпителия у крыс подопытной группы (Таблица 4).

Оказалось, что активность ЛДГ, выраженная в Ед/Л, на протяжении всего эксперимента в целом оставалась стабильной без тенденции к росту, тогда как в контроле заболевания она статистически значимо возрастала в 5-ю и 6-ю недели.

Кроме того, активность ЛДГ, выраженная в Ед/мг креатинина в сутки, у крыс подопытной группы, начиная с 5-й недели эксперимента, снижалась и статистически значимо различалась с аналогичным показателем контрольной группы: в 5-ю неделю - на 69% (р=0,013), а в 6-ю неделю - на 94% (р=0,003).

Снижение описываемого показателю относительно исходного уровня в подопытной группе к концу эксперимента составило 90% (р=0,008). Аналогичная в целом динамика характеризовала изменения активности ГГТ в подопытной группе. Активность данного фермента, выраженная в Ед/Л, сохранялась стабильной весь период наблюдений без тенденции к росту. Активность ГГТ, выраженная в Ед/мг креатинина в сутки, в 5-ю и 6-ю недели существенно снижалась относительно исходного уровня: на 66% и 86% соответственно (р=0,008 и р=0,008). При этом она была статистически значимо меньше, чем в контрольной группе в аналогичный период времени: в 5-ю неделю - на 73% (р=0,004), а в 6-ю неделю - на 81% (р=0,0007).

Изучение активности процесса свободнорадикального окисления в почках крыс подопытной группы позволило установить, что после длительного применения пептида Leu-Ile-Lys-His в 6,0 раз относительно контрольной группы снизилась ОПА (Фиг. 4), составив при этом 7,7 (5,0; 13,0) (р=0,007). Концентрация ТБРП равнялась 7,5 (6,6; 10,7) мкмоль, что было больше, чем в контрольной группе, однако это различие не являлось статистически значимым.

На этом фоне активность антиоксидантного фермента КАТ после проведенного лечения ослабилась в 3,5 раза относительно контроля заболевания и равнялась 13,8 (10,5; 24,7) % (Фиг. 5, р=0,002). Общая антиоксидантная активность, активность ГПО и СОД составили 56,1 (53,9; 58,9) %, 59,8 (58,3; 66,4) % и 6,5 (3,5; 10,7) % соответственно и статистически не отличались от показателей контрольной группы.

Морфологическое исследование почек крыс подопытной группы показало, что в данной группе явлений нефролитиаза выявлено не было. Ткани почки находились в состоянии нормы, ни инкрустации канальцев солями кальция, ни формирования крупных конкрементов не наблюдалось.

Применение тетрапептида Leu-Ile-Lys-His, лейцин - изолейцин - лизин - гистидин, в качестве средства для протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза.
Способ протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза
Способ протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза
Способ протеомной коррекции оксалатного нефролитиаза
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 46 items.
20.09.2013
№216.012.6a50

Биологически активная добавка

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной добавке общеукрепляющего действия. Биологически активная добавка общеукрепляющего действия выполнена в виде капсулы, содержащей лиофилизированную плазму крови пантовых оленей, витамин E, цинка цитрат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492867
Дата охранного документа: 20.09.2013
10.10.2013
№216.012.7144

Сухой безалкогольный напиток

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к сухим безалкогольным напиткам с повышенной биологической ценностью, обогащенным витаминами и минеральными веществами. Напиток содержит витамин В1, витамин С (аскорбиновая кислота), витамин РР (никотиновая кислота), витамин В6, витамин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494653
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.10.2013
№216.012.77c7

Состав для приготовления драже

Изобретение относится к пищевой промышленности. Состав для приготовления драже содержит сахар-песок, патоку, муку пшеничную, порошок пантов марала, аскорбиновую кислоту, витамин В2, L-карнитина тартрат, экстракт левзеи, масло мяты перечной. Компоненты используют при следующем соотношении в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496325
Дата охранного документа: 27.10.2013
27.10.2013
№216.012.77dc

Биологически активная добавка для укрепления защитных сил организма

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к биологически активным добавкам (БАД) к пище. БАД выполнена в виде драже и содержит порошок пантов марала, аскорбиновую кислоту, источник цинка, экстракт эхинацеи пурпурной, масло мяты перечной и вспомогательные вещества при определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496346
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.12.2013
№216.012.87a7

Лечебно-косметическое средство

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, а именно к лечебно-косметическому средству для кожи. Лечебно-косметическое средство для кожи, содержащее сухую плазму крови пантовых оленей, мумие, Д-пантенол, облепиховое масло и вспомогательные вещества при определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500409
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.05.2014
№216.012.c8fb

Средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин. Средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин выполнено в виде суппозиториев, содержащих плазму крови самца марала, сухой экстракт красного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517217
Дата охранного документа: 27.05.2014
27.09.2015
№216.013.7ea0

Средство для профилактики нарушений ритма сердца

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики нарушений ритма сердца, вызванных нарушением метаболизма. Средство для профилактики нарушений ритма сердца, вызванных нарушением метаболизма, разделенное на две твердые препаративные формы, при этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564013
Дата охранного документа: 27.09.2015
29.12.2017
№217.015.f1e7

Способ диагностики гипоксии плода в модели общей пренатальной гипоксической гипоксии у кроликов

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается диагностики гипоксии плода в модели общей пренатальной гипоксической гипоксии. Моделируют общую пренатальную гипоксическую гипоксию у беременных крольчих породы Шиншилла на сроке 27-28 суток. Для этого их помещают в гипоксическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002636891
Дата охранного документа: 28.11.2017
20.01.2018
№218.016.18b3

Способ прогнозирования преэклампсии у беременных при носительстве мутации гена фактор v лейден 1691 генотип g/a и а/а

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования преэклампсии (ПЭ) у беременных при носительстве генотипов G/A и А/А гена фактора V Лейдена (FVL) 1691. На сроке 7-8 недель у беременных исследуют кровь, определяют резистентность фактора Va к активированному протеину С...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002636228
Дата охранного документа: 21.11.2017
04.04.2018
№218.016.2f17

Способ отбора пациентов в группу риска рака легкого

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано в пульмонологии, терапии, эпидемиологии, профилактике заболеваний, в области демографических исследований. Определяют уровень онкологического риска у каждого пациента в три этапа. На первом этапе составляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644703
Дата охранного документа: 13.02.2018
Showing 1-10 of 18 items.
20.06.2013
№216.012.4b34

Средство, обладающее антилитогенным действием, антилитал

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему антилитогенным действием. Применение средства из лиофильно высушенных, гомогенизированных, свежезамороженных свиных почек, в качестве средства, обладающего антилитогенным действием. Вышеописанное средство...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484834
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.09.2013
№216.012.6a50

Биологически активная добавка

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к биологически активной добавке общеукрепляющего действия. Биологически активная добавка общеукрепляющего действия выполнена в виде капсулы, содержащей лиофилизированную плазму крови пантовых оленей, витамин E, цинка цитрат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492867
Дата охранного документа: 20.09.2013
10.10.2013
№216.012.7144

Сухой безалкогольный напиток

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к сухим безалкогольным напиткам с повышенной биологической ценностью, обогащенным витаминами и минеральными веществами. Напиток содержит витамин В1, витамин С (аскорбиновая кислота), витамин РР (никотиновая кислота), витамин В6, витамин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494653
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.10.2013
№216.012.77c7

Состав для приготовления драже

Изобретение относится к пищевой промышленности. Состав для приготовления драже содержит сахар-песок, патоку, муку пшеничную, порошок пантов марала, аскорбиновую кислоту, витамин В2, L-карнитина тартрат, экстракт левзеи, масло мяты перечной. Компоненты используют при следующем соотношении в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496325
Дата охранного документа: 27.10.2013
27.10.2013
№216.012.77dc

Биологически активная добавка для укрепления защитных сил организма

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к биологически активным добавкам (БАД) к пище. БАД выполнена в виде драже и содержит порошок пантов марала, аскорбиновую кислоту, источник цинка, экстракт эхинацеи пурпурной, масло мяты перечной и вспомогательные вещества при определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496346
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.12.2013
№216.012.87a7

Лечебно-косметическое средство

Изобретение относится к фармацевтической и косметической промышленности, а именно к лечебно-косметическому средству для кожи. Лечебно-косметическое средство для кожи, содержащее сухую плазму крови пантовых оленей, мумие, Д-пантенол, облепиховое масло и вспомогательные вещества при определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500409
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.05.2014
№216.012.c8fb

Средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин. Средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин выполнено в виде суппозиториев, содержащих плазму крови самца марала, сухой экстракт красного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517217
Дата охранного документа: 27.05.2014
10.07.2014
№216.012.dba4

Способ выращивания дрожжей

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано при выращивании дрожжей. Для приготовления питательной среды используют целые зерна злаковых и/или бобовых, которые увлажняют до 15-20%, выдерживают в течение 15-30 мин и подвергают тепловому воздействию в инфракрасном поле в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522006
Дата охранного документа: 10.07.2014
10.06.2015
№216.013.5378

Способ производства облепихового уксуса

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к способу производства облепихового уксуса. Способ характеризуется тем, что плоды облепихи измельчают, полученную мезгу сбраживают путем добавления питьевой воды до содержания органических кислот 0,7±0,05% и сахара до содержания сахаров...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552889
Дата охранного документа: 10.06.2015
27.09.2015
№216.013.7ea0

Средство для профилактики нарушений ритма сердца

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики нарушений ритма сердца, вызванных нарушением метаболизма. Средство для профилактики нарушений ритма сердца, вызванных нарушением метаболизма, разделенное на две твердые препаративные формы, при этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002564013
Дата охранного документа: 27.09.2015

Похожие РИД в системе