Результат интеллектуальной деятельности: ИНГАЛЯТОР НИКОТИНОВОГО ПОРОШКА

Настоящее изобретение относится к ингаляторам никотинового порошка, причем этот никотиновый порошок доставляется при низких расходах воздушного потока.

Ингаляторы сухого порошка (ИСП) известны и используются для терапии респираторных заболеваний путем доставки сухого порошка, содержащего фармацевтический препарат, в форме аэрозоля путем ингаляции в дыхательные пути пациента. Для доставки глубоко в легкие необходимы частицы в диапазоне от 1 до 5 микрон. В фармацевтических сухих порошках активный фармацевтический ингредиент (АФИ) агломерирован на поверхности несущих частиц большего размера, например, лактозы, и из-за этого ИСП используют сложные механизмы для обеспечения дисперсии, разбиения или дезагрегации таких агломератов перед тем, как станет возможна ингаляция АФИ глубоко в легкие. Фармацевтические сухие порошки, содержащие лактозу в качестве носителя, обычно имеют размер частиц от 20 до 100 микрон. Например, существующие ИСП сначала осуществляют «перемалывание» или дезагрегацию сухого порошка или воздействуют на имеющие больший размер частицы сухого порошка для получения частиц в вышеуказанном диапазоне размеров.

ИСП основаны на использовании усилия ингаляции, осуществляемой пациентом, для захвата порошка из устройства с последующим дроблением порошка на частицы, которые достаточно малы для вхождения в легкие. Для обеспечения правильного дозирования и полной дезагрегации порошка необходимы достаточно высокие уровни производительности ингаляции. Большое количество АФИ обычно остается присоединенным на поверхности носителя и оседает в верхних дыхательных путях из-за неполной дезагрегации порошка. Уровни производительности ингаляции в существующих ИСП обычно находятся в диапазоне 40-120 литров/мин (л/мин). Таким образом, существующие ИСП пригодны лишь для доставки пользователям сухих порошков с производительностью, которая отличается от производительности ингаляции, относящейся к курительным изделиям.

Было бы желательно обеспечить ингалятор никотинового порошка, который способен доставлять никотиновый порошок пользователю при производительности ингаляции или при расходах воздушного потока, которые близки или не превышают производительность ингаляции или расход воздушного потока в обычном режиме курения. Было бы желательно обеспечить ингалятор никотинового порошка, который по размерам и конфигурации сходен с обычной сигаретой. Было бы желательно обеспечить ингалятор никотинового порошка, который способен обеспечивать отмеренную дозу никотина и, при необходимости, одновременную доставку второго активного ингредиента.

Описанные в данном документе ингаляторы никотинового порошка согласно настоящему изобретению могут использоваться для доставки никотина пользователю при производительности ингаляции или расходе воздушного потока, которые не превышают производительность ингаляции или расход воздушного потока в обычном режиме курения. Ингаляторы никотинового порошка могут обеспечивать предсказуемую и отмеренную дозу никотина или других необязательных активных ингредиентов. Описанные в данном документе ингаляторы никотинового порошка согласно настоящему изобретению имеют размеры и конфигурацию, сходные с обычной сигаретой, причем их конфигурация является простой.

Как описано в данном документе, ингаляторы никотинового порошка содержат корпус, проходящий между мундштучным участком и дальним концевым участком, и канал воздушного потока, проходящий вдоль корпуса ингалятора. Расположенная вдоль канала воздушного потока емкость для никотинового порошка содержит дозу никотинового порошка. Доза никотинового порошка может вдыхаться в легкие пользователя с производительностью ингаляции, составляющей менее чем примерно 5 л/мин или, предпочтительно, менее чем примерно 2 л/мин. Предпочтительно, доза никотинового порошка может быть заключена в капсуле, которая может быть проколота посредством ингалятора. Предпочтительно, доза никотина представляет собой никотиновую соль.

1]Различные аспекты ингаляторов никотинового порошка, описанные в данном документе, могут иметь одно или более преимуществ над стандартными ингаляторами сухого порошка. Например, ингаляторы никотинового порошка доставляют сухой порошковый никотин при производительности ингаляции или при расходах воздушного потока, которые не превышают производительность ингаляции или расход воздушного потока в обычном режиме курения. Это обеспечивает возможность успешной доставки сухого порошкового никотина и необязательных вторых активных ингредиентов даже в случае пользователей с дыхательной недостаточностью или заболеванием органов дыхания. Описанные в данном документе ингаляторы никотинового порошка имеют упрощенную конфигурацию, что обеспечивает возможность для пользователя предварительно задавать отмеренную дозу сухого порошкового никотина и необязательных вторых активных ингредиентов. Сухой порошковый никотин, используемый с этим ингалятором, как описано в данном документе, не содержит носителя и имеет постоянный размер частиц в течение всего срока от хранения до ингаляции. Дополнительные преимущества одного или нескольких аспектов системы доставки ароматизатора, описанных в настоящем документе, станут очевидны специалистам в данной области после прочтения и понимания настоящего изобретения.

Термин «никотин» относится к никотину и производным никотина, таким как никотиновые соли.

В настоящем изобретении предложены ингаляторы никотинового порошка для ингаляции сухого порошкового никотина. Ингаляторы никотинового порошка содержат корпус, проходящий между мундштучным участком и дальним концевым участком. Канал воздушного потока проходит между мундштучным участком и дальним концевым участком и емкостью для никотинового порошка. Емкость для никотинового порошка расположена вдоль канала воздушного потока и выполнена с возможностью размещения дозы никотинового порошка. Удивительным образом, ингаляция дозы никотинового порошка в легкие пользователя осуществляется при производительности ингаляции, составляющей менее чем примерно 5 л/мин или менее чем примерно 2 л/мин, что имитирует производительность ингаляции, используемой при обычном режиме курения. Описанные в данном документе ингаляторы никотинового порошка представляют собой «пассивные» устройства, которые лишь используют создаваемый легкими пользователя ингаляционный воздушный поток для создания воздушного потока через корпус ингалятора никотинового порошка.

Тракт воздушного потока или канал воздушного потока через корпус ингалятора представляет собой простой тракт или канал. Во многих вариантах реализации тракт воздушного потока или канал воздушного потока через корпус ингалятора параллелен продольной оси ингалятора и линейно проходит вдоль всей длины корпуса ингалятора. В некоторых вариантах ингалятор содержит два или три канала воздушного потока одинаковой протяженности. Один, два или три канала воздушного потока могут содержать емкость для капсулы. В некоторых вариантах реализации один или более трактов воздушного потока или каналов воздушного потока содержат вихреобразующий элемент, который выполнен с возможностью создания вращательного движения воздушного потока, протекающего через корпус ингалятора. Вихреобразующий элемент может выпускать поток в выпускной канал, который может иметь больший объем, чем один или более отдельных трактов воздушного потока или каналов воздушного потока.

Емкость для никотинового порошка может вмещать капсулу с никотиновым порошком. Капсула может содержать заданное количество или дозу никотинового порошка. Во многих вариантах реализации капсула может заключать в себе достаточно никотинового порошка для того, чтобы обеспечить по меньшей мере 2 ингаляции или «затяжки» никотиновым порошком, или по меньшей мере примерно 5 ингаляций или «затяжек» никотиновым порошком, или по меньшей мере примерно 10 ингаляций или «затяжек» никотиновым порошком. Во многих вариантах реализации капсула может заключать в себе достаточно никотинового порошка для того, чтобы обеспечить от примерно 5 до 50 ингаляций или «затяжек» никотиновым порошком, или от примерно 10 до 30 ингаляций или «затяжек» никотиновым порошком. Каждая ингаляция или «затяжка» никотиновым порошком может доставлять от примерно 0,5 мг до примерно 3 мг никотинового порошка в легкие пользователя, или от примерно 1 мг до примерно 2 мг никотинового порошка в легкие пользователя, или примерно 1 мг никотинового порошка в легкие пользователя.

Во многих вариантах реализации капсула хранит или содержит по меньшей мере примерно 5 мг никотинового порошка или по меньшей мере примерно 10 мг никотинового порошка. Во многих вариантах реализации капсула хранит или содержит менее чем примерно 30 мг никотинового порошка, или менее чем примерно 25 мг никотинового порошка, или менее чем 20 мг никотинового порошка. Во многих вариантах реализации капсула хранит или содержит от примерно 5 мг до примерно 30 мг никотинового порошка или от примерно 10 мг до примерно 20 мг никотинового порошка.

Капсула может быть выполнена из воздухонепроницаемого материала, который может быть проколот или разрушен посредством ингалятора. Капсула может быть выполнена из металлического или полимерного материала, который служит для удержания загрязняющих факторов снаружи капсулы, но может быть проколот или разрушен посредством ингалятора во время использования.

Ингалятор может содержать прокалывающий элемент или пару противоположных друг другу прокалывающих элементов, которые выполнены с возможностью прокалывания капсулы с никотиновым порошком. Прокалывающий элемент или пара противоположных друг другу прокалывающих элементов соединяют по текучей среде канал воздушного потока с дозой никотинового порошка. Прокалывающий элемент или пара противоположных друг другу прокалывающих элементов могут взаимодействовать с капсулой с никотиновым порошком после загрузки этой капсулы с никотиновым порошком внутрь емкости для никотинового порошка или по требованию с помощью активирующего элемента на корпусе ингалятора.

Во многих вариантах реализации никотиновый порошок представляет собой фармацевтически приемлемую никотиновую соль или гидрат никотиновой соли. Полезные никотиновые соли или гидраты никотиновой соли включают в себя, например, битартрат никотина, салицилат никотина, фумарат никотина, монопируват никотина, глутамат никотина или гидрохлорид никотина. Соединение, комбинируемое с никотином для образования соли или гидрата соли, может быть выбрано на основе его фармакологического действия. Например, салицилат никотина может применяться как противовоспалительное или болеутоляющее средство для снятия жара; фумарат никотина может применяться для лечения рассеянного склероза; и монопируват никотина может применяться для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБТ) или для снижения веса.

Никотиновый порошок может иметь любое распределение размера частиц, полезное для ингаляционной доставки в легкие пользователя. Во многих вариантах реализации по меньшей мере 90 масс.% никотинового порошка имеет размер частиц примерно 10 микрон или менее, предпочтительно - примерно 7 микрон или менее. Никотиновый порошок предпочтительно имеет диапазон среднего диаметра частиц от примерно 0,1 до примерно 10 микрон, более предпочтительно - от примерно 1 до примерно 7 микрон, еще более предпочтительно - от примерно 2 до примерно 6 микрон.

Обычные составы для ингаляторов сухого порошка обычно содержат несущие частицы, которые служат для усиления флюидизации активных частиц, поскольку эти активные частицы обычно слишком малы для того, чтобы подвергаться воздействию воздушного потока через ингалятор. Таким образом, несущие частицы использовались для повышения однородности дозы благодаря их действию в качестве разбавителя или объемообразующего агента в композиции. Однако описанный в данном документе никотиновый порошок не содержит носителей. Отсутствие носителей обеспечивает возможность доставки никотинового порошка в легкие пользователя при ингаляции с производительностью ингаляции или расходами воздушного потока, которые близки к производительности ингаляции или расходу воздушного потока в типовом режиме курения. В дополнение, поскольку никотиновый порошок не содержит носителей, тракт воздушного потока в ингаляторе может иметь простую геометрию или простую конфигурацию.

Описанный в данном документе никотиновый порошок может представлять собой поверхностно модифицированную никотиновую соль, причем частицы этой никотиновой соли представляют собой частицы с покрытием. Один предпочтительный покровный материал представляет собой L-лейцин. Указанные не содержащие носителей никотиновые порошки описаны, и их поставка на рынок осуществляется компанией Teicos Pharma Inc., Эспоо, Финляндия. Один особо полезный никотиновый порошок представляет собой битартрат никотина с покрытием из L-лейцина.

Одновременно с никотиновым порошком может доставляться второй активный агент или ингредиент. Второй активный агент или ингредиент может быть смешан с никотином в капсуле или находиться отдельно от никотина в своей собственной капсуле. Второй активный агент или ингредиент может флюидизироваться вместе с никотиновым порошком и вдыхаться пользователем.

Второй активный агент или ингредиент может представлять собой любой активный фармацевтический материал. Во многих вариантах реализации второй активный агент или ингредиент может комбинироваться с описанными здесь никотиновым порошком путем смешивания этих двух материалов во время ингаляции. Никотиновый порошок и второй активный агент или ингредиент могут смешиваться в общей капсуле или подаваться последовательно в едином канале воздушного потока ИСП или подаваться параллельно в отдельных каналах воздушного потока ИСП. Второй активный агент или ингредиент может иметь диапазон среднего диаметра частиц, сходный с тем, который имеет вышеописанный никотиновый порошок.

Ингалятор никотинового порошка является менее сложным, имеет более простую емкость для порошка и тракт воздушного потока по сравнению с существующими ИСП и не требует несущего ингредиента, такого как лактоза, как было описано выше. Следовательно, в описанном ингаляторе никотина не требуются сложные механизмы для дробления/ дезагрегации фармацевтического сухого порошка, и благодаря этому описанный ингалятор никотина работает при низком воздушном потоке. Ингалятор не требует высоких уровней производительности ингаляции, свойственных обычным ИСП, для доставки вышеописанных сухих никотиновых порошков в легкие пользователя.

Ингалятор никотина согласно настоящему изобретению работает с использованием расхода, составляющего менее чем примерно 5 л/мин или менее чем примерно 3 л/мин или менее чем примерно 2 л/мин или примерно 1,6 л/мин. Во многих вариантах реализации расход находится в диапазоне от примерно 1 л/мин до примерно 3 л/мин или от примерно 1,5 л/мин до примерно 2,5 л/мин. В предпочтительных вариантах реализации производительность ингаляции или расход близки к значению для режима курения Health Canada, который составляет примерно 1,6 л/мин. В отличие от этого, обычный ИСП работает при расходе, составляющем примерно 40-120 л/мин, и часто требует источника энергии или вытесняющего рабочего тела для того, чтобы обеспечить достижение этого расхода воздушного потока.

Описанный в данном документе ингалятор никотина может использоваться пользователем аналогично обычной сигарете или электронной сигарете при их курении. Такое курение обычной сигареты или электронной сигареты включает в себя два этапа: первый этап, во время которого в полость рта втягивается небольшой объем воздуха, содержащего все количество никотина, нужное потребителю, и следующий за ним второй этап, во время которого этот небольшой объем воздуха, содержащий аэрозоль, в свою очередь содержащий нужное количество никотина, дополнительно разбавляется свежим воздухом и втягивается глубже в легкие. Оба указанных этапа управляются потребителем. Во время первого этапа ингаляции потребитель может определять количество никотина, подлежащего ингаляции. Во время второго этапа потребитель может определять объем воздуха для разбавления первого объема, подлежащего втягиванию более глубоко в легкие, доводя до максимума концентрацию активного агента, доставляемого к поверхности эпителия дыхательных путей. Этот механизм курения иногда называют «затяжка-вдох-выдох».

Все научные и технические термины, используемые в данном документе, имеют значения, обычно используемые в данной области техники, если не указано иное. Приводимые в данном документе определения предназначены для облегчения понимания некоторых терминов, часто используемых в данном документе.

Термины «раньше по ходу потока» и «дальше по ходу потока» относятся к относительным положениям элементов ингалятора, описываемым относительно направления ингаляционного воздушного потока, когда он втягивается через корпус ингалятора от дальнего концевого участка к мундштучному участку.

Используемые в данном документе формы единственного числа включают варианты осуществления со ссылками на множественное число, если из содержания явно не следует иное.

Используемый в данном документе союз «или» обычно используется в своем значении, включающем «и/или», если из содержания явно не следует иное. Термин «и/или» означает один или все из перечисленных элементов или комбинацию любых двух или более из перечисленных элементов.

Используемые в данном документе выражения «иметь», «имеющий», «включать», «включающий», «содержать», «содержащий» или им подобные используются в своем широком смысле и в целом означают «включая, но без ограничения». Следует понимать, что выражения «состоящий по существу из», «состоящий из» и т. п. относятся к категории «содержащий» и т. п.

Слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам реализации настоящего изобретения, которые могут дать определенные преимущества при определенных обстоятельствах. Тем не менее, другие варианты реализации также могут быть предпочтительны при тех же или других обстоятельствах. Кроме того, перечисление одного или более предпочтительных вариантов реализации не означает, что другие варианты реализации являются непригодными, и не предназначено для исключения других вариантов реализации из объема настоящего изобретения, включая формулу изобретения.

На фиг. 1-7 показаны схематичные изображения примеров ингаляторов 10 никотинового порошка. Ингаляторы на фиг. 3-7 показаны с прозрачными корпусами для облегчения иллюстрации каналов воздушного потока и внутренних элементов. Указанные схематические чертежи не обязательно выполнены в масштабе и представлены для целей иллюстрации, а не для ограничения. На чертежах изображены один или более аспектов, описанных в данном изобретении. Тем не менее, следует понимать, что и другие аспекты, не изображенные на чертежах, попадают в рамки объема и сущности настоящего изобретения.

Обратимся теперь к фиг. 1 и фиг. 2, на которых показаны ингаляторы 10 никотинового порошка, содержащие мундштучный участок 12, дальний концевой участок 14 и расположенную между ними капсулу 20 с никотином. Прокалывающие элементы 11A и 11B выполнены с возможностью прокалывания капсулы 20 и соединения по текучей среде канала 13 воздушного потока мундштучного участка 12 с каналом 15 воздушного потока дальнего концевого участка 14. Канал воздушного потока проходит линейно вдоль длины ингалятора 10 никотинового порошка. На фиг. 2 дополнительно показана капсула 20 внутри емкости 25, которая может иметь возможность повторного использования.

На фиг. 3 и фиг. 4 показаны ингаляторы 10 никотинового порошка, имеющие единственный линейный канал 13, 15 воздушного потока. Прокалывающие элементы 11A и 11B проходят внутрь емкости 30 для никотинового порошка, выполнены с возможностью прокалывания капсулы с никотиновым порошком и соединяют по текучей среде канал 13 воздушного потока мундштучного участка 12 с каналом 15 воздушного потока дальнего концевого участка 14. Канал воздушного потока проходит линейно вдоль длины ингалятора 10 никотинового порошка от ближнего мундштучного конца 18 к дальнему концу 19. Мундштучный участок 12 может быть соединен с дальним концевым участком 14 посредством байонетного соединения. На фиг. 3 мундштучный участок 12 не симметричен дальнему концевому участку 14. На фиг. 4 мундштучный участок 12 симметричен дальнему концевому участку 14.

На фиг. 5 и фиг. 6 показан следующий пример ингалятора 10 никотинового порошка. На фиг. 6 показан вид, изображенный на фиг. 5, по линиям 6-6. Данный вариант реализации содержит три канала 15 воздушного потока и первую, вторую и третью емкости 30, 32 и 33 для порошка соответственно. Капсула с никотиновым порошком может быть размещена по меньшей мере в одной из емкостей 30, 32 и 33 для порошка. В некоторых вариантах реализации второй активный агент может быть размещен по меньшей мере в одной из емкостей 30, 32 и 33]для порошка. Три канала 15 воздушного потока соединены по текучей среде с выпускным каналом 40 через вихреобразующий элемент 50, выполненный с возможностью создания вращательного движения в воздушном потоке. Каналы 15 воздушного потока проходят линейно вдоль длины ингалятора 10 никотинового порошка от ближнего мундштучного конца 18 к дальнему концу 19. Вентиляционный элемент 70 может быть расположен вдоль каналов 15 воздушного потока для подачи разбавляющего воздуха в случае необходимости.

На фиг. 7 показан еще один пример ингалятора 10 никотинового порошка. Данный вариант реализации содержит три канала 15A, 15B и 15C воздушного потока и первую, вторую и третью емкости 30, 32 и 33 для порошка, соответственно. Капсула с никотиновым порошком может быть размещена по меньшей мере в одной из емкостей 30, 32 и 33для порошка. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере в одной из емкостей 30, 32 и 33 для порошка может быть размещен второй активный агент. Три канала 15 воздушного потока соединены по текучей среде с выпускным каналом 40 через вихреобразующий элемент 50, выполненный с возможностью создания вращательного движения в воздушном потоке. Каналы 15A, 15B воздушного потока проходят линейно вдоль длины ингалятора 10 никотинового порошка от ближнего мундштучного конца 18 до дальнего конца 19. В некоторых вариантах реализации элемент 60 образования петли воздушного потока расположен вдоль канала 15C воздушного потока.