ОФТАЛЬМИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КЕТОТИФЕН

Настоящее изобретение относится к офтальмической композиции, содержащей в качестве фармацевтического действующего вещества кетотифен.

Офтальмическая композиция, содержащая фумарат кетотифена, уже известна, и она имеется на рынке. Преимущество композиции по настоящему изобретению по сравнению с известными композициями состоит в том, что она включает существенно более низкую дозу фармацевтического действующего вещества. В результате эта композиция сочетает высокую эффективность с лучшей переносимостью. Еще одним неожиданным преимуществом представленной в настоящем описании композиции является то, что эту композицию можно стерилизовать без какого-либо заметного разложения фармацевтического действующего вещества или других компонентов композиции.

Композиция по настоящему изобретению включает соль кетотифена в концентрации от 0,01 до 0,04%, неионный агент для регулирования тоничности в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 210-290 мОсм, необязательно консервант, кислоту или основание для доведения значения рН до слабокислого и воду.

Соль кетотифена предпочтительно представляет собой фумарат кетотифена. Концентрация соли кетотифена предпочтительно составляет 0,03-0,04%, еще более предпочтительно 0,025%. Неионный агент для регулирования тоничности предпочтительно представляет собой глицерин. Неионный агент для регулирования тоничности предпочтительно присутствует в таком количестве, чтобы общая тоничность композиции соответствовала осмолярности 230-260 мОсм, более предпочтительно 235-255 мОсм. Если применяют глицерин, то концентрация глицерина предпочтительно составляет от 1,5 до 2,5%. Консервант присутствует в стандартных дозируемых формах, включающих несколько доз, но, как правило, отсутствует в стандартных дозируемых формах, включающих одну дозу. Если консервант присутствует, то он предпочтительно представляет собой бензалконийхлорид. Как правило, количество консерванта составляет от 0,005 до 0,02, предпочтительно 0,01%. Для регулирования значения рН кислоту или основание применяют в небольших количествах, таких как 0,05-0,1%, предпочтительно применяют небольшие количества 1 н. раствора гидроксида натрия, например 0,075% такого раствора. Значение рН композиции доводят до слабокислого с целью оптимизации стабильности и переносимости, при этом под слабокислым значением рН предпочтительно понимают значение рН от 4,4 до 5,8, более предпочтительно значение рН от 5 до 5,5 и наиболее предпочтительно значение рН 5,3. Присутствующая в композиции вода обычно представляет собой воду для инъекций.

Предпочтительная композиция по изобретению включает фумарат кетотифена в концентрации 0,03-0,04%, глицерин в концентрации 2-2,5%, необязательно бензалконийхлорид в концентрации 0,005-0,02%, гидроксид натрия и воду. Еще более предпочтительная композиция включает фумарат кетотифена в концентрации 0,025%, глицерин в концентрации 2,125%, необязательно бензалконийхлорид в концентрации 0,01%, гидроксид натрия и воду.

Офтальмическую композицию по изобретению применяют в виде глазных капель как в виде содержащей консервант стандартной дозируемой формы, включающей несколько доз, так и в виде не содержащей консервант стандартной дозируемой формы, включающей одну дозу. Эти глазные капли должны обладать высокой терапевтической эффективностью, вследствие чего их можно применять для лечения и временного предупреждения зуда глаза вследствие аллергического конъюнктивита, кроме того, их можно применять для лечения и предупреждения признаков и симптомов сезонного аллергического конъюнктивита.

Несмотря на то, что фармацевтическое действующее вещество, т.е. фумарат кетотифена, применяется в низкой концентрации, его рекомендованная доза ниже по сравнению с известными композициями на основе фумарата кетотифена. Так, целесообразно применять по 1 капле композиции по изобретению дважды в день в противоположность рекомендованной дозе известных из уровня техники композиций 1-2 капли 4 раза день. При создании изобретения неожиданным явился тот факт, что композицию по изобретению можно применять с предельно низким уровнем фармацевтического действующего вещества, т.е. фумарата кетотифена. При создании изобретения также неожиданно было установлено, что стабилизатор, такой как, например, эдетат натрия, можно не использовать.

Указанную офтальмическую композицию можно приготавливать путем смешения ингредиентов и расфасовки образовавшейся смеси с использованием для обеих операций известных в данной области методов. Стерилизацию композиции и первичной расфасовки можно осуществлять, например, с помощью гамма-облучения, обработкой этиленоксидом, электронным пучком, путем автоклавирования или стерилизации паром.

Пример 1: Стандартные формы, включающие несколько доз:

фумарат кетотифена 0,25 мг(0,025%)

бензалконийхлорид 0,10 мг (0,010%)

25 глицерин, 100%-ный 21,25 мг (2,125%)

гидроксид натрия, 1 н. примерно 0,75 мг (~0,075%)

вода для инъекций до 1,0 мл

Пример 2: Стандартные формы, включающие одну дозу:

фумарат кетотифена 0,25 мг (0,025%)

глицерин, 100%-ный 21,25 мг (2,125%)

гидроксид натрия, 1 н. примерно 0,75 мг (~0,075%)

вода для инъекций до 1,0 мл