×
19.04.2019
219.017.343a

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ УСВОЕННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В ОРГАНИЗМЕ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области медицины и описывает способ количественной оценки усвоенного лекарственного средства в организме, включающий сопутствующее потребление визуализирующего вещества, и проведение исследований через определенное время, где в качестве визуализирующего вещества используют флюоресцирующую пищевую добавку, смешанную с основным лекарственным средством в постоянной весовой пропорции F:X=φ:(1-φ), где F - доза флюоресцирующей добавки мг/кг веса в сутки, Х - доза лекарственного средства мг/кг веса в сутки, выписанная врачом, φ - весовая доля флюоресцирующей добавки, а исследование проводят с помощью спектрофотометрического метода до приема смеси и после ее приема через 12-72 часа, при этом выбранные участки эпителия пациента освещают лазером с длиной волны 532 нм, непрерывной мощностью 5÷10 мВт, регистрируют интенсивности флюоресценции в диапазоне длин волн 650-690 нм - J(λ) и J(λ) соответственно, а количество лекарственного средства определяют по формуле: где C(S) - функционал зависимости интеграла сигнала флюоресценции используемой визуализирующей добавки в ее характеристическом диапазоне длин волн, находимый по калибровочному графику для хлорофилла в качестве флюоресцирующей пищевой добавки, где значение S рассчитывается по формуле: где λ - длина волны в нанометрах, a J(λ) и J(λ) - значения мощности флюоресценции (в одинаковых условных оптических единицах), измеренные соответственно до начала исследования и в контрольное время t (час). Данный способ прост, доступен, обеспечивает неинвазивный экспресс-контроль in vivo за дозировкой усвоенного фармакологического препарата. 1 пр., 4 ил.

Изобретение относится к области медицины и фармакопии и может быть использовано для определения количества лекарственного препарата, накопленного в организме животного. Данные экспериментальные исследования позволят в дальнейшем осуществлять непрямой контроль за приемом лекарственных препаратов и их усвояемости в организме человека, что необходимо в тех случаях, когда неадекватный прием препарата может иметь серьезные последствия для организма.

Известно устройство для определения концентрации органического вещества в органической ткани, содержащее подкожную иглу с нагнетательно-отсасывающим средством, многоходовым клапаном с резервуаром для перфузионной жидкости, соединенную каналом с анализатором (патент РФ №2016540, кл A61B 5/00, 1994).

Недостатком данного способа является инвазивность и необходимость в дополнительных расходных материалах для изготовления перфузионных жидкостей и аналитических растворов для последующего исследования.

Известен способ определения концентрации адреналина, норадреналина, дофамина и диоксифенилаланина в биологическом материале, где выделяют катехоламины из биологического материала путем адсорбции на окиси алюминия, элюирования и окисления с последующим определением концентрации этих веществ по интенсивностям флюоресценции (патент РФ №2174231, кл. G01N 33/52, 1994).

Его недостатком является трудоемкость, необходимость использования большого количества расходных материалов при исследовании и ограниченные возможности, связанные со специфичностью способа для обязательного выявления катехоламинов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения количества лекарственного средства в организме, включающий введение лекарственного средства в организм, выдерживание его в течение определенного времени и проведение исследований (патент РФ №2268638, A61B 5/00, 2006).

Недостатком данного способа является инвазивность, требовательность к точности соблюдения методики квалифицированным персоналом, а также необходимость в дополнительных расходных материалах по анализу аспирированной жидкости.

В соответствии с этим поставлена задача, направленная на создание простого, доступного способа, обеспечивающего неинвазивный экспресс-контроль in vivo за дозировкой усвоенного фармакологического препарата.

Для решения этой задачи в способе количественной оценки усвоенного лекарственного средства в организме, включающем сопутствующее потребление визуализирующего вещества, и проведение исследований через определенное время, предложено в качестве визуализирующего вещества использовать флюоресцирующую пищевую добавку, смешанную с основным лекарственным средством в постоянной весовой пропорции F:X=φ:(1-φ), где F - доза флюоресцирующей добавки мг/кг веса в сутки, Х - доза лекарственного средства мг/кг веса в сутки, выписанная врачом, φ - весовая доля флюоресцирующей добавки, а исследование проводить с помощью спектрофотометрического метода до приема смеси и после ее приема через 12-72 часа, при этом выбранные участки эпителия пациента освещать лазером с длиной волны 532 нм непрерывной мощностью 5÷10 мВт, при этом регистрировать интенсивности флюоресценции в диапазоне длин волн 650-690 нм - J0(λ) и J1(λ) соответственно, а количество лекарственного средства определять по формуле:

где CJ(S) - функционал зависимости интеграла сигнала флюоресценции используемой визуализирующей добавки в ее характеристическом диапазоне длин волн, находимый по калибровочному графику (для хлорофилла в качестве флюоресцирующей пищевой добавки), где значение SJ рассчитывается по формуле:

,

где λ - длина волны в нанометрах, a J0(λ) и J1(λ) - значения мощности флюоресценции (в одинаковых условных оптических единицах), измеренные соответственно до начала исследования и в контрольное время t (час).

На фиг.1 изображен калибровочный график расчета усвоенного количества флюоресцентной метки Sj.

На фиг.2 изображен график флюоресценции интактной группы мышей.

На фиг.3 изображен график флюоресценции экспериментальной группы мышей.

На фиг.4 изображен калибровочный график расчета усвоенного количества флюоресцентной метки с примером расчета.

Способ осуществляется следующим образом.

Для регистрации спектров пригоден любой сканирующий спектроанализатор, например ЛАКК-М. По относительной интегральной интенсивности флюоресценции в характеристическом диапазоне оценивают количество усвоенного фармопрепарата. При этом в качестве пищевой добавки используют хлорофилл.

1. Снимается in vivo изначальный спектр флюоресценции с контрольных участков тела J0(λ).

2. Флюоресцентную метку, являющуюся разрешенной к применению флюоресцирующей пищевой добавкой, например хлорофиллом, смешивают с основным лекарственным средством в постоянной весовой пропорции: φ:(1-φ), где φ - весовая доля флюоресцирующей добавки, из диапазона значений [0,0001; 0,9].

Более точно расчет φ осуществляется, исходя из соотношения дневных дозировок показанного фармопрепарата и используемой флюоресцентной метки. Например, по показаниям пациент обязан принимать в сутки Х мг/(кг веса) фармопрепарата, а для визуализации метки удобно использовать дозировку F мг/(кг веса·сутки), тогда легко получить пропорцию:

,

откуда легко получить значение для φ

3. Спустя интересующее контрольное время t=12-72 час после приема лекарственного препарата, смешанного с флюоресцирующей добавкой, с тех же самых участков тела снимается in vivo спектр флюоресценции флюоресценции J1(λ).

4. Рассчитывается значение функционала на участке [650; 690] нм по формуле:

,

где λ - длина волны в нанометрах.

Значение усвоенной дозы CJ флюоресцирующей метки - хлорофилла находится по данным калибровочного графика CJ(S):

5. Значение усвоенной дозы CJ флюоресцирующей метки - хлорофилла находится по данным калибровочного графика CJ(S) (Фиг.1).

6. Концентрация принимаемого препарата в миллиграммах на килограмм веса тела находится по формуле:

,

Во время приема лекарственного средства должен быть исключен прием алкоголя в дозировке выше 1 г/(кг веса тела·сутки).

Участки тела, с которых снимаются показания флюоресценции, предварительно должны быть очищены и обезжирены.

При использовании иного визуализирующего флюоресцентного агента необходимо предварительно построить калибровочный график на основании предварительных испытаний с известными регулярными дозировками приема в различных вариациях концентрационных значений.

Исследования проводят через 12-72 часа с момента первого приема лекарственного средства, а интервал приема лекарственной смеси не должен быть более 24 часов, что обеспечивает необходимое и стабильное количество накопленной смеси в организме.

Конкретный пример выполнения способа

При проведения эксперимента в качестве лекарственного средства использовали аскорбиновую кислоту. Контроль за потреблением аскорбиновой кислоты (витамина C) проводился на мышах.

Известно, что нормальное потребление витамина C по нормативам ВОЗ определяется как 5-7,5 мг/(кг веса·сут). Рекомендуемое потребление хлорофилла для мышей - 0,2÷0,4 г/(кг веса·сут). Это дает рекомендации к смешению витамина С и хлорофилла 1:25÷1:70. Для контроля за приемом витамина С используем среднее смешение 1:40, то есть на 1 мг аскорбиновой кислоты возьмем 40 мг хлорофилла. Таким образом, доля флюоресцентной метки хлорофилла будет определяться как φ=1/(40/1+1)≈0,024.

Калибровочный график для контроля за дозировкой регулярного приема хлорофилла был получен следующим образом. Экстракт хлорофилла добавлялся в питьевую воду мышам в различных концентрациях от 7 до 75 мг/л, с расчетом, что мышь выпивает с сутки в среднем от 2 до 8 мл воды, получая таким образом от 0,014 до 0,6 мг хлорофилла ежедневно, что соответствует дозировке 0,56-20 мг/(кг веса·сут). Для каждой использованной дозировки снимались начальные графики флюоресценции интактных животных и затем животных, получавших регулярную дозировку хлорофилла из указанного спектра концентраций. По результатам расчета значений функционала отношения полученных спектральных функций интенсивности:

- для каждой потребляемой концентрации СФ флюоресцентной метки хлорофилла и был построен калибровочный график зависимости значений функционала SJ спектральных данных от потребляемой концентрации (Фиг.1).

Таким образом, оценка количества усвояемой концентрации витамина С мышами проводилась следующим образом. Изначально измерялась флюоресценция интактных животных. Спектр флюоресценции кожи нижней части спины интактной мыши имеет вид: (Фиг.2).

Смешение экстракта хлорофилла в пропорции 1:40 с аскорбиновой кислотой и прием их мышами на протяжении 5 дней приводит к получению следующих спектров флюоресценции тех же участков кожного эпителия: (Фиг.3).

Это приводит к получению значения функционала

,

что по данным калибровочного графика (Фиг.4) соответствует усвоенной концентрации флюоресцирующей метки 1,8 мг/(кг веса·сут). По этим данным сопутствующее потребление витамина С, смешанного с хлорофиллом в пропорции 1:40, где φ=0,024, может быть рассчитано как:

С=1,8·(40/1)=72 мг/(кг веса·сут) или 0,72 г/(кг веса),

что равносильно 0,02 г/(мышь·сут). Это приблизительно соответствует количеству аскорбиновой кислоты, потребляемой мышью в день.

Способ отличается быстротой и простотой получения данных, неинвазивен и не требует каких-либо дополнительных расходных материалов, помимо включенной в лекарственное средство флюоресцентной метки.

Преимуществом настоящего изобретения является неинвазивность, малое количество затрат, связанное только с затратой на флюоресцентную пищевую добавку и ее смешением с основным лекарственным средством, отсутствие требований специальных медицинских навыков у исполняющего персонала, а также малое время самого процесса снятия контрольных данных, причем данных in vivo.

Способ количественной оценки усвоенного лекарственного средства в организме, включающий сопутствующее потребление визуализирующего вещества и проведение исследований через определенное время, отличающийся тем, что в качестве визуализирующего вещества используют флюоресцирующую пищевую добавку, смешанную с основным лекарственным средством в постоянной весовой пропорции F:X=φ:(1-φ), где F - доза флюоресцирующей добавки, мг/кг веса в сутки; Х - доза лекарственного средства, мг/кг веса в сутки, выписанная врачом; φ - весовая доля флюоресцирующей добавки, а исследование проводят с помощью спектрофотометрического метода до приема смеси и после ее приема через 12-72 ч, при этом выбранные участки эпителия пациента освещают лазером с длиной волны 532 нм, непрерывной мощностью 5÷10 мВт, регистрируют интенсивности флюоресценции в диапазоне длин волн 650-690 нм - J(λ) и J(λ) соответственно, а количество лекарственного средства определяют по формуле: где C(S) - функционал зависимости интеграла сигнала флюоресценции используемой визуализирующей добавки в ее характеристическом диапазоне длин волн, находимый по калибровочному графику для хлорофилла в качестве флюоресцирующей пищевой добавки, где значение S рассчитывается по формуле: где λ - длина волны в нанометрах, a J(λ) и J(λ) - значения мощности флюоресценции (в одинаковых условных оптических единицах), измеренные соответственно до начала исследования и в контрольное время t (ч).
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 101-110 of 171 items.
08.05.2019
№219.017.48de

Устройство для хранения биопсийно-операционного материала щитовидной железы

Изобретение относится к области медицины и предназначено для хранения биопсийно-операционного материала. Устройство для хранения биопсийно-операционного материала представляет собой термостат из термоизолирующего материала, включающий в себя корпус с герметичной крышкой, разделенный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002686848
Дата охранного документа: 06.05.2019
10.05.2019
№219.017.515c

Способ хранения биопсийно-операционного материала щитовидной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и гистологии, и может быть использовано для хранения биопсийно-операционного материала щитовидной железы. Для этого проводят фиксацию биопсийно-операционного материала в 10% растворе формалина. Фиксацию материала осуществляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687251
Дата охранного документа: 08.05.2019
17.05.2019
№219.017.52b1

Способ хирургического лечения врожденного гидронефроза при удвоении почечной лоханки

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть применимо для лечения врожденного гидронефроза при удвоении почечной лоханки. Накладывают продольный пиело-пиелоанастомоз овальной формы между ветвями удвоенной лоханки с пропорциями ширины к длине 1:1,5-2, при этом размеры...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687579
Дата охранного документа: 15.05.2019
24.05.2019
№219.017.5e93

Способ реабилитации пациентов с постинсультными нарушениями

Изобретение относится к медицине, а именно неврологии, и может быть использовано при реабилитации пациентов с постинсультными церебральными нарушениями. Для этого проводят занятия на экзоскелете кисти, управляемом интерфейсом «мозг-компьютер». Проводят 3 цикла тренировок в день по 10 минут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688723
Дата охранного документа: 22.05.2019
24.05.2019
№219.017.5f6b

Способ оценки жалоб ортопедического пациента на нарушение функции ходьбы

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенологии, травматологии и ортопедии и может быть использовано для оценки жалоб ортопедического пациента на нарушение функции ходьбы. Проводят тестирование пациента по балльной шкале оценки функции ходьбы. В качестве балльной шкалы оценивают 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688784
Дата охранного документа: 22.05.2019
29.05.2019
№219.017.6302

Способ профилактики отторжения трансплантата трупной почки

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, и может быть использовано для профилактики отторжения трансплантата трупной почки. Для этого проводят обследование реципиента при генетическом HLA типировании на высоком разрешении. Затем сопоставляют аллоэпитопы HLA реципиента и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688172
Дата охранного документа: 20.05.2019
14.06.2019
№219.017.82e1

Способ лечения рака прямой кишки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и радиологии, и может быть использовано для лечения рака прямой кишки. Для этого во время проведения курса лучевой терапии осуществляют лекарственную терапию. В качестве лекарственной терапии за 1-2 часа до каждого сеанса брахитерапии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002691345
Дата охранного документа: 11.06.2019
05.07.2019
№219.017.a568

Способ гемокоррекции при лечении печеночной недостаточности

Изобретение относится к клинической и экспериментальной медицине, а именно к гепатологии, трансплантологии, и может быть использовано для лечения печеночной недостаточности. Способ включает эксфузию крови в экстракорпоральный контур, проведение фильтрации с отделением клеток печени крови от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693677
Дата охранного документа: 03.07.2019
05.07.2019
№219.017.a575

Способ эверсионной каротидной эндартерэктомии

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии. Выполняют косое пересечение ВСА на уровне луковицы, рассечение ВСА со стороны, прилегающей к «каротидному тельцу» продольно вверх до верхнего уровня артериотомии на ОСА. Рассекают ОСА по переднелатеральной стенке до уровня,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693676
Дата охранного документа: 03.07.2019
10.07.2019
№219.017.a9bc

Способ прогнозирования формирования патологического рубца при заживлении операционной раны

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии, и может быть использовано для прогнозирования формирования патологического рубца при заживлении операционной раны. Проводят лазерное исследование методом лазерной флуоресцентной спектроскопии с использованием источника на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002694009
Дата охранного документа: 08.07.2019
Showing 11-16 of 16 items.
19.01.2019
№219.016.b1e3

Способ оценки микроциркуляторных нарушений у больных с нарушениями углеводного обмена

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и предназначено для выявления микроциркуляторных нарушений у больных с нарушениями углеводного обмена. Способ включает в себя оценку уровня кожной микроциркуляции крови с функциональной пробой с помощью метода лазерной допплеровской...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677590
Дата охранного документа: 17.01.2019
09.06.2019
№219.017.7b89

Диагностический комплекс для измерения медико-биологических параметров кожи и слизистых оболочек in vivo

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к лазерной медицинской диагностической аппаратуре. Диагностический комплекс для измерения медико-биологических параметров кожи и слизистых оболочек in vivo содержит блок источников первичного оптического излучения с разными длинами волн...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002337608
Дата охранного документа: 10.11.2008
10.07.2019
№219.017.a9bc

Способ прогнозирования формирования патологического рубца при заживлении операционной раны

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии, и может быть использовано для прогнозирования формирования патологического рубца при заживлении операционной раны. Проводят лазерное исследование методом лазерной флуоресцентной спектроскопии с использованием источника на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002694009
Дата охранного документа: 08.07.2019
21.12.2019
№219.017.f026

Способ прогнозирования формирования келоидного рубца

Изобретение относится к медицине, а именно к реконструктивной хирургии, и может быть использовано для прогнозирования формирования келоидного рубца. Для этого проводят лазерное исследование интактной ткани методом лазерной флуоресцентной спектроскопии на длинах волн λ=3б5 нм и λ=535 нм....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709519
Дата охранного документа: 18.12.2019
16.05.2023
№223.018.6289

Электронная грелка

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапевтическим устройствам, использующим в качестве действующих физических факторов тепло, передаваемое телу человека при кондуктивной теплопередаче за счет теплопроводности тканей, а также оптическим излучением инфракрасного (ИК) диапазона...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002785254
Дата охранного документа: 05.12.2022
30.05.2023
№223.018.72c3

Способ оценки микроциркуляторных нарушений в коже у пациентов с нарушениями углеводного обмена и устройство для его осуществления

Группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использована для выявления микроциркуляторных нарушений в коже конечностей у больных с нарушениями углеводного обмена. Для этого на руке и ноге пациента регистрируют уровень кожной микроциркуляции крови путем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002737714
Дата охранного документа: 02.12.2020
+ добавить свой РИД