×
29.05.2018
218.016.5292

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к генетике. Описан способ прогнозирования риска возникновения преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности, уроженках Центрального Черноземья, относится к области медицинской диагностики. Способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови. Анализ полиморфизмов генов ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577). Фактором риска развития ПЭ тяжелого течения является сочетание генетических вариантов G MMР-9 (rs17577) и G ММР-2 (rs243865). Комбинация Т ММР-8 (rs11225395) и А ММР-9 (rs17577) имеет протективное значение для формирования преэклампсии тяжелого течения. Изобретение может быть использовано в акушерстве для прогнозирования осложнений во второй половине беременности, а именно риска развития преэклампсии (далее ПЭ) тяжелого течения с учетом генетических данных. 5 ил., 4 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано в акушерстве для прогнозирования осложнений во второй половине беременности, а именно риска развития преэклампсии (далее ПЭ) тяжелого течения с учетом генетических данных.

Преэклампсия - осложнение беременности, характеризующееся развитием эндотелиальной дисфункции, полиорганной недостаточностью, нарушением свертывающей и противосвертывающей систем, микроциркуляции, обменных процессов, иммунного ответа [Серов В.Н. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд. / В.Н. Серов, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1024 с.; Eiland, E. Preeclampsia / E. Eiland, C. Nzerue, M. Faulkner // J. Pregnancy, 2012. – P. 586—578].

В настоящее время преэклампсия является одной из самых актуальных проблем современного акушерства ввиду широкой распространенности, сложности этиопатогенеза, высокой частоты материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [Киселева Н.И. Маркеры дисфункции эндотелия при гестозе [Текст] / Н.И. Киселева, С.Н. Занько, А.П. Солодков // Дисфункция эндотелия : эксперим. и клинич. исслед. : тр. III междунар. науч.-практ. конф., Витебск, 18-20 мая 2004 г. / Белорус. респ. Фонд фундамент. исслед. ; Витеб. гос. мед. ун-т. – Витебск, 2004. – С. 201-204]. ПЭ может варьировать от легкой до тяжелой формы. Как правило, в тяжелых случаях преэклампсии единственным способом улучшить состояние пациентки является ее родоразрешение.

Для преэклампсии характерно прогрессирующее течение. Это выражается в неуклонном нарастании тяжести отдельных ее проявлений или присоединении новых клинических признаков. При наличии преэклампсии могут развиваться такие критические состояния, как отслойка плаценты, ДВС–синдром, церебральные кровоизлияния, печеночная недостаточность, острая почечная недостаточность, гипотрофия, гибель плода, эклампсия [Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика [Текст]: метод. рекомендации / Е.В. Мозговая, О.В. Малышева, Т.Э. Иващенко [и др.] ; ред. Э.К. Айламазян. – Санкт-Петербург: Изд-во Н-Л, 2003. – 32 с.].

Данные о молекулярных и клеточных механизмах развития преэклампсии, плацентарного гомеостаза и адаптационно-гомеостатических реакций плаценты при преэклампсии многочисленны, но разноречивы: недостаточно изучены регуляторные механизмы, обеспечивающие рост, структуру и функционирование всего фетоплацентарного комплекса [Rоbеrts J.M. Рrеесlаmрsiа аnd sоlublе fms-likе tyrоsinе kinаsе 1 [Tехt] / J.M. Rоbеrts, А. Rаjаkumаr // J. Сlin. Еndосrinоl. Mеtаb. – 2009. – Vоl. 94, № 7. – Р. 2252-2254].

В настоящее время принято считать, что преэклампсия протекает в две стадии [Kаng, А. Рrе-есlаmрsiа sсrееning in first аnd sесоnd trimеstеr [Tехt] / А. Kаng, H. Strubеn // Thеr. Umsсh. – 2008. – Vоl. 65, № 11. – Р. 663-666]. На первой происходит нарушение взаимоотношений между инвазией раннего трофобласта и ремоделированием спиральных артерий, которое приводит к недостаточному кровоснабжению плаценты и оксидантному стрессу ее тканей [Медведев Б.И. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии [Текст] / Б.И. Медведев, Е.Г. Сюндюкова, С.Л. Сашенков // Акушерство и гинекология. – 2013. – № 5. – С. 30-35]. На второй стадии развивается «материнский синдром», проявляющийся в виде генерализованного системного воспалительного ответа, в который вовлечены как лейкоциты, так и эндометрий [Некоторые аспекты патогенеза преэклампсии у беременных [Текст] / В.Г. Левченко, В.Н. Зорина, Л.Г. Баженова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2010. – Т. 10, № 3. – С. 21-25].

Как свидетельствуют результаты ряда исследований, значимую роль в развитии преэклампсии играют генетические факторы. Среди генов-кандидатов важное значение в развитии ПЭ отводится генам матриксных металлопротеиназ. К этой группе генов относятся: MMР-1 (rs1799750), MMР-2 (rs243865), MMР-3 (rs3025058), MMР-7 (rs11568818), MMР-8 (rs1320632), MMР-8 (rs11225395), MMР-9 (rs17577), MMР-12 (rs652438).

Матриксная металлопротеиназа-2 (MMP-2) - протеиназа внеклеточного матрикса человека, которая секретируется в качестве негликозилированного профермента. Ген ММР-2 расположен на длинном плече 16 хромосомы (16q12.2). Установлена вовлеченность полиморфизма ММР-2 (rs243865) в развитие инфаркта миокарда, метаболического синдрома, склерозирующего холангита, аневризмы восходящего отдела аорты, рака мочевого пузыря и т.д. [Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца [Текст] / А.В. Шевченко, О.В. Голованова, В.И. Коненков [и др.] // Терапевтический архив. – 2010. – Т. 82, № 1. – С. 31-34].

Матриксная металлопротеиназа-8 (ММР-8) или нейтрофильная коллагеназа содержится в специфических гранулах полиморфноядерных лейкоцитов в виде неактивного профермента. Ген ММР-8 находится на 11 хромосоме в области 11q22.2–q22.3. В гене наиболее изучены два полиморфных локуса с однонуклеотидными заменами в кодирующей области ММР-8 (rs11225395) и ММР-8 (rs1320632). Данные полиморфизмы связаны с преждевременным разрывом плодных оболочек, хроническим и острым периодонтитом, развитием рака молочной железы, рака легких и атеросклерозом сонных артерий [Mаtriх mеtаllорrоtеinаsе 8 (MMР8) gеnе роlymоrрhisms in сhrоniс реriоdоntitis [Tехt] / L. Izаkоviсоvа Hоllа, B. Hrdliсkоvа, J. Vоkurkа [еt аl.] // Аrсh. Оrаl Biоl. – 2012. – Vоl. 57, № 2. – Р. 188-196].

Матриксная металлопротеиназа-9 (ММР-9) вовлечена в процессы воспаления, ремоделирования ткани и репарации, мобилизации матрикс-связанных факторов роста и процессинга цитокинов [Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах [Текст]: обзор / Л.Н. Рогова, Н.В. Шестернина, Т.В. Замечник [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т. 18, № 2. – С. 86-89]. Ген ММР-9 локализован на 20 хромосоме (20q11-q13). Согласно литературным данным изучаемый полиморфизм MMР-9 (rs17577) является фактором риска развития рака молочной железы и желчного пузыря, астмы у детей и болезни Бехчета [Аssосiаtiоn оf MMР-9 gеnе роlymоrрhisms with Bеhçеt's disеаsе risk [Tехt] / А. Nаоuаli, W. Kааbасhi, K. Tizаоui [еt аl.] // Immunоl. Lеtt. – 2015. – Vоl. 164, № 1. – Р. 18-24].

Известен способ по заявке РФ №2012131290 (дата публикации заявки 27.01.2014), согласно которому для раннего выявления риска развития преэклампсии у беременной женщины на ранней стадии беременности на сроке от 14 до 16 недель беременности до развития обычных клинических симптомов проводят анализ исследуемого биологического образца для определения концентрации 5-гидрокситриптофана, причем пониженная концентрация 5-гидрокситриптофана относительно контрольной концентрации при нормальной беременности коррелирует с риском развития преэклампсии у беременной женщины. При этом контрольная концентрация представляет собой концентрацию 5-гидрокситриптофана в биологическом образце, полученном у субъекта, у которого действительно развилась преэклампсия, и в котором повышенная концентрация 5-гидрокситриптофана относительно контрольной концентрации коррелирует с риском развития преэклампсии у беременной женщины. Одновременно проводят анализ для определения концентрации по существу всех биомаркеров: 5-гидрокситриптофана, моносахарида, деканоилкарнитина, метилглутаровой кислоты и/или адипиновой кислоты, олеиновой кислоты, докозагексаеновой кислоты и/или докозатрииновой кислоты, -бутиролактона и/или оксолан-3-она, 2-оксовалериановой кислоты и/или оксометилбутановой кислоты, ацетоуксусной кислоты, гексадеценоилэйкозатетраеноил-sn-глицерина, сфингозин-1-фосфата, сфинганин-1-фосфата и производных витамина D3, и установления корреляции концентрации и комбинации всех биомаркеров с риском развития преэклампсии у беременной женщины.

В патенте РФ № 2586412 (дата публикации 10.06.2016) предложен способ оценки риска возникновения патологии беременности, заключающийся в том, что для оценки риска возникновения преэклампсии, преждевременных родов, а также преэклампсии на фоне артериальной гипертензии проводят анализ биологических жидкостей человека, а именно сыворотки крови, с помощью обращенно-фазовой жидкостной хроматографии с регистрацией результата анализа в ультрафиолетовой области спектра, а в качестве биомаркеров патологии беременности используются гипоксантин, ксантин, мочевая кислота.

Общий недостаток указанных способов заключается в том, что не рассматриваются генетические полиморфизмы и их сочетания с риском развития преэклампсии тяжелого течения.

За прототип выбран «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения» по патенту РФ № 2568892 по заявке 2014135186/15, 28.08.2014. Заявляемый способ позволяет прогнозировать развитие преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических полиморфизмов генов цитокинов. Способ заключается в том, что выделяют ДНК из периферической венозной крови и анализируют генетические полиморфизмы: -308 G/A TNFα (rs1800629), +36 A/G TNFR1 (rs767455), -801 G/A SDF 1(rs1801157), C/G MCP-1 (rs285765). Повышенный риск развития преэклампсии тяжелого течения прогнозируют при наличии сочетания генетических вариантов -801A SDF1, +36 GG TNFR1 и -308 A TNFα. Пониженный риск развития преэклампсии тяжелого течения прогнозируют при наличии сочетания генетических вариантов -801 G SDF1 и G МСР (rs 285765). Использование изобретения позволяет повысить эффективность выявления преэклампсии тяжелого течения.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития тяжелого течения ПЭ по данным о генетических полиморфизмах - ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577).

Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития преэклампсии тяжелого течения.

В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577);

- прогнозирование максимального риска развития преэклампсии тяжелого течения при выявлении сочетания генетических вариантов матриксных металлопротеиназ - ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577);

- прогнозирование минимального риска развития преэклампсии тяжелого течения при выявлении сочетания генетических вариантов матриксных металлопротеиназ - MМР-2 (rs243865), MMР-9 (rs17577);

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза развития преэклампсии тяжелого течения у беременных по наличию различных сочетаний генетических вариантов полиморфизмов ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577).

Способ осуществляют следующим образом.

ДНК выделяют из образцов периферической венозной крови пациентки в 2 этапа. На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (pH 7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4ºС, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН 8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20ºС.

Выделенную ДНК затем подвергают полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров.

Изобретение характеризуется следующими графическими материалами:

Фиг.1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма MMР-2 (rs243865) ( - гомозигота СС MMР-2 (rs243865), - гомозигота ТТ MMР-2 (rs243865), - гетерозигота СТ MMР-2 (rs243865), - отрицательный контроль).

Фиг. 2. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ММР-8 (rs1320632) ( - гомозигота АА ММР-8 (rs1320632), - гомозигота GG ММР-8 (rs1320632), - гетерозигота АG ММР-8 (rs1320632), - отрицательный контроль).

Фиг. 3. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма MMР-8 (rs11225395) ( - гомозигота СС MMР-8 (rs11225395), - гомозигота TT MMР-8 (rs11225395), - гетерозигота СT MMР-8 (rs11225395), - отрицательный контроль).

Фиг. 4. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма MMР-9 (rs17577) ( - гомозигота GG MMР-9 (rs17577), - гомозигота АА MMР-9 (rs17577), - гетерозигота GА MMР-9 (rs17577), - отрицательный контроль).

Фиг 5. Распространенность сочетаний генетических вариантов матриксных металлопротеиназ у женщин с преэклампсией тяжелой степени и в контрольной группе.

Анализ генетического полиморфизма ММР-2 (rs243865) проводят методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов [Аssосiаtiоn оf mаtriх mеtаllорrоtеinаsеs (MMР2, MMР7 аnd MMР9) gеnеtiс vаriаnts with lеft vеntriсulаr dysfunсtiоn in соrоnаry аrtеry disеаsе раtiеnts [Tехt] / А. Mishrа, А. Srivаstаvа, T. Mittаl [еt аl.] // Сlin. Сhim. Асtа. – 2012. – Vоl. 413, № 19-20. – Р. 1668-1674] с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH 8,8), 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (5 мин при t+95°С) выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 1 мин при t+58,4°С; денатурация – 15 с при t+95°С.

При проведении ПЦР в амплификаторе с флюоресцентной детекцией (на амплификаторе CFX96) генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда. Зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю Т, зонд с красителем FAM – аллелю С (фиг. 1).

Анализ полиморфизма генов ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632) проводят методом ПЦР синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов [Еlеvаtеd MMР-8 аnd dесrеаsеd myеlореrохidаsе соnсеntrаtiоns аssосiаtе signifiсаntly with thе risk fоr реriрhеrаl аthеrоsсlеrоsis disеаsе аnd аbdоminаl аоrtiс аnеurysm [Tехt] / Р. Рrаdhаn-Раlikhе, Р. Vikаtmаа, T. Lаjunеn [еt аl.] // Sсаnd. J. Immunоl. – 2010. – Vоl. 72, № 2. – Р. 150-157] с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 25 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH 8,8), 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (5 мин при 95°С) выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 1 мин при t+54,6°С; денатурация – 15 с при t+95°С для ММР-8 (rs1320632) и отжиг праймеров – 1 мин при t+54,0°С; денатурация – 15 с при t+95°С для ММР-8 (rs11225395).

При проведении ПЦР в амплификаторе с флюоресцентной детекцией (на амплификаторе CFX96) генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ каждого зонда. Для ММР-8 (rs11225395) зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю Т, зонд с красителем FAM – аллелю С (фиг.2); .для ММР-8 (rs1320632) зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM – аллелю A (фиг. 3).

Для исследования полиморфизма MMР-9 (rs17577) использованы наборы 2,5х реакционной смеси для проведения ПЦР-РВ [httр://www.kаrgеr.соm] в объеме 25 мкл на 1 образец, включавших 2,5х реакционную смесь (2,5х ПЦР буфер: (KСl, ТрисHСl (рH 8,8), 6,25 мМ MgСl2), SynTаq ДНК-полимеразу, дезоксинуклеозидтрифосфаты, глицерол, Twееn 20) в объеме 10мкл, 25мМ MgСl2 в объеме 1,5 мкл, ddH2О (деионизированная вода), по 10 пкмоль каждого праймера и по 5 пкмоль. При проведении ПЦР в амплификаторе с флюоресцентной детекцией (на амплификаторе CFX96) генотипирование осуществлялось методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ каждого зонда. Зонд с флуоресцентным красителем ROX соответствует аллелю А, зонд с красителем FAM – аллелю G (фиг. 4).

Возможность использования предложенного способа для оценки риска возникновения и развития преэклампсии подтверждает анализ результатов наблюдений 468 пациенток с ПЭ и 577 женщин контрольной группы. Общий объем исследуемой выборки составил 1045 человек. Возраст у женщин с преэклампсией варьировал от 17 до 45 лет и в среднем составил 27,74±5,4 лет. Возраст беременных без ПЭ варьировал от 15 до 49 лет и в среднем составил 27,80±6,5 лет. В исследуемые выборки включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженцами Центрального Черноземья России и не имеющие родства между собой. Таким образом, контрольная группа не отличалась от группы женщин с ПЭ по полу, возрасту, месту рождения и национальности.

Все клинические и клинико-лабораторные исследования проводились на базе Перинатального центра Белгородской областной клинической больницы, с информированного согласия пациенток на использование материалов лечебно-диагностических мероприятий, проводимых за период госпитализации и после, связанных с ПЭ, для научно-исследовательских целей и протоколировались по стандартам этического комитета Российской Федерации. Анализ ассоциаций сочетаний генетических вариантов с ПЭ проведен с помощью программного обеспечения APSampler (http://sources.redhat.com/cygwin/), использующего метод Монте-Карло марковскими цепями и байесовскую непараметрическую статистику [A Gibbs sampler for identification of symmetrically structured, spaced DNA motifs with improved estimation of the signal length [Text] / A.V. Favorov, M.S. Gelfand, A.V. Gerasimova [et al.] // Bioinformatics. – 2005. – Vol. 21, № 10. – P. 2240-2245].

Выявлены особенности «генетической конституции» беременных с ПЭ тяжелого течения по исследуемым генам матриксных металлопротеиназ (фиг. 5). Установлено, что сочетание аллелей Т ММР-2 (rs243865) и А ММР-9 (rs17577) встречается у 1,45% женщин с ПЭ III степени тяжести, что в 7,88 раз ниже аналогичного показателя контрольной группы – 11,43%. Данная комбинация является протективным фактором развития ПЭ III степени тяжести (рf= 0,003, рреrm=0,01 ОR=0,11, 95% СI 0,01-0,83).

Наоборот, сочетание аллелей G MMР-9 (rs17577) и G MMР-8 (rs1320632) отмечается у 23,18% женщин с ПЭ III степени тяжести и у 8,76% женщин контрольной группы (рf= 0,0007, рреrm=0,002, ОR=3,14, 95% СI 1,67-5,92).

Резюмируя полученные данные, можно сделать вывод о значимой роли генетических полиморфизмов ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577) в формировании ПЭ тяжелого течения. Наличие сочетания полиморфных вариантов - G MMР-9 (rs17577), G MMР-8 (rs1320632) (OR=3,14) у женщин является признаком риска развития преэклампсии тяжелого течения. Наличие сочетания полиморфных вариантов Т ММР-2 (rs243865), А ММР-9 (rs17577) (OR=0,11) является протективным фактором развития преэклампсии тяжелого течения.

Примеры конкретного выполнения.

1. У беременной С., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК–маркеров было выявлено сочетание двух генетических вариантов Т ММР-2 (rs243865) и А ММР-9 (rs17577), что позволило отнести ее в группу беременных с пониженным риском развития преэклампсии тяжелого течения. Это подтвердило дальнейшее наблюдение. В течение беременности у нее не было выявлено признаков ПЭ тяжелого течения.

2. У женщины М., при прегравидарной подготовке, была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК–маркеров было выявлено сочетание двух генетических вариантов Т ММР-2 (rs243865) и А ММР-9 (rs17577), что позволило отнести ее в группу беременных с пониженным риском развития ПЭ тяжелого течения. Это подтвердило дальнейшее наблюдение. При возникновении беременности у нее не было выявлено признаков ПЭ тяжелого течения.

3. У женщины Л., при прегравидарной подготовке, была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК–маркеров было выявлено сочетание G MMР-9 (rs17577) и G MMР-8 (rs1320632), что позволило отнести ее в группу беременных с повышенным риском развития ПЭ тяжелого течения. Это подтвердило дальнейшее наблюдение. При возникновении беременности были выявлены признаки преэклампсии тяжелого течения.

4. У беременной А., русской национальности, уроженки Центрального Черноземья, была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК–маркеров было выявлено сочетание G MMР-9 (rs17577) и G MMР-8 (rs1320632), что позволило отнести ее в группу беременных с повышенным риском развития преэклампсии тяжелого течения. Это подтвердило дальнейшее наблюдение. При возникновении беременности были выявлены признаки ПЭ тяжелого течения.

Применение данного способа позволит формировать среди женщин русской национальности, уроженках Центрального Черноземья при прегравидарной подготовке и на ранних сроках беременности группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития преэклампсии тяжелого течения.

Способ прогнозирования риска возникновения преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности, уроженках Центрального Черноземья, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ генетических полиморфизмов ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rs11225395), ММР-8 (rs1320632), MMР-9 (rs17577) и прогнозирование повышенного риска развития преэклампсии тяжелого течения при наличии сочетания генетических вариантов G MMР-9 (rs17577) и G MMР-8 (rs1320632), пониженного риска развития преэклампсии тяжелого течения - при наличии сочетания генетических вариантов Т ММР-2 (rs243865) и А ММР-9 (rs17577).
Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 142 items.
20.01.2018
№218.016.1c6b

5-гидроксиникотинат калия, обладающий кардиопротекторной активностью

Изобретение относится к калиевой соли 5-гидроксиникотиновой кислоты формулы СНNОK,
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640580
Дата охранного документа: 10.01.2018
17.02.2018
№218.016.2cae

Способ профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва карбамилированным дарбэпоэтином в эксперименте

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для профилактики ишемической нейропатии зрительного нерва. Способ включает моделирование ишемической нейропатии зрительного нерва путём ежедневного внутрибрюшинного введения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643579
Дата охранного документа: 02.02.2018
04.04.2018
№218.016.3672

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ

Изобретение относится к области медицинской диагностики и предназначено для прогнозирования риска развития преэклампсии на основе комбинаций генов матриксных металлопротеиназ. Из периферической венозной крови женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646448
Дата охранного документа: 05.03.2018
10.05.2018
№218.016.4678

Способ напыления газотермических покрытий на внутренние поверхности и устройство для его реализации

Изобретение относится к технологии напыления газотермических покрытий и может быть использовано в машиностроении, авиационной и ракетно-космической технике, станкостроении, нефтегазодобывающей промышленности, энергетике и в городских сетях. Способ напыления газотермических покрытий на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650471
Дата охранного документа: 13.04.2018
10.05.2018
№218.016.4697

Универсальный механизм перемещения

Изобретение относится к области машиностроения и может быть использовано для создания сложных роботизированных станков и манипуляторов с возвратно-поступательным осевым перемещением исполнительного звена и одновременным вращением его вокруг этой оси. Механизм содержит корпус с расположенным в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650473
Дата охранного документа: 13.04.2018
10.05.2018
№218.016.4825

Способ прогнозирования риска развития гиперпластических процессов эндометрия на основе генетических данных

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. Из периферической венозной крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции анализируют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650988
Дата охранного документа: 18.04.2018
10.05.2018
№218.016.4827

Способ прогнозирования риска развития миомы матки

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития миомы матки у женщин русской национальности, уроженок Центрального Черноземья. Из периферической венозной крови выделяют ДНК методом полимеразной цепной реакции. Анализируют полиморфизмы генов rs7538038,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650990
Дата охранного документа: 18.04.2018
10.05.2018
№218.016.482d

Способ прогнозирования риска развития генитального эндометриоза

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития генитального эндометриоза. Из периферической венозной крови выделяют ДНК. Методом полимеразной цепной реакции проводят анализ полиморфизмов генов rs713586, rs10441737, rs887912. В случае выявления у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650994
Дата охранного документа: 18.04.2018
18.05.2018
№218.016.50b0

Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических факторов

Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта с учетом генетических факторов относится к биохимии. Изобретение может быть использовано для выявления риска развития инсульта у индивидуумов русской национальности, являющихся жителями Центрального Черноземья. Способ включает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653450
Дата охранного документа: 08.05.2018
29.05.2018
№218.016.587c

Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом адеметионин

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, акушерству и гинекологии, и касается коррекции гестоза в эксперименте. Способ включает моделирование гестоза внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 суток...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655100
Дата охранного документа: 23.05.2018
Showing 1-10 of 74 items.
20.01.2013
№216.012.1daa

Способ оценки эффективности терапии у больных хроническим гломерулонефритом

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и молекулярной диагностике, и касается способа оценки эффективности терапии циклофосфамидом у больных хроническим гломерулонефритом. Отбирают венозную кровь, выделяют ДНК и выявляют носительство аллелей локуса +1931 А/Т MIP-1β. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473088
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.01.2013
№216.012.20db

Способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных в зависимости от генетического полиморфизма эндотелина 1

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования уровня артериального давления у беременных, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ полиморфизма K198N гена эндотелина 1 (ЕТ-1) методом полимеразной цепной реакции. В случае...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473912
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.03.2013
№216.012.3026

Способ ранней диагностики послеродового эндометрита

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ ранней диагностики послеродового эндометрита, включающий выделение РНК из эпителиальных клеток цервикального канала у женщин на поздних сроках беременности или на 3-4 сутки после родов, проведение обратной транскрипции с получением кДНК...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477861
Дата охранного документа: 20.03.2013
27.06.2014
№216.012.d880

Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у больных гипертонической болезнью

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у уроженцев Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью. Осуществляют выделение ДНК и проводят анализ полиморфного варианта гена лимфотоксина α (+250G/A Ltα)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521202
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.11.2014
№216.013.075d

Способ прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования течения и эффективности терапии сахарного диабета 2-го типа у индивидуумов русской национальности. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта +250A/G гена лимфотоксина α...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533286
Дата охранного документа: 20.11.2014
20.11.2014
№216.013.0807

Способ прогнозирования уровня гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом 2 типа

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования уровня гликированного гемоглобина y индивидуумов русской национальности, больных сахарным диабетом 2 типа. После выделения ДНК из периферической венозной крови проводят анализ полиморфного варианта гена рецептора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533456
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.02.2015
№216.013.2503

Способ прогнозирования риска развития хронической плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных. Осуществляют забор периферической венозной крови и выделение ДНК. Проводят анализ генов факторов коагуляции ,и....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540928
Дата охранного документа: 10.02.2015
27.04.2015
№216.013.4708

Способ генотипирования полиморфизма rs2551715 гена глутатионредуктазы у человека

Изобретение относится к биотехнологии, молекулярной биологии и генетике и представляет собой способ генотипирования полиморфизма rs2551715 гена глутатионредуктазы (GSR) человека. Способ заключается в генотипировании полиморфизма методом полимеразной цепной реакции и методом полиморфизма длин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549688
Дата охранного документа: 27.04.2015
20.05.2015
№216.013.4bdb

Способ прогнозирования риска формирования миомы матки

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ прогнозирования риска развития изолированной миомы матки, включающий забор и исследование периферической венозной крови, отличающийся тем, что из периферической венозной крови выделяют ДНК, проводят типирование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550933
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.07.2015
№216.013.6717

Способ прогнозирования уровня артериального давления у женщин в конце беременности

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования уровня артериального давления у женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрально-Черноземного региона России. Способ включает выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и анализ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002557944
Дата охранного документа: 27.07.2015
+ добавить свой РИД