×
10.05.2018
218.016.3b13

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭТИОЛОГИИ ЛИХОРАДКИ НЕЯСНОГО ГЕНЕЗА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза. Сущность способа заключается в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис. При уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом. При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл„ концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием. Способ позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза у онкологических больных. 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской лабораторной диагностике в онкологии, и позволяет проводить дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Спектр заболеваний, лежащих в основе лихорадки неясного генеза (ЛНГ), достаточно широк и включает различные заболевания инфекционной природы, системные васкулиты, а также другие разнообразные по своему происхождению заболевания (см. Дворецкий Л.И., Регулярные выпуски «РМЖ» №8 от 17.04.1998, стр. 5).

Второе место в структуре причин ЛНГ занимают опухолевые процессы различной локализации, в том числе гемобластозы. Наиболее часто диагностируются лимфопролиферативные опухоли (лимфогранулематоз, лимфосаркома), рак почки, опухоли печени (первичные и метастатические). Среди других опухолей выявляются бронхогенный рак, рак толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и некоторых других локализаций (см. Lafaix Ch., Cadoz М., Lamotte J.Ch., Canuel Ch. Approche diagnostique des fievres an long cours (a propos de 72 cas). Ann Med Int 1977; 128(2): 99-106).

Известно, что причиной лихорадки является эндогенный пироген, который способен продуцировать клетки опухоли, а не воспаление или распад, сопутствующие опухолевому процессу. Во всех случаях механизм повышения температуры тела одинаков.

По некоторым данным, лихорадка в сочетании с другими признаками чаще наблюдается при инфекциях, а изолированная лихорадка - при опухолях и системных заболеваниях (см. Schafu Ch., Kirsh W. Unklares Fieber. Internist 1994; 35 (4):415-23).

Совершенно случайно было обнаружено, что при бактериальной инфекции повышается концентрация прокальцитонина в крови. Этот факт способствовал тому, что прокальцитонин стали использовать в качестве маркера бактериальных инфекций. В отличие от всех известных маркеров воспаления, метод определения прокальцитонина более чувствителен и высоко специфичен для тяжелой бактериальной инфекции (см. Зубков В.В., Байбарина Е.Н., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н. Диагностическая значимость признаков пневмонии у новорожденных детей // Акуш. и гин. - 2012. - №7. - С.68-73.) и рекомендуется для диагностики сепсиса, тяжелых бактериальных инфекций (см. Schröder J., Staubach K.Н., Zabel P. et al. Procalcitonin as a marker of severity in septic shock // Langenbecks Arch. Surg. - 1999. - Vol.384. - P. 33-38).

Концентрация циркулирующего в крови прокальцитонина чрезвычайно низкая. У здоровых и доноров она определяется на уровне 0,01 нг/мл. При вирусных инфекциях и в составе воспалительного ответа уровень прокальцитонина повышается слабо, редко достигая 1 нг/мл. При тяжелых бактериальных инфекциях он может возрастать от 20 до 200 нг/мл. Такие высокие значения прокальцитонина делают особенно целесообразным его определение для диагностики и прогноза бактериальной инфекции.

Инфицирование грибами рода Candida расценивается как первопричина микоза, кандидемии (см. Ruan, S.-Y., Hsueh, P.-R. 2009. Invasive Candidiasis: An Overview from Taiwan. J. Formos. Med. Assoc. 108(6): p.443-451.; см. Tortorano, A.M., Peman, J., Bernhardt, H., Klingspor, L., Kibbler, C.C., Faure, O., Biraghi, E., Canton, E., Zimmermann, K., Seaton, S., Grillot, R. 2004. Epidemiology of Candidaemia in Europe: Results of 28-Month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Hospital-Based Surveillance Study.Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 23: p.317-322).

Инвазивный кандидоз представляет собой наиболее серьезную форму инфицирования грибами p. Candida с коэффициентом смертности от 30 до 70% в случае пациентов с ослабленным иммунитетом. Диагностика таких разновидностей кандидоза по-прежнему вызывает затруднения в связи с недостаточной специфичностью клинических симптомов и плохой чувствительностью гемокультуры. Диагностика инвазивного кандидоза, сопровождаемая назначением соответствующего лечения, как правило, основывается на объединении разных видов данных.

Основные факторы риска развития инвазивного кандидоза - это нейтропения после химиотерапии или иммуносупрессивной терапии (у больных раком, онкогематологическими заболеваниями, а также перенесших пересадку органов) (см. Ellis, М., Al-Ramadi, В., Bernsen, R., Kristensen, J., Alizadeh, H., Hedstrom, U. 2009. Prospective evaluation of mannan and anti-mannan antibodies for diagnosis of invasive Candida infections in patients with neutropenic fever. Journal of medical microbiology 58(5): p.606-615), лечение широким спектром антибиотиков, установка венозных катетеров, парентеральное питание, гемодиализ, вживление протеза (у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии или интенсивной хирургии) (см. Guery, В.Р., Arendrup, М.С., Auzinger, G., Azoulay, E., Borges , M., Johnson, E.M., , E., Putensen, C, Rotstein, C, Sganga, G., Venditti, M., Zaragoza Crespo, R., Kullberg, B.J. 2009. Management of invasive candidiasis and candidemia in adult non-neutropenic intensive care unit patients: Part I. Epidemiology and diagnosis. Intensive Care Med. 35: p.55-62).

Обнаружение циркулирующих антигенов Candida в сыворотке крови или плазме увеличивают достоверность диагноза у пациентов с повышенным риском инвазивного кандидоза (см. Sendid, В., Poirot, J.L., Tabouret, М., Bonnin, A., Caillot, D., Camus, D., Poulain, D. 2002. Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 51: p.433-442.; см. Sendid, В., Caillot, D., Baccouch-Humbert, В., Klingspor, L., Grandjean, M., Bonnin, A., Poulain, D. 2003. Contribution of the Platelia™ Candida-specific antibody and antigen tests to early diagnosis of systemic Candida tropicalis infection in neutropenic adults. Journal of Clinical Microbiology 41(10): p.455-1558).

Маннан - это один из антигенов Candida, представляющий собой полисахарид, связанный нековалентно со стенками дрожжевых клеток, и составляет более 7% сухого веса грибов С.albicans. Данный антиген является одним из главных биомаркеров, позволяющих судить о наличии инвазивного кандидоза.

Регулярное наблюдение пациентов из группы риска, включающее обнаружение циркулирующего маннанового антигена и антител к нему, является хорошим вспомогательным средством при обнаружении инвазивного кандидоза (см. Persat, F., Topenot, R., Piens, M.A., Thiebaut, A., Dannaoui, E., Picot, S. 2002. Evaluation of different commercial ELISA methods for the serodiagnosis of systemic candidiosis. Mycoses 45: p.455-460.; см. Prella, M., Bille, J., Pugnale, M., Duvoisin, В., Cavassini, M., Calandra, Т., Marchetti, O. 2005. Early diagnosis of invasive candidiasis with mannan antigenemia and antimannan antibodies. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51: p.95-101).

Platelia Candida Ag Plus - это анализ, который при использовании совместно с анализом Platelia Candida Ab Plus помогает повысить своевременность (см. Rentz, A.M., Halpern, М.Т., Bowden, R. 1998. The Impact of Candidemia on Length of Hospital Stay, Outcome, and Overall Cost of Illness. Clinical Infectious Diseases 27: p.781-788) и точность диагноза, будучи одним из элементов полного диагностического подхода, сочетающим характерные и ятрогенные факторы риска, а также данные клинических и микологических исследований (см. Prella, М., Bille, J., Pugnale, М., Duvoisin, В., Cavassini, М., Calandra, Т., Marchetti, О. 2005. Early diagnosis of invasive candidiasis with mannan antigenemia and antimannan antibodies. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51: p.95-101; см. Sendid, В., Poirot, J.L., Tabouret, M., Bonnin, A., Caillot, D., Camus, D., Poulain, D. 2002. Combined detection of mannanaemia and antimannan antibodies as a strategy for the diagnosis of systemic infection caused by pathogenic Candida species. J. Med. Microbiol. 51: p.433-442). Данная комбинация тестов также применяется при наблюдении пациентов в клинических и лабораторных условиях в качестве вспомогательной информации при выборе метода лечения.

Лихорадка неясного генеза представляет серьезную диагностическую проблему для врача независимо от специальности и профессионального опыта (см. Лихорадка неясного генеза. Карташев В.В., Ростов-на-Дону, с. 3, 1999).

В каждом конкретном случае ЛНГ должен быть выработан индивидуальный алгоритм диагностического поиска, предусматривающий целенаправленное обследование с использованием наиболее информативных в данной ситуации методов.

Техническим результатом является разработка способа дифференциальной диагностики лихорадки неясного генеза.

Технический результат достигается тем, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.

Способ осуществляется следующим образом.

У пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека.

Далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина с помощью наборов реагентов Прокальцитонин - ИФА-БЕСТ, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida с помощью наборов Platelia Candida Ag Plus одновременно с обнаружением всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida в сыворотке крови или плазме человека.

Уровень прокальцитонина в пределах от 0,5 до 2 нг/мл (0,5≤С<2) соответствует синдрому системной воспалительной реакции, уровень прокальцитонина в пределах от 2 до 100 нг/мл (2≤С<100) соответствует тяжелой бактериальной инфекции, бактериальному сепсису.

Концентрация циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida меньше 62,5 пг/мл (С<62,5) считается «отрицательным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрация циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida в пределах от 62,5 до 125 пг/мл (62,5≤С<125) считается «промежуточным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрацию циркулирующего маннанового антигена (Аг) Candida больше или равной 125 пг/мл (С≥125) считают «положительным» результатом на наличие маннанового антигена.

Концентрацию антител (Ат) класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, строго меньшей 5 ЕОП/мл (С<5) считают «отрицательным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

Концентрацию антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida в пределах от 5 до 10 ЕОП/мл (5≤С<10) считают «промежуточным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

Концентрацию антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, больше либо равной 10 ЕОП/мл (С≥10) считают «положительным» результатом на наличие антител к маннановому антигену.

При уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.

Пример применения данного способа:

Клинический пример №1

Больная Т., 5 лет, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 09.03.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 37,5-37,8°С.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок заболел в начале февраля 2016 года, когда родители заметили резкую бледность кожных покровов, боли в суставах. Обратились к педиатру по месту жительства, рекомендовано сдать анализы. В OAK гемоглобин 27 г/л, СОЭ - 80 мм/час, лейкоциты - 20,97 тыс., тромбоциты - 84 тыс., эритроциты 0,96×1012/л, лимфоциты 73,7%, моноциты 15,9%. Направлена на консультацию к гематологу. По тяжести состояния ребенок 24.02.16. госпитализирован в РДКБ. Установлен диагноз: острый лейкоз, острый период. Госпитализирована в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для уточнения диагноза и лечения.

Больной проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови

ИФТ костного мозга от 14.03.16 г. (1 день) В-П- ALL CD 2+.

Цитохимическое исследование костного мозга от 14.03.16. заключение: ОЛЛ, L1- вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 18.03.16. - заключение: при исследовании методом FISH стратифицирующих транс локаций: t(12; 21), t(9; 22), (4; 11), других перестроек гена MLL не обнаружено.

Ликвор от 14.03.15. - лейкоциты - 1 в 1 мкл; эритроциты - 0 в 1 мкл, белок - следы.

УЗИ брюшной полости от 15.03.16. - гепатоспленомегалия.

УЗИ периферических лимфоузлов от 15.03.16. - гиперплазия шейно-надключичных лимфатических узлов.

СРКТ головного мозга от 14.03.16. - двухсторонний гайморит, этмоидит.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 14.03.16. - л/узлы шеи с обеих сторон до 1,3 см. Патологических образований исследуемых органов не выявлено.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из грудины - тотальная бластная метаплазия. Морфологически бластные клетки близки к L1. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из правого крыла подвздошной кости - материал гиперклеточный мономорфный. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены. Тотальная метаплазия бластными клетками, близкими к L1 морфологически.

Миелограмма от 14.03.16. (1 день) из левого крыла подвздошной кости - костномозговой пунктат клеточный. Тотальная бластная метаплазия. Морфологически бластные клетки близки к L1.

Установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, L1 - морфологический вариант, статус ЦНС - не повреждена, острый период, кл.гр. 2.

Учитывая наличие у больной повышения температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 14.03.16. - 0,5 нг/мл (отрицательный);

- определение антигена (Аг) Candida от 14.03.16. - 400 нг/мл (положительный);

- определение антител (Ат) Candida от 14.03.16. - более 20 нг/мл (положительный).

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить бактериальную инфекцию;

2) подтвердить кандидозную инфекцию;

3) не дожидаясь результатов посева крови, начать этиологическую терапию;

4) начать терапию основного заболевания по протоколу ALL МВ-2015. На 3-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации; на 5-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие кандидемию.

Клинический пример №2

Больная К., 9 лет, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 09.03.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38°С.

Из анамнеза заболевания известно, что в декабре 2015 года появились папиломы на правой руке. Обратились к иммунологу, выполнена иммунограмма, OAK, назначено противовирусное лечение. В январе 2016 года после тренировки появились жалобы на боль в левой пяточной области, обратились к травматологу больницы №20, выполнена рентгенограмма левой стопы, установлен диагноз: болезнь Гаглунга-Шинца слева, назначена противовоспалительная терапия, с частичным эффектом (болевой синдром уменьшился). В феврале 2016 года во время диспансеризации в спортивной школе в OAK выявлены бластные клетки, направлена к гематологу. Госпитализирована в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для дообследования и лечения.

Больной проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови:

СРКТ головного мозга от 16.03.16 г. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 16.03.16 г. - патологии не выявлено.

Миелограмма от 16.03.16. (1 день) из грудины - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 93,6% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками.

Миелограмма от 16.03.16 г. (1 день) - из правого крыла подвздошной кости - материал клеточный. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены. Тотальная метаплазия бластными клетками. Обнаружено до 92% недифференцированных бластных клеток.

Миелограмма от 16.03.16 г. (1 день) - из левого крыла подвздошной кости - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 90,8% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения практически не представлены.

Цитохимическое исследование от 16.03.16 г. - ОЛЛ, L2 - вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 16.03.16 г. - обнаружена t (9;22) в составе гиперплоидного клона.

ИФТ костного мозга от 16.03.16 г. - Заключение: B-II- ALL

УЗИ брюшной полости от 18.03.16 г. - гепатоспленомегалия.

УЗИ периферических лимфоузлов от 18.03.16 г. - гиперплазия шейно-надключичных лимфатических узлов.

Ликвор от 16.03.16 г. - лейкоциты - 0, эритроциты - 1, глюкоза - 2,6 ммоль/л.

Установлен окончательный диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, L2 - морфологический вариант, статус ЦНС - не повреждена, t (9;22), острый период, кл. гр. 2.

Учитывая наличие у больной повышения температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для этого был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 18.03.16. - 0,5 нг/мл (отрицательный);

- определение (Аг) Candida от 18.03.16. - 62 pg/ml (отрицательный);

- определение (Ат) Candida от 18.03.16. - 5 pg/ml (отрицательный). Бактериальная и кандидозная инфекция исключена.

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить бактериальную и кандидозную инфекцию;

2) характер гипертермии связать с основным заболеванием - острым лимфобластным лейкозом;

3) больной незамедлительно начать противоопухолевую терапию по протоколу ALL МВ-2015.

К 36 дню терапии достигнута ремиссия основного заболевания, в настоящее время больная продолжает получать программное лечение.

Клинический пример №3

Больной М., 9 лет, обратился в поликлиническое отделение РНИОИ 17.10.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38,5°C, снижение аппетита, боли в суставах.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок болеет с августа 2016 года, когда заболели тазобедренные суставы, снизился аппетит, повысилась температура тела до 39°C. Обратились во 2 ДКБ г. Грозный, госпитализирован на стационарное лечение с диагнозом: ювенильный ревматоидный артрит.

Из-за отсутствия эффекта от лечения 01.09.16. ребенок переведен в РДКБ г. Грозный, кардио-ревматологическое отделение. В отделении получал лечение: цефтриаксон, мазь найз, ортофен, элькар, маалокс, поливитамины, метипред 250 мг в/в однократно. Ребенку подготовлены документ на иногороднее лечение в НИИ ревматологии им. Насоновой г. Москва с диагнозом: Системное заболевание соединительной ткани. Ювенильный ревматоидный артрит.

Ребенок консультирован зав. отделением ревматологии, диагноз: ЮРА исключен, рекомендовано обследование и лечение в ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева Минздрава России с диагнозом: острый лейкоз? Консультирован в ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ» диагноз: острый лейкоз не уточненного клеточного типа, показаний для экстренной госпитализации на момент осмотра не выявлено, рекомендовано при ухудшении состояния экстренная госпитализация в стационар.

Консультирован в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, выполнена миелограмма от 13.10.16., заключение: бластные клетки составляют 86,4%. Отказано в госпитализации из-за отсутствия мест. Консультирован в ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачева, диагноз острый лейкоз, отказано в госпитализации из-за отсутствия мест.

Госпитализирован в ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России, отделение детской онкологии для уточнения диагноза и лечения.

Больному проведен комплекс диагностических мероприятий:

Общий анализ крови:

Миелограмма от 18.10.16. (1 день) из грудины - Костномозговой пунктат пониженной клеточности, 69% составляют лимфобласты.

ИФТ костного моза от 18.10.16. (1 день) - В-II ALL CD 13 и CD 33.

Результат цитогенетичекого исследования от 21.10.16. - заключение: при исследовании методом FISH обнаружена t (12;21).

Ликвор от 18.10.16. - лейкоциты - 1 в 1 мкл; эритроциты - 0 в 1 мкл, белок - 0,3 г/л.

СРКТ головного мозга от 22.10.16. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, ОГК, брюшной полости и малого таза от 22.10.16. - л/узлы шеи слева 1,0 см, справа 0,9 см. Патологических образований исследуемых органов не выявлено. Диффузное остеобластное поражение L5, S1, тел подвздошных костей с обеих сторон.

Установлен диагноз: острый лимфобластный лейкоз, В - II иммуновариант, с коэкспрессией CD 13+, CD 33+, t(12;21), статус ЦНС - не повреждена, острый период, кл.гр. 2. Учитывая наличие у больного температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 18.10.16. - 12,8 нг/мл (положительный);

- определение антигена (Аг) кандида от 18.10.16. - 600 пг/мл (положительный);

- определение антител (Ат) кандида от 18.я10.16. - 40 ЕОП/мл (положительный).

Данный метод диагностики позволил:

1) на основании исследования биомаркеров подтвердить бактериальную и кандидозную инфекции;

2) не дожидаясь результатов посева крови в 1-е сутки, назначить эмпирическую антибактериальную и антикандидозную терапию.

На 3-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации; на 5-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие бактерио- и кандидемию.

Клинический пример №4

Больная Г., 2 года, обратилась в поликлиническое отделение РНИОИ 23.06.16. с жалобами на общую слабость, быструю утомляемость, повышение температуры тела до 38,5°C, снижение аппетита, боли в суставах.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок болеет с мая 2016 года, когда родители обратили внимание на повышение температуры тела до 37,8°C, кашель. Обратились к педиатру по месту жительства, назначены АБ, п/воспалительная терапия, лечение антибиотиками в течение 7 дней без эффекта. Наблюдались в РДКБ по месту жительства, в OAK анемия 50 г/л, лейкоцитоз 88,4 тыс., тромбоцитопения 19 тыс., бласты - 7%, проведена АБ терапия, эритроцитарная взвесь №1. Направлены в РНИОИ для дальнейшего обследования и лечения.

Больному проведен комплекс диагностических мероприятий:

СРКТ головного мозга от 29.06.16. - патологии не выявлено.

СРКТ шеи, органов грудной клетки от 29.06.16. - патологии не выявлено.

Миелограмма от 29.06.16. - материал клеточный, мономорфный. Обнаружено до 90,6% недифференцированных бластных клеток. Нормальные ростки кроветворения представлены единичными клетками; субтип бластных клеток М2.

Цитохимическое исследование от 29.06.16. - ОМЛ, М2 вариант по FAB-классификации.

Цитогенетическое исследование от 29.06.16. - при исследовании методом FISH обнаружено деление 17р (р53) в 90% ядер, перестроек генов MLL, NUP98, ETV6 не обнаружено.

ИФТ костного мозга от 29.06.16. - иммунофенотип опухолевых клеток соответствует М4 миелобластному лейкозу.

Установлен диагноз: Острый миелобластный лейкоз, М4 вариант, группа высокого риска, период клинико-гематологических проявлений, кл.гр. 2, код МКБ С92.0.

Учитывая наличие у больного температуры тела до фебрильных цифр в момент поступления в стационар, необходимо было определить связь повышения температуры тела с инфекционным, грибковым процессами или с основным заболеванием. Для исключения инфекционной, грибковой природы гипертермии был выполнен комплекс диагностических мероприятий:

- определение уровня прокальцитонина в сыворотке крови от 29.06.16. - 12 нг/мл (положительный);

- определение антигена (Аг) кандида от 29.06.16. - 60 пг/мг (отрицательный результат);

- определение антител (Ат) кандида от 29.06.16. - 5 ЕОП/мл (отрицательный результат).

Данный метод диагностики позволил:

1) исключить кандидозную инфекцию;

2) подтвердить бактериальную инфекцию;

3) не дожидаясь результатов посева крови в 1-е сутки, назначить эмпирическую антибактериальную терапию.

На 2-е сутки клинически - нормализация температуры тела, уменьшение симптомов интоксикации. На 4-е сутки получены результаты посева крови, подтверждающие бактериемию.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в том, что он позволяет провести дифференциальную диагностику лихорадки неясного генеза.

Способ определения этиологии лихорадки неясного генеза у онкологических больных, заключающийся в том, что у пациента в первый день лихорадки или на момент поступления в стационар с лихорадкой неясного генеза производится забор крови из локтевой вены в вакуумную пробирку для получения сыворотки или плазмы крови человека, далее, одновременно из одной пробы крови делается количественное определение концентрации прокальцитонина, обнаружение циркулирующего маннанового антигена Candida, обнаружение всех антител класса иммуноглобулинов к маннановому антигену Candida, при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше или равной 125 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida большей или равной 10 ЕОП/мл диагностируют инвазивный кандидоз; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл и при концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис; при уровне прокальцитонина равном или больше 2 нг/мл и меньше 100 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida больше либо равной 125 пг/мл, в сочетании с концентрацией антител к маннановому антигену Candida большей либо равной 10 ЕОП/мл диагностируют тяжелую бактериальную инфекцию, бактериальный сепсис в сочетании с инвазивным кандидозом; при уровне прокальцитонина равном или больше 0,5 нг/мл и меньше 2 нг/мл, концентрации мананнового антигена Candida меньше или равной 62,5 пг/мл, концентрации антител к маннановому антигену Candida равной 10 ЕОП/мл и выше или меньше или равно 5 ЕОП/мл диагностируют лихорадку не инфекционной этиологии, связанную с основным онкологическим заболеванием.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 131 items.
20.10.2015
№216.013.84fa

Способ рентгендиагностики глубины инвазии рецидива рака вульвы в мягкие ткани

Изобретение относится к медицине, рентгенологическим исследованиям в онкологии и онкогинекологии и может быть использовано для определения глубины инвазии рецидива рака вульвы в мягкие ткани промежности. Способ включает пневморентгенографию, для чего пациентку размещают на трохоскопе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002565645
Дата охранного документа: 20.10.2015
10.12.2015
№216.013.98e6

Способ реконструкции молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Производят за 7 суток до основного этапа операции липофиллинг в зоне разметки, причем пересадку липографтов осуществляют в трех слоях: поверхностном подкожном - над скарповской фасцией, глубоком подкожном - под скарповской фасцией и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002570762
Дата охранного документа: 10.12.2015
27.03.2016
№216.014.c71e

Способ профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака у больных начальными формами рака прямой кишки T1N0M0. Для этого во время оперативного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002578816
Дата охранного документа: 27.03.2016
27.03.2016
№216.014.c841

Способ профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу опухолей

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу доброкачественных и злокачественных опухолей. Для этого во время трансанальной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002578811
Дата охранного документа: 27.03.2016
27.03.2016
№216.014.c91d

Способ лечения рака легкого

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных с мелкоклеточным раком легкого или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака легкого. Для этого проводят противоопухолевую терапию и при установлении больным неоперабельного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002578963
Дата охранного документа: 27.03.2016
20.04.2016
№216.015.375e

Способ лечения рака мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака мочевого пузыря. Для этого на первые сутки после проведения трансуретральной резекции мочевого пузыря осуществляют внутрипузырное введение 2000 мг растворенного в 50 мл физиологического раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002581946
Дата охранного документа: 20.04.2016
10.05.2016
№216.015.3b00

Способ прогнозирования развития острого повреждения почки в условиях тепловой ишемии в эксперименте в зависимости от возраста и пола животных

Изобретение относится к экспериментальной медицине, онкологии и может быть использовано для прогнозирования развития острого повреждения почки в условиях тепловой ишемии в эксперименте в зависимости от возраста и пола животных. При росте содержания цистатина С у молодых самцов в 1,7 раза, у...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002583950
Дата охранного документа: 10.05.2016
20.05.2016
№216.015.4015

Способ органосохраняющего хирургического лечения больных локальным раком почки

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и хирургии, и может быть использовано при органосохраняющем хирургическом лечении больных локальным раком почки. Способ включает выполнение общей анестезии, проведение резекции почки открытым или лапароскопическим доступом в условиях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002584090
Дата охранного документа: 20.05.2016
27.05.2016
№216.015.424e

Способ прогнозирования метастазов в печени при раке прямой кишки

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования метастазов в печени при раке прямой кишки. Сущность способа состоит в том, что после радикального оперативного вмешательства в объеме гемиколэктомии в ткани злокачественной опухоли у больных раком прямой кишки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002585122
Дата охранного документа: 27.05.2016
27.05.2016
№216.015.4390

Способ лечения лучевых язвенных ректитов

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых язвенных ректитов. Для этого ежедневно, после очищения просвета прямой кишки микроклизмой с фурациллином в прямую кишку с помощью одноразового шприца с насадкой на расстояние, соответствующее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002585390
Дата охранного документа: 27.05.2016
Showing 11-20 of 146 items.
27.06.2014
№216.012.d8f0

Способ прогнозирования эффективности профилактического лечения острого послеоперационного панкреатита у онкологических больных

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки эффективности фармакотерапии, направленной на профилактику острого послеоперационного панкреатита при операциях на органах брюшной полости, включающих спленэктомию. Сущность способа: в первые сутки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521314
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.08.2014
№216.012.eb98

Способ прогнозирования эффективности лечения больных раком легкого

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности комплексного лечения больных раком легкого в раннем послеоперационном периоде. Сущность изобретения заключается в том, что в течение суток после операции и периоперационной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526120
Дата охранного документа: 20.08.2014
27.08.2014
№216.012.ef97

Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для повышения доступности цитостатиков на примере цисплатина в клетки и ткани злокачественной опухоли на модели саркомы 45 с помощью сканирующих режимов сверхнизкочастотных магнитных полей с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527154
Дата охранного документа: 27.08.2014
10.11.2014
№216.013.03a6

Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении сарком мягких тканей для прогнозирования возникновения рецидива. Сущностью изобретения является то, что определяют наличие клеток, экспрессирующих EGFR, CD 34, bcl 6, bcl 2, и при выявлении клеток с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532332
Дата охранного документа: 10.11.2014
10.11.2014
№216.013.05db

Способ ушивания раны почки при лапароскопическом органосохраняющем лечении рака почки в условиях тепловой ишемии

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Перед операцией по показателю PADUA определяют степень сложности резекции почки. После удаления опухоли накладывают гемостатический непрерывный матрасный шов, отступя 5 мм от угла раны и 15 мм от края раны, с шагом 1,5 см нитью полисорб-1,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532897
Дата охранного документа: 10.11.2014
20.11.2014
№216.013.0605

Способ одномоментного закрытия раны и полостной системы почки при лапароскопической резекции

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Производят лапароскопическую резекцию почки с опухолью со вскрытием полостной системы. Накладывают непрерывный шов с шагом 7-9 мм снаружи внутрь через фиброзную капсулу почки, всю толщу паренхимы, с выколом иглы в ложе раны. Нить проводят с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532942
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.01.2015
№216.013.1a9f

Способ получения метастазов печени в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальным исследованиям в онкологии, и может быть использовано при воспроизведении метастатического процесса в печени. Способ включает оперативное выведение селезенки под кожу у белых беспородных крыс. После заживления операционной раны в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538243
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.01.2015
№216.013.1f0c

Способ прогнозирования наличия первично-множественного синхронного рака толстой кишки

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть применено для установления наличия первично-множественного синхронного рака толстой кишки. Сущностью изобретения является то, что у больных раком толстой кишки обоего пола в предоперационном периоде определяют содержание в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539389
Дата охранного документа: 20.01.2015
10.04.2015
№216.013.38d1

Способ выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин

Изобретение относится к медицине, а именно к способу выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин. Сущность изобретения состоит в том, что у больных раком толстой кишки мужчин на этапе предоперационного обследования определяют содержание в крови тестостерона и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546033
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.38d2

Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики метастатического поражения легких. Для этого воспроизводят метастатической модели поражения легких у крыс и внутрижелудочно вводят спиртовой раствор «Стелланина». При этом сразу после введения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002546034
Дата охранного документа: 10.04.2015
+ добавить свой РИД