×
19.01.2018
218.016.0c57

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов, которые могут найти применение в качестве селективных лигандов, для экстракции и разделения катионов металлов, межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)аминов с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO)*6HO, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-галогенфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO)*6HO=1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч. Выход соответствующих 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1) составляет 80-94%. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1)

Циклические азот-, кислород- и серусодержащие макроциклы перспективны в качестве селективных лигандов (Eds. Y. Inoue, G.W. Gokel. Cation Binding by Macrocycles. Marcel Dekker. New York. 1990; R.M. Izatt, K. Pawlak, J.S. Bradshaw, R.L. Bruening. Chem. Rev., 1991, 91, 1721 p.), для экстракции и разделения катионов металлов (А.Т. Yordanov, D.M. Roundhill. Coord. Chem. Rev., 1998, 170, 93 p.; K. Gloe, H. Graubaum, M. Wust, T. Rambusch, W. Seichter. Coord. Chem. Rev., 2001, 222, 103 p.), для транспорта ионов через мембраны (P. Bushlmann, Е. Pretsch, Е. Bakker. Chem. Rev., 1998, 98, 1593 р.), в фоточувствительных системах (В. Valeur, I. Leray. Coord. Chem. Rev., 2000, 205, 3 p.), выступают в роли межфазных катализаторов, моделирующих ферментативную активность (М.С. Feiters. In comprehensive Supramolecular Chemistry. Pergamon Press. Oxford. 1996, 9, 267 p.).

Известен способ (K.K. Ellis, В. Wilke, Y. Zhang, S. Diver. A new method for the synthesis of imidazolidinone- and benzimidazalone-containing[2.2]cyclophanes. Organic Letters, 2000, 2, 24, 3785-3788) получения гетероциклофанов (2) взаимодействием производных бензо-1,4-диметантиола с 1,3-бис(метоксиметил)имидазолидин-2-оном при кипячении в хлористом метилене в присутствии 1% трифторуксусной кислоты с выходом 40%.

Известным способом не могут быть получены 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).

Известен способ (G.R. Khabibullina, V.R. Akhmetova, M.F. Abdullin, T.V. Tyumkina, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov. Multicomponent reactions of amino alcohols with CH2O and dithiols in the synthesis of 1,3,5-dithiazepanes and macroheterocycles. Tetrahedron, 2014, 70, 3502-3509) получения 2-[18,32-бис(2-гидроксиэтил)-11,25,39-триокса-2,6,16,20,30,34-гексатиа-4,18,32-триазагептацикло[38.2.2.27,10.212,15.221,24.226,29.235,38]тетрапентаконта-1(43),7(54),8,10(53),12(52),13,15(51),21(50),22,24(49),26(48),27,29(47),35(46),36,38(45),40,41-октадекаен-4-ил]-1-этанола (3) с выходом 62% в смеси с побочным макрогетероциклом (4) циклоконденсацией моноэтаноламина с СН2O и 4,4'-димеркаптодифенилоксидом (мольное соотношение 1:2:1) в растворе хлороформа за 4 ч.

Известным способом не могут быть получены 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии Ν,Ν-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амина с 3,4-димеркаптотолуидином в присутствии катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария Sm(NO3)3*6H2O, взятыми в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин:3,4-димеркаптотолуидин:Sm(NO3)3*6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной (~20°C) температуре и атмосферном давлении в этиловом эфире уксусной кислоты в качестве растворителя в течение 6-8 ч, предпочтительно 7 ч. Выход соответствующих 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов общей формулы (1) составляет 80-94%. Реакция протекает по схеме

3-(о,м,п-Фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-(o,м,п-фторфенил)аминов и 3,4-димеркаптотолуидина, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3*6H2O больше 7 мол.% в расчете на исходный N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)амин не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3*6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в этиловом эфире уксусной кислоты, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе в реакцию с N,N-бис(метоксиметил)-N-(о,м,п-фторфенил)аминами вовлекается 3,4-димеркаптотолуидин в присутствии каталитических количеств Sm(NO3)3*6H2O. Реакция идет с селективным образованием 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепинов формулы (1).

В известном способе макроцикл формулы (3) получают в смеси с побочным гетероциклом (4) трехкомпонентной конденсацией аминоэтанола с формальдегидом и 4,4-димеркаптодифенилоксидом.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью и выходами 3-(о,м,п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепины формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 0.19 г (1 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-(п-фторфенил)амина и 0.15 г (1 ммоль) 3,4-димеркаптотолуидина, 5 мл этилового эфира уксусной кислоты, 0.02 г [5 мол.% в расчете на N,N-бис(метоксиметил)-N-(п-фторфенил)амин] Sm(NO3)3*6Н2O, перемешивают при комнатной (~20°C) температуре 7 ч, выделяют 3-(п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепин (1) с выходом 86%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

Таблица

Спектральные характеристики 3-(о-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3]дитиазепина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.35 (c., 3Н, CH3); 4.83 (уш.с., 4Н, NCH2S); 7.02-7.71 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.87; 59.74 (NCH2S); 116.46, 116.43 (J=17 Гц); 124.03, 123.92 (J=11 Гц); 124.57, 124.60 (J=3 Гц); 128.81; 134.22; 134.56, 134.62 (J=6 Гц); 135.02; 138.24, 138.49 (J=25 Гц); 141.85; 154.21, 156.16 (J=195 Гц) (Ph)

Спектральные характеристики 3-(м-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f] [1,5,3] дитиазепина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.34 (с., 3Н, СН3); 4.87 (уш.с., 4Н, NCH2S); 6.67-7.54 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.82; 57.40 (NCH2S); 104.79, 105.00 (J=21 Гц); 107.03, 107.20 (J=17 Гц); 112.93; 128.84; 130.68, 130.76 (J=8 Гц); 134.50; 135.30; 137.81, 138.32 (J=51 Гц); 141.17; 146.52, 146.60 (J=8 Гц); 162.96, 164.90 (J=194 Гц) (Ph)

Спектральные характеристики 3-(п-фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[f][1,5,3] дитиазепина:

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.33 (с., 3Н, СН3); 4.86 (уш.с., 4Н, NCH2S); 7.00-7.54 (м, 7Н, Ph). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 20.83; 58.32 (NCH2S); 116.02, 116.20 (J=18 Гц); 119.54, 119.60 (J=6 Гц); 128.77; 134.43; 135.24; 138.03 138.22 (J=19 Гц); 141.39; 156.53, 158.44 (J=191 Гц) (Ph)


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(о,м,п-ФТОРФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-3,4-ДИГИДРО-2Н-БЕНЗО[f][1,5,3]ДИТИАЗЕПИНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 211-220 of 242 items.
29.12.2017
№217.015.f6f4

Способ получения микросферического катализатора окислительного хлорирования этилена

Изобретение относится к области нефтехимической промышленности, а именно к приготовлению микросферического катализатора окислительного хлорирования этилена в дихлорэтан в производстве получения винилхлорида. Способ состоит из стадий получения микросферического алюмооксидного носителя через...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639151
Дата охранного документа: 20.12.2017
29.12.2017
№217.015.f927

Способ определения углеводородных газов в газовых смесях

Изобретение относится к эмиссионному спектральному анализу и может быть использовано для определения качественного состава и количественного содержания углеводородных газов в газовой смеси. Способ характеризуется тем, что для определения состава газов используется механическое воздействие на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639580
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.fa90

Способ получения алкиловых эфиров 4-бифенилкарбоновой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения алкиловых эфиров 4-бифенилкарбоновой кислотыгде R=Me, Et, Pr, которые используются в качестве исходных соединений для получения лекарственных препаратов и термотропных полимеров. Сущность способа заключается во...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640205
Дата охранного документа: 27.12.2017
29.12.2017
№217.015.fac8

Способ получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1,3]оксазино[5,6-h][1,3]бензоксазинов общей формулы (1), которые могут найти применение в качестве препаратов, обладающих фунгицидной, противовоспалительной,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640202
Дата охранного документа: 27.12.2017
29.12.2017
№217.015.fadf

Способ получения комплексов 1-хлор-2-алкил(фенил)бориранов с sme

Изобретение относится к способу получения комплексов 1-хлор-2-алкил(фенил)бориранов общей формулы где R=н-СН, н-СН, Ph. Способ включает взаимодействие α-олефина (окт-1-ена, или гекс-1-ена, или стирола) с BCl⋅SMe в присутствии Mg (порошок) и катализатора CpTiCl при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640209
Дата охранного документа: 27.12.2017
29.12.2017
№217.015.fae6

Способ получения 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов

Изобретение относится к способу получения 6-[4-гидрокси(тио,карбокси)фенил]-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов общей формулы (1):
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640211
Дата охранного документа: 27.12.2017
29.12.2017
№217.015.fb28

Способ получения алкиловых эфиров метоксибензойных кислот

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения алкиловых эфиров метоксибензойных кислот, которые используются в качестве исходных соединений для получения лекарственных препаратов. Сущность способа заключается во взаимодействии анизола с четыреххлористым...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640206
Дата охранного документа: 27.12.2017
29.12.2017
№217.015.fb44

Способ получения эндо-эндо-гексацикло[9.2.1.0.0.0.0]тетрадецена-12

Изобретение относится к способу получения димера норборнадиена - эндо-эндо-гексацикло[9.2.1.0.0.0.0]тетрадецена-12 димеризацией норборнадиена под действием каталитической системы Fe(acac)-AlEt-CH(CN) при мольном соотношении катализатора и реагента...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640204
Дата охранного документа: 27.12.2017
19.01.2018
№218.016.0122

Способ селективного получения изо-пропил 5'-арил-1'н-пирролидино[3',4':1,9](с-i)[5,6]фуллерен-2'-карбоксилатов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения фуллеропирролидинов, которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными, магнитными и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629752
Дата охранного документа: 01.09.2017
19.01.2018
№218.016.0129

Способ получения 1'-[n-(арилметил)амино]-(c-i) [5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов

Изобретение относится к новому способу получения новых 1'-[N-(арилметил)амино]-(C-I)[5,6]фуллеро[2',3':1,9]циклопропанов общей формулы (1), которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629756
Дата охранного документа: 01.09.2017
Showing 211-220 of 233 items.
10.11.2019
№219.017.e025

Способ получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола, проявляющих фунгистатическое действие

Изобретение относится к способу получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулой (1), обладающих фунгистатическим действием по отношению к фитопатогенному грибу Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии пиррола с бисамином...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705400
Дата охранного документа: 07.11.2019
08.12.2019
№219.017.eb56

N,n-комплексы дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1h-пиразол]дигидрата меди(ii), обладающие фунгицидной активностью в отношении гриба candida albicans

Изобретение относится к применению N,N-комплексов дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) общей формулы (1) в качестве средства с фунгистатической активностью по отношению к Candida albicans. Общая формула (1) приведена ниже Изобретение позволяет применять...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708086
Дата охранного документа: 04.12.2019
21.12.2019
№219.017.f03f

Водорастворимый цис-s,s-комплекс диацетат[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(ii), проявляющий ингибирующую активность в отношении фермента α-амилаза

Предлагаемое изобретение относится к применению водорастворимого -S,S-комплекса диацетат[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(II) формулы (1) в качестве ингибитора в отношении фермента α-амилаза. Данное соединение проявляет ингибирующую активность в отношении фермента...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709512
Дата охранного документа: 18.12.2019
31.12.2020
№219.017.f484

Способ получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов

Изобретение относится к способу получения дициклоалкил(бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)алкилборонатов общей формулы (1) где (a) R=Et, R'=Cyclohept, (б) R=н-Pent, R'=Cyclohept, (в) R=Et, R'=Cyclooct, (г) R=н-Pent, R'=Cyclooct, (д) R=Et, R'=Cyclododec, (e) R=Et, R'=Norbornyl, (ж) R=н-Pent, R'=Norbornyl....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710586
Дата охранного документа: 30.12.2019
27.01.2020
№220.017.fa3c

Способ селективного получения 1,2-бис-стирилфуллерена

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 1,2-бис-стирилфуллерена, который может найти применение в качестве новых, перспективных материалов, а именно компонентов современных солнечных батарей и полевых транзисторов. Сущность способа заключается во...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712046
Дата охранного документа: 24.01.2020
17.02.2020
№220.018.0394

Способ получения n,o-комплексов { 2-[(диметиламино)метил]фенол} диацетат меди(ii), обладающих фунгицидной активностью в отношении candida albicans

Предлагаемое изобретение относится к способу получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) (1): включающему взаимодействие бидентантного 2-[(диметиламино)метил]фенола, где R=Н, O-Pr, 3,5-(СН), 4-Bu, с эквимольным количеством диацетата меди(II) моногидрата в среде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002714320
Дата охранного документа: 14.02.2020
17.02.2020
№220.018.0399

Способ селективного получения замещенных 1-стирил-2-гидрофуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу селективного получения замещенных 1-стирил-2-гидрофуллеренов общей формулы 1: Способ включает взаимодействие С-фуллерена с замещенными арилацетиленами общей формулы где Х=Н, o-F, m-F, р-Cl, p-Ме, в хлорбензоле в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002714319
Дата охранного документа: 14.02.2020
09.03.2020
№220.018.0ab0

N,n-комплекс дихлороди-[3,5-диметил-4-((бензилсульфанил)метил)-1h-пиразол]дигидрат меди(ii) - селективный ингибитор фермента α-амилаза

Изобретение относится к применению -комплекса дихлороди-[3,5-диметил-4-((бензилсульфанил)метил)-1-пиразол]дигидрата меди(II) формулы (1) в качестве ингибитора фермента α-амилазы. Данное соединение проявляет ингибирующую активность в отношении фермента α-амилаза и может использоваться в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002716138
Дата охранного документа: 06.03.2020
22.04.2020
№220.018.171b

N,n'-тетраметилметилендиамин щавелевокислый - эффективное водорастворимое средство с ростостимулирующей и фунгицидной активностью

Изобретение относится к области агрохимии. Ростостимулирующее средство для повышения урожайности пшеницы в качестве действующего вещества содержит водорастворимую соль N,N'-тетраметилметилендиамина щавелевокислого формулы (1) Предлагаемое ростостимулирующее средство является высокоэффективным,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002719515
Дата охранного документа: 20.04.2020
11.07.2020
№220.018.31bc

Способ получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот

Предлагаемое изобретение относится к способу получения 2-(8,9,17,18,22,23-гексаокса-20-азадиспиро[6.2.6.7]трикозан-20-ил)уксусных кислот, которые могут найти применение в качестве препаратов, обладающих противомалярийной, противоопухолевой и антигельминтной активностью. Способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002726126
Дата охранного документа: 09.07.2020
+ добавить свой РИД