СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ОСЛОЖНЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ПРИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии - клинической иммунологии, педиатрии, дерматологии, и может быть использовано в клинике для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении аллергенспецифической иммунотерапии у детей со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита.

Атопический дерматит (АД) - хроническое воспалительное аллергическое заболевание (AЗ) кожи, связанное с изменением функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Как правило, АД возникает в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим болезням, имеет рецидивирующее течение и сопровождается изнурительным зудом, что приводит к физической и психоэмоциональной дезадаптации пациента и его семьи (Ballardini N.et al., 2009, Turner J.D. et al., 2006). Кроме того, в последние два десятилетия во многих странах мира отмечается увеличение частоты хронических форм АД с непрерывно-рецидивирующим течением, резистентных к традиционной терапии. Одним из факторов, утяжеляющих АД, является агрессивное распространение бактериальной, грибковой и вирусной флоры. Постоянное расчесывание кожи при АД приводит к нарушению ее защитных, барьерных свойств, что способствует присоединению вторичной инфекции. Инфекционные осложнения встречаются у 25-34% детей, больных АД (Hata T.R., Gallo R. 2008, Huang J.T. et al., 2009).

Лечение AЗ на протяжении длительного времени было направлено в основном на устранение действия провоцирующих факторов и коррекцию развития патофизиологических механизмов. В большинстве случаев разработанные схемы применения различных групп препаратов позволяют контролировать состояние больных АД и купировать основные симптомы заболевания. Однако они не оказывают влияния на патогенетические механизмы аллергического воспаления, клинически недостаточно эффективны, высокозатратны, нередко трудновыполнимы и могут приводить к развитию побочных реакций. Существует настоятельная необходимость в эффективных и безопасных методах лечения АД, которые давали бы возможность раннего вмешательства и длительного контроля над течением заболевания (Bieber Т., 2008; Tokura Y., 2010; Wasserbauer N. et al., 2009; Watson W. et al., 2011). Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным противоаллергическим лечением, действующим на все патогенетически значимые звенья аллергического воспаления и обладающим длительным профилактическим эффектом после завершения терапии. Благодаря АСИТ формируется снижение гиперчувствительности к аллергену, происходит угнетение признаков аллергического воспаления, перестройка иммунного ответа. Приоритетно применение АСИТ при таких IgE-опосредованных заболеваниях, как бронхиальная астма (БА) и аллергический ринит (АР), однако сведения о применении АСИТ при IgE-опосредованном АД немногочисленны и неоднозначны. Монотерапия АСИТ имеет побочные реакции и может провоцировать обострение герпетических, стафилококковых и других рецидивирующих инфекций (Cadario G. et al., 2007).

Известен способ прогнозирования течения АД, при котором одновременно выделяют эпителиоциты в браш-биоптатах слизистой ротоглотки, определяют электрокинетическую активность ядер буккальных эпителиоцитов (ЭлА), индекс инфицирования (ИИ), индекс адгезии (ИА) и берут смывы с пораженных участков кожи площадью 2 см², в которых определяют количество КОЕ/см² S. aureus. При значении ИИ>70%, ИА>100-150 микробных клеток на эпителиоцит, КОЕ>200/см² и ЭлА<20% при первичном осмотре прогнозируют тяжелое течение АД, а при ИИ<30%, ИА<50 микробных клеток на эпителиоцит, KOE<50/cм² и ЭлА>30% прогнозируют легкое течение АД (RU 2310195, G01N 33/48).

Основным недостатком данного аналога является то, что он не предназначен для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.

Известен способ прогнозирования развития осложненных форм АД у детей с вторичной инфекцией, при котором определяют факторы риска: наличие семейной отягощенности по AЗ и очагов хронической инфекции, неонатальные, антенатальные, алиментарные, микроэкологические, макроэкологические. По конкретным данным проводят расчет значений дискриминантных функций (fb f2, fs) на основе экспериментально определенных коэффициентов с помощью IBM PC. При наибольшем ее значении прогнозируют вероятность развития АД у детей и его осложненных форм вторичной инфекцией бактериальной и грибковой этиологии (RU 2297797, А61В 10/00).

Основным недостатком данного аналога является то, что он не предназначен для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.

Наиболее близким аналогом-прототипом является способ прогнозирования осложнения АД у ребенка (RU 2528908, G01N 33/53), согласно которому во время лечения младенческой формы и детской формы АД в стадии обострения проводят определение содержания в сыворотке крови ребенка компонента комплемента С3, интерлейкина-6 и интерлейкина-10. При содержании в сыворотке крови компонента комплемента С3 меньше 0,8 мг/мл, интерлейкина-6 больше 20,9 нг/мл и интерлейкина-10 больше 5,6 нг/мл прогнозируют развитие инфекционного осложнения АД у ребенка.

Основным недостатком прототипа является то, что он не предназначен для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа определения иммунологических показателей для прогнозирования развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД.

Поставленная задача решается тем, что в способе прогнозирования инфекционного осложнения у детей с АД при проведении АСИТ на основании иммунологических показателей, перед началом проведения АСИТ проводят определение содержания показателей фагоцитарной активности гранулярных нейтрофилов: фагоцитарный показатель (ФП) и фагоцитарное число (ФЧ) в крови ребенка, при котором при содержании ФП ниже 45,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 микробных тел прогнозируют развитие инфекционного осложнения вирусной, бактериальной или грибковой этиологии.

В основу заявляемого изобретения положена обеспечивающая решение поставленной задачи новая совокупность отличительных от прототипа признаков, взаимно дополняющих друг друга иммунологических показателей фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов: ФП и ФЧ, информативных для достоверного прогноза развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ детям с IgE-опосредованным АД среднетяжелого и тяжелого течения. Мониторирование указанных иммунологических параметров позволит предотвратить угрозу развития инфекционных осложнений при включении АСИТ в программу комплексного лечения.

Из патентно-технической литературы, практики обследования и лечения детей с АД неизвестно о способе прогнозирования развития инфекционного осложнения у детей со среднетяжелой и тяжелой формой АД при проведении АСИТ, который был бы идентичен заявляемому.

Отсюда правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «новизна».

Технический результат заключается в повышении эффективности специфического лечения и достоверном уменьшении частоты инфекционных осложнений АД при АСИТ аллергенами клеща домашней пыли (АКДП) у детей, что позволяет не только управлять тяжелыми и стойкими формами АД, осуществлять полный контроль над болезнью, но и повысить качество жизни ребенка.

Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического результата - прогноза развития инфекционных осложнений при проведении АСИТ у детей со среднетяжелой и тяжелой формой IgE-опосредованного АД, который обеспечивается определением значений взаимно дополняющих друг друга иммунологических показателей, информативных для данного прогноза, и сопоставлением этих показателей с их пороговыми значениями при проведении АСИТ. Между существующими признаками и решаемой задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Правомерен вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ может быть реализован многократно с использованием присущих ему существенных признаков, а значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость».

Заявляемое изобретение апробировано при лечении АД у детей в аллергопульмонологическом отделении ДГКБ г. Владивостока. Ниже приведены результаты, поясняющие данный способ лечения АД.

При проведении АСИТ детям с IgЕ-опосредованным АД определение фагоцитарной активности нейтрофилов - ФП и ФЧ в крови ребенка, при котором ФП ниже 25,5±1,02% и ФЧ ниже 2,14±0,4 м.т., прогнозирует развитие инфекционного осложнения вирусной, бактериальной или грибковой этиологии, что позволяет рекомендовать эти показатели в качестве критериев оценки эффективности, адекватности и своевременности проведения иммунотропной терапии.

Пример 1. Больная Л., 11 лет.

Диагноз: АД, подростковая форма, среднетяжелое течение, стадия ремиссии.

Во время проведения стационарного лечения ребенку провели иммунологическое обследование с определением содержания в крови ФП, ФЧ и специфического IgE. Содержание в крови ФЧ составило 1,9 м.т. (норма 3,0-5,0 м.т.), ФП - 44,2% (норма 60-80%) и специфический IgE к АКДП - 98,5 МЕ/мл (>75,0 МЕ/мл - исключительно высокий).

Ребенок получал АСИТ причинно-значимыми АКДП подкожно, в предплечье, в возрастающих дозах. После установления значений ФП и ФЧ было спрогнозировано развитие инфекционного осложнения при проведении АСИТ у ребенка с Ig-E опосредованным АД. Данный прогноз подтвердился, так как в течение 7 дней после начала АСИТ у ребенка развилась пиодермия.

Пример 2. Больная П., 13 лет.

Диагноз: АД, подростковая форма, среднетяжелое течение, стадия ремиссии.

Страдает АД с 1-го года жизни (более 12 лет). Течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период, заметные клинические проявления заболевания более чем 260 дней в году.

Во время проведения лечения в стационаре ребенку провели иммунологическое обследование с определением содержания в крови ФП, ФЧ и специфического IgE. Содержание в крови ФЧ составило 2,1 м.т. (норма 3,0-5,0 м.т.), ФП - 41,6% (норма 60-80%) и специфический IgE к АКДП - 104,7 МЕ/мл (>75,0 МЕ/мл - исключительно высокий).

В связи полученными результатами обследования было спрогнозировано развитие инфекционного осложнения АД у ребенка при проведении АСИТ причинно-значимыми АКДП. Данный прогноз подтвердился, так как в течение 4 дней после начала АСИТ у ребенка диагностировали герпетический дерматит.

Пример 3. Больная Ж., 9 лет.

Диагноз: АД, подростковая форма, среднетяжелое течение, стадия ремиссии.

АД у ребенка с первых месяцев жизни, течение заболевания круглогодичное с обострениями в осенне-зимний период.

Во время проведения стационарного лечения ребенку провели иммунологическое обследование с определением содержания в крови ФП, ФЧ и специфического IgE. Содержание в крови ФЧ составило 2,04 м. т. (норма 3,0-5,0 м.т.), ФП - 43,6% (норма 60-80%) и специфический IgE к АКДП - 98,1 МЕ/мл (>75,0 МЕ/мл - исключительно высокий).

У ребенка с АД было спрогнозировано развитие инфекционного осложнения при проведении АСИТ причинно-значимыми АКДП. Через 6 дней после начала АСИТ у ребенка была диагностирована пиодермия.

Таким образом, в примерах показаны преимущества заявляемого технического решения по сравнению с прототипом, заключающиеся в обеспечении прогнозирования развития инфекционных осложнений во время проведения АСИТ причинно-значимыми АКДП у детей с IgE-опосредованным АД среднетяжелого и тяжелого течения.

Список литературы

1. Ballardini N., Johansson С, Lilja G. Enhanced expression of the antimicrobial peptide LL-37 in lesional skin of adults with atopic eczema. Br. J. Dermatol. 161: 40-47, 2009.

2. Bieber T. Atopic dermatitis. N. Engl. J. Med. 358: 1483-1494, 2008.

3. Cadario G., Galluccio A.G., Pezza M. et al. Sublingual immunotherapy efficacy in patients with atopic dermatitis and house dust mites sensitivity: a prospective pilot study. Curr. Med. Res. Opin. 23(10): 2503-2506, 2007.

4. Hata T.R., Gallo R. Antimicrobial peptides, skin infections, and atopic dermatitis. Semin. Cutan. Med. Surg. 27: 144-150, 2008.

5. Huang J.T., Abrams M., Tlougan В., Rademaker A., Paller A.S. Treatment of Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis decreases disease severity. Pediatrics. 123: 808-814, 2009.

6. Tokura Y. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 58: 1-7, 2010.

7. Turner J. D., Schwart R. A. Atopic dermatitis. A clinical challenge. Acta Dermatol. 115: 2, 59-68, 2006.

8. Wasserbauer N.. Ballow M. Atopic dermatitis. Am. J. Med. 122: 121-125, 2009.

9. Watson W., Kapur S. Atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 7(1): S4, 2011.

10. RU 2310195, G01N 33/48, дата публикации 20.07.2007 – аналог.

11. RU 2297797, A61B 10/00, дата публикации 20.12.1996 – аналог.

12. RU 2528908, G01N 33/53, дата публикации 20.09.2014 – прототип.