×
25.08.2017
217.015.ae91

Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии. Предложено средство, представляющее собой производное хроменона: или проявляющее способность ингибировать действие фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека. Предлагаемое средство расширяет арсенал ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека и может быть использовано для разработки противораковых лекарственных препаратов. 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии, конкретно к соединениям, представляющим собой производные хроменона общей формулы I:

где, n=1 или 2,

или II:

у которых выявлена биологическая активность, заключающаяся в способности ингибировать действие фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека (Tdp1).

В последние годы ведутся активные поиски ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (Tdp1), который рассматривается как перспективный фермент-мишень при создании лекарственных препаратов для лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний [Cortes Ledesma, 2009].

Tdp1 относится к классу фосфодиэстераз - ферментов, расщепляющих фосфодиэфирные связи [Interthal, 2001]. Tdp1 играет важную роль в удалении повреждений ДНК, создаваемых топоизомеразой 1 (Top1) в присутствии ее ингибитора камптотецина. Таким образом, Tdp1 противостоит ингибиторам Top1, которые являются достаточно эффективными противоопухолевыми препаратами [см. обзоры Pommier, 2010; Pommier, 2006]. Предполагается, что именно Tdp1 ответственна за лекарственную устойчивость некоторых видов рака [Dexheimer, 2008; Beretta, 2010]. Эта гипотеза подтверждается рядом исследований: мыши, нокаутные по Tdp1, и человеческие клеточные линии, имеющие мутацию SCAN1, гиперчувствительны к камптотецину [El-Khamisy, 2009; Das, 2009; Katyal, 2007; Hirano, 2007]. И, наоборот, в клетках с повышенным уровнем экспрессии Tdp1 камптотецин и этопозид вызывают меньше повреждений ДНК [Barthelmes, 2004; Nivens, 2004]. Таким образом, сочетание препаратов, воздействующих на Top1 и Tdp1, может существенно повысить эффективность химиотерапии. Терапевтическим эффектом ингибиторов Tdp1 может быть селективное увеличение активности ингибиторов Top1 в опухолях с нарушениями в процессах репарации ДНК и контроля клеточного цикла.

Кроме того, показано, что подавление активности Tdp1 делает опухолевые клетки гиперчувствительными к противораковом препаратам с другими механизмами действия: темозоломиду (метилирование пуринов) [Alagoz, 2013], метилметансульфонату (образование апуриновых/апиримидиновых сайтов), блеомицину (одноцепочечные/двухцепочечные разрывы с 3'-фосфогликолятами), перекиси водорода и ионизирующему излучению (разрывы и др. виды повреждений) [Murai, 2012].

В литературе описано немного ингибиторов Tdp1, и, как правило, они обладают умеренным ингибирующим действием (в диапазоне 100-1 мкМ) [Antony, 2007; Nguyen, 2012; Dexheimer, 2008; Zakharenko, 2015].

Наиболее близким к заявляемому средству – прототипом - является фурамидин, представляющий собой гетероциклический диамидин [Antony, 2007] общей формулы III:

Недостатком известного средства являются неудовлетворительные ингибиторные характеристики (IС50 для одноцепочечной ДНК порядка 100 мкМ).

Задачей изобретения является создание более эффективного ингибитора Tdp1.

Поставленная техническая задача решается применением соединений, представляющих собой производные хроменона общей формулы I или II, у которых выявлена биологическая активность, заключающаяся в подавлении активности Tdp1.

Соединения I и II могут быть синтезированы взаимодействием бромида IV с замещенными кумаринами V и VI в соответствии со следующей схемой:

Соединение IV может быть синтезировано, например, из монотерпеноида миртеналя VII в соответствии со следующей схемой:

Для получения обоих энантиомеров соединения IV в качестве исходных соединений использовались (+)- и (-)-миртеналь (VII).

Соединения Va, b и VI могут быть синтезированы, например, взаимодействием резорцина VIII с эфирами соответствующих β-кетокислот по следующей схеме:

Структура полученных соединений I и II подтверждена данными ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Результаты тестирования соединений Ia (n=1), Ib (n=2) и II приведены в таблице.

Технический результат: получен класс эффективных ингибиторов Tdp1 с хорошими ингибирующими характеристиками (IС50 для одноцепочечной ДНК от 0.13 до 1.6 мкМ).

В случае соединений Ia и II производные (+)-миртеналя оказались более активны, чем соответствующие (-)-энантиомеры, в то же время оба энантиомера соединения Ib проявили одинаковую активность.

Соединения общей формулы I и II, после проведения углубленных фармакологических исследований, могут использоваться для дальнейшей разработки новых высокоэффективных противораковых средств.

Ниже приводятся конкретные примеры реализации заявляемого технического решения.

Пример 1. Синтез 7-(((1R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-2,3-дигидроциклопента[с]хромен-4(1H)-она ((-)-Iа)

К 0.101 г (0.5 ммоль) соединения Va в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СО3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (-)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (-)-Iа выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.067 г (40%).

Тпл=145°С, =-20.5 (EtOH, с=0.5). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д, J, Hz): 0.80 (с, 3Н, С22Н3); 1.16 (д, 1H, 2J=8.6, Н20а); 1,28 (с, 3Н, С21Н3); 2.10 (ддддд, 1Н, J17,19=J17,20s=5.6, J17,16a=J17,16s=2.9, J17,15=1.3, Н17); 2.13-2.20 (м, 2Н, 2Н11); 2.20 (ддд, 1Н, J19,17=J19,20s=5.6, J19,15=1.4, Н19); 2.25 (д. м, 1Н, 2J=18.0, H16s); 2.32 (д. м, 1Н, 2J=18.0, Н16а); 2.40 (ддд, 1Н, 2J=8.6, J20s,17=J20s,19=5.6, H20s); 2.84-2.88 (м, 2Н, 2Н10); 2.99-3.03 (м, 2Н, 2Н12); 4.42 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н13); 4.44 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н13'); 5.60-5.63 (м, 1Н, Н15), 6.82 (дд, 1Н, J7,6=8.6, J7,9=2.4, Н7); 6.85 (д, 1Н, J9,7=2.4, Н9); 7.29 (д, 1Н, J6,7=8.6, Н6). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 155.60 (с, С1); 160.48 (с, С2); 124.28 (с, С3); 156.23 (с, С4); 112.21 (с, С5); 125.28 (д, С6); 112.85 (д, С7); 161.29 (с, С8); 101.67 (д, С9); 30.24 (т, С10); 22.47 (т, С11); 31.93 (т, С12); 71.00 (т, С13); 143.07 (с, С14); 121.22 (д, С15); 31.17 (т, С16); 40.69 (д, С17); 37.99 (с, С18); 43.07 (д, С19); 31,39 (т, С20); 26.01 (к, С21); 20.97 (к, С22). Найдено: m/z=336.1722 [М]+22Н24O3)+ Вычислено: m/z=336.1720.

Пример 2. Синтез 7-(((1S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-2,3-дигидроциклопента[с]хромен-4(1H)-она ((+)-Ia)

К 0.101 г (0.5 ммоль) соединения Va в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2CO3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (+)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (+)-Ia выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.093 г (55%).

Тпл=140°С. =+27.6 (EtOH, с=0.65). Спектры ЯМР 1Н и 13С соединения (+)-Ia соответствуют спектрам энантиомера (-)-Ia. Найдено: m/z=336.1718 [М]+22Н24O3)+ Вычислено: m/z=336.1720.

Пример 3. Синтез 3-(((1R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-7,8,9,10-тетрагидро-6H-бензо[с]хромен-6-она ((-)-Ib)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения Vb в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СО3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (-)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (-)-Ib выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.067 г (38%).

Тпл=110°С. =-25.0 (EtOH, с=0.75). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д, J, Hz): 0.80 (с, 3Н, С23Н3); 1.16 (д, 1Н, 2J=8.7, Н21а); 1,27 (с, 3Н, С22Н3); 1.74-1.85 (м, 4Н, 2Н11, 2Н12); 2.09 (ддддд, 1Н, J18,20=J18,21s=5.6, J18,17a=J18,17s=2.8, J18,16=1.3, Н18); 2.20 (ддд, 1Н, J20,18=J20,21s=5.6, J20,16=1.4 Н20); 2.24 (д. м, 1Н, 2J=18.0, H17s); 2.32 (д. м, 1Н, 2J=18.0, Н17а); 2.39 (ддд, 1Н, 2J=8.7, J21s,18=J21s,20=5.6, H21s); 2.53 (т. м, 2Н, J10,11=6.3, 2Н10); 2.72 (т. м, 2Н, J13,12=6.3, 2Н13); 4.41 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н14); 4.43 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н14); 5.59-5.62 (м, 1H, Н16), 6.79 (д, 1Н, J9,7=2.4, Н9); 6.81 (дд, 1H, J7,6=8.7, J7,9=2.4, Н7); 7.40 (д, 1H, J6,7=8.7, Н6). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 153.30 (с, С1); 162.12 (с, С2); 120.29 (с, С3); 147.17 (с, С4); 113.54 (с, С5); 123.79 (д, С6); 112.62 (д, С7); 160.69 (с, С8); 101.49 (д, С9); 23.72 (т, С10); 21.60 (т, С11); 21.29 (т, С12); 25.10 (т, С13); 70.93 (т, С14); 143.12 (с, С15); 121.12 (д, С16); 31,16 (т, С17); 40.69 (д, С18); 37.98 (с, С19); 43.06 (д, С20); 31.38 (т, С21); 26.01 (к, С22), 20.96 (к, С23). Найдено: m/z=350.1875 [М]+23Н26O3)+ Вычислено: m/z=350.1877.

Пример 4. Синтез 3-(((1S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-7,8,9,10-тетрагидро-6H-бензо[с]хромен-6-она ((+)-Ib)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения Vb в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СO3 и 0.161 г (0.75 ммоль) бромида (+)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов. Продукт (+)-Ib выделили перекристаллизацией из этанола, выход составил 0.067 г (38%).

=+32.6 (EtOH, с=0.65). Спектры ЯМР 1Н и 13С соединения (+)-Ib соответствуют спектрам энантиомера (-)-Ib. Найдено: m/z=350.1872 [М]+23Н26О3)+ Вычислено: m/z=350.1876.

Пример 5. Синтез 7-(((1R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-4-метил-2H-хромен-2-она ((-)-II)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения VI в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СO3 и 0.132 г (0.75 ммоль) бромида (-)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов, упарили. Продукт (-)-II выделили колоночной хроматографией на силикагеле, элюент - раствор, содержащий от 25 до 100% хлороформа в гексане. Выход составил 0.084 г (54%).

Тпл=70°С. =-36 (EtOH, с=0.8). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м. д, J, Hz): 0.80 (с, 3Н, С20Н3); 1.17 (д, 1Н, 2J=8.7, Н18а); 1,28 (с, 3Н, С19Н3); 2.08-2.13 (м, 1Н, Н15); 2.20 (ддд, 1Н, J17,15=J17,18s=5.6, J17,13=1.4, Н17); 2.25 (д. м, 1Н, 2J=18.0, H14s); 2.33 (д. м, 1Н, 2J=18.0, Н14а); 2.35 (д, 3Н, J10,3=1.2, С10Н3); 2.40 (ддд, 1H, 2J=8.7, J18s,17=J18s,17=5.6, H18s); 4.43 (д. м, 1H, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н11); 4.45 (д. м, 1Н, 2J=12.4, другие J≤2.0, Н11'); 5.60-5.63 (м, 1Н, Н13), 6.10 (к 1H, J3,10=1.2, Н3); 6.80 (д, 1H, J9,7=2.4, Н9); 6.83 (дд, 1Н, J7,6=8.7, J7,9=2.4, Н7); 7.44 (д, 1Н, J6,7=8.7, Н6). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м. д.: 155.10 (с, С1); 161.28 (с, С2); 111.74 (с, С3); 152.44 (с, С4); 113.37 (с, С5); 125.21 (д, С6); 112.91 (д, С7); 161.96 (с, С8); 101.75 (д, С9); 18.51 (к, С10); 71.06 (т, С11); 142.96 (с, С12); 121.30 (д, С13); 31.18 (т, С14); 40.70 (д, С15); 37.99 (с, С16); 43.10 (д, С17); 31.39 (т, С18); 26.01 (к, С19); 20.96 (к, С20). Найдено: m/z=310.1564 [М]+20Н22О3)+ Вычислено: m/z=310.1563.

Пример 6. Синтез 7-(((1S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ен-2-ил)метокси)-4-метил-2H-хромен-2-она ((+)-II)

К 0.108 г (0.5 ммоль) соединения VI в 5 мл этанола прибавили 0.104 г (0.75 ммоль) K2СO3 и 0.132 г (0.75 ммоль) бромида (+)-IV при 25°С и перемешивании. Перемешивали при комнатной температуре 15 минут, затем нагревали при 80°С в течение 5 часов. Горячий раствор отфильтровали, фильтрат выдерживали при -10°С в течение 48 часов, упарили. Продукт (+)-II выделили колоночной хроматографией на силикагеле, элюент - раствор, содержащий от 25 до 100% хлороформа в гексане. Выход составил 0.047 г (30%).

=+36 (EtOH, с=0.8). Тпл=85°С. Спектры ЯМР 1Н и 13С соединения (+)-II соответствует спектрам энантиомера (-)-П. Найдено: m/z=310.1559 [М]+20Н22О3)+ Вычислено: m/z=310.1563,

Пример 7. Исследование влияния предлагаемых соединений на активность Tdp1

Рекомбинантная тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 человека (КФ 3.1.4.) была экспрессирована в системе Escherichia coli (плазмида рЕТ 16B-Tdp1 любезно предоставлена доктором Кальдекотт К.У., Университет Сассекса, Великобритания) и выделена, как описано [Interthal, 2001].

В качестве тест-системы для определения ингибирующих свойств предлагаемых соединений использована реакция удаления тушителя флуоресценции Black Hole Quencher 1 (BHQ1) с 3'-конца олигонуклеотида, катализируемая Tdp1. На 5'-конце олигонуклеотида находится (5,6)-FAM - флуорофор, интенсивность флуоресценции которого возрастает при удалении тушителя. Для измерения флуоресценции использовался флуориметр POLARstar OPTIMA производства BMG LABTECH.

Реакционные смеси объемом 200 мкл содержали буфер (50 мМ Tris-HCl, рН 8.0; 50 мМ NaCl; 7 мМ меркаптоэтанол), 50 нМ олигонуклеотид и различные концентрации ингибиторов. Реакция запускалась добавлением Tdp1 до конечной концентрации 1.3 нМ. Измерения проводились в линейном диапазоне зависимости скорости реакции от времени (до 8 минут) через каждые 55 секунд. Влияние предлагаемых соединений оценивали по величине IC50 (концентрация ингибитора, при которой активность фермента снижена наполовину). Обсчет значений IC50 проводился с помощью программы MARS Data Analisys 2.0 (BMG LABTECH).

Величины IC50 для изученных соединений приведены в таблице.

Использованная литература

- Alagoz М, et al., Nucleic Acids Res., 2013, [Epub ahead of print].

- Antony, S et al., Nucleic Acids Res. 2007, 35, 4474-4484.

- Barthelmes HU, et al., J Biol Chem. 2004, 279, 55618-25565.

- Beretta GL, et al., Curr. Med. Chem. 2010, 17, 1500-1508.

- Cortes Ledesma F, et al., Nature, 2009, 461, 674-678.

- Das BB, et al., The EMBO Journal., 2009, 28, 3667-3680.

- Dexheimer TS, et al., Anticancer Agents Med Chem. 2008, 8, 381-389.

- El-Khamisy SF, et al., DNA Repair (Amst)., 2009, 8 760-766.

- Hirano R, et al., EMBO J., 2007, 26, 4732-4743.

- Interthal H, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001, 98, 12009-12014.

- Katyal S, et al, EMBO J., 2007, 26, 4720-4731.

- Khomenko TM, et al., Letters in Drug Design & Discovery, 2009, 6, 464-467.

- Kutuzov MM, et al., Biopolym. and Cell, 2012, 28, 239-241.

- Nguyen TX, et al., J. Med. Chem., 2012, 55, 4457-4478.

- Nivens MC, et al., Cancer Chemother Pharmacol., 2004, 53, 107-115.

- Murai J, et al., J Biol Chem. 2012, 287,12848-12857.

- Pommier Y. Nat. Rev. Cancer, 2006, 6, 789-802.

- Pommier Y, et al. Chem Biol., 2010, 17, 421-433.

- Zakharenko A, et al., Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 2044-2052.


СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
СРЕДСТВО ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТА ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 1 ЧЕЛОВЕКА
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 161-167 of 167 items.
27.05.2023
№223.018.7159

Рекомбинантная химерная обратная транскриптаза, обладающая повышенной процессивностью и устойчивостью к ингибиторам амплификации, и способ ее получения

Группа изобретений относится к области генетической инженерии, конкретно к биотехнологии. В изобретении раскрыта рекомбинантная химерная обратная транскриптаза, обладающая повышенной процессивностью и устойчивостью к ингибиторам амплификации. Также раскрыт способ получения данной химерной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002762291
Дата охранного документа: 17.12.2021
27.05.2023
№223.018.7163

Способ выявления рнк вируса sars-cov2 с помощью мультиплексной изотермической петлевой амплификации с обратной транскрипцией

Предлагаемое изобретение относится к области биотехнологии и, в частности, к генетической инженерии. Проводят изотермическую петлевую амплификацию с помощью специально подобранных олигонуклеотидных праймеров, комплементарных участку геномной РНК коронавируса SARS-CoV2 и геномной РНК...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002761170
Дата охранного документа: 06.12.2021
27.05.2023
№223.018.719f

Способ контролируемой фрагментации днк

Изобретение относится к области молекулярной биологии и биотехнологии. Предложен способ контролируемой фрагментации ДНК. Добавляют к раствору ДНК стеклянные шарики размером 100-600 мкм в количестве 60-75% (г/мл) по массе от раствора ДНК. Полученную смесь обрабатывают ультразвуком с частотой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002757686
Дата охранного документа: 20.10.2021
02.06.2023
№223.018.75af

Способ защиты от контаминации реакционных смесей для пцр

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ защиты от контаминации реакционных смесей для ПЦР. Проводят ПЦР с добавлением 2'-дезоксиуридин-5'-трифосфата, урацил ДНК-гликозилазы и ДНК-гликозилаз Fpg, Nei. Детекцию результатов проводят с помощью интеркалирующего красителя, TaqMan-зонда...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002796504
Дата охранного документа: 24.05.2023
05.06.2023
№223.018.774f

Адамантилсодержащие производные 1,2,4-триазола и 1,3,4-тиадиазола, имеющие монотерпеноидные фрагменты, используемые в качестве ингибиторов фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1

Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии, конкретно к адамантил-монотерпеновым гибридам, сочлененным через 1,3,4-тиадиазол-2-аминовый и 1H-1,2,4-триазол-3-тиольный фрагменты. Предложено применение адамантилсодержащих производных 1,2,4-триазола и 1,3,4-тиадиазола,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002761880
Дата охранного документа: 13.12.2021
16.06.2023
№223.018.7a13

Комплексы меди(ii) с фторированными радикалами, способные к переносу через газовую фазу с сохранением структуры

Изобретение относится к области молекулярного магнетизма, а именно к стабильным высоколетучим гетероспиновым комплексам меди (II) с полифторированными лигандами двух типов – гексафторацетилацетонат-ионами (hfac) и полифторированными парамагнитными лигандами (L), представленным формулами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002736262
Дата охранного документа: 12.11.2020
16.06.2023
№223.018.7bb4

1,2,4-оксадиазольные производные дезоксихолевой кислоты, обладающие простатопротекторным действием, гипохолестеринемической и противовоспалительной активностями

Изобретение относится к фармацевтической химии, конкретно к соединениям, представляющим собой оксадиазольные производные дезоксихолевой кислоты формулы I, в которой R представляет собой Me или Ph. Технический результат заключается в расширении ряда простатопротекторных средств, обладающих также...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002750488
Дата охранного документа: 28.06.2021
Showing 151-153 of 153 items.
15.05.2023
№223.018.58d3

Четвертичные аммонийные соли диазаадамантанов, обладающие актопротекторной активностью

Изобретение относится к области медицинской химии и фармакологии, а именно к новым четвертичным аммониевым солям, конкретно к производным 5,7-диметил-1,3-диазаадамантана, содержащим монотерпеноидные фрагменты, общей формулы 1, включая пространственные изомеры, в том числе оптически активные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002760459
Дата охранного документа: 25.11.2021
05.06.2023
№223.018.774f

Адамантилсодержащие производные 1,2,4-триазола и 1,3,4-тиадиазола, имеющие монотерпеноидные фрагменты, используемые в качестве ингибиторов фермента тирозил-днк-фосфодиэстеразы 1

Изобретение относится к молекулярной биологии, биохимии и биотехнологии, конкретно к адамантил-монотерпеновым гибридам, сочлененным через 1,3,4-тиадиазол-2-аминовый и 1H-1,2,4-триазол-3-тиольный фрагменты. Предложено применение адамантилсодержащих производных 1,2,4-триазола и 1,3,4-тиадиазола,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002761880
Дата охранного документа: 13.12.2021
16.06.2023
№223.018.7bb4

1,2,4-оксадиазольные производные дезоксихолевой кислоты, обладающие простатопротекторным действием, гипохолестеринемической и противовоспалительной активностями

Изобретение относится к фармацевтической химии, конкретно к соединениям, представляющим собой оксадиазольные производные дезоксихолевой кислоты формулы I, в которой R представляет собой Me или Ph. Технический результат заключается в расширении ряда простатопротекторных средств, обладающих также...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002750488
Дата охранного документа: 28.06.2021
+ добавить свой РИД