СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(АРИЛМЕТИЛЕН)ГЕКСАГИДРОПИРИМИДИН-2,4,6-ТРИОНОВ

Изобретение относится к области органической химии, а именно способу получения серии 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. - М.: Вузовская книга. 2001. С. 158] и снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. 2006. С. 32].

Известен способ получения соединения близкого типа, который основан на процессе нитрования 2,4,6-пиримидинтриона нитрующей смесью, завершающийся получением 5,5-динитро-2,4,6-пиримидинтриона [A. Langlet, N.V. Latypov, U. Wellmar, P. Goede, J. Bergman. Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41, P. 2011-2013].

Известен способ получения соединений близкого типа, основанный на взаимодействии 2,4,6-пиримидинтриона со вторичными алкиламинами, который приводит к соответствующим 5-диалкиламино-2,4,6-пиримидинтрионам [патент RU №2177475].

Техническим результатом является синтез 5-арилметиленпроизводных гексагидропиримидин-2,4,6-трионов с высоким выходом 82-92%, основанный на реакции конденсации 2,4,6-пиримидинтриона ароматическими альдегидами, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств.

Для достижения технического результата в способе получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III

Проводят реакцию конденсации при нагревании 2,4,6-пиримидинтриона I в течение 45 минут с 1,1-кратном избытком ароматических альдегидов IIa-e в этаноле.

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2 и 3) или изменение времени проведения реакции (примеры 4 и 5) не позволяют достигнуть лучшего результата.

Полученный технический результат позволяет получать с высоким выходом 82-92% 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионы, расширять их ряд, а тем самым и спектр потенциально биологически активных веществ.

Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого результата.

Примеры осуществления заявляемого способа получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIIa-e, выходы, физические константы, данные элементного анализа и спектральные характеристики приведены в таблице 1.

Пример 1.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). К 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I в 25 мл этанола добавляют 1.166 г (0.011 моль) бензальдегида IIа. Реакционную смесь кипятят 45 минут и охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 15 мл охлажденным этанолом и сушат на воздухе. Выход соединения IIIа составляет 85%.

Пример 2.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.06 г (0.01 моль) бензальдегида IIа. Выход соединения IIIа составляет 75%.

Пример 3.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.59 г (0.015 моль) бензальдегида IIа. Выход соединения IIIа составляет 70%.

Пример 4.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 30 минут. Выход соединения IIIа составляет 70%.

Пример 5.

5-(Фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIа). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 60 минут. Выход соединения IIIа составляет 75%.

Пример 6.

5-[(4-Метоксифенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIб). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.496 г (0.011 моль) 4-метоксибензальдегида IIб. Выход соединения IIIб составляет 87%.

Пример 7.

5-[(4-Диметиламинофенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIв). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.485 г (0.011 моль) 4-диметиламинобензальдегида IIв. Выход соединения IIIв составляет 92%.

Пример 8.

5-[(4-Хлорфенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIг). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.545 г (0.011 моль) 4-хлорбензальдегида IIг. Выход соединения IIIг составляет 90%.

Пример 9.

5-[(3-Нитрофенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIд). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.661 г (0.011 моль) 3-нитробензальдегида IIд. Выход соединения IIIд составляет 82%.

Пример 10.

5-[(2-Гидроксифенил)метилен]-2,4,6-пиримидинтрион (соединение IIIе). Получают аналогично соединению IIIа из 1.28 г (0.01 моль) 2,4,6-пиримидинтриона I и 1.342 г (0.011 моль) 2-гидроксибензальдегида IIе. Выход соединения IIIе составляет 85%.