Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999) И КОНТРОЛИРОВАНИЕ ВЕСА

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение в основном относится к биотехнологии и области управления весом. Настоящее изобретение касается, к примеру, применения Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 для поддержки управления весом, похудения и/или лечения ожирения.

Уровень техники

За последние десятилетия ожирение распространилось по всему миру и достигло размеров эпидемии. Примерно 1 млрд людей по всему миру страдают избыточным весом или ожирением, при этом повышается смертность, заболеваемость и экономические затраты. Ожирение развивается, когда поступление энергии превышает ее расходование, а избыток энергии в основном запасается в виде жира в жировой ткани. Уменьшение веса тела и предотвращение увеличения веса может достигаться снижением притока или биодоступности энергии, усилением расходования энергии и/или уменьшением запасов в виде жира. Ожирение представляет серьезную угрозу здоровью, потому что оно связано с целым набором хронических заболеваний, включая диабет, атеросклероз, дегенеративные заболевания, болезни дыхательных путей и некоторые виды рака.

Недавно с ожирением связали модификации кишечной флоры. Эти изменения, как было показано на мышах obese, затрагивают метаболический потенциал кишечной микробиоты, приводя к увеличению способности к извлечению энергии из пищи (Tumbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature, 2006; Ley RE, Tumbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature, 2006). Предполагается, что такие модификации кишечной микробиоты вносят вклад в патофизиологию ожирения. Известно, что пробиотики - полезные бактерии, присутствующие в продуктах или пищевых добавках, модифицируют кишечную микрофлору (Fuller R & Gibson GR. Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand J. Gastroenterol, 1997).

Известно, что некоторые пробиотики влияют на ожирение, однако эти эффекты, как правило, специфичны для определенных штаммов.

Например, в EP 1974734 раскрыто применение пробиотических бактерий, к примеру, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, способствующих развитию ранней бифидогенной кишечной микробиоты, при производстве лекарственных средств или лечебных питательных композиций для снижения риска возникновения избыточного веса или ожирения в дальнейшей жизни у младенцев. Младенцы - это дети в возрасте до 12 месяцев, а эффекты проявляются в возрасте 4 лет.

Было бы желательно получить пробиотический штамм, обладающий эффектом немедленного снижения веса, в частности, у взрослых.

Таким образом, задачей настоящего изобретения является улучшение существующего положения в данной области, в частности, получение композиции, содержащей бактериальный штамм - эффективный, легкодоступный, недорогой и безопасный для введения без нежелательных побочных эффектов, который может использоваться для поддержания контроля веса и для лечения или профилактики ожирения и обладает немедленным действием, в частности, на взрослых.

Эта задача решается путем независимых пунктов формулы изобретения.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что, вне ожидания, эта задача решается путем введения штамма Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999).

Сущность изобретения

Так, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999) может применяться не только для предотвращения ожирения в дальнейшей жизни у маленьких детей, но также для лечения или профилактики ожирения и связанных с ним метаболических заболеваний и/или для поддержки контроля веса у взрослых и при этом обладает немедленным действием.

Немедленное действие означает действие на вес тела через 1-4 недели, например, при постановке экспериментов, как описано в примерах.

Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999) можно получить коммерческим путем от специализированных поставщиков, к примеру, Mormaga Milk Industry Co. Ltd. of Japan под торговой маркой ВВ536.

Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 (BL999) можно культивировать любым подходящим способом. Их можно добавлять в продукты, к примеру, в лиофилизованном или высушенном распылением виде.

Одно из воплощений настоящего изобретения составляет композиция, содержащая Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 для поддержки уменьшения веса и/или сохранения веса у половозрелых людей и/или животных.

Настоящее изобретение также касается применения Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 для получения композиции для поддержки уменьшения веса и/или сохранения веса у половозрелых людей и/или животных.

Другое воплощение настоящего изобретения составляет применение Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 для получения композиции, способствующей уменьшению веса.

Следующее воплощение настоящего изобретения составляет применение Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 для получения композиции, способствующей контролю за весом.

Композиции, описанные в рамках настоящего изобретения, особенно полезны при длительном применении. Авторы изобретения показали на животной модели, что мыши, обработанные композицией, описанной в настоящем изобретении, прибавляют в весе значительно меньше, чем контрольные мыши при потреблении высококалорийной диеты. Фактически у мышей, обработанных композицией настоящего изобретения, на самом деле вес будет уменьшаться. Хотя наблюдаемый эффект и был немедленным, то есть он наблюдался через неделю, однако этот эффект был выражен тем больше, чем дольше вводилась композиция. Эксперимент продолжался около двух недель, и наблюдаемые эффекты усиливались со временем.

Соответственно, в предпочтительном воплощении настоящего изобретения композиция должна вводиться по меньшей мере 1 неделю, по меньшей мере 2 недели, по меньшей мере 4 недели, по меньшей мере 5 недель, по меньшей мере 6 недель, по меньшей мере 7 недель и/или по меньшей мере 8 недель.

Раскрытие изобретения

В настоящем описании следующие термины имеют следующие значения.

Термин "Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999" охватывает сами бактерии, культуральную среду с бактериями или культуральную среду, в которой культивировались Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999. Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 может присутствовать в виде жизнеспособных бактерий, нереплицирующихся бактерий или их смеси.

"Половозрелый" означает возраст или стадию, когда организм уже способен размножаться. У людей процесс созревания называется половой зрелостью.

"Индекс массы тела" или "BMI" означает отношение веса в кг, деленного на рост в метрах, в квадрате.

"Избыточный вес" относится к таким взрослым людям, у которых BMI составляет от 25 до 30.

"Ожирение" - это состояние, при котором естественный запас энергии, хранящийся в жировой ткани животных, в частности людей и других млекопитающих, возрастает до такой точки, когда оно ассоциируется с определенными заболеваниями или повышением смертности. "Ожиревшими" считаются взрослые люди, у которых BMI больше 30.

"Пробиотиками" считаются препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток, обладающие полезным действием на здоровье или благополучие организма хозяина (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999, 10: 107-10).

"Пребиотиками" считаются пищевые субстанции, предназначенные для усиления роста пробиотических бактерий в кишечнике.

"Бактерии пищевой категории качества" означает такие бактерии, которые используются и в общем считаются безопасными для применения в пищевых продуктах.

"Уменьшение веса" в контексте настоящего изобретения означает снижение общего веса тела. Уменьшение веса, к примеру, может означать снижение общей массы тела в стремлении улучшить физическую форму, здоровье и/или внешний вид.

"Управление весом" или "поддержание веса" относится к поддержанию общего веса тела. Например, управление весом может означать поддержание BMI в районе 18,5-25, что считается нормой.

Композиции настоящего изобретения могут вводиться, к примеру, людям или животным с избыточным весом или ожирением.

Композиции настоящего изобретения могут содержать защитные гидроколлоиды (как то камеди, белки, модифицированный крахмал), связывающие вещества, пленкообразующие вещества, инкапсулирующие вещества, материалы оболочки, соединения матрикса, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, солюбилизирующие вещества (масла, жиры, воск, лецитин и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие вещества, увлажнители, технологические добавки (растворители), агенты текучести, вещества, маскирующие вкус, придающие массу агенты, загустители, гелеобразующие вещества, антиоксиданты и противомикробные вещества. Композиции также могут содержать обычные фармацевтические добавки и адъюванты, эксципиенты и разбавители, в том числе воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахар, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буфера, смазочные вещества, красители, увлажнители, заполнители и т.п. Во всех случаях такие дополнительные компоненты следует отбирать с учетом их пригодности для предназначенного получателя.

Композиция может представлять собой полноценную детскую смесь.

Композиция по изобретению может содержать источник белка.

Можно использовать любые подходящие пищевые белки, к примеру, животные белки (как то молочные белки, белки мяса и яичные белки); растительные белки (как то соевый белок, белок пшеницы, белок риса и белок гороха); смеси свободных аминокислот; или их комбинации. Особенно предпочтительны молочные белки, как то казеин и молочная сыворотка, и соевые белки.

Белки могут быть интактными или гидролизованными или же представлять собой смесь из интактных и гидролизованных белков. Может понадобиться включение частично гидролизованных белков (степень гидролиза от 2 до 20%), к примеру, для животных, которые считаются подверженными риску возникновения аллергии на коровье молоко. Если нужны гидролизованные белки, то процесс гидролиза может выполняться как угодно и известным в данной области способом. К примеру, гидролизат белков молочной сыворотки может быть получен энзиматическим гидролизом фракции сыворотки в одну или несколько стадий. Если фракция молочной сыворотки, используемая в качестве исходного материала, практически свободна от лактозы, то, как оказалось, белки гораздо меньше подвергаются блокировке лизина в процессе гидролиза. Это дает возможность уменьшить степень блокировки лизина с 15% от общей массы лизина до 10% от массы лизина, к примеру, до 7% от массы лизина, что сильно улучшает питательное качество источника белка.

Композиция также может содержать источник углеводов и источник жира.

Если композиция включает источник жира, то источник жира предпочтительно обеспечивает от 5% до 40% энергии композиции, к примеру, от 20% до 30% энергии. Подходящий жировой профиль можно получить, используя смесь из рапсового масла, кукурузного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. В композицию может входить источник углеводов.

Источник углеводов предпочтительно обеспечивает от 40% до 80% энергии композиции. Можно использовать любой источник углеводов, к примеру, сахарозу, лактозу, глюкозу, фруктозу, кукурузный сироп, мальтодекстрины и их смеси. При желании можно добавить и пищевую клетчатку. Пищевая клетчатка не переваривается ферментами при прохождении через тонкую кишку и действует в качестве природного заполнителя объема и слабительного. Пищевая клетчатка может быть растворимой или нерастворимой, а в общем предпочтительна смесь двух типов. Подходящими источниками пищевой клетчатки являются соя, горох, овес, пектин, гуаровая камедь, гуммиарабик, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, сиалиллактоза и олигосахариды, происходящие из молока животных. Предпочтительной смесью клетчатки является смесь инулина с короткоцепочечными фруктоолигосахаридами. Если клетчатка присутствует, то предпочтительно содержание клетчатки составляет от 2 до 40 г/л потребляемой композиции, более предпочтительно от 4 до 10 г/л.

Композиция также может содержать минералы и микронутриенты типа микроэлементов и витаминов в соответствии с рекомендациями правительственных органов, таких как USRDA.

При желании в композицию можно включать эмульгаторы пищевого уровня, к примеру, диацетилтартратовые эфиры моно- и диглицеридов, лецитин и моно- и диглицериды. Также можно включать подходящие соли и стабилизаторы.

Композиция предпочтительно вводится перорально или энтерально, к примеру, в виде порошка для реконструкции с молоком или водой.

Предпочтительно композиция составляется в виде порошка, например, устойчивого при хранении порошка. Устойчивость при хранении может достигаться, к примеру, обеспечением активности воды в композиции меньше 0,2, к примеру, в пределах 0,19-0,05, предпочтительно меньше 0,15.

Активность воды или aw является мерой энергетического состояния воды в системе. Она определяется как давление пара воды, деленное на давление пара чистой воды при той же температуре; таким образом, активность чистой дистиллированной воды составляет ровно единицу.

Композиция, описанная выше, может быть получена любым подходящим способом. К примеру, она может быть получена смешиванием вместе белка, источника углеводов и источника жира в соответствующей пропорции. Эмульгаторы, если они используются, можно добавить на этой стадии. Витамины и минералы можно добавить на этой стадии, но обычно их добавляют позже, чтобы избежать термического разрушения. Любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. можно растворить в источнике жира перед смешиванием. Затем можно смешать с ними воду, предпочтительно воду, подвергавшуюся обратному осмосу, для образования жидкой смеси. Температура воды обычно составляет от 50°С до 80°С, что способствует диспергированию ингредиентов. Для получения жидкой смеси можно использовать коммерчески доступные разжижители. Затем жидкую смесь гомогенизируют, к примеру, в два этапа.

Затем жидкую смесь можно подвергнуть термической обработке, чтобы уменьшить бактериальную нагрузку, быстро нагревая жидкую смесь до температуры в пределах от 80°С до 150°С в течение от 5 секунд до 5 минут, к примеру. Это может осуществляться путем вдувания пара, автоклавирования или с помощью теплообменника, к примеру, пластинчатого нагревателя.

После этого жидкую смесь можно охладить до 60-85°С, к примеру, методом импульсного охлаждения. Затем жидкую смесь можно еще раз прогомогенизировать, к примеру, в два этапа - при 10-30 МПа на первом этапе и при 2-10 МПа на втором этапе. Гомогенизированную смесь затем можно еще больше охладить, чтобы добавить такие термочувствительные компоненты, как витамины и минералы. На этой стадии удобно довести pH и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.

Гомогенизированную смесь переносят в соответствующий сушильный аппарат типа сушки распылением или сушки с замораживанием и превращают в порошок. Порошок должен иметь влагосодержание менее 5% по массе.

Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 можно культивировать любым подходящим способом и подготовить для добавления в композицию, к примеру, методом сушки с замораживанием или сушки распылением. Соответствующие способы культивирования для Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 известны специалистам в данной области. С другой стороны, можно приобрести бактериальные препараты у специализированных поставщиков, которые уже готовы в соответствующем виде для добавления в пищевые продукты типа диетических и детских смесей. Пробиотические бактерии можно добавлять в смеси в соответствующем количестве, предпочтительно от 10² до 10¹² КОЕ/г порошка, более предпочтительно от 10⁷ до 10¹² КОЕ/г порошка.

В одном воплощении настоящего изобретения у людей, подлежащих лечению композицией настоящего изобретения, возраст составляет по меньшей мере 16 лет.

Если животные, которые должны получать композицию настоящего изобретения, представлены собаками или кошками, то, к примеру, возраст собаки или кошки должен составлять по меньшей мере 2 года.

Композиция может представлять собой фармацевтическую композицию. В фармацевтической композиции дозировка Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 может быть тщательно подобрана в соответствии с рекомендацией врача.

Композиция также может представлять собой пищевой продукт или напиток. В виде пищевого продукта полезные эффекты Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 станут доступными каждому. Таким образом, Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 могут легко использовать все, к примеру, для поддержки контроля за весом. Лечение или профилактику ожирения можно начинать на гораздо более ранней стадии. Более того, потребление Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 в пищевом продукте может быть даже более приятно. Примерами пищевых продуктов, применимых в настоящем изобретении, являются йогурты, молоко, ароматизированное молоко, мороженое, готовые к употреблению десерты, порошки для реконструкции, например, с молоком или водой, шоколадные молочные напитки, солодовые напитки, готовые к употреблению блюда, растворимые блюда или напитки для людей или пищевые композиции, представляющие полное или частичное питание, предназначенное для домашних животных или любимцев.

Следовательно, композиция по настоящему изобретению может представлять собой пищевой продукт, предназначенный для людей, домашних животных или любимцев.

В частности, композиция может предназначаться для животных, выбранных из группы, состоящей из собак, кошек, свиней, коров, лошадей, коз, овец или домашней птицы.

В предпочтительном воплощении композиция представляет собой пищевой продукт, предназначенный для взрослых особей, в частности, для взрослых людей.

Композиция настоящего изобретения может содержать еще по меньшей мере один вид бактерий или дрожжей пищевого уровня. Бактерии пищевого уровня могут представлять собой пробиотические бактерии и предпочтительно выбираются из группы, состоящей из молочнокислых бактерий, бифидобактерий, пропионовокислых бактерий или их смесей.

Пробиотические бактерии могут представлять собой любые молочнокислые бактерии или Bifidobacteria с установленными пробиотическими характеристиками. К примеру, они могут способствовать развитию бифидогенной кишечной микробиоты. Подходящие пробиотические штаммы Bifidobacteria включают Bifidobacterium lactis CNCM I-3446, продаваемый inter alia фирмой Christian Hansen из Дании под торговой маркой Bbl2, штамм Bifidobacterium breve, продаваемый Danisco под торговой маркой Вb-03, штамм Bifidobacterium breve, продаваемый Morinaga под торговой маркой M-16V, и штамм Bifidobacterium breve, продаваемый Institut Resell (Lallemand) под торговой маркой R0070. Можно использовать и смесь из подходящих пробиотических молочнокислых бактерий и Bifidobacteria.

В качестве дрожжей пищевого уровня можно использовать, к примеру, следующие: Saccharomyces cerevisiae и/или Saccharomyces boulardii.

В предпочтительном воплощении настоящего изобретения композиция дополнительно содержит по меньшей мере один пребиотик. Пребиотики могут способствовать росту определенных бактерий пищевого уровня, в частности пробиотических бактерий в кишечнике, и тем самым усиливать эффект Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999. Более того, некоторые пребиотики оказывают положительное влияние, например, на пищеварение.

Предпочтительно пребиотики выбираются из группы, состоящей из олигосахаридов, и необязательно содержат фруктозу, галактозу, маннозу, сою и/или инулин; пищевую клетчатку; или их смеси.

Композиции могут содержать по меньшей мере один пребиотик в количестве от 0,3 до 10% сухой массы композиции. Пребиотиками являются неперевариваемые пищевые ингредиенты, которые благоприятно влияют на хозяина, избирательно стимулируя рост и/или активность одного или ограниченного числа бактерий в толстой кишке, и тем самым улучшают здоровье хозяина. Такие ингредиенты не перевариваются в том смысле, что они не расщепляются и не всасываются в желудке или тонкой кишке и поэтому проходят интактными в толстую кишку, где они избирательно сбраживаются полезными бактериями.

Дополнительные примеры пребиотиков включают некоторые олигосахариды, как то фруктоолигосахариды (FOS) и галактоолигосахариды (GOS). Можно использовать и комбинации пребиотиков, как то 90% GOS с 10% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов типа продукта, продаваемого под торговой маркой Raftilose®, или 10% инулина типа продукта, продаваемого под торговой маркой Raftiline®.

Особенно предпочтительным пребиотиком является смесь из галактоолигосахаридов, N-ацетилированных олигосахаридов и сиалированных олигосахаридов, в которой N-ацетилированные олигосахариды составляют от 0,5 до 4,0% олигосахаридной смеси, галактоолигосахариды составляют от 92,0 до 98,5% олигосахаридной смеси и сиалированные олигосахариды составляют от 1,0 до 4,0% олигосахаридной смеси. Эта смесь в дальнейшем именуется "CMOS-GOS". Предпочтительно композиция для применения по изобретению содержит от 2,5 до 15,0 масс.% CMOS-GOS в пересчете на сухое вещество при условии, что композиция содержит по меньшей мере 0,02 масс.% N-ацетилированных олигосахаридов, по меньшей мере 2,0 масс.% галактоолигосахаридов и по меньшей мере 0,04 масс.% сиалированных олигосахаридов.

Подходящими N-ацетилированными олигосахаридами являются GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc. N-ацетилированные олигосахариды могут быть получены под действием глюкозаминидазы и/или галактозаминидазы на N-ацетилглюкозу и/или N-ацетилгалактозу. Также для этой цели можно использовать N-ацетил-галактозилтрансферазы и/или N-ацетил-гликозилтрансферазы. N-ацетилированные олигосахариды также могут быть получены по технологии брожения с использованием соответствующих ферментов (рекомбинантных или природных) и/или микробной ферментации. В последнем случае микробы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты или же могут быть подвергнуты генной инженерии для вырабатывания соответствующих субстратов и ферментов. Можно использовать одномикробные культуры или смешанные культуры. Образование N-ацетилированных олигосахаридов может запускаться акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и выше. Другой подход состоит в химической конверсии кетогексоз (напр., фруктозы), как свободных, так и связанных с олигосахаридом (напр., лактулозой), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в Wrodnigg T.M., Stutz А.Е. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828.

Подходящими галактоолигосахаридами являются Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,4Galβ1,4Glc и Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc. Синтетические галактоолигосахариды типа Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,4Galβ1,4Glc и Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc и их смеси коммерчески доступны под торговыми марками Vivinal® и Elixor®. Другими поставщиками олигосахаридов являются Dextra Laboratories, Sigma-Aldrich Chemie GmbH и Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. С другой стороны, для получения нейтральных олигосахаридов можно использовать специфические гликозилтрансферазы типа галактозилтрансфераз.

Подходящими сиалированными олигосахаридами являются NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβl,4Glc. Эти сиалированные олигосахариды могут быть выделены хроматографическими или фильтрационными технологиями из естественного источника, такого как молоко животных. С другой стороны, они также могут быть получены методами биотехнологии с использованием специфических сиалилтрансфераз либо по технологии ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или естественных ферментов), либо по технологии микробной ферментации. В последнем случае микробы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты или же могут быть подвергнуты генной инженерии для вырабатывания соответствующих субстратов и ферментов. Можно использовать одномикробные культуры или смешанные культуры. Формирование N-сиалированных олигосахаридов может запускаться акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и выше.

Одно из преимуществ настоящего изобретения состоит в том, что Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 эффективны как в виде живых бактерий, так и в виде инактивированных бактерий. Следовательно, эффективность Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 не устраняется даже в условиях, не способствующих присутствию живых бактерий.

Предпочтительно, однако, чтобы по меньшей мере некоторые из Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 были живыми в композиции и предпочтительно достигали кишечника живыми. При этом они могут колонизировать кишечник и повысить свою эффективность размножением.

Однако для специальных стерильных пищевых продуктов или медикаментов может оказаться предпочтительным, чтобы Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 не были живыми в композиции. Поэтому в одном воплощении настоящего изобретения по меньшей мере некоторые из Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 не должны быть живыми в композиции.

Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 должны быть эффективными в любой концентрации. Если Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 достигнут кишечника живыми, то теоретически будет достаточно одной бактерии для достижения сильного эффекта путем колонизации и размножения.

Однако для фармацевтической композиции в общем предпочтительно, чтобы суточная доза медикамента содержала от 10² до 10¹² КОЕ Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999. Особенно подходящая суточная доза Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 является от 10⁵ до 10¹¹ КОЕ, более предпочтительно от 10⁷ до 10¹⁰ КОЕ.

В случае инактивированных Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 в общем предпочтительно, чтобы суточная доза фармацевтической композиции содержала от 10² до 10¹² клеток Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999. Особенно подходящая суточная доза Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 составляет от 10⁵ до 10¹¹ клеток, более предпочтительно от 10⁷ до 10¹⁰ клеток.

Для пищевой композиции в общем предпочтительно, чтобы она содержала от 10³ до 10¹² КОЕ Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 на 1 г сухой массы пищевой композиции. Особенно подходящее количество Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 составляет от 10⁵ до 10¹¹ КОЕ на 1 г сухой массы пищевой композиции, более предпочтительно от 10⁷ до 10¹⁰ КОЕ на 1 г сухой массы пищевой композиции.

В случае инактивированных Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 в общем предпочтительно, чтобы пищевая композиция содержала от 10³ до 10¹² клеток Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 на 1 г сухой массы пищевой композиции. Особенно подходящее количество Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 составляет от 10⁵ до 10¹¹ клеток на 1 г сухой массы пищевой композиции, более предпочтительно от 10⁷ до 10¹⁰ клеток на 1 г сухой массы пищевой композиции.

Суточная доза Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 в композиции будет зависеть от подлежащего лечению человека или животного. Важными факторами, которые следует учитывать, являются возраст, вес тела, пол и состояние здоровья.

Например, типичная суточная доза Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 в композиции должна составлять 10⁴-10¹² КОЕ и/или клеток в день, предпочтительно 10⁶-10¹⁰ КОЕ и/или клеток в день, более предпочтительно 10⁷-10⁹ КОЕ и/или клеток в день.

Дальнейшее применение композиции, содержащей Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 по настоящему изобретению, заключается в поддержке уменьшения веса и/или сохранения веса.

Поскольку достижение и поддержание надлежащего веса тела и, в частности, приемлемого весового процента жира в организме является ключевым шагом при лечении или профилактике метаболических заболеваний, то дальнейшее применение композиции, содержащей Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 по настоящему изобретению, состоит в лечении или профилактике метаболических заболеваний.

В частности, композиция, содержащая Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 по настоящему изобретению, может применяться для лечения или профилактики диабета, гипертензии и/или сердечнососудистых заболеваний, поэтому она может внести значительный вклад в благополучие современного населения в ряде стран, в частности, в хорошо развитых странах.

Таким образом, метаболическое заболевание может быть выбрано из группы, состоящей из диабета, гипертензии, сердечнососудистых заболеваний и их комбинаций.

Композиция настоящего изобретения может применяться при лечении или профилактике метаболических заболеваний.

Специалистам в данной области должно быть ясно, что любые особенности, описанные в данной спецификации, можно свободно комбинировать, не выходя за рамки настоящего изобретения, как оно изложено.

Дальнейшие особенности и преимущества настоящего изобретения вытекают из следующих примеров и фигур.

На фиг.1 представлено снижение веса тела у мышей, обработанных В.longum ATCC ВАА-999 (белые квадратики), по сравнению с контрольными мышами (черные треугольники).

На фиг.2 представлено снижение прироста веса тела через 7 недель (белые столбики) у мышей, получавших В.longum ATCC ВАА-999, по сравнению с контрольными мышами.

На фиг.3 представлено повышение уровня фосфорилированной АМР-киназы (pAMPk) скелетных мышц у мышей, обработанных В.longum ATCC ВАА-999, по сравнению с контрольными мышами.

Пример

Отслеживали изменения веса тела у мышей AKR, получавших корм с высоким содержанием жира на протяжении 7 недель. В течение последних 2 недель мышей случайным образом разделяли на группы (n=10 на группу), ежедневно получавшие гаважем пробиотик с В.longum ATCC BAA-999 (10⁹ КОЕ в день) или плацебо (MRS). Мыши, получавшие пробиотик, проявляли меньший прирост веса по сравнению с теми, что получали MRS (фиг.1). У обработанных мышей прирост веса при измерении через 7 недель (фиг.2, белые столбики) оказался меньше по сравнению с контрольными мышами (фиг.2). Метаболический анализ в скелетных мышцах показал увеличение активности pAMPk у мышей, обработанных В. longum ATCC ВАА-999 (фиг.3). Эти данные свидетельствуют, что Bifidobacterium longum ATCC ВАА-999 оказывает значительное влияние на контроль веса через индукцию метаболических эффектов на жировые ткани и ткани скелетных мышц.