Результат интеллектуальной деятельности: ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АГЕНТ ПРОТИВ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к терапевтическому агенту против хронической боли, включающему в качестве активного компонента арипипразол.

Уровень техники

Хроническая боль относится к серьезной и беспокоящей боли, которая может мешать нормальному образу жизни и продолжаться в течение шести месяцев или более. Согласно десятой редакции международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD-10), этот тип боли называется "хроническим соматоформным болевым расстройством". Предполагается, что психологические факторы оказывают главное влияние на начало и усиление хронической боли, однако ее причина остается неизвестной.

Среди пациентов с хронической болью, посещающих ортопедического хирурга, довольно значительное количество имеют противоречивые неврологические признаки, страдают от тяжелой боли и, по-видимому, также имеют психиатрические проблемы. У некоторых пациентов имеется горький опыт того, что врачи не оценивают должным образом их психиатрические проблемы, а просто повторяют инвазивное лечение, вызывая тем самым дальнейшее усиление боли.

В настоящее время в попытке уменьшить хроническую боль используются различные лекарственные вещества; однако они не всегда являются удовлетворительными с точки зрения болеутоляющего эффекта. Следовательно, имеется спрос на эффективные терапевтические агенты против хронической боли.

При этом арипипразол является полезным атипичным антипсихотическим препаратом для лечения шизофрении (например, PTL 1 и PTL 2).

Список цитированных источников

Патентная литература

PTL 1 - US 4734416

PTL 2: US 5006528

Сущность изобретения

Техническая проблема

Задача настоящего изобретения заключается в предоставлении нового терапевтического агента против хронической боли.

Решение задачи

В рамках настоящего изобретения было проведено обширное исследование для решения указанной выше задачи. В результате, когда пациенты с хронической болью принимали арипипразол, наблюдались существенные болеутоляющие эффекты. Таким образом, было обнаружено, что арипипразол эффективен в качестве терапевтического агента против хронической боли. Настоящее изобретение сопровождалось дальнейшими исследованиями, основанными на этом открытии.

Более конкретно, настоящее изобретение предоставляет терапевтический агент против хронической боли, включающий арипипразол в качестве активного компонента.

Пункт 1. Терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.

Пункт 2. Терапевтический агент против хронической боли по п.1, который содержит арипипразол или его кислую аддитивную соль или сольват в качестве активного компонента.

Пункт 3. Терапевтический агент против хронической боли по п.1 или п.2, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый носитель.

Пункт 4. Применение арипипразола для производства терапевтического агента против хронической боли.

Пункт 5. Арипипразол для применения при лечении хронической боли.

Пункт 6. Способ лечения хронической боли, включающий введение эффективного количества арипипразола пациенту.

Пункт 7. Способ по п.6, в котором арипипразол вводят пациенту в виде суточной дозы примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.

Преимущества, обеспечиваемые изобретением

Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению содержит арипипразол в качестве активного компонента и обеспечивает существенный болеутоляющий эффект.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 представляет собой график, демонстрирующий курс лечения, при котором пациенту с хронической болью непрерывно вводили арипипразол и другие лекарственные вещества.

Описание вариантов осуществления изобретения

Настоящее изобретение представляет собой терапевтический агент против хронической боли, содержащий арипипразол в качестве активного компонента.

Арипипразол представляет собой соединение, имеющее химическое название 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидрокарбостирил или 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)-1-пиперазинил]бутокси}-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон.

Арипипразол может находиться не только в свободной форме, но также и в форме кислой аддитивной соли фармацевтически приемлемой кислоты. Примеры таких кислот включают неорганические кислоты, такие как серная кислота, азотная кислота, соляная кислота, фосфорная кислота и бромоводородная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота и бензойная кислота. Как и арипипразол в свободной форме, кислые аддитивные соли также могут использоваться в настоящем изобретении в качестве соединений, являющихся активными компонентами.

Кроме того, арипипразол может находиться в форме сольвата (например, гидрата или сольвата со спиртом).

Вышеупомянутые свободная форма арипипразола, а также формы в виде кислой аддитивной соли и сольвата арипипразола могут включать кристаллические и/или аморфные формы. Кристаллические формы включают различные кристаллические полиморфы.

Арипипразол проявляет существенную болеутоляющую активность у пациентов с болезнями, сопровождающимися хронической болью (включая фибромиалгию и т.д., которые являются системными хроническими болевыми синдромами), ослабляя проявление симптомов. Поэтому арипипразол очень полезен в качестве терапевтического агента против хронической боли. В частности, например, как показано в примере 1 и фиг. 1, при введении анальгетика (морфия) и антидепрессанта (флувоксамина) у пациента с хронической болью не наблюдалось ослабление симптомов; однако симптомы заметно ослабли при введении арипипразола.

Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению также может включать фармацевтически приемлемый носитель для вышеупомянутых форм арипипразола. Примеры фармацевтически приемлемых носителей включают разбавители и формообразующие вещества, такие как наполнители, разбавитель, связующие вещества, увлажнители, дезинтеграторы, поверхностно-активные вещества и лубриканты, которые обычно используются в фармацевтических препаратах. Терапевтический агент против хронической боли по настоящему изобретению может использоваться в форме обычного фармацевтического препарата. Примеры таких форм включают таблетки, быстро тающие во рту таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, свечи, инъекции (например, растворы и суспензии), пастилки, спреи для носа, трансдермальные пластыри и т.д.

Способ введения терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению практически не ограничен, и терапевтический агент вводят способом, подходящим для данной формы терапевтического агента, возраста пациента, пола пациента и других условий (например, тяжести заболевания). Например, таблетки, пилюли, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Инъекции вводят внутривенно, отдельно или в смеси с обычными растворами для инфузионной терапии, такими как растворы глюкозы или растворы аминокислот, или вводят отдельно внутримышечно, внутрикожно, подкожно или внутрибрюшинно. Свечи вводят ректально.

Дозировку терапевтического агента против хронической боли по настоящему изобретению выбирают в зависимости от способа применения, возраста пациента, пола пациента и других условий, и тяжести заболевания. Обычно суточная доза арипипразола составляет примерно от 0,05 до 10 мг на кг массы тела.

Кроме того, препарат в виде единичной дозированной формы может содержать арипипразол в количестве от примерно 1 до 100 мг и предпочтительно 1-30 мг в одной дозе.

Все приведенные здесь документы включены в настоящее описание в виде ссылки.

Примеры

Настоящее изобретение более подробно описано ниже с использованием Примера; однако настоящее изобретение не ограничено этим примером.

Пример

Пациенту с диагнозом хронической боли в области затылка или шеи, которая продолжалась в течение десяти лет или более, примерно в течение 11 месяцев вводили морфий, флувоксамин, арипипразол и другие лекарственные вещества. В течение этого времени оценивали интенсивность головной боли в области затылка и шеи пациента. На фиг. 1 показан курс лечения.

Интенсивность боли оценивали, используя цифровую рейтинговую шкалу (ЦРШ), согласно которой боль оценивалась словесно по 11-бальной дискретной шкале (от 0 до 10). Этот метод оценки выражает в числовом виде (определяет количественно) степень боли в масштабе от 0 (боль отсутствует) до 10 (наиболее сильная боль). Этот метод хорошо отражает степень болевых ощущений у пациента до и после лечения.

Согласно фиг. 1, сначала пациенту с хронической болью (масса тела: 55 кг) вводили перорально таблетки морфина гидрохлорида (производство Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 70 мг; однако показатель боли в области шеи согласно ЦРШ составлял 8-10, и боль не уменьшалась. С 4-ой недели первого месяца дополнительно к морфину начали перорально вводить флувоксамин (таблетки Депромел; производство Meiji Seika Pharma Co., Ltd) в виде суточной дозы 50 мг. Хотя дозу флувоксамина постепенно увеличивали, показатель ЦРШ все еще оставался на уровне 8-10, и боль нисколько не уменьшалась.

Затем с 4-ой недели 4-го месяца начали перорально вводить арипипразол (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) в виде суточной дозы 3 мг. В результате на первой неделе 5-го месяца показатель ЦРШ резко упал до 1. Со второй недели 6-го месяца показатель ЦРШ был равен 0, что указывало на отсутствие какой-либо боли в области шеи. Кроме того, даже после прекращения введения морфина с 8-го месяца показатель ЦРШ оставался равным 0. Эти результаты подтвердили, что морфин и флувоксамин не смогли ослабить боль у пациента с хронической болью, в то время как арипипразол смог резко уменьшить боль.

В дальнейшем после увеличения на 4-ой неделе 9-го месяца суточной дозы арипипразола (таблетки Абилифай; производство Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd) до 9 мг и дополнительного увеличения дозы на 4-ой неделе 10-го месяца до 12 мг показатель ЦРШ оставался равным 0 и не наблюдалось никаких изменений.

Приведенные выше результаты демонстрируют, что арипипразол является очень эффективным в качестве терапевтического агента против хронической боли.