Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ АЛКАЛОИДОВ

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности получения микрокапсул, содержащих алкалоиды.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в Пат. 2092155, МПК А61К 047/02, А61К 009/16, опубл. 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. 2091071, МПК А61К 35/10, Российская Федерация, опубл. 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.

В пат. 2101010, МПК А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19, Российская Федерация, опубл. 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.

В пат. 2173140, МПК А61К 009/50, А61К 009/127, Российская Федерация, опубл. 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662, МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999 г., Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции алкалоидов, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется альгинат натрия при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием ацетона в качестве осадителя, процесс получения осуществляется без специального оборудования.

В качестве алкалоидов использовались гигрин, атропин, гиосциамин, скополамин, кониин, пиперин, никотин, анабазин, кодеин, папаверин, хинин, иохимбин, резерпин, стрихнин, кофеин, эфедрин, норэфедрин, колхицин, капсаицин, которые широко применяются в фармацевтической промышленности и в сельском хозяйстве.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование альгината натрия в качестве оболочки микрокапсул алкалоидов - в качестве их ядра, а также использование бутанола в качестве осадителя.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул алкалоидов в альгинате натрия при 25°C в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул гигрина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг гигрина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,376 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 94%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул атропина с растворением препарата в диметилсульфоксиде (ДМСО), соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг атропина растворяют в 1 мл ДМСО и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,380 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 95%.

ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул гиосциамина с растворением препарата в диметилформамиде (ДМФА), соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг гиосциамина растворяют в 1 мл ДМФА и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,388 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 97%.

ПРИМЕР 4. Получение микрокапсул скополамина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг скополамина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,365 г белого порошка. Выход составил 91%.

ПРИМЕР 5. Получение микрокапсул кониина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг конина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензии альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,372 г белого порошка. Выход составил 93%.

ПРИМЕР 6. Получение микрокапсул пиперина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг пиперина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,378 г белого порошка. Выход составил 94,5%.

ПРИМЕР 7. Получение микрокапсул никотина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг никотина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,37 г белого порошка. Выход составил 92,5%.

ПРИМЕР 8. Получение микрокапсул анабазина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг анабазина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,38 г белого порошка. Выход составил 95%.

ПРИМЕР 9. Получение микрокапсул кодеина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг кодеина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,383 г белого порошка. Выход составил 95,8%.

ПРИМЕР 10. Получение микрокапсул папаверина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг папверина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,379 г белого порошка. Выход составил 94,8%.

ПРИМЕР 11. Получение микрокапсул хинина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг хинина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,39 г белого порошка. Выход составил 97,5%.

ПРИМЕР 12. Получение микрокапсул иохимбина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг иохимбина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,386 г белого порошка. Выход составил 96,5%.

ПРИМЕР 13. Получение микрокапсул резерпина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг резерпина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,392 г белого порошка. Выход составил 98%.

ПРИМЕР 14. Получение микрокапсул стрихнина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг стрихнина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,388 г белого порошка. Выход составил 97%.

ПРИМЕР 15. Получение микрокапсул кофеина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг кофеина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,394 г белого порошка. Выход составил 98,5%.

ПРИМЕР 16. Получение микрокапсул эфедрина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг эфедрина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,378 г белого порошка. Выход составил 94,5%.

ПРИМЕР 17. Получение микрокапсул норэфедрина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг норэфедрина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,386 г белого порошка. Выход составил 96,5%.

ПРИМЕР 18. Получение микрокапсул колхицина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг колхицина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,39 г белого порошка. Выход составил 97,5%.

ПРИМЕР 19. Получение микрокапсул капсаицина с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг капсаицина растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в суспензию альгината натрия в бутаноле, содержащий указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,396 г белого порошка. Выход составил 99%.

Получены микрокапсулы алкалоидов физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием бутанола в качестве осадителя, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.

Предложенная методика пригодна для фармацевтической и ветеринарной промышленности, а также в агрохимии вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.