×
27.05.2015
216.013.4eb6

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(1-АДАМАНТИЛ)- И 3-[1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛ]-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к способу получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил)-1,5,3-дитиазепинанов, который заключается во взаимодействии 1-аминоадамантана (α-метил-1-адамантилметиламина) общей формулы AdNH [Ad = указанные выше] с N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в присутствии катализатора SmСl·6HO при мольном соотношении AdNH:N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин:SmCl·6HO 1:1:(0.03-0.07) при температуре ~20°С и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Выход 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов (1) составляет 63-78%. 1 табл., 1 пр.
Основные результаты: Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): где, ; отличающийся тем, что 1-аминоадамантан или α-метил-1-адамантилметиламин подвергают взаимодействию с N,N,N,N-тетраметил2,5-дитиагексан-1,6-диамином в среде этанол-хлороформ в присутствии катализатора SmCl·6HO при мольном соотношении AdNH : N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин : SmCl·6HO=1:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре в течение 2.5-3.5 ч.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1):

N,S-содержащие гетероциклы находят применение как противомикробные (Bialy Serry A.A., Abdelal A.М., El-Shorbagi A., Kheira Samy М.М. Archiv der Pharmazie, 2005, 338, 1, 38-43), фунгицидные (Akhmetova V.R., Niatshina Z.T., Burakaeva A.D., Galimzyanova N.F., Kunakova R.V. Russian Journal of Applied Chemistry. 2011, 84, 3, 416-419), противовоспалительные агенты (Akhmetova V.R., Khairullina R.R., Parfenova T.I., Sufiyarova R.Sh., Bashkatov S.A., Kunakova R.V. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2011, 44, 10, 534-535) и биоциды (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Патент РФ №2206726, 2003).

Известен способ (U. Wellmar. J. Heterocyclic Chem., 1998, 35, 1531) получения 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (2) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF3·2HOAc при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Известен способ [Е.Б. Рахимова, И.В. Васильева, Л.M. Халилов, Д.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. ХГС, 2012, 7, 1132] получения N-арил-1,5,3-дитиазепинанов (3) каталитическим взаимодействием замещенных анилинов с N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепинаном или 1-окса-3,6-дитиациклогептаном:

Известным способом не могут быть получены 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Известен способ .Н. Мурзакова, К.И. Прокофьев, Т.В. Тюмкина, А.Г. Ибрагимов. ЖОрХ, 2012, 48, 4, 590] получения 3-фенил-1,5,3-дитиазепипана (4) реакцией анилина с формальдегидом и 1,2-этандитиолом с участием в качестве катализатора Sm(NO3)3·6H2O:

Известным способом не могут быть получены 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1-аминоадамантана (лекарственное средство «Мидантан») или α-метил-1-адамантилметиламина (лекарственное средство «Римантадин») с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином ( N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин получали по известной методике [P.P. Хайруллина, Б.Ф. Акманов, Т.В. Тюмкина, Р.В. Кунакова, А.Г. Ибрагимов. ЖОрХ, 2012, 48, 2, 189].) в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятых в мольном соотношении 1-аминоадамантан (α-метил-1-адамантилметиламин):N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин:SmCl3·6H2O=1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05. Смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 20°С и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемные). Выход 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1) составляет 63-78%. Реакция протекает но схеме:

3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина и 1-аминоадамантана (α-метил-1-адамантилметиламина), взятых в мольном соотношении 1:1 (стехиометрические количества). Без катализатора SmCl3·6H2O реакция идем с выходом, не превышающим 25%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6H2O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ, т.к. в них хорошо растворяются исходные соединения.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов анилина, формальдегида, 1,2-этандитиола и катализатора Sm(NO3)3·6H2O с образованием 3-фенил-1,5,3-дитиазепипана (4). Известный способ не технологичен, так как предполагает применение водного формальдегида, который является сильным лакриматором. Известный способ не позволяет получать индивидуальные 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина, адамантилзамещенных аминов и катализатора SmCl3·6H2O. В отличие от известных предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинаны общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами:

Пример 1. В сосуд Шлейка, установленный па магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~20°С помещают 0.15 г (1 ммоль) 1-аминоадамантана в 10 мл этанола и 0.018 г (0.05 ммоль) SmCl3·6H2O, затем добавляют 0.21 г (1 ммоль) N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 3 ч, очищают колоночной хроматографией на SiO2 и выделяют 3-(1-адамантил)-1,5,3-дитиазепипан с выходом 72%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Таблица 1
№№ п/п Исходный амин AdNH2 Соотношение AdNH2: N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: SmCl3·6H2O, ммоль Время реакции, час Выход (1), %
1 1-аминоадимантан 1:1:0.05 3 72
2 - 1:1:0.03 3 63
3 - 1:1:0.07 3 78
4 - 1:1:0.05 2.5 64
5 - 1:1:0.05 3.5 75
6 α-метил-1-адамантил-метиламии 1:1:0.05 3 70
Все опыты проводили в среде этанол хлороформ (1:1, объемные) при комнатной температуре (~20°С).

(Спектральные характеристики 3-(1-адамантил)-1,5,3-дитиазепинана1 (1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Silufol W-254, проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Температура плавления определена на приборе РНМК 80/2617. Спектры ЯМР 1D (1H, 13C) и 2D (COSY, NOESY, HSQC, HMBC) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.1.1 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры высокого разрешения получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.):

Т.пл. 79-81°C. Элюент гексан: этилацетат (4:3), Rf 0.5. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.60-1.68 (м, 611, CH2 (11, 16, 17)); 1.82 (уш.с, 6H, CH2 (9, 13, 14)); 2.10 (уш.с, 3H, CH (10, 12, 15)); 2.99 (уш.с, 4H, CH2 (6, 7)); 4.48 (уш.с, 4H, СН2 (2, 4)). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 29.7 (С-10, С-12, С-15), 36.5 (С-11, С-16, С-17), 37.0 (С-6, С-7), 40.5 (С-9, С-13, С-14), 52.7 (С-2, С-4), 55.7 (С-8). MALDI TOF, m/z: 268.280 [M-H]+. C14H23NS2. М 269.471.

Спектральные характеристики 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинана:

Т.пл. 90-92°С. Элюент гексан: этилацетат (4:3), Rf 0.5. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.16 (д, 3H, CH3 (19)); 1.43 (д, 3Н, На (12, 17, 18)); 1.58-1.63 (м, 6H, CH2, (10, 14, 15)); 1.70 (д, 3Н, Hb (12, 17, 18)); 2.04 (уш.с, 3H, CH (11, 13, 16)); 2.35-2.45 (м, 1H, CH (8)); 2.83-2.93 (м, 2H, Ha (6, 7)); 3.13-3.22 (м, 2H, Hb (6, 7)); 4.27-4.35 (м, 4H, CH2 (2, 4)). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 9.6 (С-19), 28.5 (С-11, С-13, С-16), 36.8 (С-6, С-7), 37.2 (С-10, С-14, С-15), 38.9 (С-12, С-17, С-18), 59.2 (С-2, С-4), 67.0 (С-8). MALDI TOF, m/z: 296.292 [M-H]+. C16H27NS2. М 297.524.

Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов общей формулы (1): где, ; отличающийся тем, что 1-аминоадамантан или α-метил-1-адамантилметиламин подвергают взаимодействию с N,N,N,N-тетраметил2,5-дитиагексан-1,6-диамином в среде этанол-хлороформ в присутствии катализатора SmCl·6HO при мольном соотношении AdNH : N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин : SmCl·6HO=1:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре в течение 2.5-3.5 ч.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(1-АДАМАНТИЛ)- И 3-[1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛ]-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(1-АДАМАНТИЛ)- И 3-[1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛ]-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(1-АДАМАНТИЛ)- И 3-[1-(1-АДАМАНТИЛ)ЭТИЛ]-1,5,3-ДИТИАЗЕПИНАНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 181-190 of 243 items.
13.01.2017
№217.015.6e4b

Способ получения 3-алкил-3-метил-1-фенил-3-олов

Изобретение относится к способу получения 3-алкил-3-метил-1-фенил-3-олов формулы (1), где R=CH, CH, CH, CH, которые используют в качестве прекурсоров в синтезе природных соединений, обладающих различного рода биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596878
Дата охранного документа: 10.09.2016
13.01.2017
№217.015.6e54

Способ получения моно- и дифторбензилхлоридов

Изобретение относится к способу получения моно- и дифторбензилхлоридов путем взаимодействия моно- и дифтортолуолов CHCHF и CHCHF с четыреххлористым углеродом и спиртами (MeOH, EtOH, PrOH) в присутствии катализатора FeCl·4HO или FeBr, активированного формамидом, при 180°С в течение 4-8 ч при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596872
Дата охранного документа: 10.09.2016
13.01.2017
№217.015.6e99

Способ получения азиридино[2',3':1,9]фуллеренов[60], содержащих каркасные и полициклические заместители

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения функциональнозамещенных азиридинофуллеренов, которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596876
Дата охранного документа: 10.09.2016
13.01.2017
№217.015.776c

Способ получения пиридина и метилпиридинов

Изобретение относится к способу получения пиридина и метилпиридинов, которые широко используются при изготовлении лекарственных препаратов, гербицидов, ингибиторов коррозии металлов, ускорителей вулканизации каучука и др. Способ заключается во взаимодействии этанола, формальдегида и аммиака в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002599573
Дата охранного документа: 10.10.2016
13.01.2017
№217.015.81e8

Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1, 5, 3-дитиазепанов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов, которые могут найти применение в качестве фунгицидов и селективных комплексообразователей. Сущность способа заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601313
Дата охранного документа: 10.11.2016
13.01.2017
№217.015.82a1

Способ получения пентаоксаспироалканов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения пентаоксаспироалканов общей формулы (1), заключающегося в том, что 1,1-1,1-бис(гидроперокси)циклоалканы (где циклоалкан - циклопентан, или циклогексан, или циклогептан, или циклооктан, или циклододекан)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601315
Дата охранного документа: 10.11.2016
13.01.2017
№217.015.831b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот

Изобретение относится к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот формулы (1) который заключается в предварительном перемешивании 1,2-этандитиола и формальдегида (мольное соотношение 1:2) в течение 30 мин, затем образующуюся смесь перемешивают с аминокислотой, взятыми в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601310
Дата охранного документа: 10.11.2016
13.01.2017
№217.015.8e5f

Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения новых метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов, которые могут найти применение в качестве противомикробных, антигрибковых, антиоксидантных и противовоспалительных агентов. Технический результат: разработан способ получения новых метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605448
Дата охранного документа: 20.12.2016
13.01.2017
№217.015.8e74

Способ получения 6-арил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов

Изобретение относится к способу получения 6-арил-2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов общей формулы (1) в котором N,N-бис(метоксиметил)-N-арил(n-метоксифенил, о-метоксифенил, о-метилфенил)амины подвергают взаимодействию с 4,4′-димеркаптодифенилсульфидом в присутствии катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605429
Дата охранного документа: 20.12.2016
13.01.2017
№217.015.8e8d

Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов, которые могут найти применение в качестве антиоксидантных, фунгицидных и противомикробных агентов. Технический результат: разработан новый способ получения N-адамантил-1,5,3-дитиазепанов, позволяющий получать...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605447
Дата охранного документа: 20.12.2016
Showing 181-190 of 236 items.
21.12.2018
№218.016.aa02

Способ получения n-алкил(фенил)-n,n-бис[4-алкокси(фенокси-, бензилокси-, проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов

Изобретение относится к новому способу получения новых N-алкил(фенил)-N,N-бис[4-алкокси(фенокси-, бензилокси- или проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов общей формулы (1).Соединения общей формулы (1) могут быть использованы в качестве универсальных прекурсоров для тонкого органического синтеза и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675505
Дата охранного документа: 20.12.2018
27.12.2018
№218.016.ac1e

Соли 1,3-бис((диметиламино)метил)тиомочевины и 1,3-бис((диметиламино)метил)мочевины с 2,4-дихлорофеноксиацетатом, проявляющие гербицидную активность

Изобретение относится к применению солей 2,4-дихлорофеноксиацетата с 1,3-бис((диметиламино)метил)тиомочевиной формулы (1) и 1,3-бис((диметиламино)метил)мочевиной формулы (2) в качестве средства с гербицидной активностью для борьбы с однолетними и многолетними двудольными сорняками в сельском...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002676082
Дата охранного документа: 26.12.2018
19.01.2019
№219.016.b1a3

Способ получения n,n-комплексов дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1н-пиразол]дигидрата меди(ii)

Изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения N,N-комплексов дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрат меди(II) (1): Способ включает взаимодействие бидентантных реагентов С-тиометилированных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677484
Дата охранного документа: 17.01.2019
19.01.2019
№219.016.b1f2

Способ получения 3-алкил(фенил)-2,5-дифенил-1н-пирролов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к новому способу получения 3-алкил(фенил)-2,5-дифенил-1H-пирролов, представляющих интерес в качестве исходных синтонов для создания биологически активных соединений медицинского и сельскохозяйственного назначения, проявляющих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677470
Дата охранного документа: 17.01.2019
19.01.2019
№219.016.b242

Способ совместного получения 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов

Изобретение относится к способу совместного получения 1-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (1) и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов общей формулы (2) или 1-фенилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диола:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677651
Дата охранного документа: 18.01.2019
29.03.2019
№219.016.f65c

Способ получения гранулированного без связующего цеолита типа nax высокой фазовой чистоты

Изобретение относится к получению гранулированного цеолита NaX. Способ предусматривает смешение каолина и диоксида кремния до обеспечения мольного соотношения SiO:AlO=(2,4-3,2):1, введение в смесь порошкообразного цеолита типа NaX до содержания исходных компонентов в смеси, % мас:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002404122
Дата охранного документа: 20.11.2010
20.05.2019
№219.017.5c66

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к cпособу каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687972
Дата охранного документа: 17.05.2019
20.05.2019
№219.017.5cc2

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение описывает способ получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687974
Дата охранного документа: 17.05.2019
24.05.2019
№219.017.5f5d

Способ получения пиридинов

Изобретение относится к способу получения пиридина и метилпиридинов, который заключается во взаимодействии этанола, формальдегида и аммиака в присутствии предварительно подвергнутого высокотемпературной обработке в среде 100%-ного водяного пара при 550°С в течение 3 ч и последующей обработке...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688680
Дата охранного документа: 22.05.2019
29.05.2019
№219.017.6264

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-30% мас. по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688228
Дата охранного документа: 21.05.2019
+ добавить свой РИД