ИНТРАОКУЛЯРНЫЕ ЛИНЗЫ С УСТОЙЧИВОСТЬЮ К МЕЖЛИНЗОВОМУ ПОМУТНЕНИЮ

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По данной заявке испрашивается приоритет согласно разделу 35 Свода законов США §119 на основании предварительной заявки на патент № 61/239974, поданной 4 сентября 2009 г., полное содержание которой включено в настоящий документ путем ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к интраокулярной линзе, интраокулярной линзовой системе и способу изготовления и/или имплантации линзы или системы внутрь глаза, в котором по меньшей мере одна интраокулярная линза содержит оболочку, которая способствует устойчивости к межлинзовому помутнению (МЛП).

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Функция глаза человека заключается в обеспечении зрения путем передачи и преломления света через прозрачный наружный участок, называемый роговой оболочкой глаза, и далее путем фокусирования изображения посредством хрусталика на сетчатке глаза на задней стороне глаза. Качество сфокусированного изображения зависит от многих факторов, включая размер, форму и длину глаза, а также форму и прозрачность роговой оболочки и хрусталика.

Когда по причине травмы, возраста, патологического процесса или другого заболевания естественный хрусталик глаза индивидуума становится менее прозрачным, зрение ухудшается, поскольку на сетчатку передается меньшее количество света. Данный дефект хрусталика глаза часто называется катарактой. Лечение данного состояния состоит в хирургическом удалении естественного хрусталика и имплантации интраокулярной линзы (ИОЛ).

Тогда как ранние ИОЛ изготавливались из твердого пластика, такого как полиметилметакрилат (РММА), мягкие, складные ИОЛ, изготовленные из материала на основе акрилата, становятся все более популярными благодаря возможности складывать или скатывать данные мягкие интраокулярные линзы и вводить их через надрез меньшего размера. Такие линзы, изготовленные на основе акрилата, в частности, являются желательными потому, что они обладают превосходными характеристиками складывания и раскладывания во время и после имплантации внутрь глаза. Такие акрилатные линзы также обладают необходимыми свойствами биосовместимости.

Тогда как обычные процедуры включают в себя вживление в глаз только одной линзы, во множестве ситуаций необходимо иметь вторую линзу или две вживленные линзы. В качестве одного из примеров: были разработаны двойные оптические аккомодационные линзы для усовершенствования фокусного расстояния интраокулярных линз. В качестве другого примера: может быть желательно после введения первой ИОЛ имплантировать вторую ИОЛ, что называется комбинированной линзой, для улучшения зрительной работоспособности.

В то время как такие системы двух линз могут улучшать зрительную работоспособность, в недавно опубликованных статьях высказывается предположение, что различные типы данных линзовых систем могут быть подвержены развитию межлинзового помутнения (МЛП). Такие статьи включают в себя следующие: Gayton JL, Apple DJ, Peng Q и др., Interlenticular Opacification: A Clinicopathological Correction of a New Complication of Piggyback Posterior Chamber Intraocular Lenses, J. Cataract Refract. Surg., 2000; Eleftheriadis H, Marcantonio J и др., Interlenticular Opacification in Piggyback AcrySof Intraocular Lenses: Explanation Technique and Laboratory Investigations, Br. J. Ophthalmol., 2001, июль 85(7): 830-836; и Werner L., Mamalis N. и др., Interlenticular Opacification: Dual-Optic Versus Piggyback Intraocular Lenses, J. Cataract Refract. Surg., 2006, 32: 655-661. По меньшей мере в одной из данных статей высказывается предположение, что двухлинзовые системы, изготовленные на основе акрилата, являются подверженными образованию межлинзового помутнения (МЛП).

Принимая во внимание вышеизложенное, является весьма желательным предоставление интраокулярной линзы, в частности двухлинзовой системы, препятствующей образованию МЛП, которое может иметь место в противном случае.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к интраокулярной линзе для использования в качестве части комплекта двойных оптических или комбинированных интраокулярных линз. Линза включает в себя тело, сформированное из гидрофобного материала, данное тело определяет наружную поверхность. На участке наружной поверхности тела линзы располагается оболочка. Оболочка формируется из гидрофильного материала либо из сверхгидрофобного материала. Тело и оболочка совместно образуют первую интраокулярную линзу, которая выполнена так, чтобы располагаться напротив и быть обращенной к наружной поверхности второй интраокулярной линзы, когда и первая, и вторая интраокулярные линзы имплантированы внутрь глаза.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к интраокулярной линзовой системе двойных оптических линз или комбинированных интраокулярных линз. Система включает в себя первую интраокулярную линзу, имеющую тело, определяющее наружную поверхность, и оболочку, расположенную на участке наружной поверхности тела линзы. Тело первой интраокулярной линзы сформировано из гидрофобного материала, а оболочка первой интраокулярной линзы сформирована из гидрофильного материала либо из сверхгидрофобного материала. Система также включает в себя вторую интраокулярную линзу, имеющую тело, определяющее наружную поверхность. Вторая интраокулярная линза размещается смежно с первой линзой, образуя межлинзовое пространство между первой линзой и второй линзой. Оболочка первой интраокулярной линзы располагается напротив и обращена к наружной поверхности второй интраокулярной линзы. Дополнительно, оболочка первой интраокулярной линзы непосредственно граничит с межлинзовым пространством и по меньшей мере частично определяет его.

В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу изготовления и/или имплантации интраокулярной линзовой системы двойных оптических интраокулярных линз или комбинированных интраокулярных линз. В соответствии с данным способом предлагается первая интраокулярная линза, имеющая тело, определяющее наружную поверхность, и оболочку, расположенную на участке наружной поверхности тела линзы. Тело первой интраокулярной линзы сформировано из гидрофобного материала, а оболочка первой линзы сформирована из гидрофильного материала либо из сверхгидрофобного материала. Первая интраокулярная линза вживляется в глаз таким образом, чтобы первая интраокулярная линза располагалась смежно со второй интраокулярной линзой внутри глаза. Вторая линза также имеет тело, определяющее наружную поверхность. Первая и вторая линзы совместно образуют интраокулярную линзовую систему, и первая и вторая линзы определяют межлинзовое пространство между первой и второй линзами. Оболочка первой интраокулярной линзы располагается напротив и обращена к наружной поверхности второй интраокулярной линзы. Кроме того, оболочка первой интраокулярной линзы непосредственно граничит с межлинзовым пространством и по меньшей мере частично определяет его. Вторая линза также может иметь оболочку, сформированную из гидрофильного или сверхгидрофобного материала, и оболочка второй линзы обычно располагается напротив и обращена к оболочке первой линзы.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 иллюстрирует вид в разрезе пары примерных интраокулярных линз, образующих интраокулярную линзовую систему, в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения.

На Фиг.2 представлен вид в разрезе пары примерных интраокулярных линз, образующих альтернативную интраокулярную линзовую систему, в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения.

На Фиг.3 изображен вид спереди примерной интраокулярной линзы в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения.

Фиг.4 иллюстрирует вид в разрезе примерной комбинированной интраокулярной линзовой системы в соответствии с настоящим изобретением.

На Фиг.5 представлен вид в разрезе примерной двойной оптической аккомодационной линзовой системы в соответствии с настоящим изобретением.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение основано на том, что предусмотрена по меньшей мере одна интраокулярная линза (ИОЛ) и предпочтительно две ИОЛ, которые имеют оболочку, способствующую предотвращению помутнения, в частности межлинзового помутнения (МЛП). Интраокулярные линзы обычно образуют интраокулярную линзовую систему, такую как двойная оптическая или комбинированная линзовая система. Оболочка обычно формируется из гидрофильного или сверхгидрофобного материала, чтобы способствовать устойчивости к МЛП или его предотвращению.

Если специально не указано иное, процентное соотношение материалов, используемое в данном документе, является весовым процентом (w/w).

Фиг.1 иллюстрирует примерную интраокулярную линзовую систему 10 в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения. Система 10 включает в себя первую интраокулярную линзу 12 и вторую интраокулярную линзу 14. Использованные здесь при обозначении линз системы термины «первый» и «второй» единственно используются для обозначения одной из линз в противоположность другой. Данные термины не предназначены для предложения какого-либо порядка, такого как порядок имплантации, если специально не указано иное.

Каждая из линз 12, 14 включает в себя тело 18, определяющее наружную поверхность 20, и оболочку 54, расположенную на участке 28 указанной наружной поверхности 20. Оболочки 24 линз 12, 14 могут способствовать предотвращению МЛП, как будет обсуждаться ниже. Каждая из линз 12, 14 также включает в себя гаптику 32, отходящую наружу от тела 18 линз 12, 14.

Каждая из оболочек 24 каждой линзы 12, 14 расположена напротив и обращена к наружной поверхности 20 другой линзы 12, 14. В частности, так получается после того, как обе линзы были имплантированы внутрь глаза. Интраокулярные линзы 12, 14 определяют межлинзовое пространство 36 между ними, и оболочки 24 линз 12, 14 обе непосредственно прилегают друг к другу и по меньшей мере частично образуют межлинзовое пространство 36.

В варианте осуществления, представленном на Фиг.1, каждая из линз 12, 14 имеет свою собственную оболочку 24. Однако предполагается, что только одна из данных линз может иметь оболочку, тогда как другая линза может быть не покрыта оболочкой. Такая конфигурация иллюстрируется на Фиг.2. Это может быть в случае, если, например, интраокулярная система содержит комплект комбинированных линз, для которого первая не покрытая оболочкой линза уже была имплантирована, а вторая линза с оболочкой имплантируется с подгонкой к первой линзе.

В варианте осуществления, представленном на Фиг.1, оболочка 24 каждой из линз 12, 14 располагается поверх участка 28 тела 18 линзы и, более конкретно, располагается только поверх двух взаимно противоположных сторон 40, 42 тела 18 линзы. Предполагается, однако, что оболочка может быть расположена поверх других участков тела линзы или поверх тела линзы полностью. Термин «участок», используемый в данном документе, предназначен для обозначения только части тела линзы. Однако указание того, что оболочка покрывает или расположена поверх участка наружной поверхности тела линзы, не предназначено для ограничения размещения оболочки на других областях тела линзы, если специально не указано, что оболочка расположена поверх только данного участка.

В случаях, когда оболочка избирательно покрывает только участок ИОЛ, обычно является предпочтительным, чтобы данный участок представлял собой значительную часть наружной поверхности тела ИОЛ. Предпочтительно, значительная часть составляет по меньшей мере 20%, более предпочтительно по меньшей мере 40% и даже по возможности по меньшей мере 60% наружной поверхности тела линзы. Значительная часть обычно составляет менее 90%, а в большинстве случаев менее 80% наружной поверхности тела линзы. Вышеуказанные процентные соотношения взяты как соотношения всей площади поверхности тела линзы. Считается, что наружная поверхность тела линзы не включает в себя любые площади наружной поверхности гаптики. Разумеется, гаптика также может быть покрыта оболочкой, но она не является частью тела линзы.

В одном предпочтительном варианте осуществления оболочка сформирована в виде кольца лишь вокруг периферийного участка тела ИОЛ, как показано на Фиг.3. В данном варианте осуществления периферийный участок может располагаться только на одной стороне ИОЛ или на обеих сторонах. Предполагается, что вторая ИОЛ в системе, согласно настоящему изобретению, может иметь кольцеобразную оболочку, сконфигурированную так, чтобы располагаться напротив и быть обращенной к кольцеобразной оболочке, иллюстрируемой Фиг.3, или такая вторая ИОЛ может иметь оболочку альтернативной формы, такую как оболочка, покрывающая одну из сторон тела линзы целиком.

Тело, гаптические элементы или и то, и другое любых интраокулярных линз в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно изготавливаются из гидрофобного материала. Такой гидрофобный материал обычно имеет угол смачивания по меньшей мере 40 градусов, не более 90 градусов, в большинстве случаев не более 85 градусов, и даже, по возможности, не более 80 градусов. Такой материал также имеет обычно угол смачивания, который составляет по меньшей мере 50 градусов, в большинстве случаев по меньшей мере 60 градусов и даже по возможности по меньшей мере 65 градусов. Если не указано иное, углы смачивания для материалов согласно настоящему изобретению определяются в соответствии с уравнением Юнга, как описывается в работе Physical Chemistry of Surfaces (sixth edition) Артура У. Адамсона (Adamson, Arthur W.) и др., глава Х, стр.352-354.

Материал тела линзы, гаптических элементов или и того, и другого предпочтительно является материалом на основе акрилата. Материалы на основе акрилата определяются как имеющие существенную долю акрилатных мономеров, которые предпочтительно имеют строение, представленное выражением :

в котором Х есть Н или СН₃;

m равно 0-10;

Y отсутствует или есть O, S или NR, где R есть Н, СН₃, C_nH_2n+1(n=1-10), iso-OC₃H₇, C₆H₅ или CH₂C₆H₅;

Ar представляет собой любое ароматическое кольцо, которое может быть незамещенным или замещенным СН₃, C₂H₅, n-C₃H₇, iso-C₃H₇, OCH₃, C₆H₁₁, C₆H₅ или CH₂C₆H₅.

Подходящие мономеры структуры (I) включают в себя, но не ограничиваются, следующие: 2-этилфеноксиметакрилат; 2-этилфеноксиакрилат; 2-этилтиофенилметакрилат; 2-этилтиофенилакрилат; 2-этиламинофенилметакрилат; 2-этиламинофенилакрилат; фенилметакрилат; фенилакрилат; бензилметакрилат; бензилакрилат; 2-этилфенилметакрилат; 2-этилфенилакрилат; 3-фенилпропилметакрилат; 3-фенилпропилакрилат; 4-фенилбутилметакрилат; 4-фенилбутилакрилат; 4-метилфенилметакрилат; 4-метилфенилакрилат; 4-метилбензилметакрилат; 4-метилбензилакрилат; 2-2-метилфенилэтилметакрилат; 2-2-метилфенилэтилакрилат; 2-3-метилфенилэтилметакрилат; 2-3-метилфенилэтилакрилат; 2-4-метилфенилэтилметакрилат; 2-4-метилфенилэтилакрилат; 2-(4-пропилфенил)этилметакрилат; 2-(4-пропилфенил)этилакрилат; 2-(4-(1-метилэтил)фенил)этилметакрилат; 2-(4-(1-2-(4-метоксифенил)этилакрилат; 2-(4-циклогексилфенил)этилметакрилат; 2-(4-циклогексилфенил)этилакрилат; 2-(2-хлорофенил)этилметакрилат; 2-(2-хлорофенил)этилакрилат; 2-(3-хлорофенил)этилметакрилат; 2-(3-хлорофенил)этилакрилат; 2-(4-хлорофенил)этилметакрилат; 2-(4-хлорофенил)этилакрилат; 2-(4-бромофенил)этилметакрилат; 2-(4-бромофенил)этилакрилат; 2-(3-фенилфенил)этилметакрилат; 2-(3-фенилфенил)этилакрилат; 2-(4-фенилфенил)этилметакрилат; 2-(4-фенилфенил)этилакрилат; 2-(4-бензилфенил)этилметакрилат; и 2-(4-бензилфенил)этилакрилат и тому подобное.

Предполагается, что первая и вторая ИОЛ линзовой системы могут быть изготовлены из по существу идентичного материала, а могут быть изготовлены из различных материалов. Предпочтительно, материалом обеих ИОЛ системы является материал на основе акрилата, однако возможно, что материал одной линзы является материалом на основе акрилата, тогда как вторая линза может быть изготовлена из отличного материала (например, материала на основе силикона). При данных обстоятельствах ИОЛ на основе акрилата обычно содержит оболочку в соответствии с настоящим изобретением, в то время как другая ИОЛ из отличного материала может содержать или не содержать оболочку.

Материал тела линзы и/или гаптики обычно содержит по меньшей мере 30%, в большинстве случаев по меньшей мере 70% и даже по возможности по меньшей мере 95% акрилатных мономеров. Материал тела линзы и/или гаптики обычно содержит не более приблизительно 99,9% акрилатных мономеров. Эти материалы на основе акрилата обычно смешиваются с отверждающим веществом основе акрилата обычно смешиваются с отверждающим веществом и/или инициатором полимеризации так, что данные материалы можно отвердить для изготовления интраокулярных линз. В этой связи следует учитывать, что данные мономеры сшиваются для образования полимеров в законченных ИОЛ. Примеры линз на основе акрилата описаны, не ограничиваясь, в патентах США №№ 5922821; 6313187; 6353069; и 6703466, которые целиком включены в настоящий документ путем ссылки во всех отношениях.

Оболочка предпочтительно формируется из гидрофильного материала или сверхгидрофобного материала. Подходящий гидрофильный материал обычно имеет угол смачивания не более 50 градусов, в большинстве случаев не более 45 градусов и даже, по возможности, не более 35 градусов. Такой материал обычно имеет угол смачивания, который составляет по меньшей мере 5 градусов.

Гидрофильная оболочка также может быть изготовлена из гидрогелевого материала. В таком варианте осуществления на наружную поверхность тела ИОЛ могут быть нанесены функционализированные исходные вещества для гидрогелевого материала, такие как полиакриловая кислота (РАА), поливинилацетат (PVA), поливинилпирролидон (PVP), полиэтиленгликоль (PEG), простой полиэфир имида (PEI), их сочетания или тому подобное. Данные исходные вещества затем могут быть сшиты поперечно посредством ультрафиолетового и/или видимого света, плазмы, излучения, тепловой энергии и т.д. для образования оболочки из гидрогелевого материала.

Подходящий сверхгидрофобный материал для оболочки обычно имеет угол смачивания, который составляет по меньшей мере 90 градусов, в большинстве случаев по меньшей мере 100 градусов и даже по возможности по меньшей мере 130 градусов. Такой материал обычно имеет угол смачивания, который составляет не более 177 градусов.

При изготовлении оболочки из сверхгидрофобного материала обычно весьма желательно применение материалов на основе силикона. Материалы на основе силикона представляют собой материалы, включающие в себя существенную часть силикона или силиконовых мономеров (например, силана или силоксана). Материал оболочки на основе силикона обычно содержит по меньшей мере 30%, в большинстве случаев по меньшей мере 60% и даже по возможности по меньшей мере 80% силиконовых мономеров. В таком варианте осуществления материал оболочки обычно содержит не более приблизительно 99,9% силиконовых мономеров. Примеры силиконовых материалов, без ограничения, описаны в патентах США №№ 5420213; 5494946; 7033391; и 7071244, которые целиком включены в настоящий документ путем ссылки во всех отношениях.

Оболочки на основе силикона могут быть нанесены на тело ИОЛ с использованием различных технологий. В одном варианте осуществления наружная поверхность тела линзы может быть покрыта силиконовыми мономерами (например, мономерами силана или силоксана) посредством плазменного осаждения или полимеризации на поверхность тела линзы. В другом варианте осуществления для нанесения гидроксильных групп на наружную поверхность тела ИОЛ может быть использована плазменная обработка (например, кислородная или водная плазменная обработка), за которой следует обработка силанизацией. В еще одном варианте осуществления агент модифицирования поверхности, содержащий силиконовый блок-сополимер, может быть добавлен к акрилатному материалу перед формованием отливкой и отверждением интраокулярной линзы.

В качестве альтернативы силикону могут применяться сверхгидрофобные материалы, обладающие еще более высокой гидрофобностью (например, с углами смачивания, составляющими по меньшей мере 130 градусов). Данные сверхгидрофобные оболочки могут изготавливаться с использованием непрерывной или, более предпочтительно, модулированной обработки плазменным осаждением/полимеризацией мономеров перфторуглеродов, которые затем могут быть сшиты поперечно для образования политетрафторэтиленовой (PTFE) оболочки. В качестве альтернативы, бензоловые составляющие могут быть прикреплены к наружной поверхности тела ИОЛ путем прямого фторирования для создания сверхгидрофобной оболочки. В качестве другой альтернативы, может использоваться плазменная обработка (например, кислородная или водная плазменная обработка), чтобы нанести гидроксильные группы на наружную поверхность тела ИОЛ, с последующей обработкой фторированной силанизацией.

Альтернативно или дополнительно к гидрофильной или сверхгидрофобной оболочке, предполагается, что оболочка может быть изготовлена из биоактивных веществ. В качестве одного примера: натуральные или синтетические молекулы, модулирующие или подавляющие поглощение протеинов и/или клеточную адгезию, могут быть прикреплены к наружной поверхности тела линзы для формирования оболочки модифицированной поверхности (например, модифицированной поверхности, которая преимущественно поглощает сывороточный альбумин). В качестве другого примера: фармакологические вещества, такие как иммунодепрессанты, ингибиторы mTOR (мишени рапамицина в клетках млекопитающих) или тому подобные могут быть прикреплены к или иным образом нанесены на наружную поверхность тела линзы для создания оболочки, которая препятствует или подавляет рост эпителиальных клеток линзы (LEC). Также предполагается, что оболочка может покрывать лишь периферийный участок (например, периферийный край) тела ИОЛ и, например, может образовывать кольцо вокруг тела линзы и/или может проходить радиально наружу от периферийного участка. Более того, предполагается, что оболочка может быть изготовлена в виде отдельной твердой пленки (например, кольцеобразной пленки в форме диска), которая затем располагается на поверхности тела линзы и, предпочтительно, прикрепляется (например, приклеивается) к ней.

ИМПЛАНТАЦИЯ

Линзовая система, в соответствии с настоящим изобретением, может быть имплантирована внутрь глаза по различным протоколам. Обычно имплантируют первую линзу, затем вторую. Предполагается, однако, что две линзы могут быть имплантированы по меньшей мере частично одновременно. Обе линзы могут быть имплантированы в капсулярный мешок или одна линза может быть размещена в капсулярном мешке, тогда как другая - снаружи капсулярного мешка.

В одном предпочтительном варианте осуществления первая линза имплантируется в капсулярный мешок, и затем, если обнаруживается, что первая линза не обеспечивает желательную зрительную работоспособность, вторая линза имплантируется в борозду глаза. Такие линзы обычно именуются комбинированными линзами. Пример такой линзы представлен на Фиг.4. Как можно видеть, первая линза 50 расположена в капсулярном мешке и не имеет оболочки. Однако вторая линза 52, которая была имплантирована позже в борозду глаза, включает в себя оболочку 54 в соответствии с настоящим изобретением. В целом, для комбинированных линзовых систем, линза, имплантированная в борозду, или вторая имплантированная линза будет единственной линзой, содержащей оболочку, поскольку линза в капсулярном мешке будет имплантирована до того, как станет известно, что необходима имплантация второй линзы. Разумеется, и для первой имплантированной линзы 50 (то есть линзы в капсулярном мешке) является возможным наличие оболочки, в особенности, когда есть вероятность, что позже будет имплантирована вторая комбинированная линза. В иллюстрируемом варианте осуществления оболочка 54 находится противоположно наружной поверхности 56 первой линзы 50 и обращена к ней, а также непосредственно граничит с межлинзовым пространством 58 между линзами.

В другом предпочтительном варианте осуществления первая линза имплантируется в капсулярный мешок и затем вторая линза имплантируется в капсулярный мешок и соединяется с первой линзой для образования двойной оптической интраокулярной линзовой системы (например, аккомодационной системы). Как видно из Фиг.5, имплантируются первая линза 60, являющаяся плюсовой линзой, и вторая линза 62, являющаяся минусовой линзой. Затем они прикрепляются друг к другу с помощью элементов 64 крепления (например, взаимно сцепляющихся гаптик или других элементов) для образования двойной оптической аккомодационной интраокулярной линзовой системы. Также на чертеже видно, что обе линзы 60 и 62 имеют оболочку 66, 68 только на одной стороне линзы 60, 62, и данные оболочки 66, 68 расположены напротив друг друга и обращены друг к другу и граничат с межлинзовым пространством 70.

Полное содержание всех противопоставленных материалов в данном описании является определенно включенным в настоящий документ посредством ссылки. Далее, когда количество, концентрация либо иное значение или параметр дается либо в виде диапазона, предпочтительного диапазона, либо в виде списка верхних предпочтительных значений и нижних предпочтительных значений, это следует понимать как конкретное раскрытие всех диапазонов, образуемых любой парой любой верхней границы диапазона или предпочтительного значения и любой нижней границы диапазона, или предпочтительного значения независимо от того, раскрываются ли диапазоны отдельно. При перечислении диапазона численных величин в данном документе, если не указано иное, предполагается, что данный диапазон включает в себя собственные предельные значения и все целые числа и доли в пределах данного диапазона. Объем данного изобретения не должен быть ограничен конкретными значениями, перечисляемыми при определении диапазона.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения станут очевидны специалистам в данной области из рассмотрения настоящего описания и практического применения настоящего изобретения, раскрываемого в данном документе. Подразумевается, что настоящее описание и примеры считаются лишь примерными, а истинный объем и сущность данного изобретения приведены в следующих пунктах формулы изобретения и их эквивалентах.