СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАКТОРА РИСКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЖЕНЩИН С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и может быть использовано для определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением.

В настоящее время ожирение достигло масштабов эпидемии во всем мире. Его развитие ассоциировано с большим количеством коморбидных состояний, таких как артериальная гипертензия (АГ) и другие сердечнососудистые заболевания (ССЗ), сахарный диабет тип 2 (Poirier P., Giles TD., Bray GA., et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association scientific statement on obesity and heart disease from the obesity committee of the Council on nutrition, physical activity, and metabolism // Circulation. - 2006. - Vol. 113, №6. - P. 898-919).

Многие исследователи связывают развитие артериальной гипертензии при абдоминальном ожирении с дисбалансом в системе адипоцитокинов.

Известно, что фактором риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением является гиперлептинемия (Чубенко Е.А. Уровень лептина, структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией: автореферат дис. … канд. мед. наук: 14.00.06; Санкт-Петербург, гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. - СПб., 2009. - 16 с.). В частности, лептин посредством многих механизмов, в том числе через стимуляцию симпатической нервной системы, может приводить к повышению АД.

Что касается других адипоцитокинов, то данные об их роли в возникновении АГ достаточно противоречивы.

Некоторые исследователи считают, что риск развития АГ и ишемической болезни сердца не зависит от типа и уровня адипонектина (Pischon Т., Нu FB., Girman CJ. et al. Plasma total and high molecular weight adiponectin levels and risk of coronary heart disease in women // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219, №1. - P. 322-329).

Известны данные мета-анализа, по которым лица с АГ имеют более низкие уровни общего адипонектина 1,64 мкг/мл (95% доверительный интервал -2,07, -1,21), чем обследованные с нормальным артериальным давлением (Kim D., Kim С, Ding Е. at al. Adiponectin Levels and the Risk of Hypertension. A Systematic Review and Meta-Analysis // Diabetes. - January 2006. - Vol. 55. №1. - Р. 249-259). Повышение уровня общего адипонектина на 1 мкг/мл было связано с 6% снижением риска гипертонии (95% доверительный интервал, 0,92, 0,97).

К недостаткам этой работы следует отнести то, что обследовалась общая популяция, пациенты с абдоминальным ожирением не выделялись в группу для анализа, хотя они являются группой повышенного риска развития АГ. Кроме того, исследовался уровень общего адипонектина, хотя установлено, что по сравнению с общим адипонектином (ОАН) высокомолекулярный адипонектин (ВМАН) обладает большей метаболической активностью: стимулирует продукцию оксида азота II в клетках эндотелия, участвует в подавлении окислительного стресса и воспалительных процессов, вызванных гипергликемией. Развитие АГ на фоне гипоадипонектинемии может быть обусловлено тем, что в сравнении с другими фракциями ВМАН обладает большим сродством с коллагеном сосудистой стенки, оказывая тем самым репаративное действие, кроме того, ВМАН препятствует апоптозу эндотелия сосудов, развитию эндотелиальной дисфункции и атеросклеротическому повреждению сосудов (Kobayashi Н., Ouchi N., Kihara S. et al. Selective suppression of endothelial cell apoptosis by the high molecular weight form of adiponectin // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94, №4. - P. 27-31).

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в определении порогового уровня снижения ВМАН у женщин с абдоминальным ожирением, являющегося фактором риска развития артериальной гипертензии.

Заявленный технический результат достигается в способе определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением, включающем определение уровня адипонектина сыворотки крови, в котором определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и значения уровня высокомолекулярного адипонектина менее 4,6 мкг/мл считают фактором риска артериальной гипертензии.

Включение пациентов в исследуемую группу осуществлялось в соответствии с критериями Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation. Worldwide definition of the metabolic syndrome. Available at: August 24, 2005): абдоминальное ожирение (AO) для женщин - окружность талии (ОТ), равная или больше 80 см; артериальная гипертензия - систолическое (САД) 130 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) 85 мм рт.ст. и выше.

В исследуемую группу было отобрано 48 женщин в возрасте от 30 до 55 лет (средний возраст 45,3±0,1 лет) с абдоминальным ожирением (среднее значение ОТ 99,5±0,6 см) без признаков артериальной гипертензии.

Через 3 года наблюдения у 9 (18,75%) женщин была выявлена артериальная гипертензия. Всем исследуемым пациенткам (48) определяли уровень общего и высокомолекулярного адипонектина сыворотки крови при помощи иммуноферментного метода с использованием наборов фирмы DRG, США.

Для определения порогового значения уровня снижения ВМАН, при котором достоверно повышается риск развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением, был использован метод построения классификационных деревьев. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программной системы STATISTICA для Windows (версия 5.5). Сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводилось с помощью непараметрических методов χ². Сравнение количественных параметров осуществлялось с использованием модуля ANOVA. Для выяснения связи между исследуемыми показателями проводился корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции по Пирсону.

При использовании метода построения классификационных деревьев было установлено, что у женщин с абдоминальным ожирением, у которых через 3 года наблюдения развивалась артериальная гипертензия, при уровне ВМАН менее 4,6 мкг/мл риск развития АГ увеличивается в 5,9 раз (OR 5,9 ДИ(1,2-28,9)).

В таблице представлены клинические и биохимические показатели у женщин с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии через 3 года наблюдения.

Из данных, приведенных в таблице, следует, что через 3 года наблюдения уровень общего адипонектина у больных АО в сочетании с развившейся артериальной гипертензией и у нормотензивных пациенток не отличался. Уровень ВМАН у больных АО в сочетании с артериальной гипертензией был ниже, чем у пациенток с нормальным уровнем артериального давления (р<0,01).

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Пациентке с абдоминальным ожирением определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и его значение менее 4,6 мкг/мл считают фактором увеличения риска развития АГ в 5,9 раз.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка Г., 43 года. Диагноз исходно: Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия отсутствует. Диагноз через 3 года наблюдения тот же. Уровень высокомолекулярного адипонектина оценивали через 3 года наблюдения, и он составил 7,47 мкг/мл. С помощью предлагаемого способа было установлено, что эта пациентка имеет низкий риск развития артериальной гипертензии.

Пример 2. Пациентка К., 44 года. Диагноз исходно: Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия отсутствует. Диагноз через 3 года наблюдения: Абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия 2 ст. Уровень высокомолекулярного адипонектина составил 2,78 мкг/мл. С помощью предлагаемого способа было установлено, что высокий риск развития артериальной гипертензии у этой пациентки был обусловлен низким уровнем ВМАН.

Чувствительность способа составляет 89,3%, специфичность - 88,1%.

Использование заявленного способа позволяет достоверно определить фактор риска развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением.