×
27.04.2015
216.013.4622

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных множественной миеломой. Для этого определяют концентрацию свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения через 24 часа. При снижении концентрации более чем на 60% считают проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным. Использование данного способа позволяет получить данные об эффективности лечения в короткие сроки, что повышает вероятность достижения ремиссии за счет индивидуального адекватного подбора схемы противоопухолевого лечения. 5 пр.
Основные результаты: Способ определения эффективности лечения больных множественной миеломой, включающий измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения, отличающийся тем, что измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов после окончания курса лечения проводят через 24 часа, и при снижении концентрации более чем на 60% считают проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных множественной миеломой в режиме реального времени.

В настоящее время для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения множественной миеломы (ММ) с полной молекулой иммуноглобулина используется иммунохимическая идентификация парапротеина. Стереотип иммунохимических методик достаточно четко определен и применяется в установленной последовательности: электрофорез белков сыворотки крови и мочи, иммуноэлектрофорез, радиальная иммунодиффузия, иммунофиксация. Анализ изменения количества парапротеинов в динамике заболевания и под влиянием применяющегося лечения, определение в динамике уровня нормальных иммуноглобулинов позволяет оценить эффективность патогенетической терапии и прогнозировать возможность инфекционных осложнений (Н.Е. Андреева, Е.В. Чернохвостова. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985, с. 177).

Недостатком этих методов является низкая разрешающая способность, длительность наблюдения за пациентом, связанная с продолжительным периодом полураспада иммуноглобулинов в сыворотке крови под воздействием химиопрепаратов.

Известен способ определения эффективности противоопухолевого лечения больных раком шейки матки, заключающийся в определении на лимфоцитах периферической крови коэффициента отношения активности супероксиддисмутазы (СОД) к суммарной пероксидазной активности (СПА). При снижении его по сравнению с исходным значением констатируют эффект лечения. Увеличение коэффициента свидетельствует об отсутствии эффекта. Положительный эффект позволяет индивидуализировать лечение для каждого больного, избежать действия малоэффективных препаратов, проводить контроль эффективности лечения на его этапах и вовремя вносить коррективы (Патент РФ 2021620, МПК G01N 33/68, публ. 1994).

Однако применение известного способа ограничивает и затрудняет такой его недостаток, как изменение антиоксидантной защиты, в частности активности супероксиддисмутазы, который встречается при многих патологических состояниях (инфекции, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет), а также при лечении фармакологическими препаратами-антиоксидантами (витамины C, E, каротиноиды, гипоксен, коэнзим Q и др.). Поэтому наличие у онкологического больного сопутствующих заболеваний, присоединение острой интеркуррентной инфекции или прием антиоксидантов во время курса химиотерапии могут повлиять на активность СОД и СПА и на их соотношение, которое авторы предлагают использовать в качестве лабораторного критерия эффективности противоопухолевой терапии.

Известен способ оценки эффективности противоопухолевого лечения ММ путем электрофоретического исследования белков сыворотки крови с последующей иммунофиксацией (Н.Е. Андреева, Е.В. Чернохвостова. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985, с. 182-183). При электрофорезе в геле агара белки сыворотки, имеющие в щелочной среде отрицательный заряд, перемещаются в электрическом поле к аноду со скоростью, зависящей от величины заряда. С другой стороны, положительно заряженные водной фазы геля и буферного раствора движутся к катоду, вовлекая слабо заряженные молекулы белка. После электрофоретического разделения белковые фракции фиксируются в геле путем осаждения 1% уксусной кислотой с метиловым спиртом и окрашиваются каким-либо белковым красителем. Иммунохимическая идентификация белков осуществляется путем преципитации их соответствующими антителами. С этой целью исследуемую сыворотку подвергают электрофорезу в нескольких идентичных рядах, одну полосу снимают со стекла, фиксируют и окрашивают обычным способом, а другие обрабатывают моноспецифическими антисыворотками, преципитирующими исследуемый белок. После кратковременной (1-2 ч) обработки антисыворотками полосы геля отмывают для удаления других непреципитировавших белков, высушивают и окрашивают обычным способом. Сравнение обычной электрофореграммы с электрофореграммой, содержащей специфически преципитировавший белок, позволяет установить природу белка и его структурные особенности.

К недостаткам этого метода можно отнести длительность наблюдения за больными, связанную с длительным временем снижения концентрации парапротеинов в сыворотке. Таким образом судить об эффективности лечения можно будет не ранее чем через 3 недели.

Наиболее близким является способ определения эффективности лечения больных множественной миеломой (Вотякова О.М. и др. Клиническое значение исследования свободных легких цепей иммуноглобулинов при множественной миеломе. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина, 2010, №4, т. 21, стр. 16-22), включающий измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения.

Однако при использовании этого способа точность при определении эффективности проводимой терапии недостаточна, поскольку не определены временные рамки проведения исследований и четкие границы полученных параметров.

Задачей изобретения является устранение указанных недостатков, создание способа, позволяющего определить эффективность лечения больных множественной миеломой в режиме реального времени, за счет того, что исследуют показатели концентрации свободных легких цепей (СЛЦ), для которых время периода полураспада составляет: для κ - мономеров СЛЦ приблизительно 2 часа, для λ - димеров СЛЦ - 4-6 часов, что позволяет по снижению их концентрации оценивать эффективность противоопухолевого лечения практически в реальном времени.

Для решения поставленной задачи при определении эффективности лечения больных множественной миеломой, включающем измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения, предложено измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов после окончания курса лечения проводить через 24 часа, и при снижении концентрации более чем на 60% считать проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Пациент Ч., 1947 г. р., и/б 16275/10. Диагноз: множественная миелома Gκ с протеинурией BJκ III стадии, подтвержден наличием в костном мозге 79% плазматических клеток. Пациенту проводились курсы индукционной бортезомибсодержащей полихимиотерапии по протоколам VMP, VMCP, VD, без клинико-гематологического улучшения.

В связи с отсутствием клинико-гематологического ответа к проводимым протитвоопухолевым программам к лечению был добавлен ревлимид (схема RVP включает велкейд, который вводится из расчета 1,3 мг/м2 внутривенно в 1, 4, 8 и 11 дни, ревлимид, принимаемый per os по 25 мг №14 дней, преднизолон per os по 60 мг/м2 с 1-го по 4-й день).

Забор крови и исследование концентрации СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки крови производился из локтевой вены перед первым внутривенным введением велкейда и спустя сутки после последнего введения препарата.

Концентрацию СЛЦ в сыворотке крови больного определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа в микропланшетном формате с применением стандартного протокола анализа: внесение образцов биоматериала и калибраторов в лунки, покрытые моноклональными антителами к свободным каппа - или лямбда-СЛЦ, инкубация, отмывка, внесение в лунки биотинилированных антител, инкубация, отмывка, внесение в лунку конъюгата стрептавидина с пероксидазой хрена, инкубация, отмывка, внесение субстрата, остановка реакции стоп-раствором. Использовались наборы для определения СЛЦ иммуноглобулинов человека фирмы BioVendor (Австрия). Учет результатов проводили на микропланшетном фотометре Stat Fax 3200 (Awareness Technology, США).

При исследовании уровня концентраций СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки во время проведения 1-го курса по протоколу RVP отмечено снижение показателей опухолевого клона κСЛЦ с 31 мг/л - перед началом лечения и до 4,3 мг/л - через 24 часа после последнего введения цитостатика, т.е. снижение показателя на 86%.

Снижение концентрации κСЛЦ иммуноглобулинов в сыворотке крови на 86% от исходной отражает процесс взаимодействия опухолевой клетки и цитостатика. Высокая чувствительность плазматических клеток пациента к применяемым цитостатическим препаратам позволяет говорить об эффективности проводимого лечения с достижением объективного противоопухолевого ответа.

Пациенту было проведено 6 курсов по данной схеме лечения - по протоколу RVP. После окончания последнего курса химиотерапии количество плазматических клеток в костном мозге снизилось до 1,0%.

Опухолевая гамма фракция на старте исследования была 63,36 г/л, а после проведения 6-ти курсов RVP гамма фракция снизилась до 9,44 г/л, т.е. падение уровня патологического иммуноглобулина в сыворотке составило 85% и у пациента был достигнут объективный противоопухолевый ответ в рамках частичной ремиссии, которая впоследствии продолжалась 19 месяцев - без поддерживающего лечения.

Пример 2.

Пациент Т., 1968 г. р., MM Gκ с протеинурией BJκ, и/б 17255/09. Диагноз подтвержден наличием в костном мозге 36% плазматических клеток. Проводилось индукционное лечение по протоколу VMP.

При исследовании уровня концентрации опухолевого клона κСЛЦ перед началом и спустя сутки после окончания 1 курса полихимиотерапии (ПХТ) не было отмечено динамики этого показателя (63,2 мг/л и 63,4 мг/л). В связи с отсутствием динамики концентраций опухолевых κСЛЦ после окончания 1 курса химиотерапии был сделан вывод о наличии резистентности к проводимому противоопухолевому лечению. Однако на момент лечения не представлялось возможным изменить схему лечения.

В дальнейшем после проведения 6-ти индукционных курсов ПХТ уровень патологического иммуноглобулина в сыворотке крови практически не изменился (в дебюте заболевания 54,8 г/л, после 6-ти курсов ПХТ - 42,9 г/л), уровень суточной протеинурии, также существенно не уменьшился (1,12 г в сутки перед началом лечения и 0,890 г в сутки после окончания 6-го индукционного курса ПХТ), плазмоцитоз в костном мозге составил 21%.

Таким образом, не был достигнут объективный противоопухолевый ответ.

Пример 3.

Пациентка Г., 1943 г. р., MM Gλ с протеинурией ΒJλ, и/б №8952/09. Диагноз подтвержден наличием в костном мозге 44% плазматических клеток.

При исследовании опухолевого клона λСЛЦ в сыворотке на фоне проведения 1-го курса VMP не отмечалось существенной динамики исследуемых показателей: исходная концентрация была 36,7 мг/л, в конце курса 30,7 мг/л (снижение на 16,3%).

В дальнейшем, после проведения 6-ти индукционных VMP, уровень патологического иммуноглобулина в сыворотке снизился с 62 г/л до 43,5 г/л (падение патологического иммуноглобулина в сыворотке составило лишь 30%), а уровень суточной протеинурии к концу индукционного периода оставался 0,1 г.

Таким образом, у пациентки не удалось достичь объективного противоопухолевого ответа. В дальнейшем у больной сохранялась стабилизация болезни без признаков прогрессии. Умерла в июле 2010 года.

Пример 4.

Пациент Б., 1941 г. р., и/б 8563/12. Диагноз: MM Gκ с протеинурией BJκ, рецидив. Диагноз подтвержден наличием в костном мозге 58% миеломных клеток. Пациенту проводилась химиотерапия бортезомибсодержащими курсами ПХТ - VMP, VC, VMCP. При исследовании уровня концентраций СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки во время проведения 1-го противорецидивного курса RVP отмечено снижение показателей опухолевого клона κСЛЦ с 75,8 мг/л до 7 мг/л (90%).

При этом на старте исследования в момент рецидива опухолевая гамма фракция составляла 47,04 г/л, а после проведения 5-ти курсов RVP опухолевая гамма фракция уменьшилась до 20,1 г/л, плазмоцитоз в костном мозге снизился до 0,1%. Таким образом, был получен объективный противоопухолевый ответ в рамках частичной ремиссии (падение патологического иммуноглобулина составило 58%). Пациент умер в июле 2013 г. от острой сердечной недостаточности.

Пример 5.

Пациентка К., 1967 г. р., ММ Dλ., и/б 13909/07. При проведении противоопухолевого индукционного курса велкейдом было отмечено снижение показателей уровня опухолевого клона λСЛЦ с 43,3 мг/л до 18,4 мг/л (57,5%). В дальнейшем, после проведения 6-ти индукционных курсов ПХТ по протоколу падение уровня патологического иммуноглобулина составило 100% (на момент исследования определялась иммунохимически Dλ протеинемия, после проведения 8-ми курсов VMCP патологических градиентов не выявлено, в т.ч. методом иммунофиксации). Кроме того, отмечалось полное исчезновение эктрадуральной опухоли тела Th8 позвонка, которая сопровождалась нижним парапарезом в дебюте заболевания, а после двух курсов велкейда двигательная активность пациентки увеличилась с 30% до 80% по шкале Карновского. У больной достигнут объективный противоопухолевый ответ в рамках полного ответа. В дальнейшем ремиссия сохраняется по настоящее время.

Предлагаемый способ позволяет ускорить время получения данных об эффективности лечения, что повышает вероятность достижения ремиссии за счет индивидуального адекватного подбора схемы противоопухолевого лечения.

Способ определения эффективности лечения больных множественной миеломой, включающий измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения, отличающийся тем, что измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов после окончания курса лечения проводят через 24 часа, и при снижении концентрации более чем на 60% считают проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 121-130 of 172 items.
14.11.2019
№219.017.e19b

Способ диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и предназначено для диагностики интраэпителиальной неоплазии. Для этого берут соскоб со слизистой оболочки эндоцервикса, создают и исследуют препарат с помощью световой микроскопии. При обнаружении в препарате в клетках плоского эпителия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705816
Дата охранного документа: 12.11.2019
15.11.2019
№219.017.e213

Способ удаления инородного тела и хирургическое лечение повреждения пищевода

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть применимо для удаления инородного тела и хирургического лечения повреждения пищевода. При осуществлении эзофагоскопии продвижение эзофагоскопа проводят под контролем со стороны операционной раны визуально и пальпаторно....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706030
Дата охранного документа: 13.11.2019
15.11.2019
№219.017.e22a

Способ лечения люминального подтипа рака молочной железы

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения люминального подтипа рака молочной железы. Проводят морфологическое исследование. Выявляют метастатическое поражение лимфатических узлов. При выявлении по меньшей мере одного лимфогенного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706029
Дата охранного документа: 13.11.2019
15.11.2019
№219.017.e245

Способ хирургического лечения воронкообразной деформации грудной клетки

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при оперативном лечении врожденных и приобретенных воронкообразных деформаций грудной клетки у детей. Способ включает выполнение двух разрезов кожи и подкожно-жировой клетчатки по боковым поверхностям грудной клетки,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705916
Дата охранного документа: 12.11.2019
15.11.2019
№219.017.e25b

Способ определения места имплантации вертлужного компонента при планировании эндопротезирования у пациентов с дисплазией тазобедренного сустава

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, травматологии и ортопедии, и может быть использовано для определения места имплантации вертлужного компонента при планировании эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов с дисплазией тазобедренного сустава. Используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705927
Дата охранного документа: 12.11.2019
15.11.2019
№219.017.e269

Способ хирургического лечения воронкообразной деформации грудной клетки

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при оперативном лечении врожденных и приобретенных воронкообразных деформаций грудной клетки у детей. Выполняют два разреза кожи и подкожно-жировой клетчатки протяженностью 3-4 см по боковым поверхностям грудной клетки....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705920
Дата охранного документа: 12.11.2019
15.11.2019
№219.017.e2f7

Способ прогнозирования течения аденокарциномы легкого

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и позволяет прогонозировать течение аденокарциномы легкого. Для этого проводят иммуногистохимическое исследование диагностического материала с выявлением наличия экспрессии белка р63. Дополнительно проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706116
Дата охранного документа: 14.11.2019
18.12.2019
№219.017.ee22

Способ хирургического лечения облитераций задней уретры

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Способ включает проведение эндоскопической реканализации задней уретры с введением в уретру суспензии фрагментированного аутотрансплантата буккальной слизистой и фибрин-тромбинового клея. Площадь забираемого лоскута буккальной слизистой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709146
Дата охранного документа: 16.12.2019
19.12.2019
№219.017.eee3

Способ профилактики развития рубцово-спаечного процесса в эпидуральном пространстве после удаления грыжи межпозвонкового диска на поясничном уровне

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии-ортопедии и нейрохирургии, и может быть использовано для хирургического лечения грыж поясничного отдела позвоночника. Проводят частичное удаление желтой связки в медиальной части междужкового промежутка над дуральным мешком с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709248
Дата охранного документа: 17.12.2019
19.12.2019
№219.017.ef2b

Способ хирургического лечения стриктур передней уретры у мужчин

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Способ включает проведение уретротомии и введение в уретру суспензии, состоящей из измельченной буккальной слизистой и фибрин-тромбинового клея. Сначала определяют площадь забираемого лоскута буккальной слизистой Sb как составляющую 1/3...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709265
Дата охранного документа: 17.12.2019
Showing 81-89 of 89 items.
29.12.2017
№217.015.fc57

Способ профилактики реактивной гипертензии после факоэмульсификации катаракты

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии. Для предоперационной профилактики реактивной офтальмогипертензии, развивающейся после факоэмульсификации катаракты за 2-48 ч до операции, осуществляют воздействие Nd:YAG лазером с длиной волны 1064 нм, импульсами, подающимися в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638767
Дата охранного документа: 15.12.2017
29.12.2017
№217.015.fe26

Способ лечения обонятельной дисфункции у больных острым риносинуситом

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения обонятельной дисфункции у больных острым риносинуситом. Способ включает использование местных деконгестантов, ирригационную, противовоспалительную и муколитическую терапию....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638688
Дата охранного документа: 15.12.2017
19.01.2018
№218.015.ffd0

Способ химиолучевого лечения опухолей прямой кишки и анального канала

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения рака прямой кишки 3-4 стадий. Проводят дистанционное облучение, внутрипросветную брахитерапию, химиотерапию препаратом из группы фторпиримидинов. Перед проведением первых четырех фракций брахитерапии за 2-4 часа внутривенно капельно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629599
Дата охранного документа: 30.08.2017
13.02.2018
№218.016.1f54

Способ лечения повреждений с2 позвонка

Изобретение относится к травматологии, ортопедии, нейрохирургии и может быть применимо для лечения повреждений C2 позвонка. Доступ осуществляют в проекции C4 позвонка по наружному краю кивательной мышцы в сторону между грудино-ключично-сосцевидной мышцей и передней лестничной мышцей. Далее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641160
Дата охранного документа: 16.01.2018
17.02.2018
№218.016.2ae4

Способ реабилитации больных с постинсультными нарушениями в раннем восстановительном периоде

Изобретение относится к медицине, неврологии и реабилитации. Реабилитация больных с постинсультными нарушениями в раннем восстановительном периоде включает тренинг на стабилометрической платформе с биоуправлением с обратной связью (БОС) по опорной реакции (ОР). В процессе тренинга используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642950
Дата охранного документа: 29.01.2018
04.04.2018
№218.016.3358

Способ протезирования трехстворчатого клапана у больных инфекционным эндокардитом

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиохирургии. Выполняют наложение отдельных П-образных швов на прокладках по линии фиброзного кольца в проекции передней и задней створок, фиксацию оплетки протеза, прижатие ткани сердца к каркасу протеза. При этом швы начинают накладывать от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645634
Дата охранного документа: 26.02.2018
04.04.2018
№218.016.3450

Способ моделирования спонтанного разрыва пищевода

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к торакальной хирургии и касается моделирования спонтанного разрыва пищевода. Способ включает проведение шейной медиастинотомии, проникновение в клетчатку заднего средостения, мобилизацию пищевода по окружности в верхнем и нижнем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646124
Дата охранного документа: 01.03.2018
18.05.2018
№218.016.50a5

Способ персонифицированного скрининга действия препаратов на лейкозные клетки ex vivo

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способам скрининга чувствительности клеток лейкоза ex vivo к действию различных веществ, в частности препаратов и перспективных лекарственных субстанций, а также их сочетаний, что может быть использовано в медицине. Способ состоит в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653442
Дата охранного документа: 08.05.2018
13.06.2019
№219.017.8117

Способ выбора тактики ревизионного эндопротезирования крупных суставов

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для выбора тактики ревизионного эндопротезирования крупных суставов. Способ включает в себя проведение лабораторного исследования образцов синовиальной жидкости из подвергающихся...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002691142
Дата охранного документа: 11.06.2019
+ добавить свой РИД