×
20.08.2014
216.012.ebcc

ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к лечебному средству профилактики и лечения хронических заболеваний печени. Указанное средство представляет собой амарантовое масло, полученное холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, которое применяется в дозе 62,5 - 250 мг/кг массы тела. Заявленное изобретение обеспечивает повышение положительного эффекта на биохимические процессы в крови и ткани печени при лечении токсического гепатита. 2 табл.
Основные результаты: Лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени, представляющее собой амарантовое масло, отличающееся тем, что последнее получено холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, которое применяется в дозе 62,5-250 мг/кг массы тела.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области фармакологии, а именно к гепато-протекторным препаратам и может быть использовано при разработке новых лекарственных средств растительного происхождения для коррекции цитолитического синдрома при профилактике и лечении хронических заболеваний печени.

Известен гепатопротекторный препарат Эссенциале производства "Rhone-Poulenc Rorer", США/Франция; "Natterman", Германия, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды (EFL) высокой степени очистки - диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты и ненасыщенные жирные кислоты экстракта из бобов сои. Кроме того, эссенциале содержит рибофлавин, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, токоферол, никотинамид и пантотеновую кислоту (Sports Wiki.ru).

Известный препарат ингибирует процессы свободнорадикального окисления (СРО) липидов, оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, уменьшает вязкость липидного слоя, модулирует активность мембрано-связанных ферментов. Восстанавливает функции клеточных мембран. Способствует улучшению самочувствия пациентов.

Известно использование в качестве профилактического средства при токсическом гепатите масла семян амаранта, полученное экстракционным способом в дозе 0,5 мл на кг массы тела (Близнецова Г.Н., Рецкий М.И., Полякова-Семенова Н.Д. и др. Роль процессов свободнорадикального окисления в механизме гепатопротекторного действия масла из семян амаранта // Биомедицина. 2006. №2. С.105-112). Установлено, что масло оказывает выраженное гепатопротекторное действие, однако дозы для лечения заболеваний печени не установлены.

Кроме того, экстракционный способ получения масла из семян амаранта не гарантирует химической чистоты, содержащихся в нем фосфолипидов, токоферола, ненасыщенных жирных кислот, сквалена, фитостеринов, эфиров стеринов, и снижает эффективность лечебного воздействия.

Задача изобретения - расширение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения и создание отечественного препарата для профилактики и лечения хронических заболеваний печени.

Технический результат - повышение положительного эффекта на биохимические процессы в крови и ткани печени при лечении токсического гепатита.

Технический результат достигается тем, что в лечебном средстве профилактики и лечения хронических заболеваний печени, представляющее собой амарантовое масло, последнее получено холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, которое применяется в дозе 62,5-250 мг/кг массы тела.

Амарантовое масло, полученное холодным прессованием содержит фосфолипиды, токоферол, ненасыщенные жирные кислоты, сквален, фито-стерины и эфиры стеринов при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфолипиды 7-9, токоферол 0,3, ненасыщенные жирные кислоты 51,25, сквален 3-12, фитостерины 2, эфиры стеринов 1,7. Влияние последних в виде амарантового масла, которое содержится в лекарственном средстве в дозе 62,5-250 мг/кг массы тела изучено в динамике развития экспериментального токсического гепатита (ЭТГ).

Препаратом сравнения для лекарственного действия являлось средство растительного происхождения, а именно, эссенциале в дозе 80 мг/кг.

Эксперимент выполнен на 30 белых крысах-самцах массой 180-250 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Опыты проводились в весенний период. В каждой серии опытов использовали крыс одной возрастной группы, предварительно голодавших 18-20 ч. Затравку животных осуществляли введением CCl4 на протяжении 1 суток, что позволяло добиться поражения паренхимы печени. Однодневное токсическое поражение печени формировали путем подкожного ведения 50% раствора CCL4 на персиковом масле в дозе 0,4 мл на 100 г массы животного однократно. В процессе моделирования экспериментального гепатита смертность животных не наблюдалась.

Данная схема и доза CCl4 считаются достаточными для создания полноценной биохимической картины токсического поражения паренхимы печени, а также дают возможность проследить за направленностью индуцированного патологического процесса.

Перед проведением терапии оценивали биохимические индексы крови, а также гистологические и гистохимические срезы печени, почек и надпочечников, на предмет признаков гепатита, определяли биохимические показатели: концентрацию малонового диальдегида (МДА), АсАт, АлАт, гексозы, связанные с белком и тиоловые пробы.

У животных интактных и с ЭТГ применяли масло зародышей и оболочек семян амаранта (далее - Амарантовое масло), содержащее фосфолипиды, токоферол, ненасыщенные жирные кислоты, сквален, фитостерины и эфиры стеринов при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфолипиды 7-9, токоферол 0,3, ненасыщенные жирные кислоты 51,25, сквален 3-12, фитостерины 2, эфиры стеринов 1,7.

Контрольным животным масло вводили через рот при помощи металлического зонда в количестве 62,5, 125 и 250 мг/кг, а животным опытной группы - за 1 ч до введения CCl4. Забой животных контрольной и опытной групп осуществляли методом одномоментной декапитации под хлороформным наркозом через 1 сутки от начала затравки соответственно. Исследование проводили в сравнении с раствором Эссенциале, вводимым в желудок в дозе 80 мг/кг.

Развитие ЭТГ подтверждали биохимическим и морфологическим методами исследования. Биохимическому исследованию подвергалась сыворотка, полученная путем центрифугирования цельной крови в течение 15 мин при 3000 об/мин, спектрофотометрическим методом.

Для морфологического исследования образцы ткани доли печени размером 3×3×2 мм, а также почек, сердца, надпочечников и фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином и по Ван-Гизону.

После однократного введения CCl4 у экспериментальных животных развивалось токсическое поражение печени, что подтверждалось:

- повышением активности по отношению к исходному уровню ферментов-маркеров печеночного цитолиза АлАТ и АсАТ соответственно на 143,1% и 83,5% (р<0,05);

- увеличением в сыворотке крови общиего билирубина на 63,8%. Это говорит или о распаде эритроцитов и гемоглобин или о нарушение в системе переноса прямого билирубина из печеночной клетки в желчь;

- увеличением общих гексоз на 19,46%, что свидетельствует о воспалении;

- уменьшением свободныех SH-групп 9,4%, очевидно связанное со снижением активности пероксидаз;

- увеличение концентрации малоновыого дальдегида по сравнению с исходной веичиной на 25%, что свидетельствует о об активации ПОЛ и деградации полиненасыщенных жиров реактивными формами кислорода.

Однократное подкожное введение крысам Эссенциале в дозе 0,085 мг/кг вызывало по отношению к контролю:

- снижение активности АсАТ, АлАТ практически до исходного туровня, то есть соответственно на 64,5% и 52,2%;

- увеличение в сыворотке крови общего билирубина на 13% по отношению к контролю;

- уменьшение общих гексоз на 22,5%.

Морфологически сохранялось дольковое строение печени, преобладала жировая крупнокапельная центробулярная форма дистрофии, мелкокапельная наблюдалась при переходе к относительно сохраненной перипортальной зоне.

В таблице 1 представлены биохимические показатели при гепатите вызванном CCl4 на фоне применения в различных дозах масла, выделенного холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, при следующем соотношении компонентов, мас.%: фосфолипиды 7-9, токоферол 0,3, ненасыщенные жирные кислоты 51,25, сквален 3-12, фитостерины 2, эфиры стеринов 1,7.

В экспериментах использовали эритроциты крови белых беспородных крыс, которую забирали из хвостовых вен путем резекции кончика хвоста. Кровь самотеком собирали в пробирку, содержащую 0,1 мл гепарина (5000 ЕД в 1 мл) из расчета на 1-1,5 мл крови. Кровь центрифугировали 10 минут при 3000 об/мин. Затем убирали надосад очную жидкость и трижды промывали при тех же условиях. Суспензию чистых эритроцитов готовили с использованием прибора ПЭ5400 ВИ, концентрацию контролировали спектрофотометрически. Кислотную резистентность эритроцитов оценивали с использованием метода регистрации кислотных эритрограмм. Гемолиз индуцировали 0,1 М соляной кислотой. Эритрограммы регистрировали после предварительного перорального введения исследуемых веществ (за сутки однократно) с использованием металлического зонда, сконструированного д.м.н., проф. В.А. Никалаевским. За час до забора крови в/б вводили CCl4 в дозе 0,4 мл/кг в виде 50% раствора на оливковом масле. Эритрограммы оценивали по показателям Kmax, tлат, Gсф, G50, данные которых представлены в таблице 2.

Таблица 2
Показатели Kmax, отн.ед. Gсф, % tлат, С G50, %
контроль 5.777±0.93 -2.6±1.3 125±45.3 256,7±37,9
Амарантовое масло, 62,5 мг/кг 4.455±0.23; t=2.4; Р=0.07 -1.25±0.95; t=-1.5; p=0.2 65±31.2 t=1,87; Р=0.13 235±8,7; t=0.96; P=0.39
Амарантовое масло, 125 мг/кг 5.26±0.97; t=0.65; P=0.55 -1.2±1.22; t=-1.4; Р=0.23 105±30; t=0.6; Р=0.56 246.7±15.3: t=0.42; P=0.7
Амарантовое масло, 250 мг/кг 4.4±0.71; t=2.04; P=0.111 -2.65±0.3; t=0.01; Р=0.99 105±21.2; t=0.55; Р=0.61 230±40; t=0.8; Р=0.45
Эссенциале Н, 80 мг/кг 5.89±0.37; t=-0.19; Р=0.86 -0.48±1.1 t=-2.2; Р=0.09 80±48.2; t=1.17; Р=0.31 228.3±2.9; t=1.29; P=0.27
ССl4 8,114±0.0005; t=-4.4; Р=0.01 -0.45±0.096; t=-2.9; P=0.04 50±17.3; t=2.65; Р=0.05 205±8.7; t=3.7; P=0.02

Анализ Kmax, который отражает долю эритроцитов, одновременно вступающих в стадию собственно гемолиза, показал, что скорость гемолиза эритроцитов основной среднестойкой популяции эритроцитов при введении Амарантового масла в дозах 62,5-125-250 мг/кг и эссенциале в дозе 80 мг/кг достоверно не отличается от контрольного опыта.

Однако предварительное введение Амарантового масла в дозах 62,5-600-1200 мг/кг в среднем способствует снижению Kmax относительно контрольного опыта на 22,9%, 8,8%, 23,8% соответственно, в случае применения эссенциале перед введением CCl4 доля эритроцитов, одновременно вступающих в стадию собственно гемолиза, была выше на 2% по сравнению с эритроцитами животных, не получавших исследуемых веществ. Однократное в/б введение CCl4 в дозе 0,4 мл/кг за 1 час до регистрации эритрограмм сопровождалось достоверным увеличением скорости гемолиза эритроцитов среднестойкой популяции на 40,6% относительно контрольного опыта.

Таким образом, на основании экспериментов in vivo установлено, что CCl4 при указанном способе и дозе введения вызывает повреждение цитоплазматической мембраны основной популяции эритроцитов, возможно за счет увеличения окислительных процессов в мембране клеток. Предварительное введение эссенциале и Амарантового масла способствует ослаблению повреждающего действия CCl4, возможно, за счет доказанных антиоксидантных свойств этих фармакологически активных веществ, которые реализуются увеличением порога проницаемости мембран для ионов водорода относительно применения CCl4 в отдельности.

При введении амарантового масла в дозах 62,5-125-250 мг/кг значение Gсф достоверно не отличалось от контроля. Однако в дозах 62,5-125 мг/кг доля сфероцитов по средним значениям была в два раза менее контроля, в дозах 250 мг/кг практически равна ему.

При введение Эссенциале в дозе 80 мг/кг тенденция к уменьшению Gсф более выражена (Р=0,09), о чем свидетельствует уменьшение доли эритроцитов, одновременно находящихся в стадии сфероцитоза на 84,6% относительно контроля. При введение CCl4 Gсф достоверно (Р<0,05) менее контроля на 73%.

Таким образом, CCl4 снижает кислотную резистентность эритроцитов низкостойкой популяции на 73% по отношению к контролю, а предварительное применение амарантового масла значительно предотвращает непосредственное повреждающее действие CCl4 на мембраны «старых» эритроцитов.

tлат кислотного гемолиза, отражающая продолжительность во времени латентного периода гемолиза, при использовании Амарантового масла в дозах 62,5-125-250 мг/кг и Эссенциале в дозе 80 мг/кг достоверно не отличалось от контроля и находилось примерно на одном уровне с контролем. Однако в/б введение CCl4 в дозе 0,4 мл/кг, сопровождалось сокращением латентного времени гемолиза на 60% относительно контроля.

Таким образом, применение CCl4 в отдельности вызывает ускорение перехода эритроцитов их стадии сферуляции в стадию собственно гемолиза более чем в два раза, тогда как предварительное введение амарантового масла и эссенциале замедляют развитие стадии собственно гемолиза и приближают его к контрольному уровню.

Анализ время наступления 50% гемолиза (G50,%) показал, что амарантовое масло во всех дозах и Эссенциале вызывают замедление развития гемолиза эритроцитов основной среднестойкой популяции относительно применения CCl4 в отдельности. Это нашло свое отражение в том, что при предварительном внутрижелудочном введение Амарантового масла в дозах 62,5-125-250 мг/кг и Эссенциале в дозе 80 мг/кг перед применением CCl4, значение изучаемого показателя практически и достоверно не отличались от таковых у контрольной группы животных, которым внутрижелудочно вводился однократно физиологический раствор NaCl, а введение CCl4 вызывало уменьшение времени 50% гемолиза на 20,1% относительно контроля.

Исходя из всего вышеперечисленного установлено, что в условиях конкретного эксперимента in vivo профилактическое применение амарантового масла в дозах 62,5-125-250 мг/кг и эссенциале в дозе 80 мг/кг способствует увеличению кислотной резистентности эритроцитов на фоне введения CCl4, ослабляя непосредственное повреждающее действие последнего на эритроцитарные мембраны. Это связано с доказанными антиоксидантными свойствами указанных веществ. Кроме того, имеет место быть взаимодействие с белково-липидными комплексами мембран клеток, что приводит к изменению структурно-функциональных свойств эритроцитарных мембран и реализуется в снижение проницаемости мембран для ионов Н+ относительно применения CCl4 в отдельности.

Лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени, представляющее собой амарантовое масло, отличающееся тем, что последнее получено холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, которое применяется в дозе 62,5-250 мг/кг массы тела.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 17 items.
10.01.2014
№216.012.92ba

Способ приготовления вспученного пищевого продукта

Изобретение относится к пищевой промышленности. Способ включает экструдирование теста, содержащего муку амаранта. В качестве муки амаранта используют смесь крахмальной фракции и оболочек семян амаранта с содержанием жира не более 2% и размером частиц до 800 мкм и при соотношении последних...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503256
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.02.2014
№216.012.9fed

Способ выявления психотропной активности лекарственных и нелекарственных веществ

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии. Для выявления психотропных свойств изучаемых веществ осуществляют моделирование эмоционально-физической стрессовой ситуации, достигаемой помещением животных в цилиндр с холодной водой. Регистрируют время решения и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506649
Дата охранного документа: 10.02.2014
20.06.2014
№216.012.d2be

Способ определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза. Сущность способа состоит в том, что проводят определение уровня ферментативной активности аконитатгидратазы и концентрации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519721
Дата охранного документа: 20.06.2014
10.01.2015
№216.013.1ccf

Мембранопротекторное средство

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мембранопротекторному средству. Применение 5% водного раствора натриевых и калиевых солей гуминовых кислот, полученных из бурого угля леонардита, в дозе 10,0 мг/кг в качестве мембранопротекторного средства. Применение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538803
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.04.2015
№216.013.4619

Способ профилактики повреждения биологических мембран

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики повреждения химическими гемолитическими агентами биологических мембран эритроцитов. Для этого в среду с клетками эритроцитов вводят водный раствор натриевых и калиевых солей гуминовых кислот, полученных из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549449
Дата охранного документа: 27.04.2015
10.07.2015
№216.013.5c2b

Способ мониторирования микрососудов брыжейки у лабораторных животных с помощью биомикроскопии

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии и может быть использовано при прижизненном исследовании микроциркуляции микрососудов в брюшной полости лабораторных животных. Помещают животное на подвижный термостатируемый препарационный столик микроскопа. Выполняют срединную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002555136
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.08.2015
№216.013.6e3c

Способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим методам клинической диагностики, и описывает способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите в стадии обострения, где до начала лечения у пациента в сыворотке крови определяют активность...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559778
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.04.2016
№216.015.2cb3

Способ производства безглютенового хлеба

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к хлебопечению. Предложен способ производства безглютенового хлеба, включающий приготовление теста из бесклейковинного сырья, содержащего кукурузный крахмал, сахара-песка, соли поваренной пищевой, дрожжей сухих хлебопекарных, масла...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002579257
Дата охранного документа: 10.04.2016
12.01.2017
№217.015.5b47

Способ производства безглютенового вафельного печенья

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к способу производства печенья, и может быть использовано на предприятиях хлебопекарной, кондитерской промышленности, общественного питания. Способ производства безглютенового вафельного печенья характеризуется тем, что сбивают меланж...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589788
Дата охранного документа: 10.07.2016
13.01.2017
№217.015.7483

Способ профилактики осложнений, индуцированных изониазидом

Изобретение относится к медицине, а именно терапии, и может быть использовано для профилактики осложнений, индуцированных изониазидом. Для этого, наряду с введением изониазида, используют масла семян амаранта, полученного холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта в дозе 600 мг 1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002597788
Дата охранного документа: 20.09.2016
Showing 1-10 of 18 items.
10.01.2014
№216.012.92ba

Способ приготовления вспученного пищевого продукта

Изобретение относится к пищевой промышленности. Способ включает экструдирование теста, содержащего муку амаранта. В качестве муки амаранта используют смесь крахмальной фракции и оболочек семян амаранта с содержанием жира не более 2% и размером частиц до 800 мкм и при соотношении последних...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503256
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.02.2014
№216.012.9fed

Способ выявления психотропной активности лекарственных и нелекарственных веществ

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии. Для выявления психотропных свойств изучаемых веществ осуществляют моделирование эмоционально-физической стрессовой ситуации, достигаемой помещением животных в цилиндр с холодной водой. Регистрируют время решения и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506649
Дата охранного документа: 10.02.2014
10.01.2015
№216.013.1ccf

Мембранопротекторное средство

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мембранопротекторному средству. Применение 5% водного раствора натриевых и калиевых солей гуминовых кислот, полученных из бурого угля леонардита, в дозе 10,0 мг/кг в качестве мембранопротекторного средства. Применение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538803
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.04.2015
№216.013.4619

Способ профилактики повреждения биологических мембран

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики повреждения химическими гемолитическими агентами биологических мембран эритроцитов. Для этого в среду с клетками эритроцитов вводят водный раствор натриевых и калиевых солей гуминовых кислот, полученных из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549449
Дата охранного документа: 27.04.2015
10.07.2015
№216.013.5c2b

Способ мониторирования микрососудов брыжейки у лабораторных животных с помощью биомикроскопии

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии и может быть использовано при прижизненном исследовании микроциркуляции микрососудов в брюшной полости лабораторных животных. Помещают животное на подвижный термостатируемый препарационный столик микроскопа. Выполняют срединную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002555136
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.08.2015
№216.013.6e3c

Способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим методам клинической диагностики, и описывает способ прогнозирования эффективности лечения при алкогольном гепатите в стадии обострения, где до начала лечения у пациента в сыворотке крови определяют активность...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559778
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.04.2016
№216.015.2cb3

Способ производства безглютенового хлеба

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к хлебопечению. Предложен способ производства безглютенового хлеба, включающий приготовление теста из бесклейковинного сырья, содержащего кукурузный крахмал, сахара-песка, соли поваренной пищевой, дрожжей сухих хлебопекарных, масла...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002579257
Дата охранного документа: 10.04.2016
12.01.2017
№217.015.5b47

Способ производства безглютенового вафельного печенья

Изобретение относится к пищевой промышленности, в частности к способу производства печенья, и может быть использовано на предприятиях хлебопекарной, кондитерской промышленности, общественного питания. Способ производства безглютенового вафельного печенья характеризуется тем, что сбивают меланж...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589788
Дата охранного документа: 10.07.2016
13.01.2017
№217.015.7483

Способ профилактики осложнений, индуцированных изониазидом

Изобретение относится к медицине, а именно терапии, и может быть использовано для профилактики осложнений, индуцированных изониазидом. Для этого, наряду с введением изониазида, используют масла семян амаранта, полученного холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта в дозе 600 мг 1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002597788
Дата охранного документа: 20.09.2016
13.01.2017
№217.015.815e

Способ коррекции гепатотоксических реакций, индуцированных изониазидом

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции гепатотоксических реакций, индуцированных изониазидом. Используют масло семян амаранта, полученное холодным прессованием зародышей и оболочек семян амаранта, в дозе 200 мг (2 желатиновые капсулы) 3 раза в день за 1 час до еды до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601919
Дата охранного документа: 10.11.2016
+ добавить свой РИД