×
20.01.2014
216.012.97c1

Результат интеллектуальной деятельности: ПРОИЗВОДНОЕ β-ЛАКТАМНОГО АНТИБИОТИКА ЦЕФТРИАКСОНА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к новому производному β-лактамного антибиотика цефтриаксона, представленному общей формулой (I), содержащему группу R=3-[[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]метил] (а), где R=натрий, R=2-амино-3-меркаптопропионат ион -HOOC-CH(NH)-CH-S. Соединение синтезировано взаимодействием β-лактамного антибиотика цефтриаксона с аминокислотой цистеином. Технический результат - производное β-лактамного антибиотика цефтриаксона, проявляющее антибактериальные свойства в отношении бактерий Staphylococcus aureus 25923 и Escherichia coli 25922. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новому производному цефалоспорина, обладающего антибактериальными свойствами.

Известны синтезы и антибактериальная активность металлических комплексов цефтриаксона [Anacona, J.R. Synthesis and antibacterial activity of ceftriaxone metal complexes / J.R. Anacona, A.A. Rodriguez // Transition Metal Chemistry - 2005. - P 897-901.], включающий способы получения этих комплексов из соединений металлов с цефтриаксоном в среде метанола в атмосфере азота, проявляющих антибактериальную активность к ряду бактерий.

Недостатками синтеза соединений являются сложные условия проведения реакций, соединения не растворимы в воде и других растворителях.

Наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является способ получения аминотиазольных производных цефалоспорина [патент РФ №2021274, МПК C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/36, C07D 501/46, опубликованный 15.10.1994] путем активации 2-2-(2-амино-тиазолил-4)-2-алкоксииминоуксусной кислоты и конденсации полученной активной формы кислоты с натриевой, калиевой, аммониевой солями или силильным, алкильным или алкиларильным эфирами с 1-20 атомами углерода пртоизводного 7-аминоцефалоспориновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, активацию 2-2-(2-аминотиазолил-4)-2-алкоксииминоуксусной кислоты проводят в алифатическом нитриле путем обработки реагентом, полученным из диметилформамида и тионилхлорида, при 273-233 К, после чего приготовленную таким образом активную форму подвергают конденсации.

Одними из значимых недостатков данного класса соединений являются сложность синтеза, низкая растворимость веществ в таких растворителях как спирт, ацетон, ДМСО и ДМФА. Соединения неустойчивы в водных растворах и разрушаются при нагревании.

Техническим результатом изобретения является получение нового соединения, обладающего антибактериальными свойствами.

Технический результат достигается тем, что в производном β-лактамного антибиотика цефтриаксона общей формулы

новым является то, что индивидуальное соединение содержит группу R1=3-[[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]метил]

R2=натрий,

R3=2-амино-3-меркаптопропионат ион - HOOC-CH(NH2)-CH2-S-;

обладает антибактериальной активностью против ряда бактерий и синтезировано взаимодействием β-лактамного антибиотика цефтриаксона с L-2-амино-3-меркаптопропионовой кислотой. Также новым является и то, что получение ведут при следующих условиях: 298-303К, C2H5OH (96%).

Эти отличия позволяют сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна». Признаки, отличающие заявляемое соединение от прототипа, не выявлены в других технических решениях при изучении данной и смежных областей химии и, следовательно, обеспечивают заявляемому решению соответствие критерию «изобретательный уровень».

В настоящем изобретении описано новое соединение формулы I:

где R1=3-[[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]метил]

;

R2=натрий;

R3=2-амино-3-меркаптопропионат ион -HOOC-CH(NH2)-CH2-S-;

Соединение получено взаимодействием между β-лактамным антибиотиком цефтриаксоном и аминокислотой цистеином, с образованием соли устойчивой в физиологических условиях. Оно обладает антибактериальными свойствами в отношении грамположительных - Staphylococcus aureus 25923 и грамотрицательных - Escherichia coli 25922 видов бактерий, на Klebsiella pneumoniae 13883 влияние препарата не выявлено.

Способ получения производного β-лактамного антибиотика цефтриаксона осуществляют следующим образом: навеску 0,55 г динатрий (6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-аминотиазол-4-ил)(метоксиимино)ацетил]амино]-3-[[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]метил]-8-оксо-5-тио-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат 3,5 гидрат растворяют в минимуме воды. Растворенную в воде навеску 0,2 г L-2-амино-3-меркаптопропионовой кислоты добавляют к раствору гемигептагидрата динатриевой соли цефтриаксона, затем при перемешивании приливают этиловый спирт до выпадения белого осадка. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом, сушат в эксикаторе. Условия реакции: 298-303K, C2H5OH (96%). Выход: 0,25 г, 40%.

Соединение синтезировано в кристаллическом состоянии, исследовано методом РФА. Параметры кристаллической решетки: а(Å)=18,79; b(Å)=14,13; c(Å)=8,28; α°=104,09; β°=92,71; γ°=103,43; V(Å3)=2063. ИК-спектры: νas(COO-)=1604 см-1, νs(COO-)=1402 см-1, ν(С=O)-лактам=1761 см-1, ν(С-O)-триазин=1532 см-1. Отсутствует полоса, соответствующая связи валентных колебаний S-H.

Вещество хорошо растворимо в воде, ДМСО, не растворимо в ДМФА, ацетоне, спирте. Химический состав (%): цистеин 16,3±0,3; цефтриаксон 72,2±1; Na 6,9±0,2; H2O 4,6±0,1.

Биологическая активность

In vitro объектами исследования являются референтные штаммы микроорганизмов Staphylococcus aureus 25923, Escherichia coli 25922, Klebsiella pneumoniae 13883. Качественное и количественное влияние нового соединения на выбранные виды бактерий изучают с помощью диско-диффузионного метода определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам по известной методике (Руководство по медицинской микробиологии. Общая и санитарная микробиология. Книга 1/ под ред. Лабинской А.С., Волиной Е.Г. - М.: БИНОМ, 2008. - С.350-352).

Постановка диско-диффузионного метода оценки антибиотикочувствительности включают следующие этапы: приготовление питательной среды Мюллера-Хинтона, суспензии микроорганизмов определенной плотности 0,5 по стандарту Мак-Фарланда (конечная концентрация 1-2·108 КОЕ/мл), инокуляцию, наложение дисков с антибиотиками и инкубацию, замер диаметров зон задержки роста микроорганизмов с учетом диаметра самого диска. Инкубация посевов проводят при 37°C в течение 18-24 часов. Стандартные диски пропитывают растворами экспериментальных соединений, различных концентраций, в фосфатном буфере (pH=6).

В таблице 1 представлена активность производного β-лактамного антибиотика цефтриаксона против грамположительных и грамотрицательных бактерий:

Таблица 1
Результаты антибактериальной активности
Вещество Концентрация, мг/мл Диаметры зон, мм
Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Staphylococcus aureus
0,8 0 32 23

Таким образом, получено новое индивидуальное соединение производного (3-лактамного антибиотика цефтриаксона, обладающего антибактериальной активностью.

Данное соединение может найти применение для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения бактериальных инфекций, вызванных бактериями Staphylococcus aureus и Escherichia coli, которое включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы I.


ПРОИЗВОДНОЕ β-ЛАКТАМНОГО АНТИБИОТИКА ЦЕФТРИАКСОНА
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 101-102 of 102 items.
19.06.2019
№219.017.89a1

Способ подводного приема радиосигналов

Изобретение относится к области радиотехники, касается радиоприема сигналов на подводном аппарате и может быть использовано для связи и навигации без всплытия аппарата, в том числе в подледном положении. Технический результат изобретения заключается в повышении чувствительности и глубины...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002453037
Дата охранного документа: 10.06.2012
29.06.2019
№219.017.a1c2

Способ функционирования распределенных измерительно-управляющих систем

Изобретение относится к области информационно-измерительной техники и может быть использовано для построения распределенных измерительно-управляющих систем с удаленным доступом к объектам исследования и средствам управления и измерения с повышенной пропускной способностью. Технический результат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002468420
Дата охранного документа: 27.11.2012
Showing 131-140 of 154 items.
28.02.2020
№220.018.06f0

Свч установка с биконическим резонатором для ослабления прочности соединения волосяного покрова с кожей шкур кроликов в непрерывном режиме

Изобретение относится к сверхвысокочастотному оборудованию и может быть использовано для обработки шкур кроликов. СВЧ установка для ослабления прочности соединения волосяного покрова с кожей шкур кроликов содержит горизонтально расположенный симметричный биконический резонатор 1. Внутри...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002715341
Дата охранного документа: 26.02.2020
07.03.2020
№220.018.09f3

Сверхвысокочастотная установка с коаксиально расположенными резонаторами для термообработки и стерилизации измельченного мясного сырья в непрерывном режиме

Изобретение относится к сверхвысокочастотной технике и может быть использовано в мясоперерабатывающей промышленности для обработки измельченного мясного сырья, например для варки мясного фарша. Установка с коаксиально расположенными резонаторами для термообработки и стерилизации измельченного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002716084
Дата охранного документа: 05.03.2020
19.03.2020
№220.018.0da1

Микроволновая технология отделения обеззараженного волосяного покрова от шкур кроликов в биконическом резонаторе

Изобретение относится к микроволновой технологии отделения волосяного покрова от шкур кроликов в кролиководческом хозяйстве. Способ отделения обеззараженного волосяного покрова от шкур кроликов в СВЧ-установке с биконическим резонатором объемом 350 л предусматривает воздействие на шкуры...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002716968
Дата охранного документа: 17.03.2020
28.03.2020
№220.018.1121

Микроволновая установка с тороидальным резонатором для термообработки масло-сырья

Изобретение относится к перерабатывающей промышленности и может быть использовано для обеззараживания и термообработки масло-сырья в электромагнитном поле сверхвысокой частоты при производстве топленого масла, в том числе для топления сливочного масла с просроченным сроком хранения....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717825
Дата охранного документа: 26.03.2020
21.05.2020
№220.018.1f1d

Свч установка с биконическим резонатором для размораживания коровьего молозива в непрерывном режиме

Предлагаемое изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для размораживания коровьего молозива в фермерских хозяйствах. СВЧ установка с биконическим резонатором для размораживания коровьего молозива в непрерывном режиме содержит в вертикально расположенной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002721484
Дата охранного документа: 19.05.2020
16.07.2020
№220.018.32d0

Свч установка с резонатором в виде объёмной астроиды для термообработки измельчённого жиросодержащего мясного сырья

Изобретение относится к мясоперерабатывающей отрасли и может быть использовано для термообработки измельченного мясного сырья. Установка СВЧ имеет резонатор 1 в виде объемной астроиды. Ее вершины по вертикальной оси отсечены до уровня критического сечения, диаметром менее четверти длины волны....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002726563
Дата охранного документа: 14.07.2020
16.07.2020
№220.018.32f2

Свч установка с квазистационарным резонатором для вытопки обеззараженного жира из измельчённого жиросодержащего сырья в непрерывном режиме

Изобретение относится к технологическому оборудованию предприятий мясной промышленности и может быть использовано для вытопки обеззараженного жира из измельченного жиросодержащего сырья. Установка СВЧ с квазистационарным резонатором для термообработки измельченного жиросодержащего сырья в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002726565
Дата охранного документа: 14.07.2020
23.07.2020
№220.018.3578

Осушитель гранул полиэтилена с источниками электромагнитного поля сверхвысокой частоты

Изобретение относится к технике сверхвысокочастотной термообработки диэлектрических материалов и может быть использовано для сушки и подогрева гранул полиэтилена низкого давления, используемых при производстве напорной, газовой и технической трубы. Осушитель гранул полиэтилена с источниками...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002727118
Дата охранного документа: 20.07.2020
31.07.2020
№220.018.394b

Каскадная свч установка с комбинированным резонатором для термообработки измельчённого мясного сырья

Установка включает вертикально расположенный цилиндрический экранирующий корпус, на верхнем перфорированном основании которого находится приемный патрубок, а на нижнем - выгрузной. Внутри корпуса соосно установлены ярусно расположенные комбинированные резонаторы, каждый из которых состоит из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002728179
Дата охранного документа: 28.07.2020
31.07.2020
№220.018.39c4

Установка для предпосадочной обработки овощных культур комплексным воздействием электрофизических факторов в непрерывном режиме

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Предложено установка для предпосадочной обработки овощных культур, содержащая фторопластовые диски, каждый из которых имеет на периферии выгрузное отверстие в виде сегмента с заслонкой, соединенное с соответствующим гофрированным диэлектрическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002728461
Дата охранного документа: 29.07.2020
+ добавить свой РИД