СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН С ГРИППОМ А(H3N2) ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ АНЕМИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и перинатологии.

Известно, что у беременных с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания диагностируется увеличение концентрации среднемолекулярных пептидов и снижение общего гемоглобина [2, 3, 4], на фоне которых регистрируется внутриутробное инфицирование плода и воспалительные заболевания у их новорожденных [1]. Поэтому прогнозирование внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме позволит своевременно проводить организационные и лечебные мероприятия, направленные на профилактику его инфекционного поражения.

Известен способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода во второй половине беременности, основанный на однократном определении секреторного иммуноглобулина А и лизоцимной активности в цервикальной слизи [9].

Недостатками вышеуказанного способа, взятого за прототип, являются:

1. Не позволяет прогнозировать развитие внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2), который характеризуется преобладанием гематогенного трансплацентарного пути распространения инфекции, но не трансцервикальным (восходящим) распространением возбудителей.

2. Не позволяет прогнозировать внутриутробное инфицирование плода ранее 20 недели гестации.

3. Эффективность способа не подтверждается измерением у новорожденных уровня противогриппозных антител в сыворотке пуповинной крови - достоверного маркера их внутриутробного инфицирования.

Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме.

Цель достигается тем, что прогнозирование внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме осуществляют посредством определения содержания противогриппозных антител в парных сыворотках крови, полученных на 2-4 и 12-14 день заболевания, при этом в качестве показателя используют вторую сыворотку (А), концентрации среднемолекулярных пептидов (единицы оптической плотности) в период реконвалесценции (на 12-14 день) (В), уровня общего гемоглобина (г/л) в период разгара заболевания (2-4 день) (С), уровня общего гемоглобина (г/л) в период реконвалесценции (12-14 день) (Д). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у беременных.

Сущность способа заключается в определении у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме дискриминантной функции (D), по отношению к ее граничному значению прогнозируют внутриутробное инфицирование плода. Способ содержит следующие приемы:

1. Посредством реакции торможения гемагглютинации регистрируют содержание противогриппозных антител в парных сыворотках крови, при этом в качестве показателя используют содержание антител во второй сыворотке [5, 8];

2. Устанавливают концентрацию общего гемоглобина в крови у женщин с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания 2-4 день (г/л);

3. Оценивают концентрацию общего гемоглобина в крови у женщин с гриппом A(H3N2) в период реконвалесценции 12-14 день (г/л) [7];

4. Определяют концентрацию среднемолекулярных пептидов в плазме крови в период реконвалесценции на 12-14 день (единиц оптической плотности) [6];

5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:

D=-0,024×А-334,14×В+0,302×С+0,005×Д,

где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным -51,34;

6. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением, равным -51,34;

7. Прогнозируют развитие внутриутробного инфицирования плода: при величине D, равной или больше граничного значения дискриминантной функции, прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщин с гриппом А(Н3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме, а при D, меньшей граничного значения, прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у женщин с гриппом A(H3N2) во втором триместре беременности при анемическом синдроме.

Вероятность правильного прогноза составляет 85,3%.

Пример 1. Больная Б. 23 лет поступила в отделение акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН при сроке беременности 22 недели с жалобами: на головную боль, повышение температуры тела до 37,9°С, потливость, чувство озноба, слабость, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. Величина титра противовирусных антител во второй сыворотке равнялась 1:128 (А), концентрация среднемолекулярных пептидов в период реконвалесценции на 12-14 день - 0,239 единиц оптической плотности (В). Содержание общего гемоглобина в крови в период разгара заболевания на 2-4 день равнялось 105 г/л (С), а уровень общего гемоглобина в период реконвалесценции (12-14 день) составлял 112 г/л (Д).

Клинический диагноз: Беременность 22 недели. Грипп A(H3N2). Острый ринофарингит, острый ларингит.

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-0,024×128-334,14×0,239+0,302×105+0,05×112=-45,6215,

т.е. D - больше граничного значения, равного -51,34. Прогнозировалось отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщины с гриппом A(H3N2) во втором триместре гестации при анемическом синдроме.

Родилась девочка массой 3420 граммов, длина тела - 53 см, окружность головы - 35 см и окружность груди - 34 см без клинических, гематологических и серологических признаков внутриутробного инфицирования. Оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. При постановке реакции торможения гемагглютинации сывороток в паре "мать-дитя" уровень противогриппозных антител у матери был больше, чем у ее новорожденного (1:128 - 1:32).

При гистологическом исследовании плаценты, пуповины и оболочек диагностировалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность.

Пример 2. Больная А. 23 лет обследовалась в отделении акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН. При поступлении предъявляла жалобы: на головную боль, температуру 38,2°С, светобоязнь, потливость, чувство озноба, слабость, насморк и кашель со слизистой мокротой в течение 2 суток. Величина титра антител к вирусу гриппа A(H3N2) во второй сыворотке равнялась 1: 128 (А). Концентрация среднемолекулярных пептидов в период реконвалесценции на 12-14 день составляла 0,246 единиц оптической плотности (В). Содержание общего гемоглобина в крови в период разгара заболевания на 2-4 день равнялось 108 г/л (С), а уровень общего гемоглобина в период реконвалесценции 12-14 день составлял 109 г/л (Д).

Клинический диагноз: Беременность 24 недели. Грипп A(H3N2). Острый ринофарингит.

После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:

D=-0,024×128-334,14×0,246+0,302×108+0,005×109=-52,109,

т.е. D - меньше граничного значения, равного -51,34. Прогнозировалось внутриутробное инфицирование плода.

Родилась девочка массой 3350 граммов, длина тела - 52 см, окружность головы - 34 см и окружность груди - 33 см. При осмотре регистрировались признаки внутриутробного инфицирования. Клинически отмечались признаки везикулеза, а серологически - четырехкратный рост титра противогриппозных антител в сыворотке пуповинной крови у новорожденного по сравнению с таковым у его матери (1:128 - 1:512). Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. При проведении гистологического исследования плаценты диагностировались хроническая субкомпенсированная плацентарная недостаточность. Интервиллезит. Плацентарный и внеплацентарный хориоамнионит. Фуникулит.

Способ апробировался при гриппе A(H3N2) у 60 женщин 18-28-летнего возраста на 16-24 неделях гестации с анемическим синдромом. Правильный прогноз подтвердился в 85,3% случаев.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем:

позволяет обосновать и своевременно осуществлять лечебно-профилактические мероприятия, направленные на профилактику внутриутробного инфицирования плода у женщин при гриппе A(H3N2) во втором триместре гестации с анемическим синдромом.

Используемые информационные источники

1. Гориков И.Н., Резник В.И. Состояние здоровья новорожденных от матерей с гриппом A(H3N2) во время беременности // Дальневосточный мед. журнал. - 2005, - №2. - С.48-50.

2. Гориков И.Н. Клиническая характеристика острого ринофарингита при гриппе A(H3N2) у беременных женщин // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т.5, №3. - С.516.

3. Гориков И.Н. Фетоплацентарная недостаточность при гриппе A(H3N2) у женщин во II триместре беременности // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2006. - Вып.22. - С.44-49.

4. Гориков И.Н. Клинические признаки фетоплацентарной недостаточности при гриппе A(H3N2) у женщин во II триместре беременности // Inter. J. Immunorehabilitation. - 2004. - N.6, №1. - С.105.

5. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И.Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.

6. Луценко М.Т., Самсонов В.П., Новик Е.В. Диагностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации МЗ РСФСР, Институт физиологии и патологии дыхания СО АМН СССР. - Благовещенск, 1988. - 10 с.

7. Назаренко Г.И., Киршун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

8. Способ доклинического прогнозирования плацентарной недостаточности во втором триместре беременности при гриппе A(H3N2), перенесенном в первом триместре гестации: пат. №2336527 Рос. Федерации: МПК G01N 33/53/ авторы и заявители И.Н.Гориков, В.П.Колосов, Л.Г.Нахамчен; патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. №2007123384/15; заявл. 21.06.2007; опубл. 20.10.2008, Бюл. №29.

9. Способ прогнозирования внутриутробного инфицирования плода во второй половине беременности: пат. №2121687 С1, Рос. Федерация: МПК⁶ G0N 33/573, C12Q 1/00/ авторы и заявители Л.П.Заварзина, Н.В.Башмакова, Л.К.Глазкова, А.Д. Мазуров; патентообладатель Уральский НИИ охраны мат. и младенчества. - №97106122/14; заявл. 04.16.1997; опубл. 10.11.1998, Бюл. №34.