Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST

Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST является показанием для проведения тромболитической терапии.

Наиболее близким (прототипом) является способ лечения этих больных путем назначения тромболитического препарата альтеплазы [1]. Недостатком способа-прототипа является высокая стоимость и высокая частота внутричерепных кровоизлияний у альтеплазы.

Целью изобретения является повышение эффективности способа лечения и расширение арсенала препаратов для тромболитической терапии.

Поставленная цель достигается путем назначения Фортелизина®. Препарат в дозе 15 мг разводят в физрастворе и вводят внутривенно двумя болюсами: 10 мг, затем через 30 минут - еще 5 мг.

Фортелизин® - это инновационный отечественный фибринселективный тромболитический лекарственный препарат, разработанный фармацевтической компанией «СупраГен» для лечения больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [2]. Фортелизин® - это рекомбинантный белок, полученный по генно-инженерной технологии Е. coli и содержащий аминокислотную последовательность неиммуногенной стафилокиназы. В отличие от нативной стафилокиназы в молекуле Фортелизина® были заменены 3 аминокислоты в иммунодоминантном эпитопе, что привело к отсутствию нейтрализующих антистафилокиназных антител при однократном введении и минимальному их образованию при повторном введении на 45-е сутки наблюдения (титры антител: 100 - Фортелизин®, 12000 - стафилокиназа).

Фортелизин® не является ферментом и активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Проведенные аминокислотные замены в молекуле Фортелизина® привели к тому, что скорость образования комплекса плазминоген-Фортелизин® стала в 1,7 быстрее, чем у комплекса плазминоген-стафилокиназа.

Совокупность отличительных признаков не вытекает из уровня техники в данной области и неочевидна для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый способ может быть использован в клинической практике для лечения больных острым инфарктом миокарда и с показаниями для проведения тромболитической терапии.

Таким образом, предлагаемый в качестве изобретения способ соответствует условиям патентоспособности «новизна», «изобретательный уровень», «промышленная применимость».

Способ осуществляют следующим образом. В случае принятия решения о проведении тромболитической терапии назначают Фортелизин® в дозе 15 мг, который разводится в физрастворе и вводится внутривенно двумя болюсами: 10 мг, затем через 30 минут - еще 5 мг.

Режим приема препарата был подобран на основании проведенного клинического исследования. Это исследование было проведено в соответствии с разрешением Комитета по Этике при Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития и Росздравнадзора №196 от 28.04.2010 г. и в 6-ти клинических центрах по протоколу «Открытое проспективное исследование переносимости и эффективности препарата Фортелизин vs Актилизе у больных с острым инфарктом миокарда (III фаза)» с целью сравнения эффективности и безопасности Фортелизина® и Актилизе® у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследование включено 54 пациента, которые были рандомизированы в соотношении 3:1 на 2 группы: 1-я группа, пациентам которой вводился Фортелизин® (n=41), и 2-я группа, пациентам которой вводилась Актилизе® (n=13). Пациенты 1-й группы, в свою очередь, были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 подгруппы: пациентам первой подгруппы (n=20) Фортелизин® вводился двумя болюсами: 10 мг (1490000 ME) и через 30 минут оставшиеся 5 мг (745000 ME); пациентам второй подгруппы (n=21) Фортелизин® в дозе 10 мг (1490000 ME) вводился болюсом, затем оставшиеся 5 мг (745000 ME) вводились инфузией в течение 30 мин. Актилизе® вводилась согласно инструкции по применению: 15 мг - в/в струйно, 50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 минут с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы - 100 мг. По основным клинико-анамнестическим характеристикам пациенты в группах не различались.

Частота реперфузии коронарной артерии по ЭКГ-критериям между группами Фортелизина® и Актилизе® не различалась и составила по 85%. Частота реперфузии коронарной артерии в подгруппах Фортелизина® - двойной болюс и болюс + инфузия - также не различалась и составила 80% и 90% соответственно. По данным экстренной коронарной ангиографии, выполненной в течение 180 минут от начала тромболитической терапии у всех больных, частота реперфузии коронарной артерии (по критериям группы TIMI степени реперфузии 2+3) наблюдалась в группе Фортелизина® у 34 больных, т.е. в 83% случаев, в группе Актилизе® - у 10 больных, т.е. в 77% случаев различие статистически незначимо. Необходимо отметить более высокую степень восстановления кровотока (3 степень по TIMI) в группе Фортелизина® по сравнению с группой Актилизе®: 54% против 31% (p=0,03). Частота восстановления коронарного кровотока (TIMI 2+3) в подгруппах Фортелизина® - двойной болюс и болюс + инфузия - не различалась: 80% против 86%.

Летальных исходов, геморрагических инсультов в группах не наблюдалось, также не отмечено аллергических реакций, тошноты, рвоты после введения препаратов. Частота геморрагических осложнений между группами Фортелизина® и Актилизе® не различалась.

Техническим результатом предлагаемого способа лечения больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST является более полное восстановление коронарного кровотока в инфарктсвязанной коронарной артерии и расширение арсенала тромболитических препаратов за счет нового отечественного тромболитика Фортелизина®.

Клинический пример

Больной П. 61 г. поступил в отделение неотложной кардиологии НИИ кардиологии СО РАМН (г.Томск) 06.11.2010 в 14:10 с диагнозом: ИБС: Острый повторный передний инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST от 06.11.10.

Сопутствующие болезни: гипертоническая болезнь 2 стадии, 3 степени, риск 4. Хронический бронхит вне обострения.

Больной поступил через 3 часа 10 мин от начала ангинозного приступа с сохраняющимся болевым синдромом и подъемом сегмента ST в отведениях V2-V4 до 3 мм. После подписания информированного согласия больному проведена тромболитическая терапия: в/в болюсом введено 10 мг Фортелизина® (в 14:30), затем через 30 минут (в 15:00) - второй болюс 5 мг. При регистрации ЭКГ в 16:00 (через 90 минут от начала тромболизиса) зафиксировано возвращение сегмента ST на изолинию и формирование отрицательных зубцов «Т» в этих отведениях, т.е. получены косвенные признаки реперфузии коронарной артерии. Через 3 часа после начала тромболизиса проведена коронарная ангиография, на которой подтверждена реперфузия передней нисходящей артерии с субтотальным остаточным стенозом и пристеночным тромбозом. Сразу же проведена баллонная ангиопластика и стентирование остаточного стеноза. В дальнейшем заболевание протекало без осложнений, и на 13 сутки от начала заболевания больной был выписан на амбулаторное лечение.

Предлагаемый способ применен у 20 больных. Фортелизин® при заявляемом режиме назначения обладает тромболитическим действием, которое обеспечивает восстановление антеградного коронарного кровотока в инфарктсвязанной коронарной артерии у больных инфарктом миокарда с эффективностью, не уступающей альтеплазе.

Литература

1. Клинические рекомендации ВНОК «Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы» в книге «Национальные клинические рекомендации». - М. - 2008 г. - С.273.

2. Gulin D.A., Mukhametova L.I., Markin S.S., Aisina R.B., Gershkovich K.B. New thrombolytic agent Fortelysin: kinetics of plasminogen activation and fibrinolysis // VI Moscow International Congress «Biotechnology: State of the Art and Prospects of Development». 2011. - Moscow. - P.272.