Лекарственное средство, фармацевтическая композиция, активный ингредиент фармацевтической композиции и способ лечения когнитивных нарушений больных острым инфарктом миокарда

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к кардиологии, и фармацевтической промышленности, и может быть использована для лечения когнитивных нарушений больных острым коронарным синдромом, например, острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Известно, что у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), гипертонической болезнью часто встречается ухудшение когнитивных функций, особенно, при увеличении возраста пациентов [Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения. Consilium Medicum 2004; 2:138-41; Birns J., Morris R., Donaldson N., Kalra L. The effects of blood pressure reduction on cognitive function: a review of effects based on pooled data from clinical trials. J Hypertens 2006; 24:1907-14; Birns J., Kalra L. Cognitive function and hypertension. Human Hypertension 2009; 23:86-96].

Даже при стабильной ИБС умеренные когнитивные расстройства повышают риск смерти [Palmer К., Wang Н-Х., Backman L. et al. Differential evolution of cognitive impairment in nondemented older persons. Am J Psychiat 2002; 159: 436-42].

При развитии инфаркта миокарда когнитивные функции больного резко ухудшаются, так как инфаркт миокарда чаще всего развивается на фоне атеросклероза, который поражает как коронарные, так и церебральные артерии. Это обстоятельство резко ухудшает состояние больного и повышает риск летального исхода [Jefferson A., Benjamin Е. Cardiovascular disease, cognitive decline and dementia. Vascular cognitive impairment in clinical practice. Eds. L. Wahlung T. Erkinjuntti, S. Gauthier. Cambridge 2009; 166-77].

Различают инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST. Последний более опасен из-за смазанной клинической картины.

Общим недостатком современных рекомендаций по лечению больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST является то, что в традиционной терапии не предусматривается проведение специальной психотропной терапии. [ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European Heart Journal.2017. Volume 39, Issue 2, 7 January 2018, Pages 119-177. doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393; ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal. 2015. doi:10.1093/eurheartj/ehv320].

Из патентных источников известны изобретения, относящиеся к способам лечения когнитивных нарушений пациентов, например, патент RU 2624978, A61K 31/385, опубл. 11.07.2017, Бюл. №20, «Способ лечения умеренного когнитивного снижения». Способ включает введение лекарственного средства - тиоктовой кислоты в дозе 600 мг/сутки внутрь натощак за 30 минут до приема пищи, в 1-3 приема в день на протяжении не менее чем 3-х месяцев, что позволяет улучшить когнитивные функции пациентов, исходно имевших симптомы умеренного когнитивного снижения.

Известно изобретение, в котором для улучшения когнитивных функции пациентов использовано лекарственное средство, полученное из растительного сырья, например, патент RU 2555334, A61K 31/122, опубл. 10.07.2015, Бюл. №19, «Способ коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией». На фоне стандартной фармакотерапии вводят лекарственное средство «Кудесан» в дозировке 60 мг в сутки на протяжении двух месяцев. Введение «Кудесана» в указанной дозе и режиме обеспечивает эффективную коррекцию когнитивных нарушений у данной группы больных в сочетании с улучшением функции сердечнососудистой системы и обменных процессов.

Патент RU 2555334 является наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению. К недостаткам изобретения можно отнести то, что лекарственное средство, используемое при проведении терапии, имеет побочные эффекты - средство противопоказано в случае наличия у пациента гипотонии, острого гломерулонефрита, язвы 12-перстной кишки и пр.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения, является создание нового лекарственного средства, полученного из растительного сырья, новой фармацевтической композиции, применения нового лекарственного средства, и нового способа лечения когнитивных нарушений больных острым инфарктом миокарда.

Технический результат изобретения заключается в получении минимального побочного эффекта при лечении когнитивных нарушений больных острым инфарктом миокарда с использованием нового лекарственного средства растительного происхождения, созданного на основе принципиально нового класса соединений -смеси природных олигомеров изопренола.

Поставленная задача была решена следующим образом.

Авторами было предложено для лечения когнитивных нарушений у больных острым инфарктом миокарда:

- лекарственное средство, представляющее собой смесь полипренолов формулы (1)

- фармацевтическая композиция, содержащая смесь полипренолов формулы (1) в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные вещества и/или растворители. Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в виде жидкой лекарственной формы для перорального применения,

- применение полипренолов формулы (1) в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции,

- способ лечения, включающий введение эффективного количества упомянутых выше полипренолов формулы (1) в течение 48 часов от начала заболевания. Кроме того, при лечении больному вводят полипренолы формулы (1) по 8 капель 3 раза в день во время еды в течение не менее трех недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение не менее пяти недель.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Осуществление изобретения

Ропрен - это препарат растительного происхождения, который оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое действие, нормализует процессы окислительного фосфорилирования на уровне клеточного метаболизма, способствует восстановлению мембран гепатоцитов путем конкурентного ингибирования перекисных процессов.

В качестве активного ингредиента фармацевтической субстанции при производстве лекарственного средства (препарата) Ропрен используют смесь полипренолов формулы (1)

Препарат производят в виде капель, который по составу представляет собой концентрат полипренолов (с суммой полипренолов 95%). Он относится к группе полипренолов и зарегистрирован в качестве гепатопротектора растительного происхождения (ЛСР-001521/07 от 12.07.2007). Препарат получают из еловой древесной зелени по известной технологии - патент RU 2238291. Состав препарата: Ропрен (с содержанием суммы полипренолов 95%) - 25 г, масло подсолнечное рафинированное дезодорируемое - до 100 г. Описание: прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желтовато-оранжевого цвета. Фармакологическая группа: гепатопротекторное средство растительного происхождения. Код ATX: А05ВА.

Фармакологические свойства: оказывает гепатопротекторное, гиполиподемическое действие. Нормализует процессы окислительного фосфорилирования на уровне клеточного метаболизма. Способствует восстановлению мембран гепатоцитов путем конкурентного ингибирования перекисных процессов. В печени метаболизируется в долихол, участвующий в гликозилировании мембранных белков и образовании гликопротеинов. Нормализует детоксикационную функцию печени. Показания к применению: жировая дистрофия печени различной этиологии, гепатит, цирроз печени (в комплексном лечении), токсические поражения печени (алкогольные, наркотические, лекарственные). Полипренольный препарат Ропрен - является безопасным, у него не выявлено каких-либо токсических и побочных эффектов.

Основным действующим веществом в Ропрене являются полипренолы. Полипренолы - это предшественники транспортного липида всех живых организмов долихола. Долихолы в свою очередь являются соединениями, синтезирующимися в печени и участвующими долихол фосфатном цикле. В результате этого цикла происходит гликолизирование белков с образованием гликопротеидов, представленными в организме рецепторами, белками плазмы, некоторыми факторами роста, ферментами, иммуноглобулинами; а также играющими роль в информационных и энергетических процессах внутри клетки.

Авторами изобретения были проведены клинические исследования и впервые была выявлена способность лечения препаратом Ропрен когнитивных нарушений больных острым инфарктом миокарда.

На основе исследований был подобран режим приема препарата Ропрен.

В данное рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое исследование были включены 68 больных с острым коронарным синдромом, поступившие в первые сутки от начала заболевания. Все больные были рандомизированы методом конвертов на 2 группы: 1-я группа - основная (n=34) - получала Ропрен по 8 капель во время еды 3 раза в день в течение 3-х недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5-ти недель; 2-я группа - контрольная (n=34) - получала плацебо (растительное масло без полипренолов) с тем же режимом приема. При начале терапии и через 2 месяца проводилось тестирование пациентов: показатели изменения уровня когнитивных функций по шкале МоСА [Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. “The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment”. J Am Geriatr Soc. 2005. 53 (4): 695-9. doi:10.1111/j.1532-5415.2005.53221]. Результаты исследований представлены в таблице.

Выводы: Таким образом, на фоне приема Ропрена через 2 месяца выявлено значительное улучшение когнитивных функций по шкале МоСА по сравнению с контрольной группой.

Клинические примеры

Пример 1. Пациент Ш., 41 года, поступил в отделение неотложной кардиологии 24.01.2017 г. с диагнозом: острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST передней стенки левого желудочка от 24.01.17. При поступлении 24.01.17 выполнено чрескожное коронарное вмешательство, стентирована инфаркт связанная передняя межжелудочковая коронарная артерия без осложнений. Назначена стандартная терапия острого коронарного синдрома (гепарин, аспирин, клопидогрел, аторвастатин, омез) и препарат Ропрен по 8 капель во время еды 3 раза в день. Стенокардия после операции не рецидивировала. Проводилась оценка когнитивных функций по шкале МоСА на 3-й день от начала симптомов и через 2 месяца лечения. На фоне терапии Ропреном произошло улучшение когнитивных функций на 21% (с 23 баллов на 3-й день до 29 баллов к концу 2-го месяца).

Пример 2. Пациент С, 70 лет, поступил в отделение неотложной кардиологии 28.05.2017 г. с диагнозом: острый первичный нижний Q инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST от 28.05.17. При поступлении экстренно выполнялось чрескожное коронарное вмешательство, стентирована инфаркт связанная артерия без осложнений. Назначалась стандартная терапия острого коронарного синдрома (гепарин, аспирин, клопидогрел, аторвастатин, омез) и препарат Ропрен по 8 капель во время еды 3 раза в день в течение 3 недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5 недель. Стенокардия после операции не рецидивировала. Проводилась оценка когнитивных функций по шкале МоСА на 3-й день от начала симптомов и через 2 месяца лечения. На фоне терапии Ропреном произошло улучшение когнитивных функций на 27% (с 19 баллов на 3-й день до 26 баллов к концу 2-го месяца).

Пример 3. Пациентка К., 53 лет, поступила в отделение неотложной кардиологии 3.03.2017 г. с диагнозом: острый первичный нижний Q инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST от 3.03.17. При поступлении экстренно выполнялось чрескожное коронарное вмешательство, стентирована инфаркт связанная артерия без осложнений. Назначалась стандартная терапия острого коронарного синдрома (гепарин, аспирин, клопидогрел, аторвастатин, омез) и препарат Ропрен по 8 капель во время еды 3 раза в день в течение 3 недель, затем по 3 капли 3 раза в день в течение 5 недель. Стенокардия после операции не рецидивировала. Проводилась оценка когнитивных функций по шкале МоСА на 3-й день от начала симптомов и через 2 месяца лечения. На фоне терапии Ропреном произошло улучшение когнитивных функций на 18% (с 23 баллов на 3-й день до 28 баллов к концу 2-го месяца).

Проведенные исследования и клинические испытания показали, что улучшение когнитивных функций при применении препарата Ропрен делает целесообразным его использование у пациентов с острым коронарным синдромом.

Промышленная применимость

Использование нового лекарственного средства Ропрен, растительного происхождения, представляющего собой принципиально новый класс соединений - смеси природных олигомеров изопренола, позволяет проводить наиболее бережное лечение когнитивных нарушений больных острым инфарктом миокарда и проявляет минимальные побочные свойства для организма больного.