Результат интеллектуальной деятельности: Способ продления безрецидивного периода интерстициального цистита

Предполагаемое изобретение относится к медицине, а именно урологии и может быть использовано при лечении интерстициального цистита.

Интерстициальный цистит - заболевание, характеризующееся наличием персистирующей или рецидивирующей боли, локализованной в области мочевого пузыря и сопровождающейся по крайней мере одним из следующих симптомов: усилением боли при наполнении мочевого пузыря, учащением дневного и/или ночного мочеиспускания в отсутствии признаков инфекционного или другого явного поражения мочевого пузыря (Лоран О.Б., Зайцев А.В., Липский B.C. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин // Саратов: Приволжское книжное издательство. 2001).

Распространенность заболевания довольно вариабельна и составляет от 4,5 до 50 женщин на 100000 (Nordling J. et al. (Ред.). Болевой синдром мочевого пузыря: руководство для врачей. Springer Science & Business Media, 2012; Fall M. et al. EAU guidelines on chronic pelvic pain // European urology. 2010. V. 57. №. 1. P. 35-48).

Рассматриваемая патология представляет собой тяжелую социальную проблему, приводит к тяжелым моральным и физическим страданиям пациента, дезадаптирует ее в окружающем обществе (Wein A.J., Hanno P.M., Gillenwater J.Y. Interstitial cystitis: an introduction to the problem // Interstitial cystitis. Springer, London, 1990. P. 3-15).

Патогенетическая теория развития интерстициального цистита декларирует, что вследствие сосудистых изменений и нарушения трофики в стенке мочевого пузыря развивается комплекс дистрофических, некробиотических и склеротических процессов, вовлекающий все слои стенки мочевого пузыря (панцистит). Происходит атрезия и атрофия сосудов, возникают трофические нарушения, язвы и их осложнения (кровотечения). Развившийся фиброз и склероз мышц мочевого пузыря, как правило, приводит к его сморщиванию и нарушению функции (Fall М. et al. EAU guidelines on chronic pelvic pain // European urology. 2004. V. 46. №. 6. P. 681-689).

Проблема лечения больных с интерстициальным циститом чрезвычайно актуальна. Это связано, как с высокой распространенностью этих состояний, так и с низкой эффективностью существующих сегодня методик лечения. При этом важно подчеркнуть, что малоэффективными являются именно симптоматические методы лечения, а патогенетическое лечение отсутствует вообще.

В последние годы, огромное количество исследований, направленных на введение аутологичной плазмы обогащенной тромбоцитами (АТОП) наблюдаются в таких отраслях медицины как ортопедия, хирургия и косметология, спортивная медицина имеют положительные результаты лечения, направлены на заживление, восстановление тканей и противовоспалительный эффект. Учитывая патогенез заболевания, предложена методика местного внутритканевого применения аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (АПОТ). Богатая тромбоцитами плазма содержит α-гранулы, из которых после активации могут высвобождаться множественные факторы роста, такие как фактор роста, полученный из тромбоцитов, трансформирующий фактор роста β, фактор роста эндотелия сосудов и эпидермальный фактор роста (et al. The early histological effects of intravesical instillation of platelet-rich plasma in cystitis models // International neurourology journal. 2016. V. 20. №. 3. P. 188. http://dx.doi.org/10.5213/inj.1632548.274).

За ближайший аналог принят способ, исследованный тайванскими урологами «Эффективное и безопасное внутрипузырное введение обогащенной тромбоцитами плазмы при лечении интерстициального цистита у пациентов рефрактерному к традиционным методам лечения (проспективное клиническое исследование)» (Jhang J.F., Lin T.Y., Kuo Н.С.Intravesical injections of platelet-rich plasma is effective and safe in treatment of interstitial cystitis refractory to conventional treatment - A prospective clinical trial // Neurourology and urodynamics. 2019. V. 38. - №. 2. - P. 703-709. PMID: 30576011 DOI: 10.1002/nau.23898).

В исследование было включено 40 пациентов с интерстициальным циститом, у которых производили забор собственной крови в объеме 50 мл, которую в последующем дважды центрифугировали, получали аутологичную плазму, обогащенную тромбоцитами, активировали ее с использованием 10% раствора CaCl₂ в соотношении соответственно 1:10, далее плазму в объеме 10 мл вводили в стенку мочевого пузыря. Одна инъекция 0,5 мл, инъекционную иглу вводили примерно 1 мм в подслизистый слой на задней и боковых стенках мочевого пузыря. Всего проводилось за 1 сеанс 20 инъекций. Количество сеансов 4-1 раз в неделю в течение 1 месяца.

По заявлению авторов, стойкий клинический эффект, обусловлен тем, что тромбоциты действуют, как медиаторы воспаления и регенерации в тканях. После начала введения плазмы обогащенной тромбоцитами с каждым последующим введением уменьшался болевой синдром (уменьшение) (по опросникам визуально-аналоговой шкалы), снижалась ургентность и ноктурия по дневникам мочеиспускания, увеличилась емкость мочевого пузыря по данным цистоскопии. Данный способ был предложен авторами как альтернативный метод терапевтического лечения интерстициального цистита.

Данная работа обладает следующими недостатками:

1. Данный способ не может быть использован при лечении интерстициального цистита с гуннеровским поражением стенки мочевого пузыря.

2. Ввиду сохранения язвенного дефекта, вероятность рецидивирования клиники цистита в ранний и отсроченный период очень высока.

3. Перерыв между введением в 7 дней мал, так как полный цикл действия факторов - 7-10 дней.

Задачи:

1. Уменьшение болевого синдрома.

2. Снижение частоты мочеиспускания.

3. Увеличение резервуарной емкости мочевого пузыря.

4. Сокращение сроков лечения и частоты рецидивов заболевания.

5. Повышение эффекта лечения за счет использования аутологичной плазмы обогащенной тромбоцитами при интерстициальном цистите с гуннеровским поражением.

Сущностью изобретения является, что полученную из 100 мл цельной крови плазму подготавливают с трехкратным увеличением концентрации тромбоцитов замораживают при температуре t -80° С с последующим размораживанием на водяной бане t +40° С и после активирования 10% раствором CaCl₂ в соотношении 1:10 соответственно; осуществляют электрокоагуляцию зоны язвенного поражения стенки мочевого пузыря и непосредственно после этого зону обкалывают через каждые 2,0-3,0 мм, глубиной 2,0-3,0 мм, 1 укол - 1 мл, с условием введения плазмы и по здоровым краям кратера на 2-3 мм от его края, причем через каждые 14 дней, 4 раза инъекции повторяют в том же режиме, проводят через 1, 3, 6, 12 месяцев клинический контроль за течением заболевания и щипковую биопсию зоны язвенного поражения стенки мочевого пузыря с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием для оценки результатов лечения.

Технический результат: Способ продления безрецидивного периода интерстициального цистита позволяет: уменьшить болевой синдром, снизить частоту мочеиспусканий, увеличить резервуарную емкость мочевого пузыря, сократить частоту рецидивов, сократить сроки лечения, расширить сферу применения за счет использования аутологичной плазмы обогащенной тромбоцитами при интерстициальном цистите с гуннеровским поражением.

Аутоплазма, обогащенная тромбоцитами, является производным собственной крови пациента, что позволяет получить большое количество аутологичного материала за короткий период времени с абсолютной биосовместимостью, что позволяет считать использование данного способа безопасным для пациента.

Клинический эффект аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, обусловлен содержанием множества тромбоцитов, при активации которых секретируется большое количество факторов роста.

Эпидермальный фактор роста (EGF) - стимуляция пролиферации эпителиальных, мезенхимных клеток и фибробластов; стимуляция миграции и пролиферации эндотелиальных клеток и ангиогенеза, регуляция продукции коллагеназ.

Трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-b, b1 и b2) - регуляция морфогенетических факторов, участие в хемотаксисе, иммунных реакциях, усилении синтеза белков межклеточного матрикса, стимуляция продукции коллагена.

Тромбоцитарный фактор роста (PDGFA+B) - активация фибробластов и миоцитов гладкомышечной ткани, клеточного роста, стимуляция синтеза коллагена и гликозаминогликанов, усиление образования грануляционной ткани, формирование матрикса коллагена, активация морфогенетических белков, стимулирование ангиогенеза, активация миграции моноцитов, макрофагов, нейтрофилов; активация макрофагов.

Инсулиноподобные факторы роста (IGF - I,II) - активация ангиогенеза, стимуляция заживления мышечной ткани.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF, ECGF) - стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и ангиогенеза, стимуляция лимфангиогенеза, повышение проницаемости сосудистой стенки.

Основной фактор роста фибробластов (FGF) - стимуляция роста эндотелиальных клеток; стимуляция ангиогенеза, стимуляция роста стабилизации сосудов.

Аутоплазма, обогащенная тромбоцитами, простая в приготовлении и использовании, недорогой и минимально инвазивный способ получения высокой концентрации аутологичных факторов роста.

Процесс получения плазмы, обогащенной тромбоцитами включает в себя следующие фазы:

1. Забор крови у пациента.

2. Центрифугирование.

3. Лабораторный контроль.

4. Добавочное центрифугирование.

5. Активация аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Приготовление аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, осуществляют с использованием ручного метода. Ручной метод приготовления основан на поэтапном центрифугировании собственной плазмы пациента, что приводит к разделению форменных элементов крови в пробирке, тромбоциты при этом занимают вышележащее положение за счет более легкого молекулярного веса.

Для получения концентрации тромбоцитов, превышающих базовый уровень в 3 раза, достаточно двукратного центрифугирования со скоростью 3000 bpm в течение 10-15 минут. Следует помнить, что быстрое центрифугирование может вызвать механическое разрушение элементов плазмы, увеличение температуры, тем самым вызывает изменения в структуре тромбоцитов, что может запустить частичную активацию, дегрануляцию клеток, с последующей потерей а-гранул.

Активация аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами - это процесс разрушения мембраны тромбоцитов, в результате которого выделяются из тромбоцитов α-гранулы и секретируется значительное количество вышеописанных факторов роста. В связи с этим, для активации аутологичной плазмы предложено добавлять 10% раствор хлорида кальция (из расчета 1:10 к объему плазмы), а криоконсервация приготовленной плазмы имеет цель применения продукта в отсроченный период.

Анализируя механизм действия аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, оценивая высокий потенциал регенеративной функции данного продукта, возможности к стимуляции ангиогенеза и, как следствие -улучшение трофики тканей, можно утверждать, что ускоряется заживление ран, доказана безопасность применения плазмы, основываясь на успешности применения данного способа в лечении заболеваний, связанных с нарушением трофики тканей, со сниженным потенциалом заживления ран, выявлена высокая эффективность применения предполагаемого способа в лечении интерстициального цистита как фактора, стимулирующего регенерацию тканей.

Способ осуществляют следующим образом у пациенток с верифицированным интерстициальным циститом производят забор собственной цельной крови в объеме 100 мл. Объем крови для приготовления аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами должен в пять раз превышать объем полученной плазмы. Производят центрифугирование цельной крови в режиме 3000 оборотов в минуту в течение 15 минут. Обязательно производят лабораторный контроль получаемой концентрации тромбоцитов. Проводят добавочное центрифугирование в режиме 1500 оборотов в минуту в течение 5 минут для доведения трехкратного увеличения концентрации тромбоцитов. В среднем, используют для одного сеанса терапии 20 мл аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Производят заморозку полученного продукта при температуре -80С°, затем разморозку плазмы, с последующим добавлением 10% раствора CaCl₂ в соотношении к полученной плазме 1:10 соответственно. Далее, в стерильных условиях производят щипковую биопсию зону Гуннеровского поражения и отправляют на гистологическое и иммуногистохимическое исследование с целью определения количества сосудов в срезе ткани, распространенность фиброза, наличия тучных клеток, многослойного плоского эпителия. Затем, в стерильных условиях, выполняют электрокоагуляцию язв стенки мочевого пузыря, далее с помощью эндоскопа через иглу обкалывают зону Гуннеровского поражения: обкалывают через каждые 2-3 мм: 1 укол - 1 мл, глубиной 2,0-3,0 мм, с условием введения плазмы и по здоровым краям кратера на 2,0-3,0 мм от его края, причем через каждые 14 дней, 4 раза инъекции повторяют в том же режиме. Через 1, 3, 6, 12 месяцев после завершения лечения аутоплазмой обогащенной тромбоцитами, производят клинический контроль за течением заболевания при помощи опросников (визуально-аналоговая шкала боли, дневники мочеиспускания, шкала симптомов тазовой боли, ургенции и частого мочеиспускания, шкала оценки выраженности ургентности) и щипковую биопсию края зоны язвенного поражения стенки мочевого пузыря с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием для оценки результатов лечения.

Пример 1: Пациентка С, 73 лет госпитализирован в урологическое отделение с верифицированным диагнозом: Интерстициальный цистит 3С. При поступлении предъявляла жалобы на боли внизу живота, усиливающиеся при наполнении мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание малыми порциями до 40 раз в сутки.

Из анамнеза известно: Болеет в течение 7 лет, когда стали беспокоить вышеперечисленные жалобы, длительно лечилась у уролога по месту жительства, с переменным успехом (мочеиспускание до 20-30 раз за сутки, малые порции при мочеиспускании до 10-20 мл, при нарушении диеты особенно после приема соленой пищи, сельди - состояние ухудшается, в анамнезе - эндометриоз, длительное время лечила у уролога инфекцию мочевыводящих путей, при цистоскопии объем мочевого пузыря 120 мл, обследована на tbs - исключен, на внутривенных урограммах - везикоптоз, в связи с выраженным болевым синдромом больная уволилась с работы.

Больная направлена на консультацию к урологу ККДП. После дообследования в плановом порядке госпитализирована в урологическое отделение для дообследования и оперативного лечения.

С 08.07.2018 по 20.07.2018 г. находилась на стационарном лечении в урологическом отделении №2 Краевой клинической больницы №1. 09.07.2018 г. больной выполнена - «Цистоскопия, проба с калием». Калиевая проба резко положительная.

После проведения предоперационной подготовки 13.07.2018 г. больной под спинномозговой анестезией выполнена операция - «Цистоскопия, гидробужирование мочевого пузыря, трансуретральная резекция мочевого пузыря». По данным гистологического исследования - морфологическая картина соответствует интерстициальному циститу язвенной формы.

За время нахождения на амбулаторном лечении пациентке проводились инсталляции мочевого пузыря, обезболивающая терапия, прием трициклических антидепрессантов, интервал между мочеиспусканием увеличился до 1,5 часов. Объем мочеиспускания от 50 до 100 мл. Через 1 месяц проводимой терапии пациентку стали беспокоить боли внизу живота, усиливающиеся при наполнении мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание малыми порциями до 40 раз в сутки. Госпитализирована в урологическое отделение для дообследования и дальнейшего лечения. Объективно:

• лабораторные данные: ОАК - без особенностей. Исходные показатели: тромбоциты 289×10⁹/л, лейкоциты 7,64×10⁹/л, эритроциты 4,5×10¹²/л. ОАМ - лейкоцитурии, эритроцитурии, бактериурии не выявлено. Бактериологический посев мочи - роста микрофлоры не выявлено.

• По данным обзорной и внутривенной урографии - теней, подозрительных на конкременты не выявлено. Функция почек своевременная, дилатации чашечно-лоханочной системы не выявлено. Мочеточники прослеживаются цистойдами. Мочевой пузырь малого наполнения, при цистографии стоя - везикоптоз.

• При цистоскопии - уретра свободно проходима для эндоскопа, шейка не изменена, объем мочевого пузыря 100 мл. Устья мочеточников симметричные щелевидной формы, моча из них выделяется порционно. Сосудистый рисунок выражен. В области второго сегмента по задней стенке имеет место Гуннеровское поражение. При наполнении появились петехиальные высыпания при объеме 200 мл.

Определены показания для лечения аутологичной плазмой, обогащенной тромбоцитами с целью улучшения трофики и регенерации тканей, увеличение резервуарной емкости мочевого пузыря, уменьшение болевого синдрома, снижение частоты мочеиспускания, сокращение частоты рецидивов, сокращение сроков лечения.

Первым этапом у пациентки взято информированное добровольное согласие на проведение терапии, рассказаны все возможные риски и осложнения. Произведен забор цельной крови у пациентки в объеме 100 мл. Выполнено первое центрифугирование крови в режиме 3000 оборотов в минуту в течение 15 минут, произведен забор ручным способом вышележащего слоя плазмы из пробирки, выполнен лабораторный контроль концентрации тромбоцитов, затем произведено повторное центрифугирование в режиме 1500 оборотов в течение 5 минут. Осуществлен забор вышележащего слоя плазмы с высоким содержанием тромбоцитов. Повторение лабораторного контроля. Лабораторные характеристики полученной плазмы: тромбоциты 872×10⁹/л, лейкоциты 0,8×10⁹/л, эритроциты 0,04×10¹²/л. Выполнено замораживание полученного продукта при t -80°С. Произведена активация полученной аутоплазмы путем разморозки на водяной бане при t +40°С и добавлением 10% раствора CaCl₂ в соотношении соответственно 1:10.

В стерильных условиях при цистоскопии производят щипковую биопсию зону Гуннеровского поражения и отправляют на гистологическое и иммуногистохимическое исследование с целью определения количества сосудов в срезе ткани, распространенность фиброза, наличие тучных клеток, многослойного плоского эпителия.

По данным патолого-гистологического и иммуногистохимического исследований: в препарате фрагменты рубцово-измененной стенки мочевого пузыря, покровный эпителий резко истончен до 1-2 ряда. Единичные сосуды в срезах. Mast Cell Tryptase, CloneAA1 Реакция положительная в тучных клетках: 160-170 клеток в поле зрения (х400). (фиг. 1 - гистологическая картина стенки мочевого пузыря до лечения аутоплазмой, обогащенной тромбоцитами х400, окраска гематоксилин Гарриса).

Далее осуществлена электрокоагуляция язв стенки мочевого пузыря, затем с помощью эндоскопа через иглу выполнено обкалывание зоны Гуннеровского поражения: на 1 укол по 1 мл плазмы в зону дна коагуляции, по здоровым краям кратера, через каждые 2 мм, глубина вкола 2 мм, общим количеством 22 инъекции. В последующем произведено еще 4 сеанса терапии с временным интервалом 1 раз в 14 дней по вышеуказанной методике. Через 1 месяц после завершения терапии аутологичной плазмой обогащенной тромбоцитами, выполнена повторная щипковая биопсия стенки мочевого пузыря из области Гуннеровского поражения. По данным патолого-гистологического и иммуногистохимического исследований: фрагмент стенки мочевого пузыря с неравномерной эпителизацией поверхностных отделов, без признаков язвенного поражения. Покровный эпителий - 4-5 рядов уротелиальных клеток, фокально - уротелий до 5-6 рядов, определяются единичные участки уротелиальной пролиферации, выраженное количество артериол. Экспрессия тучных клеток (mast-cell) - 10-15 в поле зрения (х 400). (фиг. 2 - гистологическая картина стенки мочевого пузыря после лечения аутоплазмой обогащенной тромбоцитами х400, окраска гематоксилин Гарриса).

Дизурические явления (частота и интесивность), болевой синдром стали уменьшаться после 1-го сеанса, тенденция сохранялась на протяжении всего курса терапии. После окончания лечения снижение симптоматики сохранялось в течение 3-6 месяцев с постепенным усилением клиники, тем самым период безрецидивного течения составил 6 месяцев. Через 1, 3, 6, 12 месяцев после завершения терапии аутологичной плазмой, обогащенной тромбоцитами, выполнялась контрольная щипковая биопсия стенки мочевого пузыря из области Гуннеровского поражения для морфологической оценки внутрипузырной терапии плазмы обогащенной тромбоцитами.

Способ продления безрецидивного периода интерстициального цистита позволил: уменьшить болевой синдром (снижение боли по визуально-аналоговой шкале с 7 до 3 баллов, снизить частоту мочеиспусканий (среднее количество мочеиспускании до начала лечения за сутки 40 раз, после окончания курса терапии 10-12 раз, увеличить резервуарную емкость мочевого пузыря (со 100 мл до 350 мл), сократить частоту рецидивов (безрецидивный период 6 месяцев), сократить сроки лечения (срок нахождения пациентки 3 койко-дня).

Пример 2: Пациентка Л, 39 лет госпитализирована в урологическое отделение с диагнозом: Интерстициальный цистит.

Предъявляла жалобы на боли внизу живота усиливающиеся при наполнении мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание малыми порциями до 10-20 мл, паллакиурию до 40-50 раз в сутки.

Из анамнеза известно: Болеет в течение 4 лет, когда стали беспокоить вышеперечисленные жалобы, длительно лечилась у уролога по месту жительства, проводилась терапия цистита - на фоне антибактериальной терапии незначительное снижение клинической симптоматики. Но после нарушении диеты, переохлаждения симптоматика усиливалась.

Больная направлена на консультацию к урологу ККДП. Обследована, выполнена цистоскопия с биопсией стенки мочевого пузыря. Диагноз подтвержден морфологически. После дообследования в плановом порядке госпитализирована в урологическое отделение для дальнейшего лечения. Объективно:

• лабораторные данные: ОАК - без особенностей. Исходные показатели: тромбоциты 345×10⁹/л, лейкоциты 7,2×10⁹/л, эритроциты 5,2×10¹²/л. ОАМ - лейкоцитурии, туриоцитурии, бактериурии не выявлено. Бактериологический посев мочи - роста микрофлоры не выявлено.

• По данным обзорной и внутривенной урографии - теней подозрительных на конкременты не выявлено. Функция почек своевременная, дилатации чашечно-лоханочной системы не выявлено. Мочеточники прослеживаются цистойдами. Мочевой пузырь малого наполнения.

• При цистоскопии - уретра свободно проходима для эндоскопа, шейка не изменена, объем мочевого пузыря 150 мл. Устья мочеточников симметричные щелевидной формы, моча из них выделяется порционно. Сосудистый рисунок выражен. В области второго сегмента по задней стенке и по левой боковой стенки имеют место Гуннеровское поражение. При наполнении появились петехиальные высыпания при объеме 200 мл.

У пациентки взято информированное добровольное согласие на проведение терапии и последующего оперативного лечения, рассказаны все возможные риски и осложнения.

1. Первым этапом выполнен забор цельной крови у пациентки в объеме 100 мл.

2. Выполнено приготовление аутоплазмы обогащенной тромбоцитами по вышеописанной технологии. Лабораторные характеристики полученной плазмы: тромбоциты 1050×10⁹/л, лейкоциты 0,4×10⁹/л, эритроциты 0,05×10¹²/л.

3. Произведено замораживание полученной плазмы при t -80°С.

4. Выполнено размораживание аутоплазмы обогащенной тромбоцитами на водяной бане при t +40°С и добавление 10% раствора CaCl₂ в соотношении соответственно 1:10.

5. В стерильных условиях при цистоскопии производят щипковую биопсию зону Гуннеровского поражения.

6. Далее осуществлена электрокоагуляция язв стенки мочевого пузыря, затем с помощью эндоскопа через иглу выполнено обкалывание зоны Гуннеровского поражения: на 1 укол по 1 мл плазмы в зону дна коагуляции, по здоровым краям кратера, через каждые 3 мм, глубина вкола 3 мм, общим количеством 22 инъекции. В последующем произведено еще 4 сеанса терапии с временным интервалом 1 раз в 14 дней по вышеуказанной методике. Через 1, 3, 6, 12 месяцев после завершении терапии аутологичной плазмой обогащенной тромбоцитами, выполнялась контрольная щипковая биопсия стенки мочевого пузыря из области Гуннеровского поражения для морфологической оценки эффективности лечения плазмой обогащенной тромбоцитами.

Дизурические явления (частота и интесивность), болевой синдром стали уменьшаться после 1-го сеанса, тенденция сохранялась на протяжении всего курса терапии. После окончания лечения снижение симптоматики сохранялось в течение 6 месяцев и безрецидивная картина наблюдалась до 12 месяцев с момента окончания курса терапии с постепенным усилением клиники, тем самым период безрецидивного течения составил 12 месяцев.

Способ продления безрецидивного периода интерстициального цистита позволил: уменьшить болевой синдром (снижение боли по визуально-аналоговой шкале с 8 до 3 баллов, снизить частоту мочеиспусканий (среднее количество мочеиспускании до начала лечения за сутки до 40-50 раз, после окончания курса терапия 12-15 раз, увеличить резервуарную емкость мочевого пузыря (со 150 до 300 мл), сократить частоту рецидивов (безрецидивный период 12 месяцев), сократить сроки лечения (срок нахождения пациентки 3 койко-дня).