Результат интеллектуальной деятельности: Способ диагностики базально-клеточного рака кожи в начальной стадии

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, патологической анатомии и онкологии и представляет собой способ диагностики базально-клеточного рака кожи в эритематозной стадии.

Известен способ диагностики базально-клеточного рака кожи путем изучения клинических, анамнестических, дерматоскопических, конфокальных и гистопатологических данных (Lupu М, Caruntu С, Рора MI, Voiculescu VM, Zurac S, Boda D. Vascular patterns in basal cell carcinoma: Dermoscopic, confocal and histopathological perspectives. Oncol Lett. 2019 May; 17(5):4112-4125. doi: 10.3892/ol.2019.10070. Epub 2019 Feb 25).

Недостатком этого способа является то, что при клинической и дерматоскопической диагностике базально-клеточного рака кожи в эритематозной (начальной) стадии не удается обнаружить специфические признаки заболевания, а также выявить границы опухоли при осмотре дерматоскопом. В данном случае врач полагается лишь на неспецифические клинические признаки, такие как изучение анамнеза, катамнеза и расположения элементов опухоли. Перечисленные клинические симптомы характерны для многих опухолей доброкачественной и злокачественной природы, например актинического кератоза, себорейного кератоза, болезни Бовена, плоско-клеточного рака кожи, дискоидной красной волчанке. При всех этих заболеваниях в начальной стадии отмечается образование красного пятна, различных размеров и форм, что обусловливает увеличение вероятности постановки ошибочного диагноза при первичном осмотре и биопсии кожи (инвазивного метода диагностики с множественными осложнениями, особенно при локализации опухоли на лице и у молодых больных). Данная диагностика длительна.

Ближайшим к заявляемому является способ диагностики базально-клеточного рака кожи путем проведения оптической последовательной томографии (Holmes J, von Braunmuhl T, Berking С, Sattler E, Ulrich M, Reinhold U, Kurzen H, Dirschka T, Kellner C, Schuh S, Welzel J / Optical coherence tomography of basal cell carcinoma: influence of location, subtype, observer variability and image quality on diagnostic performance // Br J Dermatol. 2018; 178(5): 1102-1110).

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что в ранних (эритематозных) стадиях заболевания не удается увидеть начало болезни (признаков базалоидных клеток и структур, плотно прилегающих к эпидермису) на клеточном уровне.

Другими недостатками способа является трудность применения в клинической практике, дороговизна исследования, необходимость компетентных и ориентированных на проведение этого исследования специалистов. Для данного способа врач-дерматолог, онколог должен быть обучен для работы на устройстве с последующей интерпретацией результатов и дифференциальной диагностикой с другими схожими дерматозами и опухолями кожи.

Задачей настоящего изобретения является ранняя клиническая диагностика базально-клеточного рака кожи в эритематозной (начальной) стадии при повышении ее точности, выполнимость исследования врачами первичного звена.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе диагностики базально-клеточного рака кожи в начальной стадии, включающий визуальный осмотр, очаг поражения орошают жидким азотом 10 экспозиций или контактно воздействует жидким азотом 10-кратно на очаг поражения и при образовании перламутровых или полупрозрачных папул не позднее чем через 12 часов после криодеструкции по периферии элемента диагностируют базально-клеточный рак кожи.

Патогенетической основой орошения жидким азотом является то, что под его воздействием эпидермис частично подвергается некрозу, а в сосочковом слое дермы образуется отек, где располагаются рыхлая соединительная ткань и небольшой объем воспалительного инфильтрата, состоящего из лимфоцитов и гистиоцитов. Жидкий азот обладает удельной плотностью 0,808 г/см³ и имеет точку кипения 77,4 K (-195,75°С). При нанесении на кожу образуется некроз эпидермиса и, вследствие этого, отек дермы ткани (вторая стадия воспаления (альтерация и эксудация).

Важным механизмом образования перламутровых или полупрозрачных папул при клиническом осмотре является то, что отек ткани приподнимает опухолевые (базалоидные структуры с зонами ретракции, прилегающие плотно к эпидермису) на поверхность кожи. За счет распирания отеком сосочкового слоя происходит постепенное образование папул по периферии элемента. Ценность заключается в том, что данный способ дает возможность постановки диагноза в начальных стадиях заболевания, без затрат, без инвазивных методов исследования. Папулы в виде периферического палисада могут обнаруживаться именно при базально-клеточном раке кожи (потому что гистологическая картина представлен скоплением опухолевидных структур под эпидермисом в виде груши).

При 10-кратном нанесении жидкого азота очаг поражения уплотняется и инфильтрируется (соответствует стадию альтерации и экссудации воспаления), что способствует образованию отека сосочкового слоя дермы и возникновению папул по периферии элемента в течение 12 часов. Если орошать азот кратностью менее 10 раз, данный эффект не достигается, а в случае нанесения более 10 раз очаг поражения подвергается некрозу, и полностью стирается клиническая картина. Полученный результат следует оценить не позднее чем через 12 часов, так как именно за этот период образованные папулы превращаются в пузыри и постепенно подвергаются белковому гидролизу, а очаг поражения рассасывается.

Способ осуществляется следующим образом. При выявлении у поступивших больных локализованных пятен розового и красного цвета, сходных с актиническим кератозом, дискоидной красной волчанкой, болезнью Бовена, выполняется орошение жидким азотом очага поражения. Кожу обрабатывают спиртом. Крионаконечник (обычно типа С, Cry-AC, Brymill) помещают на расстоянии 5-10 мм от поверхности кожи, жидкий азот направляют к центру обрабатываемого поля 10-кратно (экспозиций) с пределом охлаждения на глубину 5 мм, составляющим -20С°, или стерильный ватный тампон окунается в емкость с жидким азотом и 10-кратно наносится контактно на очаг поражения. Положительным результатом является образование перламутровых или полупрозрачных папул в течение 12 часов по периферии элемента. Для выполнения процедуры рекомендуется использовать криодеструкторы Cryo Pro mini, Cryo Pro Maxi.

Можно также использовать в качестве дозатора жидкого азота шарик из ваты размером с очаг поражения и наносить жидкий азот 10-кратно на элемент.Чтобы криодеструкция была менее болезненной, перед ее проведением кожу целесообразно обработать жидким 2% раствором лидокаина и/или 5% кремом ЭМЛА.

Пример 1. В ГБУЗ «Леноблцентр специализированных видов медицинской помощи» 05.04.2019 г. к врачу онкологу-дерматологу направлена больная Е. 36 л. с жалобами на пятно в области лица. При осмотре дерматоскопом признаков базально-клеточного рака кожи (древовидного прорастания сосудов и/или множественные телеангиоэктазии) не обнаружено.

Проведена диагностика заявляемым способом и рекомендована повторная консультация на следующий день. На момент осмотра на месте криодеструкции наблюдалось появление перламутровых или полупрозрачных папул по периферии элемента.

Поставлен диагноз: базально-клеточный рак кожи Т1, N0, М0. Правильность диагноза подтверждена гистологическим исследованием.

Пример 2. Больной 3., 41 г. обратился к врачу онкологу-дерматологу в ГБУЗ «Леноблцентр специализированных видов медицинской помощи» 10.03.2019 г. с жалобами на красное пятно в области носа. При клиническом осмотре было заподозрено несколько диагнозов: Актинический кератоз? Базально-клеточный рак кожи? Дискоидная красная волчанка?

Проведена диагностика заявляемым способом и рекомендовано повторное обращение на следующий день. На момент следующего осмотра обнаружен местный отек ткани, а при осмотре дерматоскопом вновь образованные множественные перламутровые жемчужные папулы по периферии элемента, что привело к постановке диагноза «базально-клеточный рак» Т1, N0, М0. На основании заявляемого способа диагностики поставлен диагноз: базально-клеточный рак кожи Т1, N0, М0.

Заявляемый способ является простым, точным, быстрым и бюджетным методом ранней диагностики базально-клеточного рака кожи в эритематозной (начальной) стадии. Выполнение заявляемого способа можно осуществлять на момент осмотра пациента и удобно, особенно, для врачей первичного звена. Учитывая отсутствие специфических клинических проявлений в начальной стадии заболевания, сложности дифференциальной диагностики со схожими заболеваниями, такими как актинический кератоз, дискоидная красная волчанка и болезнь Бовена, с локализацией элементов на лице (косметические дефекты после биопсии и операции), небольшим числом медицинских учреждений, где рутинно выполняется биопсия кожи, небольшого числа врачей-дерматологов и онкологов, ориентированных на изучение данной патологии кожи, фактор времени и точность диагноза являются ключевыми в принятии решения о назначении специфической терапии.

Применение данного способа позволяет с высокой точностью диагностировать базально-клеточный рак кожи в эритематозной (начальной) стадии, провести дифференциальную диагностику со схожими дерматозами, максимально быстро определить адекватную лечебную тактику, а, следовательно, улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения.

Заявляемый способ доступен врачам любой специальности, не требует дорогостоящего оборудования и проведения большого количества лабораторных и инструментальных исследований. Способ позволяет в ранние сроки диагностировать базально-клеточный рак кожи в эритематозной (начальной) стадии и предотвратить задержку назначения лечения больным, нуждающимся в терапии и выбрать тактику ведения пациента, а также провести профилактику заболевания.

Наряду с этим, способ позволяет сократить сроки установления диагноза и снизить денежные затраты на проведение конфокальной, оптической микроскопии.