НАБОР ДЛЯ КОНТРОЛЯ АППЕТИТА И НОРМАЛИЗАЦИИ ВЕСА ТЕЛА И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

Изобретение относится к области пищевой и химико-фармацевтической промышленности и касается комплекса биологически активных веществ для контроля аппетита и нормализации веса.

Проблема самочувствия лиц, страдающих избыточным весом и ожирением, в настоящее время становится все более актуальной, массовой и социально-значимой. Современное общество провоцирует непреднамеренное ожирение у своих граждан, способствуя потреблению высококалорийной пищи с большим содержанием жиров, и в то же время, благодаря техническому прогрессу, стимулируя малоподвижный образ жизни. Эти социальные и техногенные факторы способствуют росту распространения ожирения в последние десятилетия. Ожирение напрямую связано с некоторыми из наиболее распространенных заболеваний в современном обществе, включающих гипертонию, ишемическую болезнь сердца, артрит, холецистит, рак молочной железы, предстательной железы и толстой кишки.

Как известно в процесс регуляции аппетита и насыщения вовлечено более тридцати биологически активных веществ: проопиомеланокортин, лептин, грелин, допамин, серотонин, секретин, гастрин, информационный пептид и др. Примерно половина из них выделяется жировыми клетками. При избыточном весе количество жировых клеток очень быстро растет. Чем больше жировых клеток, тем сильнее нарушается контроль за аппетитом и насыщением. Таким образом, существует значительная потребность в разработке способов и средств контроля аппетита и соответственно предотвращения избыточного веса тела и развития ожирения.

Известен способ снижения веса и контроля аппетита путем приема биологически активной добавки, содержащей, по меньшей мере, источник катехинов и, по меньшей мере, 3% корозолевой кислоты в дневных или ночных составах. Добавка может включать дополнительно экстракты листьев зеленого или черного чая (WO 2007053929 (А1) - 2007-05-18).

Известна композиция для снижения веса человека. Композиция представлена в форме капсулы, содержащей эффективное количество капсаицина и/или его аналогов, L-тирозина, дополнительного кофеина и/или его аналогов, экстракта зеленого чая, содержащего катехин и кофеин, и варианты осуществления, которые включают кальций. Также описан способ снижения и поддержания веса человека с использованием композиции (US 2008008770 (А1) - 2008-01-10).

Известна функциональная пищевая композиция, которая содержит пробиотики и пребиотики. Композиция может включать соединение для снижения веса, выбранное из группы, состоящей из тилакоидов, тилакоидных экстрактов и их комбинаций. Также композиция может включать, вещество из группы, состоящей из ингибитора протеиназы II, экстракта зеленого кофейного зерна, хлорогеновой кислоты, экстракта листьев зеленого чая, полифенолов, экстракта ашваганды, ксантановой камеди, хитозана, пиколината хрома, сенны, эфедры, горького апельсина, фукоксантина экстракта белой фасоли, витамина D, хорионического гонадотропина человека, ресвератрола, капсаицина, чиа, L-карнитина, бананового листа, красного клевера, имбиря, миндаля, семян льна, лейцина (WO 2015017625 (А1), опубл. 2015-02-05).

В качестве ближайшего аналога может быть указано решение по ЕР 1578401 (А2) - 2005-09-28, согласно которому раскрывается способ, способствующий похудению, термогенезу, подавлению аппетита, мышечной массе, повышению метаболизма и повышению уровня энергии с использованием диетических добавок. Примером композиции такой добавки может быть композиция, содержащая определенные количества: галлата эпигаллокацетина; кофеина; тирозина; н-ацетил-1-тирозина; теофиллина; теобромина; метионина; гингеролов из имбиря; DMAE; синефрина; проантоцианидинов; кверцетина; физетина; фенилэтиламин; тирамина; октопамина; витамина С; витамина В6; пантотеновой кислоты; от около 5 до около 50 мг магния; аминофиллина; йохимбина; алкалоидов и флавоноидов.

Задача настоящего изобретения заключается в разработке оптимизированного комплексного способа контроля аппетита и веса у пациентов с ожирением или склонностью к ожирению.

Задача решается набором продуктов, которые представляют собой комплексы биологически активных веществ, и способом его применения в способе контроля аппетита и веса.

Набор (комплект) согласно изобретению включает три продукта (компонента) и предназначен для снижения аппетита и нормализации веса:

Первый продукт (BMI-XS 1) - это та часть, которая должна применяться во время еды.

Состав BMI-XS 1 для употребления внутрь включает:

- тилакоиды от 1000 мг до 20000 мг,

- сухой экстракт плодов горького апельсина, стандартизованный по р-синефрину с содержанием р-синефрина от 0,5 до 200 мг, а также необязательно

- сухой экстракт корней кудзу от 0,5 мг до 500 мг,

- сухой экстракт черного чая, стандартизованный по кофеину с содержанием кофеина от 0,5 мг до 200 мг,

- сухой экстракт зеленого чая, стандартизованный по L-теанину с содержанием L-теанина от 0,5 мг до 200 мг и по катехинам с содержанием катехинов от 0,5 до 200 мг,

- экстракт цейлонской корицы, стандартизованный по фенольным кислотам с содержанием фенольных кислот от 0,5 до 500 мг.

Содержание активных веществ представлено из расчета на одну единичную дозированную форму для приема состава.

Тилакоиды - ограниченные мембраной компартменты внутри хлоропластов и цианобактерий. В тилакоидах происходят светозависимые реакции фотосинтеза. Тилакоиды замедляют переваривание жиров за счет обратимой ингибиции липазы\колипазы, стимуляции холицистокинина, глюкагоподобного пептида 1 типа, лептина и инкретина, а также ингибирования грелина, что вызывает длительное ощущение сытости и удовлетворения при приеме небольшого количества пищи, что позволяет комфортно снизить калораж. Так как блокада липазы тилакоидами обратима, прием тилакоидов не вызывает стеаторею - осложнения, возникающего при приеме необратимых блокаторов липазы. Тилакоиды снижают тягу к сладкому, а также к комбинации сладкого и жирного (шоколад).

В качестве источника тилакоидов может быть использован сухой экстракт шпината, полученный из водного экстракта листьев шпината.

Экстракт плодов горького апельсина (померанца), стандартизованный по р-синефрину, представляет собой сухой экстракт, полученный методом спиртовой экстракции недозрелых плодов, кожуры спелых плодов с последующим концентрированием и высушиванием (https://wirud.ru/wp-content/uploads/2017/03/citrus-aurantium.pdf). Стандартизованный экстракт должен содержать не менее 6% синефрина (или спецификации 8%, 10% 30%, 98%) Синефрин горького апельсина стимулирует бета 3 адренорецепторы, за счет чего усиливает расщепление белой жировой ткани, способствует превращению бежевой жировой ткани в бурую, усиливает гликогенолиз и гликолиз, связывается с NMUR 2 рецепторами гипоталамуса, за счет этого снижает аппетит, регулирует обмен жиров и углеводов, способствует расщеплению жиров при физической нагрузке, усиливает теромгенез, не вызывая гиперстимуляцию нервной и сердечно-сосудистой системы, повышает стрессустойчивость.

Экстракт сухой корней кудзу (пуэрарии) является источником изофлавонов, гликозидов и флаваноида пуэрарина. Примерами получения экстракта является извлечения корней растворителем, таким как вода, водно-спиртовые растворители, этанола 95%, метанол или пропиленгликолем с водой, с последующим концентрированием и высушиванием (CN 101550133, CN 103224491 и т.п.). Применение экстракта кудзу улучшает показатели толерантности к глюкозе и снижает уровень глюкозы натощак. Флаваноиды кудзу снижают массу жира за счет снижения адипонектина, снижают влечение к еде, никотину и алкоголю, понижают уровень холестерина, обладают гепатопротективными свойствами, препятствуют алкогольной жировой дистрофии печени, препятствует потери мышечной массы за счет повышения уровня PGC-1 альфа (рецептор, активируемый пероксисомными пролифраторами типа 1 альфа) - регулятора мышечной массы, защищающего от мышечной атрофии, и фосфорилированного AMPK (аденозин монофосфат активированная протеинкиназа) - регулятора нутриентного состояния клеток, транспорта глюкозы в клетку, окисления жирных кислот и метаболической адаптации скелетных мышц.

Сухой экстракт чая зеленого, стандартизованный по теанину и катехинам, может быть получен, например, из измельченных листьев зеленого неферментированного чая Camellia sinensis - род вечнозеленых кустарников или деревьев семейства чайных. При изготовлении зеленого чая листья нагревают для инактивации ферментов, подвергают скручиванию, потом подсушивают до 50% влажности, затем еще раз скручивают и после этого высушивают на солнце. Для приготовления сухого экстракта Зеленого чая листья измельчают, экстрагируют водой, полученный жидкий экстракт отстаивают, очищают и концентрируют, затем густой экстракт высушивают.

Сухой экстракт черного чая, стандартизованный по кофеину, может быть получен, например, из измельченных листьев черного чая экстрагированием водой, концентрированием и высушиванием.

Кофеин, катехины и L-теанин экстрактов черного и зеленого чаев влияют на энергетический метаболизм путем активации фермента АМФ киназы, способствуя расщеплению жиров и снижению липогенеза, уменьшают всасывание жиров и углеводов, вследствие чего снижает потребляемый каллораж, регулируют микробиоту, что способствует предупреждению развития ожирения и удерживает желаемый вес после его снижения.

Экстракт цейлонской корицы - экстракт коры коричника цейлонского (лат.Cortex Cinnamomi zeylanici), стандартизованный по фенольным кислотам, может быть получен известными из уровня техники методами, (например, CN 1014600660). Фенольные кислоты цейлонской корицы снижают уровень глюкозы, а также усиливают выброс кишечных гормонов, подавляющих чувство голода (пептид УУ, глюкагоноподобный пептид 1) и удерживает уровень грелина на низком уровне после еды.

Эти компоненты в обозначенных количествах могут быть представлены в следующих лекарственных (технологических) формах:

1) саше, представляющее собой смесь всех компонентов, полученную простым смешением порошкообразных экстрактов в указанных количествах с последующим рассыпанием полученной смеси в отдельные индивидуальные упаковки (саше, стики, пластиковые или стеклянные флаконы).

Например, для изготовления одного саше необходимо смешать 3000 мг экстракта шпината, 50 мг экстракта горького апельсина, 50 мг экстракта кудзу, 10 мг экстракта черного чая, 10 мг экстракта зеленого чая и 100 мг экстракта цейлонской корицы. Полученную смесь рассыпать в индивидуальную упаковку.

Препарат из саше употребляется следующим образом:

- порошок высыпается в рот и запивается водой или фруктовым соком без сахара (50-200 мл);

- порошок перед употреблением высыпается в необходимое количество воды или фруктового сока без сахара (50-200 мл), размешивается и выпивается.

2) гель для употребления внутрь

Состав геля для употребления внутрь идентичен составу саше.

Гель может быть изготовлен следующим образом:

- порошкообразные экстракты в соответствующих количествах смешиваются в однородную массу. После смешения к составу добавляются вода питьевая, загустители и связующие желирующие агенты, например, такие как агар, желатин, пектин и т.п.

- полученную массу расфасовывают в соответствующую тару (пластиковые или стеклянные флаконы, баночки, тубы и т.п.)

3) таблетки, покрытые или непокрытые оболочкой

Состав (качественный и количественный) таблеток идентичен составу саше и геля. Технологий производства таблеток существует несколько. Основные этапы технологического процесса описаны, например, в руководстве http://www.pharmspravka.ru/farmatsevticheskie-vorosyi-i-otvetyi/study/tverdye-lekarstvennye-formy-tabletki-texnologiya-izgotovleniya.html

4) капсулы твердые

Состав (качественный и количественный) капсул идентичен составу саше, геля и таблеток. Технология производства заполненных твердых желатиновых капсул описана, например, в руководстве https://infopedia.su/17x7b75.html

Второй продукт (BMI-XS 2) - капсулы с маслом имбиря и D-лимоненом. Принимается одновременно с первым компонентом.

В состав компонента BMI-XS 2 могут входить следующие компоненты:

- оливковое масло - от 10 до 500 мг;

- масло имбиря - от 5 до 200 мг;

- D-лимонен - от 1 до 200 мг.

Поскольку последние перечисленные компоненты представляют собой масла, то для производства выбрана единая лекарственная форма - мягкие желатиновые капсулы.

Например, состав одной капсулы может быть следующим:

- оливковое масло - 200 мг;

- масло имбиря - 25 мг;

- D-лимонен - 5 мг.

Технология производства мягких желатиновых капсул описана, например, в руководстве https://nauchforum.ru/journal/stud/64/49384

Принимается одновременно с первым компонентом.

Третий продукт (BMI-XS 3) - сухой экстракт красного перца, стандартизованный по капсаицину с содержанием капсаицина от 1 до 200 мг.

Экстракт может быть получен методом водной экстракции измельченных плодов или семян с последующим замораживанием с использованием криогенного морозильника и измельчением с использованием сублимационной сушилки (KR 20190089447 (А), 2019-07-31). Данный компонент комплекса BMI-XS может быть произведен, например, в виде твердой желатиновой капсулы.

Механизм действия: активирует симпатическую нервную систему, усиливает липидный метаболизм и активирует термогенез, способствует превращению белого жира в бурый. Ускоряет наступление и продлевает чувство насыщения, в связи с чем уменьшается потребность в пище. Уменьшает жировые отложения в области живота и бедер. Продукт может быть также в форме таблеток, простых или покрытых оболочкой.

В состав набора входят стандартизованные экстракты, то есть содержащие гарантированное и количественно определенное количество активных веществ. Стандартизация включает в себя специальный процесс контроля качества на каждом этапе производства экстрактов и главным образом химический анализ с использованием достоверных методик анализа (главным образом различные техники хроматографии).

Технический результат:

Настоящий комплекс направлен на оптимизацию функционирования системы контроля аппетита, энергетического обмена и жирообразования: ферменты кишечника, процесс всасывания жиров, контроль за колебаниями концентрации глюкозы, сигнальная система мозга, контролирующая чувство голода\сытости, образование и распад бурового и белого жира.

Комплекс более эффективно способствует снижению аппетита, длительному периоду сытости после приема пищи, снижению тяги к сладкому. Он облегчает контроль калоража, тонизирует организм, стимулируя физическую активность.

Только приема первого компонента набора эффекта не может быть, так как тилакоиды будут не активны. При приеме только второго компонента эффекта не может быть, так как не будут введены в организм вещества, необходимые для достижения ожидаемого эффекта.

При приеме только комплекса BMI-XS1 и BMI-XS2 без композиции BMI-XS3 эффект будет не полным, так как не будет активирована система «жиросжигания», так как последняя направлена на усиление липидного метаболизма, а первая на уменьшение усвоения липидов.

Способ контроля аппетита заключается в пероральном приеме компонентов набора (комплекта) 2 или 3 раза в сутки до или во время и после приема пищи: до или во время приема пищи пьется комбинация компонентов BMI-XS 1 и капсула с маслом BMI-XS 2, а после еды BMI-XS 3.

Предпочтительный режим приема комплекта BMI-XS-2 раза в сутки:

1 прием: до или во время еды утром композиция BMI-XS-1 (в форме саше, капсулы, таблетки или геля) и дополнительная капсула с маслами BMI-XS-2. После еды утром 1 капсула или таблетка композиции BMI-XS-3.

2 прием: до еды или во время еды во второй половине дня (например, обед или полдник) BMI-XS-1 (в форме саше, капсулы, таблетки или геля) и дополнительная капсула с маслами BMI-XS-2. После еды во второй половине дня (например, обед или полдник) 1 капсула или таблетка композиции BMI-XS-3.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1.

Мужчина 42 года, программист, рост 180 см, вес 95 кг. Ведет сидячий образ жизни. Пять лет назад купил автомобиль, теперь ездит на работу на машине. За последние 4 года набрал 10 кг, в связи с чем в настоящее время ИМТ составляет 29, объем талии - 103 см, соотношение объема талии и роста - 0,57. Глюкоза, холестерин в норме, триглицериды умеренно повышены, в остальном показатели анализа крови в норме. Хронических заболеваний не имеет. Стал обращать внимание, что даже при небольшой физической нагрузке появляется одышка, трудно выполнять некоторые рутинные действия (например, завязывать шнурки на ботинках). Принял решение ограничить употребление сладкого и мучного, однако следовал принятому решению около недели. Стал принимать BMI-XS: до еды утром композицию BMI-XS-1 в форме саше и капсулу с маслами BMI-XS-2. После еды утром - 1 капсулу с композицией BMI-XS-3. В первые два дня аппетит резко снизился, затем вернулся на обычный уровень, но заметил, что практически не хочет есть сладкого, значительно легче отказаться от мучного и соблюдать правильный режим приема пищи. Стал больше ходить пешком: совершал пешие прогулки 2 раза в неделю по 20 минут. Через 1 месяц вес снизился на 6 кг, ИМТ - 27, объем талии уменьшился на 4 см (99 см, соотношение объема талии и роста - 0,55). Отметил, что чувствует себя бодрым, исчезали одышка при физической нагрузке, стал значительно меньше уставать на работе. Продолжает прием BMI-XS.

Пример 2.

Женщина 32 лет, менеджер, рост 172 см вес 95 кг, ИМТ - 32, объем талии 104 см, соотношение объема талии к росту 0,60. Питается нерегулярно, часто следует строгим диетам, но никогда не удается «продержаться» более 10 дней. Несколько раз теряла 3-4 кг во время диеты, но затем вес быстро восстанавливался, а зачастую прибавляла 2-3 кг. Всякий раз, видя, что вес растет, чувствует отчаяние. Периодически посещает занятия в фитнесс-клубах, в первые два-три раза доводит себя до изнеможения, затем бросает физические занятия вообще. В показателях анализов крови отмечается умеренное повышение триглицеридов и незначительное повышение уровня глюкозы натощак, отмечается нарушение толерантности к глюкозе. Стала принимать BMI-XS: до еды утром композицию BMI-XS-1 в форме капсулы и дополнительную капсулу с маслами BMI-XS-2. После еды утром 1 капсулу композиции BMI-XS-3. Начиная с первых дней приема, отметила, что стало легче контролировать аппетит, порции пищи, вызывающие насыщение, уменьшились, легко отказалась от сладкого. Через неделю дала себе небольшую физическую нагрузку (по 30 минут через день ездила на велосипеде), настроение существенно улучшилось, перестала взвешиваться ежедневно. Через месяц приема BMI-XS вес снизился на 5 кг, объем талии уменьшился до 99. Показатели анализов крови нормализовались. Общее самочувствие значительно улучшилось, появилась вера в то, что может справиться с проблемой веса. Продолжает прием BMI-XS и вести здоровый образ жизни.

Пример 3.

Мужчина 36 лет, социолог, рост 169 см, вес 95 кг, ИМТ - 33, объем талии - 110 см, соотношение объема талии к росту 0,65. Ведет активный образ жизни, много общается с людьми, режим дня хаотичный, режим питания крайне нерегулярный. Всегда был склонен к полноте, но после стресса 4 года назад стал быстро прибавлять в весе. Связывал это с тем, что стал испытывать непреодолимый голод по ночам, просыпался от этого чувства, съедал большой объем пищи и только после этого мог заснуть, утром и всю первую половину дня еда вызывала отвращение. В настоящее время чувствует постоянное утомление, устает даже от незначительной физической нагрузки, стало трудно сосредоточиться, почти постоянно испытывает беспричинную тревогу. Сон беспокойный, поверхностный, часто снятся кошмарные сновидения. В показателях крови отмечается умеренное повышение триглицеридов. Стал принимать BMI-XS: в обед BMI-XS-1 в форме геля и капсулу с маслами BMI-XS-2. После еды 1 капсула BMI-XS-3. В первые четыре дня изменений в питании не заметил, затем появилось чувство, что ночной голод уменьшился, мог его терпеть, утром с удовольствием завтракал. К концу третьей недели сон стал более спокойным, кошмаров не было. В концу месяца режим питания стал приближаться к регулярному, эпизоды ночного приема пищи были единичными. Утомляемость исчезла, тревога значительно уменьшилась. Вес снизился незначительно (2 кг), но появилась уверенность, что может контролировать свое питание. Продолжает прием BMI-XS.

Пример 4.

Женщина 46 лет, домохозяйка, рост 165 см, вес 78 кг, ИМТ - 29, объем талии -90 см, соотношение объема талии к росту - 0,54. Всегда была стройной, но 1 год назад несколько раз пробовала бросить курить (курила с 20 лет по 20 сигарет в день), последний раз не курила 4 месяца, за это время набрала 7 кг, во время отказа от никотина аппетит резко повысился, почти постоянно что-нибудь жевала, чтобы смягчить тягу к никотину. Показатели анализов крови без изменений. Стала принимать BMI-XS: до еды во второй половине дня перед полдником BMI-XS-1 в форме саше и капсулу с маслами BMI-XS-2. После еды - 1 таблетку композиции BMI-XS-3.

В течение первой недели аппетит уменьшился, хотя продолжала перекусывать между приемами пищи. Через две недели обратила внимание, что тяга к никотину существенно уменьшилась, перекусывать приходилось все реже. К концу месяца эпизоды перекусывания стали единичными, тяга к никотину была незначительной. Продолжает прием BMI-XS.

Всего исследование для определения влияния заявляемого комплекса на снижение веса и на аппетит было проведено на 46 добровольцах - 35 женщинах и 11 мужчинах с избыточным весом. Исследование показало, что прием заявленного комплекса оказывал благотворное влияние на вес, ИМТ, аппетит. Чувство насыщения сохранялось более длительное время, чем у контрольной группы, принимавшей только BMI-XS-1.