СПОСОБ ВЫБОРА ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ БОЛЕЗНЕННОГО МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для определения алгоритма лечения синдрома болезненного мочевого пузыря (СБМП) у женщин. Лечение женщин с СБМП обычно осуществляют последовательным назначением трех линий лечения: консервативное лечение, гидродистензия мочевого пузыря, внутрипузырная ботулинотерапия (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Митрохин А.А., Плесовский A.M., Штейнберг М.Л., Винарова Н.А. Современный взгляд на проблему интерстициального цистита. Медицинский совет. 2011 (11-12): 15-19).

Известен способ консервативного лечения (1-я линия лечения) СБМП у женщин (Hanno РМ, Burks DA, Clemens JQ, Dmochowski RR, Erickson D, Fitzgerald P et al (2011) Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. American Urological Association (AUA). J Urol 185(6):2162-2170\182), согласно которому определяют в баллах данные одного из специализированных опросников - опросника PUF, анамнеза, клинико-лабораторных исследований и результатов цистоскопии - прототип.

Однако, по известному способу терапии женщин, страдающих синдромом болезненного мочевого пузыря, зачастую не обеспечивается эффект лечения, и тогда для лечения прибегают к другим линиям лечения - к таким, как гидродистензия мочевого пузыря, и в случае отсутствия положительного результата и от указанного лечения, прибегают к внутрипузырной ботулинотерапии. Применение двух и более видов терапий для лечения негативно сказывается на качестве жизни, психоэмоциональном и социальном состоянии больного, приводит к удлинению сроков лечения и к существенному увеличению затрат на лечение.

Кроме того, к недостатком способа следует также отнести отсутствие комплексной оценки результатов обследования больного, страдающего синдромом болезненного мочевого пузыря, при которой можно учитывать одновременно данные анамнеза, специализированных опросников, клинико-лабораторных исследований, а также

результатов цистоскопии, указывающие с большей точностью на целесообразность проведения соответствующей терапии для лечения больного.

Задачей предполагаемого изобретения является повышение эффективности лечения женщин, страдающих синдромом болезненного мочевого пузыря, за счет обеспечения выбора достоверно показанного вида лечения путем повышения точности определения его показаний.

Для этого в способе выбора лечения женщин с синдромом болезненного мочевого пузыря, включающем определение в баллах данных шкалы PUF, анамнеза и результатов цистоскопии, по изобретению дополнительно определяют в баллах данные опросников Keller, O'Leary и BPIC, наличие при цистоскопии гуннеровского поражения, диффузной кровоточивости слизистой, диффузных подслизистых кровоизлияний, единичных петехиальных кровоизлияний и объема наполнения мочевого пузыря, при котором выявляются поражения стенки мочевого пузыря, а также наличие у больной гистерэктомии в анамнезе, и затем рассчитывают дискриминантные значения классификационных функций линий лечения по формулам:

S1=-0,87×PUF+0,75×Keller+7,55×O'Leary+0,37×BPIC-9,81×hnn-4,42×dbm-6,57×dsh+3,04×sph+0,06×be-1,99×hect-314,91;

S2=-0,37×PUF+0,90×Keller+8,99×O'Leary+0,63×BPIC-16,61×hnn-9,00×dbm-13,28×dsh-1,94×sph+0,06×bc-2,18×hect-367,79;

S3=0,28×PUF+0,93×Keller+7,55×O'Leary+0,69×BPIC-15,47×hnn-10,16×dbm-19,94×dsh-6,84×sph+0,05×bc-2,66×hect-392,29,

где S - значение дискриминантной функции;

PUF - данные опросника Pelvic pain and urgency/frequency patient symptom score, в баллах;

Keller - данные опросника Keller University Of Wisconsin Symptom Instrument, в баллах;

O'Leary - данные опросника O'Leary-Sant Symptoms Index, в баллах

BPIC - данные опросника Bladder Pain/Interstitial Cystitis Symptom Score, в баллах;

hnn - наличие характерных гуннеровских поражений стенки мочевого пузыря при цистоскопи, кол-во шт.;

dbm - наличие характерной диффузной кровоточивости слизистой при цистоскопии, кол-во шт.;

dsh - наличие характерных подслизистых кровоизлияний при цистоскопии, кол-во шт.;

sph - характерные петехиальные кровоизлияния, выявленные при цистоскопии, кол-во шт.;

bc - объем наполнения мочевого пузыря, при котором выявляются поражения стенки мочевого пузыря, мл;

hect - наличие операции гистерэктомии у пациента в предшествующее время, «1» -при наличии и «0» - при отсутствии;

314,91, 367,79 и 392,29 - константы,

и при значении S1 одновременно >S2 и >S3 - показано консервативное лечение, при S2 одновременно >S1 и >S3 - показана гидродистензия мочевого пузыря и при S3 одновременно >S1 и >S2 - показана внутрипузырная ботулинотерапия.

В основу изобретения положен анализ результатов комплексного исследования 110 женщин с синдромом болезненного мочевого пузыря в период с 2015 по 2017 годы.

Критериями включения больных в исследование был подтвержденный диагноз синдром болезненного мочевого пузыря в соответствии с установленным критериями.

Все наблюдаемые больные были подвергнуты комплексному обследованию. При госпитализации проводили опрос, общий осмотр больного, выполняли общий анализ мочи, клинический и биохимический анализы крови, использовались специализированные шкалы-опросники, выполнялась цистоскопия под общей анестезией.

Методом дискриминантного анализа была получена математическая формула, которая позволяет определить метод лечения женщин с СБМП.

В результате проведенного исследования было установлено, что у пациенток с показателями дискриминантной функции S1 одновременно больше значения S2 и значения S3 показано выполнение консервативного лечения, в случае эффекта от лечения, то рекомендуется продолжить курс консервативного лечения.

При значении дискриминантной функции S2 одновременно больше значения S1 и S3 показана гидродистензия мочевого пузыря.

При значении дискриминантной функции S3 одновременно больше значения S1 и S2 - показано начать лечение с внутрипузырной ботулинотерапии.

Таким образом, при использовании предлагаемого способа становится возможным определить показания для выбора лечения женщин с синдромом болезненного мочевого пузыря с точностью, равной 97%.

Для определения алгоритма разделения пациенток по группам в пороговых точках были построены функции классификации.

При применении многомерных методов балловые показатели были ранжированы.

Для выяснения общих критериев эффективности лечения, был применен ROC-анализ для решающей функции общей дискриминантной модели.

Статистические расчеты проводились с помощью программы STATISTIC А 10 En (StatSoft, Inc.). При обработке данных использована специальная литература (Реброва, 2001; Ланг, Сесик, 2011; Плавинский, 2005).

Для выяснения степени влияния факторов на различия двух основных групп применялся пошаговый дискриминантный анализ.

Для определения факторов, подразделяющих группы, до начала лечения была применена общая линейная модель дискриминантного анализа. В дискриминантную функцию вошли только количественные показатели, собранные до обследования. При этом опросники не ранжировались, так как имели достаточно разделенных значений. Статистический критерий F подтвердил различия между тремя группами на высоком уровне значимости (p<0,0001), что говорит о несомненном статистическом различии групп до лечения по собранным значениям показателей.

К совокупности этих показателей была применена пошаговая (с включением) процедура дискриминантного анализа.

Факторные нагрузки показателей, вошедших в окончательную модель дискриминантных функций (ДФ1 и ДФ2), приведены в таблице «Факторные нагрузки дискриминантных функций»:

Общую модель дискриминантного анализа иллюстрирует приведенная на фиг. 1 «Диаграмма рассеяния дискриминантных функций, построенных по клиническим данным в начале лечения», где пунктиром отмечены границы решающих функций.

По дискриминантным функциям ДФ1 и ДФ2 были построены следующие функции классификации, которые представлены в таблице:

Способ осуществляют, например, следующим образом.

У больной с диагнозом СБМП перед началом лечения определяют показания к одной из линий терапии. С этой целью у больной определяют баллы специализированных опросников PUF, Keller, O'Leary, BPIC, определяют характерные изменения при цистоскопии - гуннеровского поражения, диффузной кровоточивости слизистой, диффузных подслизистых кровоизлияний, единичных петехиальных кровоизлияний и объема наполнения мочевого пузыря, при котором выявляются поражения стенки мочевого пузыря, а также наличие гистерэктомии в анамнезе и рассчитывают дискриминантные функции по формулам:

S1 = - 0,87 × PUF + 0,75 × Keller + 7,55 × O'Leary + 0,37 × BPIC - 9,81 × hnn - 4,42 × dbm - 6,57 × dsh + 3,04 × sph + 0,06 × bc - 1,99 × hect - 314,91;

S2 = - 0,37 × PUF + 0,90 × Keller + 8,99 × O'Leary + 0,63 × BPIC - 16,61 × hnn - 9,00 × dbm - 13,28 × dsh - 1,94 × sph + 0,06 × bc - 2,18 × hect - 367,79;

S3 = 0,28 × PUF + 0,93 × Keller + 7,55 × O'Leary + 0,69 × BPIC - 15,47 × hnn - 10,16 × dbm - 19,94 × dsh - 6,84 × sph + 0,05 × bc - 2,66 × hect - 392,29,

Для наглядности алгоритм лечения больных с СБМП представлен на схеме (фиг. 2).

Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больная Е., 47 лет, госпитализирована в плановом порядке с диагнозом СБМП. При обследовании больной были получены следующие показатели: PUF - 15 баллов, Keller - 52 балла, O-Leary - 10 баллов, BPIC - 14 баллов, при цистоскопии гуннеровских поражений (hnn) - 0, диффузной кровоточивости слизистой (dbm) - 0, диффузных подслизистых кровоизлияний (dsh) - 0, единичных петехиальных кровоизлияний (sph) - 1, объем мочевого пузыря (bc) - 430 мл, наличие гистерэктомии (hect) - 0.

Эти показатели больной были внесены в формулы:

S1 = - 0,87 × 15 + 0,75 × 52 + 7,55 × 10 + 0,37 × 14 - 9,81 × 0 - 4,42 × 0-6,57 × 0 + 3,04 × 1 + 0,06 × 450 - 1,99 × 0 - 314,91 = -178,21,

S2 = - 0,37 × 15 + 0,90 × 52 + 8,99 × 10 + 0,63 × 14 - 16,61 × 0 - 9,00 × 0 - 13,28 × 0-1,94 × 1 + 0,06 × 450 - 2,18 × 0 - 367,79 = -198,88,

S3 = 0,28 × 15 + 0,93 × 52 + 9,01 × 10 + 0,69 × 14 - 15,47 × 0 - 10,16 × 0 - 19,94 × 0-6,84 × 1 + 0,05 × 450 - 2,66 × 0 - 392,29 = -228,31.

Значение было получено следующее: S1>S2 и S. Таким образом, такой больной показано выполнение первой линии лечения. После проведения лечения больная отметила выраженное улучшение самочувствия.

Пример 2.

Больная С., 43 лет, госпитализирована в плановом порядке с диагнозом СБМП. При обследовании больной были получены следующие показатели: PUF - 27 баллов, Keller - 120 балла, O-Leary - 15 баллов, BPIC - 30 баллов, при цистоскопии гуннеровских поражений (hnn) - 0, диффузной кровоточивости слизистой (dbm) - 1, диффузных подслизистых кровоизлияний (dsh) - 0, единичных петехиальных кровоизлияний (sph) - 1, объем мочевого пузыря (bc) - 350 мл, наличие гистерэктомии (hect) - 0.

Эти показатели больной были внесены в формулы:

S1 = - 0,87 × 27 + 0,75 × 120 + 7,55 × 15 + 0,37 × 30 - 9,81 × 0 - 4,42 × 0 - 6,57 × 1 + 3,04 × 0 + 0,06 × 350 - 1,99 × 0 - 314,91 = -109,62,

S2 = - 0,37 × 27 + 0,90 × 120 + 8,99 × 15 + 0,63 × 30 - 16,61 × 0 - 9,00 × 1 - 13,28 × 0-1,94 × 0 + 0,06 × 350 - 2,18 × 0 - 367,79 = -104,88,

S3 = 0,28 × 27 + 0,93 × 120 + 9,01 × 15 + 0,69 × 30 - 15,47 × 0 - 10,16 × 1 - 19,94 × 0 - 6,84 × 0 + 0,05 × 350 - 2,66 × 0 - 392,29 = -119,49.

Значение было получено следующее: S2>S1 и S3. Таким образом, такой больной показано выполнение второй линии лечения. После проведения лечения больная отметила выраженное улучшение самочувствия.

Пример 3.

Больная Р., 55 лет, госпитализирована в плановом порядке с диагнозом СБМП. При обследовании больной были получены следующие показатели: PUF - 35 баллов, Keller - 148 балла, O-Leary - 19 баллов, BPIC - 38 баллов, при цистоскопии гуннеровских поражений (hnn) - 1, диффузной кровоточивости слизистой (dbm) - 0, диффузных подслизистых кровоизлияний (dsh) - 0, единичных петехиальных кровоизлияний (sph) - 0, объем мочевого пузыря (bc) - 150 мл, наличие гистерэктомии (hect) - 1.

Эти показатели больной были внесены в формулы:

S1=-0,87×35+0,75×148+7,55×19+0,37×38-9,81×1-4,42×0-6,57×0+3,04×0+0,06×150-1,99×1-314,91=-79,65,

S2=-0,37×35+0,90×148+8,99×19+0,63×38-16,61×1-9,00×0-13,28×0-1,94×0+0,06×150-2,18×1-367,79=-62,59,

S3=0,28×35+0,93×148+9,01×19+0,69×38-15,47×1-10,16×0-19,94×0-6,84×0+0,05×150-2,66×1-392,29=-48,0.

Значение было получено следующее: S3>S1 и S2. Таким образом, такой больной показано выполнение третьей линии лечения. После проведения лечения больная отметила выраженное улучшение самочувствия.

Способ прост в осуществлении и общедоступен, поскольку основан на использовании специализированных опросников, оценке цистоскопической картины, данных анамнеза, не требует использования дополнительного дорогостоящего

оборудования, позволяет избежать неэффективных методов лечения, тем самым экономя время и затраты на лечение.

Заявляемый способ позволяет заранее определить максимально эффективный способ лечения женщин с СБМП путем повышения точности определения показаний для выбора достоверной терапии для лечения, что его выгодно отличает от прототипа.

По предлагаемому способу осуществляется успешное лечение женщин с синдромом болезненного мочевого пузыря в клинике урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова.