МНОГОФАЗНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА ДЛЯ ОТБЕЛИВАНИЯ ЗУБОВ

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к многофазной композиции для применения в полости рта для отбеливания зубов.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время на рынке присутствуют продукты для ухода за зубами, при помощи которых к зубам и ротовой полости доставляют различные косметические и/или терапевтические активные вещества. К примерам таких продуктов относятся: вспомогательные средства чистки, например средства для чистки зубов для доставки активных веществ для ухода за ротовой полостью, например полифосфатов и фторидов; средства для полоскания рта, содержащие освежители дыхания или антибактериальные активные вещества; и отбеливающие полоски для доставки отбеливающих активных веществ к зубам. В частности, удобным и экономичным способом признано использование зубной полоски для доставки косметических и терапевтических полезных веществ к поверхностям зубов и слизистой ротовой полости; например, отбеливающих зубных полосок, в которых отбеливающую композицию наносят на полоску, а затем наносят на зубы для достижения устойчивого контакта между зубами и отбеливающей композицией.

Несмотря на указанные выше известные подходы к лечению заболеваний ротовой полости, в особенности для отбеливания зубов, по-прежнему существует потребность в обеспечении продуктов, обладающих повышенной эффективностью отбеливания, повышенной скоростью отбеливания, меньшим воздействием на чувствительность зубов и/или меньшей способностью к раздражению мягких тканей ротовой полости. На предшествующем уровне техники, как правило, проблему повышения эффективности отбеливания или увеличения скорости отбеливания пытались решить за счет увеличения содержания отбеливающего агента в композициях. Однако такой подход связан с несколькими проблемами. Во-первых, у потребителя может возникать повышенное раздражение и/или чувствительность, которые могут быть связаны с использованием повышенного количества отбеливающего агента. Кроме того, некоторые регулирующие органы и законодательство разных стран мира не позволяют использовать в продуктах отбеливающие средства выше определенного лимита концентрации. Следовательно, несмотря на указанные выше известные подходы к лечению заболеваний ротовой полости, в особенности для отбеливания зубов, по-прежнему существует потребность в обеспечении продуктов, обладающих повышенной эффективностью отбеливания, повышенной скоростью отбеливания, меньшим воздействием на чувствительность зубов и/или меньшей способностью к раздражению мягких тканей ротовой полости. Настоящее изобретение преодолевает некоторые ограничения предшествующего уровня техники и относится к многофазной композиции для применения в полости рта, содержащей отбеливающий агент, водную фазу и гидрофобную фазу, причем в определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может присутствовать в преобладающей пропорции по сравнению с водной фазой.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Без привязки к теории неожиданно было обнаружено, что отбеливающие агенты эффективны в очень низкой концентрации, если присутствуют в многофазной композиции для применения в полости рта, описанной в настоящем документе.

Предложена многофазная композиция для применения в полости рта, которая в определенных вариантах осуществления содержит от приблизительно 0,002 мас.% до приблизительно 5 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта из водной фазы, содержащей отбеливающий агент; гидрофобную фазу; причем отношение концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, к концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, может составлять по меньшей мере приблизительно 20; при этом гидрофобная фаза может быть преобладающей частью многофазной композиции для применения в полости рта; и причем в определенных вариантах осуществления многофазная композиция для применения в полости рта может представлять собой эмульсию «вода в масле».

Настоящее изобретение можно применять для отбеливания зубов в ротовой полости путем прямого нанесения композиции на зубы. Кроме того, композицию можно наносить при помощи доставочного носителя, такого как полоска или пленочный материал, при помощи капы, губчатого материала или их смесей. Доставочный носитель можно прикреплять к зубам при помощи композиций, описанных в настоящем документе, или можно обеспечивать адгезию независимо от представленных в настоящем документе композиций (например, с помощью отдельной адгезивной композиции, используемой вместе с настоящими композициями и доставочным носителем).

Доставочный носитель можно прикреплять к зубам при помощи крепежного средства, которое является частью доставочного носителя; например, размер доставочного носителя может необязательно быть достаточным, чтобы после нанесения доставочный носитель перекрывал мягкие ткани ротовой полости, оставляя больше поверхности зубов для отбеливания. Доставочный носитель можно также прикреплять к ротовой полости путем физического контакта или механического сцепления между доставочным носителем и поверхностями ротовой полости, включая зубы.

Доставочный носитель может быть прозрачным или полупрозрачным для электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм. В определенных вариантах осуществления доставочный носитель пропускает через себя от приблизительно 10%, 20% или 30% до приблизительно 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

На Фиг. 1 представлен вид в перспективе системы 10 доставки, содержащей полоску 12 материала с закругленными углами, на которую вторым слоем 14 наносят представленные композиции.

На Фиг. 2 представлен вид в поперечном сечении вдоль линии 3–3 с Фиг. 1, на котором показан пример полоски.

На Фиг. 3 представлен вид в поперечном сечении в горизонтальной проекции, демонстрирующий систему 10 доставки, прикрепленную к зубам 22 с помощью композиции второго слоя 14, расположенной между зубами 22 и полоской 12 материала.

На Фиг. 4 представлен вид зуба в поперечном сечении в вертикальной проекции вдоль линии 6–6 с Фиг. 3, показывающий систему 10 доставки, прикрепленную к зубам 22 при помощи адгезива.

На Фиг. 5 показана капа 30, подходящая для применения с композицией настоящего изобретения.

На Фиг. 6 показано устройство для подачи электромагнитного излучения с длиной волны на пиковой интенсивности приблизительно 455 нм с прозрачным мундштуком для расположения с возможностью воспроизведения электромагнитного излучения по направлению к поверхности зуба; в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения.

На Фиг. 7 показана эффективность отбеливания зубов на естественной поверхности зуба после 14 обработок композицией настоящего изобретения (пример IA, доставленный полоской и с применением электромагнитного излучения, имеющего длину волны на пиковой интенсивности 455 нм).

На Фиг. 8 показано сравнение капель водной фазы с пузырьками воздуха и с рисунком красителя в рамках процедуры измерения двухмерной плотности капель водной фазы многофазной композиции для применения в полости рта.

На Фиг. 9 представлена процедура намазывания композиции на пероксидные тест-полоски.

На Фиг. 10 представлено цифровое изображение образца.

На Фиг. 11 представлено цифровое изображение образца.

На Фиг. 12 показан контейнер и валковый смеситель.

На Фиг. 13 представлено цифровое изображение образца.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение включает в себя многофазную композицию для применения в полости рта для отбеливания зубов, содержащую водную фазу, которая в определенных вариантах осуществления может составлять от приблизительно 0,002 мас.% до приблизительно 5 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта; гидрофобную фазу; и по меньшей мере одно активное вещество для ухода за ротовой полостью в водной фазе; причем активное вещество представляет собой отбеливающий агент, который в определенных вариантах осуществления может присутствовать в количестве до 0,1 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта.

Под «композицией для ухода за ротовой полостью» при использовании в настоящем документе понимается продукт, который не проглатывают специально для системного введения терапевтических средств, но удерживают в ротовой полости в течение времени, достаточного для контакта с поверхностями зубов или тканями ротовой полости. Примеры композиций для ухода за ротовой полостью включают средство для чистки зубов, гель для зубов, гель для удаления поддесневых отложений, ополаскиватель для полости рта, мусс, пену, спрей для полости рта, пастилку, жевательную таблетку, жевательную резинку, полоски для отбеливания зубов, нить для очистки межзубных промежутков и нить с покрытием, освежающие ротовую полость растворимые полоски, или средство по уходу за зубными протезами, или адгезивный продукт. Композицию для ухода за ротовой полостью также можно на полоски или пленки для прямого нанесения или прикрепления к поверхностям ротовой полости.

Термин «средство для чистки зубов» при использовании в настоящем документе включает зубные и поддесневые пастообразные, гелевые или жидкие составы, если не указано иное. Композиция средства для чистки зубов может представлять собой однофазную композицию или может представлять собой комбинацию двух или более отдельных композиций средства для чистки зубов. Композиция средства для чистки зубов может иметь любую желаемую форму, например форму с глубокими полосами, форму с поверхностными полосами, многослойную форму с окружающим пасту гелем или любую их комбинацию. Каждую композицию средства для чистки зубов в средстве для чистки зубов, содержащем две или более отдельных композиций средства для чистки зубов, можно помещать в физически изолированное отделение дозатора и выдавать их одновременно.

Используемый в настоящем документе термин «несмешивающийся» означает, что менее 1 массовой части вещества растворяется в 99 массовых частях второго вещества.

Используемый в настоящем документе термин «фаза» означает физически выраженную область или области, которые могут быть непрерывными или прерывистыми и которые имеют одно или более свойств, отличающихся от другой фазы. Не имеющими ограничительного характера примерами свойств, которые могут быть разными в разных фазах, являются композиция, вязкость, растворимость, гидрофобность, гидрофильность и смешиваемость.

Используемый в настоящем документе термин «многофазная композиция для применения в полости рта» включает в себя смесь двух или более фаз, которые не смешиваются друг с другом, например как эмульсия «вода в масле». Фазы могут быть непрерывными, прерывистыми или представлять собой их комбинации. Примеры многофазных композиций для применения в полости рта включают эмульсии, такие как эмульсии «вода в масле». Примеры многофазных композиций для применения в полости рта также включают эмульсии «масло в воде», «вода в масле в воде» и «масло в воде в масле». К примерам многофазных композиций для применения в полости рта также относятся композиции, в которых фазы являются мультинепрерывными, включая двунепрерывные, слоистые, полосные, мраморные, ленточные, вихревые и их комбинации.

Используемый в настоящем документе термин «эмульсия» представляет собой пример многофазной композиции для применения в полости рта, в которой 1) по меньшей мере одна из фаз является прерывистой и 2) по меньшей мере одна из фаз является непрерывной. К примерам эмульсий относятся капли воды, диспергированные в масле. В данном примере вода и масло не будут смешиваться друг с другом, вода будет прерывистой фазой, а масло будет непрерывной фазой.

Термин «эмульсия "вода в масле"», используемый в настоящем документе, представляет собой пример эмульсии, в которой 1) прерывистая фаза является водной, и 2) непрерывная фаза является гидрофобной.

В настоящем документе термин «водная фаза» означает по меньшей мере одну фазу, которая содержит воду и отбеливающий агент и которая не смешивается с гидрофобной фазой. В определенных вариантах осуществления каждая часть водной фазы содержит по меньшей мере 2 мас.% отбеливающего агента по массе водной фазы. Водная фаза может необязательно дополнительно содержать ингредиенты, которые являются водорастворимыми, смешивающимися с водой или их комбинациями, например водорастворимые растворители, спирт, полиэтиленгликоль, карбопол и т.п., или их смеси. В определенных вариантах осуществления, если и когда в водную фазу добавляют несмешивающиеся наполнители, процентную долю водной фазы в композиции рассчитывают путем исключения несмешивающегося наполнителя.

Используемый в настоящем документе термин «гидрофобная фаза» означает все компоненты композиции, которые не смешиваются с водной фазой. Гидрофобная фаза может необязательно дополнительно содержать ингредиенты, которые являются растворимыми, смешивающимися в гидрофобной фазе или обладают комбинациями этих качеств, например углеводородные растворители, растворенные в гидрофобной фазе, полиэтилен, растворенный в гидрофобной фазе, микрокристаллический воск, растворенный в гидрофобной фазе, или их смеси.

Используемый в настоящем изобретении термин «доставочный носитель» включает в себя материал или устройство, которые используют для удержания многофазной композиции для применения в полости рта у поверхности зуба. К примерам доставочных носителей относятся полоски или капы.

Используемый в настоящем документе термин «полоска» относится к материалу, 1) длина которого в наибольшем измерении по существу больше, чем его ширина, и 2) ширина которого по существу больше его толщины. Полоски могут быть прямоугольными, дугообразными, изогнутыми, полукруглыми, иметь закругленные углы, иметь выполненные в них вырезы, иметь выполненные в них надрезы, а также быть изогнутыми в трехмерные фигуры или представлять собой комбинации вышеперечисленного. Полоски могут быть твердыми, полутвердыми, рельефными, формуемыми, гибкими, деформируемыми, необратимо деформируемыми или представлять собой их комбинации. Полоски могут быть изготовлены из пластиковых листов, включая полиэтиленовые или восковые листы. Примером полосок является фрагмент полиэтилена длиной приблизительно 66 мм, шириной 15 мм и толщиной 0,0178 мм. Примером необратимо деформируемых полосок является фрагмент листа отливочного воска длиной приблизительно 66 мм, шириной 15 мм и толщиной 0,4 мм.

Многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, которые в определенных вариантах осуществления могут представлять собой эмульсии «вода в масле», можно применять для местного нанесения, в частности для местного нанесения во рту. Например, композиция может представлять собой композицию для ухода за ротовой полостью; под «композицией для ухода за ротовой полостью» или «многофазной композицией для применения в полости рта» при использовании в настоящем документе понимается продукт, который при типичном использовании не проглатывают специально для системного введения терапевтических средств, но удерживают в ротовой полости в течение времени, достаточного для контакта с поверхностями зубов с целью эффективного отбеливания.

При использовании в настоящем документе считается, что слово «или», используемое для связки двух или более элементов, включает элементы по отдельности и в комбинации; например, «X или Y» означает «X, или Y, или оба».

Применяемые в настоящем документе формы единственного числа следует относить к одному или более из материалов, которые заявляются или описываются, например «композиции для ухода за ротовой полостью» или «отбеливающий агент».

При использовании в настоящем документе термин «безопасное и эффективное количество» означает достаточно большое количество компонента для существенного (положительного) изменения подлежащего лечению состояния или для оказания желаемого результата отбеливания, но достаточно низкое для предотвращения серьезных побочных эффектов (при разумном соотношении польза / риск) по квалифицированному мнению медицинского специалиста/стоматолога. Безопасное и эффективное количество компонента будет варьироваться в зависимости от конкретного состояния, лечение которого осуществляют, возраста и физического состояния получающего лечение пациента, тяжести заболевания, продолжительности лечения, характера параллельной терапии, конкретной используемой формы, а также конкретного носителя, на которой наносят данный компонент.

Под «периодом времени, достаточным для достижения отбеливания» в настоящем документе понимается, что участник использует или носит композицию, или участника инструктируют использовать или носить композицию в течение времени более приблизительно 10 секунд; или более приблизительно 1 минуты, например от приблизительно 2,5 минуты до приблизительно 12 часов (например, в течение ночи), или от приблизительно 3 минут до приблизительно 180 минут; или более приблизительно 5 минут, например от приблизительно 5 минут до приблизительно 60 минут; или более приблизительно 10 минут, например от приблизительно 10 минут до приблизительно 60 минут; или от приблизительно 1, 5, 10 или 15 минут до приблизительно 20, 30, 60, 120 минут на одно применение; или в любом другом числовом диапазоне, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. Кроме того, средства можно наносить от приблизительно 1, 2 или 3 раз в день до приблизительно 4, 5, 6 или 7 раз в день. Средства можно наносить в течение от приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или приблизительно 7 дней до приблизительно 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21 или 28 дней или в любом другом числовом диапазоне, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. Кроме того, продолжительность лечения для достижения желаемого благоприятного эффекта, например отбеливания зубов, может составлять заданный период времени, который при необходимости можно повторять, например от приблизительно одного дня до приблизительно шести месяцев, в частности от приблизительно одного дня до приблизительно 28 дней или от приблизительно 7 до приблизительно 28 дней. Оптимальная продолжительность и частота нанесения будут зависеть от желаемого эффекта, тяжести подлежащего лечению состояния, здоровья и возраста пользователя и подобных соображений.

Термин «дозатор», применяемый в настоящем документе, означает любой насос, тубу или емкость, подходящие для дозирования композиций для ухода за ротовой полостью.

В настоящем документе термин «мкм» означает микрометр.

Используемый в настоящем изобретении термин «эквивалентный диаметр» капли означает диаметр сферы, имеющей такой же объем, как у капли.

Используемый в настоящем изобретении термин «двухмерная плотность капель» означает количество капель водной фазы, a) которые присутствуют в квадратном сантиметре в двухмерной плоскости многофазной композиции для применения в полости рта, и b) у которых площадь поперечного сечения в двухмерной плоскости превышает заданное значение.

Все используемые далее процентные доли и соотношения приведены по массе (мас.%) всей композиции, если не указано иное. Все процентные доли, соотношения и концентрации ингредиентов, указанные в настоящем документе, основаны на реальном количестве ингредиента и не включают в себя растворители, наполнители или другие материалы, с которыми можно сочетать ингредиент в поставляемом на рынок продукте, если не указано иное. Например, если композиция содержит 0,2857% водного раствора 35% пероксида водорода H₂O₂ и 99,7143% петролатума, это означает, что данная композиция содержит 0,2857% водной фазы (водного раствора 35% H₂O₂), 99,7143% гидрофобной фазы (петролатума) и 0,099995% отбеливающего агента (H₂O₂ в водной фазе). В качестве еще одного примера, если композиция содержит 0,2857% водного раствора 35% H₂O₂, 89,7143% петролатума и 10% кремнезема, диспергированного в петролатуме, это означает, что данная композиция содержит 0,2857% водной фазы (водного раствора 35% H₂O₂), 99,7143% гидрофобной фазы (петролатума и кремнезема, причем оба не смешиваются с водной фазой), включая 10% наполнителя (кремнезема) и 0,099995% отбеливающего агента (H₂O₂ в водной фазе). Это также подразумевает, что данная композиция имеет соотношение концентрации в массовых долях отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, и концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, равное 350,02 (а именно 35%, деленные на 0,099995%).

В качестве еще одного примера, если многофазная композиция для применения в полости рта содержит 0,2857% водного раствора 35% перекиси водорода (H₂O₂), 99,6143% петролатума и 0,1% частиц поперечносшитого силоксана, диспергированных в водной фазе, это означает, что многофазная композиция для применения в полости рта содержит 0,2857% водной фазы (а именно водного раствора 35% H₂O₂), 99,7143% гидрофобной фазы (а именно петролатума и частиц поперечносшитого силоксана, причем оба не смешиваются с водной фазой), 0,099995% отбеливающего агента (а именно H₂O₂ в водной фазе) и 0,1% наполнителя (а именно частиц поперечносшитого силоксана). Это подразумевает, что данная композиция имеет соотношение концентрации в массовых долях отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, и концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, равное 350,02 (а именно 35%, деленные на 0,099995%).

Все измерения, указанные в настоящем документе, выполнены при приблизительно 23°C (т. е. при комнатной температуре), если не указано иное.

«Активные вещества и другие ингредиенты» при использовании в настоящем документе можно разделять на категории или описывать по их косметическому и/или терапевтическому эффекту или по заявленному способу действия или функции. Однако следует понимать, что активное вещество и другие ингредиенты, пригодные для использования в настоящем документе, в некоторых случаях могут обеспечивать более одного косметического и/или терапевтического полезного эффекта или функции или иметь более одного способа действия. Следовательно, классификации в настоящем документе представлены для удобства и не должны ограничивать ингредиент конкретной(-ыми) заявленной(-ыми) функцией(-ями) или перечисленными функциями.

Термин «зубы» при использовании в настоящем документе относится к естественным зубам, а также к искусственным зубам или зубным протезам, и предполагают наличие одного зуба или множества зубов. Используемый в настоящем документе термин «поверхность зуба» соответственно относится к поверхности(-ям) естественного зуба, а также поверхности(-ям) искусственного зуба и поверхности(-ям) зубного протеза.

Используемый в настоящем изобретении термин «подходящий для ротовой полости носитель» включает в себя один или более совместимых твердых или жидких наполнителей или разбавителей, которые подходят для местного применения в ротовой полости. Термин «совместимые» в рамках настоящего документа означает, что компоненты композиции имеют способность смешиваться без существенного снижения стабильности и/или эффективности композиции при таком взаимодействии.

Многофазные композиции для применения в полости рта

Многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, могут представлять собой эмульсии «вода в масле». Многофазные композиции для применения в полости рта могут представлять собой микроэмульсии или макроэмульсии.

Применительно к эмульсиям «вода в масле», содержащим отбеливающий агент, неожиданно было обнаружено, что размер капель водной фазы влияет на уменьшение раздражения в ротовой полости / местного раздражения и/или чувствительности зубов. Без ограничений теорией, если размер капель в водной фазе слишком большой, это может приводить к образованию на поверхностях ротовой полости / зубов / местных поверхностях больших участков, которые подвергаются действию высокой концентрации отбеливающего агента, что, в свою очередь, может приводить к раздражению в ротовой полости / местному раздражению и/или чувствительности зубов. В определенных вариантах осуществления среднечисловой эквивалентный диаметр или среднеобъемный эквивалентный диаметр капель водной фазы может составлять не более приблизительно 0,001 мкм, 0,01 мкм, 0,1 мкм, 1 мкм, 5 мкм, 10 мкм, 50 мкм, 100 мкм, 500 мкм или 1000 мкм или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления среднечисловой эквивалентный диаметр или среднеобъемный эквивалентный диаметр капель водной фазы может составлять от приблизительно 0,001 мкм до приблизительно 1000 мкм, предпочтительно от приблизительно 0,01 мкм до приблизительно 1000 мкм, более предпочтительно от приблизительно 0,1 мкм до приблизительно 100 мкм и наиболее предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 100 мкм или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. Композиции, которые имеют высокую плотность крупных капель водной фазы, могут приводить к раздражению в ротовой полости / местному раздражению и/или чувствительности зубов. Необходимо отметить, что для измерения среднечисленного эквивалентного диаметра или среднеобъемного эквивалентного диаметра капель водной фазы необходимо провести измерения для всех размеров капель по трем величинам, для чего может потребоваться множество разных методик, которые подходят для малых, средних и крупных капель. С другой стороны, можно использовать процедуру, указанную в настоящем документе для измерения «двухмерной плотности капель», и измерить только крупные капли и только по двум величинам, что возможно сделать с помощью светового микроскопа путем подсчета количества капель, размер которых превышает заданное значение (в двухмерной фокальной плоскости), и для этого не требуется более сложного оборудования. В определенных вариантах осуществления «двухмерная плотность капель» водной фазы, измеренная с использованием процедуры, указанной в настоящем документе, на площади поперечного сечения более приблизительно 1000, 3000, 10000, 20000 или 50000 квадратных мкм, может составлять не более приблизительно 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50 или 100 на квадратный сантиметр двухмерной плоскости или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления «двухмерная плотность капель» водной фазы, измеренная с использованием процедуры, указанной в настоящем документе, на площади поперечного сечения более приблизительно 10 000 квадратных мкм, может составлять не более приблизительно 25, предпочтительно не более 10, более предпочтительно не более 5 и наиболее предпочтительно не более 1 на квадратный сантиметр двухмерной плоскости или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Процедура измерения двухмерной плотности капель водной фазы в многофазной композиции для применения в полости рта

1. Вырезать сетку 20×20 мм из клейкого сетчатого стикера* (приобретенного в компании Diversified Biotech, г. Дедхэм, штат Массачусетс, США, номер изделия GRID-1000; приобретенного в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу 89032-163) и приклеить поверх предметного стекла (VWR Micro Slides, Super Frost Plus, 25×75×1 мм, производство компании VWR International, г. Раднор, штат Пенсильвания, США; приобретенного в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу 48311-703).

* каждый сетчатый стикер имеет две расположенные рядом сетки 20×20 мм, и каждая ячейка в каждой сетке имеет размер 1×1 мм.

2. С помощью небольшого шпателя поместить небольшое количество композиции в середину клейкого сетчатого стикера, приклеенного к предметному стеклу. Количество образца должно быть таким, чтобы после прижатия на стадии 3 по меньшей мере 100 ячеек сетки оказались полностью покрыты композицией и можно было проводить измерения. Необходимо следить, чтобы только одна капля образца попадала на клейкий сетчатый стикер - это поможет уменьшить риск захвата воздуха при накрывании покровным стеклом.

3. Поместить покровное стекло (VWR Microscope Cover Glasses, 22×22 мм, приобретенное в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу 16004-094) поверх образца композиции и прижать, пока толщина образца композиции не станет приблизительно 100 мкм. Для этого можно наложить поверх покровного стекла второе предметное стекло и зажать пару покровных стекол в качестве разделителей с обеих сторон от образца композиции, находящегося между двумя предметными стеклами, и вручную прижимать их до приобретения образцом толщины 100 мкм. Следует отметить, что для проверки соответствия толщины конкретного образца приблизительно 100 мкм необходимо измерить толщину каждого конкретного сетчатого стикера и предметного стекла.

4. Поместить предметное стекло на микроскоп и навести фокус на образец, используя свет, проходящий через образец. Использовать микроскоп и увеличение, которые a) обеспечивают поле зрения, охватывающее по меньшей мере одну целую ячейку сетки таким образом, что в поле зрения видны все четыре края ячейки, и b) позволяют измерять площадь поперечного сечения тех капель водной фазы, которые крупнее заданной величины.

5. Поместить одну ячейку сетки в центр поля зрения. Подсчитать количество капель водной фазы, которые: a) видны в ячейке (включая те, которые находятся на линиях сетки, но стараясь не посчитать их дважды); и b) имеют площадь поперечного сечения на двухмерной фокальной плоскости больше заданного значения. Не следует считать остаточные пузырьки воздуха (в отличие от капель водной фазы пузырьки воздуха можно идентифицировать в поле зрения по толстым темным стенкам) и детали рисунка красителя на сетчатом стикере (в отличие от капель водной фазы детали рисунка красителя сгруппированы вместе и видны только на линиях сетки). На Фиг. 8 представлен пример изображения капель водной фазы в сравнении с пузырьками воздуха и деталями рисунка красителя.

6. Повторить стадию 5 для каждой ячейки, полностью покрытой композицией. На каждом предметном стекле должно быть по меньшей мере 100 ячеек, полностью покрытых композицией.

7. Величину «двухмерной плотности капель» с площадью поперечного сечения, превышающей определенное значение (выраженную в виде количества капель на квадратный сантиметр), для данного предметного стекла вычисляют следующим образом: общее количество капель водной фазы, у которых площадь поперечного сечения на двухмерной фокальной плоскости больше заданного значения, измеренного во всех ячейках на данном предметном стекле, ДЕЛЯТ на общую площадь всех ячеек, измеренных на этом стекле, выраженную в квадратных сантиметрах.

8. Повторить стадии 1–7 для суммарно по меньшей мере двенадцати предметных стекол. Определить среднее значение стадии 7 по всем стеклам. Именно это значение будет итоговой «двухмерной плотностью капель» с площадью поперечного сечения, превышающей определенное значение (выраженной в виде количества капель на квадратный сантиметр).

Для многофазных композиций для применения в полости рта, которые содержат пероксид, неожиданно было обнаружено, что среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, влияет на снижение раздражения в ротовой полости / местного раздражения и/или чувствительности зубов в процессе использования. Каждая пероксидная тест-полоска имеет две реакционные зоны, которые меняют цвет (интенсивность КРАСНОГО цвета становится меньше) в областях или местах, которые находятся в контакте с пероксидом. Таким образом, без ограничений теорией пероксидные тест-полоски удобно применять в качестве посредника для идентификации на поверхностях ротовой полости / зубов / местных поверхностях пятен с высокими концентрациями пероксида, которые могут приводить к раздражению в ротовой полости / местному раздражению и/или чувствительности зубов. Кроме того, поскольку контакт с пероксидом приводит к уменьшению интенсивности КРАСНОГО цвета в реакционных зонах, результат вычитания средней интенсивности КРАСНОГО цвета на пероксидных тест-полосках, смазанных многофазной композицией для применения в полости рта, из средней исходной интенсивности КРАСНОГО цвета необработанных пероксидных тест-полосок, удобно использовать в качестве меры средней концентрации пероксида. Многофазные композиции для применения в полости рта, дающие большие участки с высокой концентрацией пероксида после намазывания многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски, могут также давать большие участки с высокой концентрацией пероксида, когда многофазную композицию для применения в полости рта наносят на поверхности ротовой полости / зубов / местные поверхности, что, в свою очередь, может приводить к раздражению в ротовой полости / местному раздражению и/или чувствительности зубов. Напротив, многофазные композиции для применения в полости рта, дающие лишь небольшие участки с высокой концентрацией пероксида после нанесения многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски, могут также давать лишь небольшие участки с высокой концентрацией пероксида, когда многофазную композицию для применения в полости рта наносят на поверхности ротовой полости / зубов / местные поверхности, что, в свою очередь, может приводить к незначительному раздражению в ротовой полости / местному раздражению и/или чувствительности зубов. Участки концентрации пероксида после намазывания многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски можно количественно оценивать по среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида на тест-полосках, измеренному с применением процедуры, указанной в настоящем документе. Многофазные композиции для применения в полости рта, которые дают большие участки с высокой концентрацией пероксида после намазывания многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски, имеют высокое среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида на тест-полосках. Напротив, многофазные композиции для применения в полости рта, которые дают лишь небольшие участки с высокой концентрацией пероксида после намазывания многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски, имеют низкое среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида на тест-полосках.

Кроме того, многофазные композиции для применения в полости рта с крупными каплями могут давать большие участки с высокой концентрацией пероксида после намазывания многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски, что, в свою очередь, может приводить к высокому среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида на тест-полосках. Напротив, многофазные композиции для применения в полости рта, имеющие маленькие капли или не имеющие крупных капель, могут давать лишь небольшие участки с высокой концентрацией пероксида после намазывания многофазной композиции для применения в полости рта на пероксидные тест-полоски, что, в свою очередь, может приводить к низкому среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида на тест-полосках.

В определенных вариантах осуществления среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тестовые полоски, измеренное с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять не более приблизительно 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50 или 100 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тестовые полоски, измеренное с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять не более приблизительно 50, предпочтительно не более приблизительно 25, более предпочтительно не более приблизительно 10 и наиболее предпочтительно не более приблизительно 5 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Для многофазных композиций для применения в полости рта, которые содержат пероксид, неожиданно было обнаружено, что средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, влияет на эффективность отбеливания. Без ограничений теорией, если средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, является низкой, средняя концентрация пероксида, обеспеченная на поверхности зуба во время использования, также может быть низкой, что может приводить к низкой эффективности отбеливания. Напротив, если средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, является высокой, средняя концентрация пероксида, обеспеченная на поверхности зуба во время использования, также может быть высокой, что может приводить к высокой эффективности отбеливания. В определенных вариантах осуществления средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренная с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять от приблизительно 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175, 200 или 225 до приблизительно 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175, 200 или 225 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренная с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 100, предпочтительно от приблизительно 2 до приблизительно 75, более предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 50 и наиболее предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 50 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Для многофазных композиций для применения в полости рта, содержащих пероксид, неожиданно было обнаружено, что отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, влияет на высокое отношение эффективности отбеливания к раздражению в ротовой полости /местному раздражению и/или чувствительности зубов. Без ограничений теорией, если отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, является высоким, композиция может обеспечивать в процессе использования высокую эффективность и при этом низкое раздражение в ротовой полости / местное раздражение и/или низкую чувствительность зубов. Напротив, если отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, является низким, композиция может обеспечивать в процессе использования низкую эффективность и при этому высокое раздражение в ротовой полости / местное раздражение и/или высокую чувствительность зубов. В определенных вариантах осуществления отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренной с использованием указанной в настоящем документе процедуры, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренное с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять не менее приблизительно 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренной с использованием указанной в настоящем документе процедуры, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренное с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять не менее приблизительно 0,5, предпочтительно не менее приблизительно 1, более предпочтительно не менее приблизительно 2 и наиболее предпочтительно не менее приблизительно 3,5 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Способ измерения среднего значения и среднеквадратичного отклонения концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски

1. Взвесьте от 0,60 до 0,80 грамма композиции на кончике чистого шпателя из твердой резины (с лопаткой длиной 10 см (4 дюйма), производства VWR, г. Батавия, штат Иллинойс 60510, США., номер по каталогу 57930-025).

2. Взять новую пероксидную тест-полоску (EMD Millipore Corporation, г. Биллерика, штат Массачусетс, США, номер поставщика 1.16974.0001; приобретенную в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу EM1.16974.0001) из контейнера и запустить таймер.

3. Сделать цифровой снимок пероксидной тест-полоски. В настоящем документе описаны оборудование и конфигурация системы, использованной для получения цифрового изображения тест-полоски. Образцы полученных цифровых изображений показаны на Фиг. 10 и 11. Поместить пероксидную тест-полоску на новое бумажное полотенце.

4. Удерживать шпатель и пероксидную тест-полоску, как показано на Фиг. 9. Нанести мазком композицию (предварительно взвешенную на стадии 1) с плотным прижатием слева направо на обе реакционные зоны на тест-полоске. Повторить намазывающее движение всего три раза слева направо, используя тот же образец композиции, который был предварительно взвешен на шпателе.

5. Переместить пероксидную тест-полоску в чистую область на бумажном полотенце. Положить фильтровальную бумагу (Whatman Grade 1 Qualitative Filter Paper Standard Grade, круглая, 90 мм, номер поставщика 1001-090; полученную от VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, 60510, США, номер по каталогу 28450-081) поверх тест-полоски. Надавить пальцем сверху на фильтровальную бумагу. Вытянуть пероксидную тест-полоску из-под фильтровальной бумаги (сохраняя при этом давление пальца на фильтровальную бумагу) в один прием так, чтобы вытереть излишки геля на ней фильтровальной бумагой и бумажным полотенцем. Убедиться, что реакционные зоны не отделились от пероксидной тест-полоски.

6. Сделать цифровой снимок пероксидной тест-полоски. В настоящем документе описаны оборудование и конфигурация системы, использованной для получения цифрового изображения тест-полоски. Образцы полученных цифровых изображений показаны на Фиг. 10 и 11.

7. Стадии 2–6 должны быть выполнены в течение 90 секунд по таймеру.

8. Повторить стадии 1–7 для суммарно по меньшей мере восемнадцати пероксидных тест-полосок.

9. Использовать Adobe Photoshop CS4 и указанную в настоящем документе процедуру для измерения среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета полоски листа Munsell N8 Matte Color, прикрепленной к держателю и служащей встроенным эталоном Munsell N8 в каждом изображении. Средняя интенсивность КРАСНОГО цвета встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении должна составлять от 204 до 212, а среднеквадратичное отклонение не должно составлять более 3.

10. Использовать Adobe Photoshop CS4 и указанную в настоящем документе процедуру для измерения среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета в каждой реакционной зоне на всех пероксидных тест-полосках НА ИСХОДНОМ УРОВНЕ (до намазывания композиции).

11. Использовать Adobe Photoshop CS4 и указанную в настоящем документе процедуру для измерения среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета в каждой реакционной зоне на всех пероксидных тест-полосках ПОСЛЕ намазывания композиции.

12. Среднюю концентрацию пероксида в композиции, намазанной на пероксидные тест-полоски, вычисляют следующим образом: сначала вычисляют среднее исходное значение интенсивности КРАСНОГО цвета в каждой реакционной зоне со стадии 10 МИНУС средняя интенсивность КРАСНОГО цвета в той же реакционной зоне после намазывания композиции со стадии 11. Данное вычисление повторяют для всех реакционных зон и усредняют результаты для всех реакционных зон на всех пероксидных тест-полосках. Это средняя концентрация пероксида в композиции, намазанной на пероксидные тест-полоски.

13. Среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в композиции, намазанной на пероксидные тест-полоски, вычисляют так: усредняют среднеквадратичное отклонение интенсивностей КРАСНОГО цвета по всем реакционным зонам на всех пероксидных тест-полосках ПОСЛЕ намазывания композиции со стадии 11. Это среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в композиции, намазанной на пероксидные тест-полоски.

Для проверки оборудования, конфигурации системы и процедуры, указанных в настоящем документе, необходимо измерить среднее значение и среднеквадратичное отклонение интенсивностей КРАСНОГО цвета на листе Munsell N8 Matte Color (производства Munsell Color, подразделение компании X-rite, г. Гранд-Рапидс, штат Мичиган, США); их значения должны находиться в диапазоне от 204 до 212 для среднего значения и не превышать 3 для среднеквадратичного отклонения.

Оборудование для получения цифровых изображений пероксидных тест-полосок

1 — Цифровая камера, выполненная с возможностью создания снимков с разрешением 18 миллионов пикселей (5184 x 3456) в формате jpg и обеспечения скорости затвора 1/250 секунды (например, камера Canon 60D производства Canon USA Inc., д. Лейк-Саксесс, штат Нью-Йорк, 11042, США)

1 — Карта памяти

1 — Адаптер объектива, если он необходим (например, адаптер корпуса Canon к объективу Nikon)

1 — Объектив, 105 мм (например, объектив Micro Nikkor, 105 мм, производства Nikon USA Inc., с. Мелвилл, штат Нью-Йорк, 11747, США)

1 — Адаптерное кольцо для вспышки, 52 мм

1 — Головка вспышки с присоединенным поляризационным фильтром (например, Canon MR-14EX Macro ring lite с присоединенным поляризационным фильтром, производства Canon USA Inc., д. Лейк-Саксесс, штат Нью-Йорк, 11042, США)

1 — Поворотный круговой поляризатор на объективе, 52 мм

1 — Штатив

1 — Лист Munsell N8 Matte Color (производства Munsell Color, подразделение компании X-rite, г. Гранд-Рапидс, штат Мичиган, США)

1 — Держатель для пероксидных тест-полосок, сделанный с использованием карты DGK Plastic Gray card XL (компании DGK Color Tools с Amazon.com) в качестве фона, и прикрепленная полоска из листа Munsell N8 Matte Color в качестве встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении.

1 — Шкала с миллиметровой разметкой, прикрепленная к чистой полоске образца

Конфигурация системы для получения цифровых изображений пероксидных тест-полосок

1. Штатив выполнен с креплением на нижней стороне штатива для выполнения макросъемки камерой, направленной вниз в сторону стола. Плоскость объекта находится на расстоянии 317 мм от плоскости датчика.

2. Объектив Nikorr 105 мм присоединяют к корпусу фотокамеры Canon 60D с помощью адаптерного крепления Canon–Nikon.

3. К объективу Micro Nikkor 105 мм присоединяют поворотный поляризатор.

4. Адаптерное кольцо для вспышки 52 мм присоединяют к передней части объектива 105 мм.

5. Головку вспышки Canon MR-14EX Macro ring lite с поляризационным фильтром присоединяют к передней части объектива к адаптерному кольцу для вспышки.

6. Поворотный круговой поляризатор на объективе поворачивают до максимального устранения блеска/бликов и достижения полной поперечной поляризации.

7. Вспышку устанавливают в «ручной» режим с настройкой мощности 1/8.

8. Камеру Canon 60D переводят в «ручной» режим и устанавливают ISO 100.

9. Затвор устанавливают на значение 1/250 секунды.

10. Для диафрагмы объектива Micro Nikkor 105 мм устанавливают значение f = 8.

11. На объективе Micro Nikkor 105 мм используют ручную фокусировку с фокусным расстоянием 317 мм от плоскости датчика до плоскости объекта.

12. Для достижения баланса белого на изображениях используют закрепленный лист откалиброванного материала Munsell N8.

13. Камеру настраивают на получение изображений jpg с разрешением 18 миллионов пикселей (5184 × 3456).

14. Общая экспозиция камеры и вспышки должна быть настроена таким образом, чтобы полученное изображение листа Munsell N8 Matte Color имело среднюю интенсивность КРАСНОГО цвета от 204 до 212 и среднеквадратичное отклонение не более 3 при измерении по описанной в настоящем документе процедуре.

Процедура измерения среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета в Adobe Photoshop CS4

1. Открыть Adobe Photoshop CS4.

2. В верхнем крае экрана выбрать Window (Окно), а затем Histogram (Гистограмма). Появится гистограмма изображения. В окне Histogram (Гистограмма) выбрать Expanded view (Расширенный просмотр) и Show statistics (Показать статистику). Появится гистограмма со статистикой. Убедиться, что в поле Channel (Канал) установлено значение RED (Красный). В Adobe Photoshop CS4 панель гистограммы отображает тоновый диапазон изображения. Он показывает, как распределяются пиксели, графически отображая число пикселей на каждом из 256 уровней интенсивности от 0 до 255 в выбранной интересующей области. Пиксели с одинаковым уровнем интенсивности показаны столбцами по вертикальной оси. Чем выше столбец, тем больше пикселей с этим уровнем интенсивности. Вертикальные столбцы ближе к правой стороне гистограммы показывают пиксели с более высокими уровнями интенсивностей, при этом столбцы ближе к левой стороне гистограммы показывают пиксели с более низкими уровнями интенсивности.

3. Среднее значение и среднеквадратичное отклонение интенсивностей КРАСНОГО цвета для листа Munsell N8 Matte Color измеряют следующим образом. Открыть полученное изображение листа Munsell N8 Matte Color с помощью Adobe CS4. В левой части экрана выбрать инструмент Rectangular Marquee Tool (Прямоугольная область). На верхнем крае экрана установить Feather (Растушевка) на 0 px (пикс.), Style (Стиль) — на Fixed (Задан. размер), Width (Шир.) — на 5000 px (пикс.) и Height (Выс.) — на 3300 px (пикс.). Таким образом задается прямоугольник, содержащий 16 500 000 пикселей, размер и форма которого совпадают с размером и формой изображений листа Munsell N8 Matte Color. Выбрать изображение листа Munsell N8 Matte Color с помощью инструмента Rectangular Marquee Tool (Прямоугольная область). Убедиться, что края прямоугольника не выходят за границы изображения листа Munsell N8 Matte Color. Щелкнуть по символу круга на панели Histogram (Гистограмма) и убедиться, что параметр Cache Level (Уровней кэш) на панели Histogram (Гистограмма) имеет значение 1. Произойдет измерение и отображение среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета листа Munsell N8 Matte Color. Записать данные значения.

4. Среднее значение и среднеквадратичное отклонение интенсивностей КРАСНОГО цвета для встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении измеряют следующим образом. Открыть полученное изображение встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении с помощью Adobe CS4. В левой части экрана выбрать инструмент Rectangular Marquee Tool (Прямоугольная область). На верхнем крае экрана установить Feather (Растушевка) на 0 px (пикс.), Style (Стиль) — на Fixed (Задан. размер), Width (Шир.) — на 5000 px (пикс.) и Height (Выс.) — на 800 px (пикс.). Таким образом задается прямоугольник, содержащий 4 000 000 пикселей, размер и форма которого совпадают с размером и формой встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении. Выделить встроенный эталон Munsell N8 в каждом изображении с помощью инструмента Rectangular Marquee Tool (Прямоугольная область). Убедиться, что края прямоугольника не выходят за границы встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении. Щелкнуть по символу круга на панели Histogram (Гистограмма) и убедиться, что параметр Cache Level (Уровней кэш) на панели Histogram (Гистограмма) имеет значение 1. Произойдет измерение и отображение среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета для встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении. Записать данные значения.

5. Среднее значение и среднеквадратичное отклонение интенсивностей КРАСНОГО цвета для каждой реакционной зоны на пероксидной тест-полоске измеряют следующим образом. Открыть полученное изображение пероксидной тест-полоски с помощью Adobe CS4. В левой части экрана выбрать инструмент Rectangular Marquee Tool (Прямоугольная область). На верхнем крае экрана установить Feather (Растушевка) на 0 px (пикс.), Style (Стиль) — на Fixed (Задан. размер), Width (Шир.) — на 1300 px (пикс.) и Height (Выс.) — на 1750 px (пикс.). Таким образом задается прямоугольник, содержащий 2 275 000 пикселей, размер и форма которого совпадают с размером и формой изображения каждой реакционной зоны на пероксидной тест-полоске. Выделить одну из двух реакционных зон на пероксидной тест-полоске с помощью инструмента Rectangular Marquee Tool (Прямоугольная область). Убедиться, что края прямоугольника не выходят за границы реакционной зоны. Щелкнуть по символу круга на панели Histogram (Гистограмма) и убедиться, что параметр Cache Level (Уровней кэш) на панели Histogram (Гистограмма) имеет значение 1. Произойдет измерение и отображение среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета для одной из двух реакционных зон на пероксидной тест-полоске. Записать данные значения.

Компоненты водной фазы и гидрофобной фазы выбирают таким образом, чтобы обеспечивать легкое высвобождение отбеливающего агента, находящегося в водной фазе, из композиции. многофазной композиции для применения в полости рта.

Без ограничений теорией считается, что, когда настоящее изобретение, которое в определенных вариантах осуществления может иметь форму эмульсии «вода в масле», вводят в контакт с поверхностью зуба, водная фаза и компоненты, содержащиеся в водной фазе, могут переместиться на поверхность зуба. Возможный совокупный эффект заключается в начале эффекта отбеливания зубов только после контакта с поверхностью зуба, подлежащей обработке. Это означает, что можно закрывать, защищать отбеливающий агент от влияния окружающей среды и тем самым стабилизировать гидрофобной фазой многофазной композиции для применения в полости рта до использования и потенциально гидрофобной фазой в виде пленки или слоя в процессе использования. Таким образом можно оказывать активное влияние на поверхность зуба и можно потенциально защищать активное вещество, например отбеливающий агент, от влияния среды ротовой полости в процессе использования. Таким образом, эффективность отбеливающей многофазной композиции для применения в полости рта можно повысить и/или ускорить.

Без ограничений теорией настоящее изобретение может улучшать доставку отбеливающего агента к поверхности зуба и, таким образом, эффективность отбеливания из-за частично гидрофобного и частично гидрофильного характера композиции. Вследствие обусловленной этим движущей силы можно перемещать отбеливающий агент, присутствующий в водной фазе, к поверхности зуба. Таким образом, можно достигать повышенной скорости отбеливания и повышенной эффективности отбеливающего агента, несмотря на то что используют неожиданно низкие итоговые концентрации отбеливающего агента. Следовательно, настоящее изобретение при заданной итоговой общей концентрации, например 0,1 мас.%, 1 мас.% или 5 мас.% или ниже, отбеливающего агента обеспечивает неожиданно высокий уровень эффективности отбеливания, может требовать меньшего количества нанесений для получения той же степени отбеливания или может требовать меньшей нагрузки геля (в миллиграммах геля на единицу площади) для достижения той же степени отбеливания.

Кроме того, может улучшаться удерживание многофазной композиции для применения в полости рта на поверхностях зуба, поскольку гидрофобная фаза устойчива к разбавлению слюной и к ферментам слюны, которые могут разлагать пероксид. Даже более того, гидрофобная фаза не обезвоживает зубы путем создания уходящего потока воды, как это делают многие гидрофильные композиции, содержащие гидрофильные адгезивы, такие как поликарбоновая кислота. Поскольку гидрофобная фаза не обезвоживает зубы, она может давать неожиданно низкий уровень чувствительности зубов даже при наличии неожиданно высокого уровня эффективности отбеливания.

Кроме того, гидрофобная фаза может обеспечивать дополнительные преимущества. Например, гидрофобная фаза представляет стабильную основу для ингредиентов, растворимых в гидрофобной фазе. Например, многие вкусоароматические ингредиенты, обычно используемые в многофазных композициях для применения в полости рта, выполнены с возможностью растворения в гидрофобной фазе. Это означает, что можно защищать вкусоароматические ингредиенты от любого влияния активного вещества, например отбеливающего агента, в многофазной композиции для применения в полости рта. Кроме того, при использовании многофазной композиции для применения в полости рта на поверхности зуба можно располагать по меньшей мере часть гидрофобной фазы (без ограничений, накладываемых теорией) вблизи мягких тканей ротовой полости, таких как слизистая оболочка, тем самым представляя ингредиенты, которые присутствуют в гидрофобной фазе, такие как вкусоароматические добавки, для ротовой полости. Кроме того, гидрофобная фаза может защищать активное вещество, например отбеливающий агент, от любых влияний ротовой полости, таких как разбавление слюной. Защитный эффект также может относиться к самим(-ой) поверхностям(-и) зуба, причем гидрофобная фаза может обеспечивать более высокую гидратацию поверхностей зубов.

В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта настоящего изобретения могут иметь форму жидкости, вязкой жидкости, геля, полутвердого вещества, твердого вещества, частиц, порошка, вязкоупругой жидкости, вязкоупругого геля, золя, вязкоупругого твердого вещества или любой их комбинации.

Водная фаза

Настоящие многофазные композиции для применения в полости рта содержат водную фазу. В определенных вариантах осуществления максимальное количество водной фазы может составлять 0,3 мас.%, 0,5 мас.%, 1 мас.%, 2 мас.%, 3 мас.%, 4 мас.%, 5 мас.%, 10 мас.%, 15 мас.%, 20 мас.%, 30 мас.%, 40 мас.%, 50 мас.% или 60 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять от приблизительно 60 мас.%, 55 мас.%, 50 мас.%, 45 мас.%, 40 мас.%, 35 мас.%, 30 мас.%, 25 мас.%, 20 мас.%, 15 мас.%, 10 мас.%, 5 мас.%, 4 мас.%, 3 мас.%, 2 мас.%, 1,5 мас.%, 1,4 мас.%, 1,3 мас.%, 1,2 мас.%, 1,1 мас.%, 1 мас.%, 0,9 мас.%, 0,8 мас.%, 0,7 мас.%, 0,6 мас.%, 0,5 мас.%, 0,4 мас.%, 0,3 мас.%, 0,2 мас.%, 0,1 мас.%, 0,09 мас.%, 0,08 мас.%, 0,07 мас.%, 0,06 мас.%, 0,05 мас.%, 0,04 мас.%, 0,03 мас.%, 0,02 мас.%, 0,01 мас.% или 0,002 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта до приблизительно 60 мас.%, 55 мас.%, 50 мас.%, 45 мас.%, 40 мас.%, 35 мас.%, 30 мас.%, 25 мас.%, 20 мас.%, 15 мас.%, 10 мас.%, 5 мас.%, 4 мас.%, 3 мас.%, 2 мас.%, 1,5 мас.%, 1,4 мас.%, 1,3 мас.%, 1,2 мас.%, 1,1 мас.%, 1 мас.%, 0,9 мас.%, 0,8 мас.%, 0,7 мас.%, 0,6 мас.%, 0,5 мас.%, 0,4 мас.%, 0,3 мас.%, 0,2 мас.%, 0,1 мас.%, 0,09 мас.%, 0,08 мас.%, 0,07 мас.%, 0,06 мас.%, 0,05 мас.%, 0,04 мас.%, 0,03 мас.%, 0,02 мас.%, 0,01 мас.% или 0,002 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять от приблизительно 0,002 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 2 мас.%, от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 1 мас.% или от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 0,5 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять менее приблизительно 60 мас.%, 55 мас.%, 50 мас.%, 45 мас.%, 40 мас.%, 35 мас.%, 30 мас.%, 25 мас.%, 20 мас.%, 15 мас.%, 10 мас.%, 5 мас.%, 4 мас.%, 3 мас.%, 2 мас.%, 1,5 мас.%, 1,4 мас.%, 1,3 мас.%, 1,2 мас.%, 1,1 мас.%, 1 мас.%, 0,9 мас.%, 0,8 мас.%, 0,7 мас.%, 0,6 мас.%, 0,5 мас.%, 0,4 мас.%, 0,3 мас.%, 0,2 мас.%, 0,1 мас.%, 0,09 мас.%, 0,08 мас.%, 0,07 мас.%, 0,06 мас.%, 0,05 мас.%, 0,04 мас.%, 0,03 мас.%, 0,02 мас.% или 0,01 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять менее приблизительно 1,0 мас.% или 0,9 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта. В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять от приблизительно 0,002 мас.% до приблизительно 5 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 5 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 5 мас.% и наиболее предпочтительно от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 5 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять от приблизительно 0,002 мас.% до приблизительно 15 мас.%, предпочтительно от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 15 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 15 мас.% и наиболее предпочтительно от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 10 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления количество водной фазы может составлять от приблизительно 0,9 мас.% до приблизительно 60 мас.%, предпочтительно от приблизительно 6 мас.% до приблизительно 30 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 7 мас.% до приблизительно 20 мас.% и наиболее предпочтительно от приблизительно 10 мас.% до приблизительно 30 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Водная фаза может содержать воду, полиэтиленгликоли с молекулярными массами от приблизительно 200 до приблизительно 20000, увлажнители и их смеси. К увлажнителям по существу относятся пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, а также их смеси. В определенных вариантах осуществления водная фаза может содержать по меньшей мере приблизительно 10 мас.% или по меньшей мере приблизительно 20 мас.% воды по массе водной фазы.

Отбеливающий агент

Настоящие многофазные композиции для применения в полости рта дополнительно содержат безопасное и эффективное количество отбеливающего агента, причем количество отбеливающего агента основано на доступном кислороде или хлоре соответственно, который молекула способна обеспечить для отбеливания пигментных пятен. В определенных вариантах осуществления максимальное количество отбеливающего агента может составлять 0,1 мас.%, 1 мас.%, 5 мас.%, 10 мас.%, 15 мас.% или 20 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления количество отбеливающего агента может составлять от приблизительно 0,001 мас.%, 0,01 мас.%, 0,02 мас.%, 0,03 мас.%, 0,04 мас.%, 0,05 мас.%, 0,06 мас.%, 0,07 мас.%, 0,08 мас.%, 0,09 мас.%, 0,095 мас.% 0,099995 мас.%, 0,1 мас.%, 0,2 мас.%, 0,3 мас.%, 0,4 мас.%, 0,5 мас.%, 0,6 мас.%, 0,7 мас.%, 0,8 мас.%, 0,9 мас.%, 1 мас.%, 2 мас.%, 3 мас.%, 4 мас.%, 5 мас.%, 6 мас.%, 7 мас.%, 8 мас.%, 9 мас.%, 10 мас.%, 15 мас.% или 20 мас.% до приблизительно 0,001 мас.%, 0,01 мас.%, 0,02 мас.%, 0,03 мас.%, 0,04 мас.%, 0,05 мас.%, 0,06 мас.%, 0,07 мас.%, 0,08 мас.%, 0,09 мас.%, 0,095 мас.% 0,099995 мас.%, 0,1 мас.%, 0,2 мас.%, 0,3 мас.%, 0,4 мас.%, 0,5 мас.%, 0,6 мас.%, 0,7 мас.%, 0,8 мас.%, 0,9 мас.%, 1 мас.%, 2 мас.%, 3 мас.%, 4 мас.%, 5 мас.%, 6 мас.%, 7 мас.%, 8 мас.%, 9 мас.%, 10 мас.%, 15 мас.% или 20 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления количество отбеливающего агента может составлять менее 0,09 мас.%, 0,095 мас.% 0,099995 мас.%, 0,1 мас.%, 0,2 мас.%, 0,3 мас.%, 0,4 мас.%, 0,5 мас.%, 0,6 мас.%, 0,7 мас.%, 0,8 мас.%, 0,9 мас.%, 1 мас.%, 2 мас.%, 3 мас.%, 4 мас.%, 5 мас.%, 6 мас.%, 7 мас.%, 8 мас.%, 9 мас.% или 10 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта, в некоторых вариантах осуществления менее 0,9 мас.%, 0,8 мас.%, 0,7 мас.%, 0,6 мас.%, 0,5 мас.%, 0,4 мас.%, 0,3 мас.%, 0,2 мас.% или 0,1 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта, предпочтительно от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 0,9 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 0,2 мас.% до приблизительно 0,8 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 0,3 мас.% до приблизительно 0,7 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления количество отбеливающего агента может составлять от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 1 мас.%, предпочтительно от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 0,1 мас.%, более предпочтительно от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 1 мас.% и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 1 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Уровень отбеливающего агента может быть основан на доступном кислороде или хлоре соответственно, который данная молекула способна обеспечить для отбеливания пигментных пятен. В определенных вариантах осуществления количество отбеливающего агента может составлять менее приблизительно 0,1 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта, в определенных вариантах осуществления менее приблизительно 0,09 мас.%, 0,08 мас.%, 0,07 мас.%, 0,06 мас.%, 0,05 мас.%, 0,04 мас.%, 0,03 мас.%, 0,02 мас.%, 0,01 мас.% или 0,001 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта, или от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 0,099995 мас.%, от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 0,095 мас.%, или от приблизительно 0,05 мас.% до приблизительно 0,09 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. Неожиданно было обнаружено, что отбеливающий агент обладает существенной эффективностью при использовании даже в низких концентрациях в многофазных композициях для применения в полости рта, описанных в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления настоящие многофазные композиции для применения в полости рта содержат отбеливающий агент, причем отбеливающий агент присутствует в водной фазе в количестве от приблизительно 2 мас.%, 5 мас.%, 8,75 мас.%, 10 мас.%, 15 мас.%, 17,5 мас.%, 20 мас.%, 25 мас.%, 30 мас.%, 35 мас.%,45 мас.%, 50 мас.%, 60 мас.% или 67 мас.% до приблизительно 67 мас.%, 60 мас.%, 50 мас.%, 45 мас.%, 40 мас.%, 35 мас.%, 30 мас.%, 25 мас.%, 20 мас.%, 17,5 мас.%, 15 мас.%, 10 мас.%, 8,75 мас.% или 5 мас.% водной фазы или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отбеливающий агент, присутствующий в водной фазе, может составлять по меньшей мере или более 17,5 мас.%, 20 мас.%, 25 мас.%, 30 мас.%, 35 мас.%, 45 мас.%, 50 мас.% или 60 мас.% водной фазы или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Соотношение концентраций отбеливающего агента

В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта настоящего изобретения обеспечивают высокое отношение концентрации отбеливающего агента в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации отбеливающего агента в мас.%, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, поскольку они имеют высокую концентрацию отбеливающего агента в мас.%, присутствующего в водной фазе, в сочетании с относительно низкой концентрацией отбеливающего агента в мас.%, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта. Без ограничений теорией такое неожиданное сочетание казалось бы противоположных параметров в настоящем изобретении обеспечивает доставку отбеливающего агента к поверхности зуба с высокой движущей силой, даже если вся концентрация или количество отбеливающего агента, доставляемого к поверхности зубов, имеет низкое значение. Следовательно, 1) высокая движущая сила обеспечивает неожиданно высокий уровень эффективности отбеливания и/или скорости отбеливания, в то время как 2) низкая общая концентрация или низкое количество отбеливающего агента, доставляемого на поверхность зубов, могут способствовать снижению чувствительности зубов.

Отношение концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, к концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, может составлять от приблизительно 67 000, 50 000, 35 000, 20 000, 17 500, 10 000, 5000, 3500, 2000, 1750, 1160, 1000, 875, 700, 580, 500, 430, 400, 380, 350, 200, 175, 111, 110, 105, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 15, 10 или 5 до приблизительно 67 000, 50 000, 35 000, 20 000, 17 500, 10 000, 5000, 3500, 2000, 1750, 1160, 1000, 875, 700, 580, 500, 430, 400, 380, 350, 200, 175, 111, 110, 105, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 15, 10 или 5 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления настоящие многофазные композиции для применения в полости рта содержат отбеливающий агент, причем отношение концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, к концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, может составлять по меньшей мере или больше приблизительно 67 000, 50 000, 35 000, 20 000, 17 500, 10 000, 5000, 3500, 2000, 1750, 1160, 1000, 875, 700, 580, 500, 430, 400, 380, 350, 200, 175, 110, 105, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 15, 10 или 5 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

К подходящим отбеливающим агентам относятся агенты, которые обеспечивают эффекты отбеливания; эффекты отбеливания пигментных пятен; эффекты удаления налета, эффекты изменения цвета налета; или любой другой эффект, который изменяет цвет или делает цвет зубов светлее. Например, в определенных вариантах осуществления отбеливающие агенты содержат источник пероксидных радикалов. Кроме того, отбеливающие агенты могут включать в себя пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты, соединения, которые образуют вышеуказанные соединения in situ, и их комбинации. К примерам пероксидных соединений относятся пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, пероксид карбамида и их смеси. В определенных вариантах осуществления отбеливающий агент может представлять собой пероксид водорода (H₂O₂). К подходящим хлоритам металлов относятся хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия, хлорит калия и их смеси. К дополнительным отбеливающим агентам также относится гипохлорит (например, гипохлориты металлов) и диоксид хлора. К персульфатам относятся соли пероксимоносульфат, пероксидисульфат и их смеси. Исходный материал отбеливающего агента может представлять собой водный или твердый материал.

Отбеливающим агентам настоящего изобретения можно придать устойчивости к разложению посредством защитного эффекта гидрофобной фазы. В определенных вариантах осуществления спустя 180 дней хранения в темноте при 30°C после приготовления многофазные композиции для применения в полости рта настоящего изобретения содержали по меньшей мере приблизительно 10% от исходного количества пероксида водорода, входящего в их состав. В определенных вариантах осуществления по меньшей мере приблизительно 25% исходного количества пероксида водорода, по меньшей мере приблизительно 50% исходного количества пероксида водорода или по меньшей мере приблизительно 75% исходного количества пероксида водорода может присутствовать спустя 180 дней хранения композиции при 30°C.

Дополнительный агент для стабилизации отбеливающего агента

Многофазные композиции для применения в полости рта настоящего изобретения могут содержать агент для стабилизации отбеливающего агента. Отбеливающему агенту можно дополнительно придать устойчивости к разложению посредством многофазной композиции для применения в полости рта. Следовательно, стабилизирующие агенты можно добавлять в водную фазу настоящей композиции. В частности, стабилизирующие агенты можно добавлять при использовании пероксида водорода. К подходящим стабилизирующим агентам относятся, например, ортофосфорная кислота, фосфат(-ы), такие как гидрофосфат натрия, пирофосфат (-ы), органофосфонат(-ы), этилендиаминтетрауксусная кислота, этилендиамин-N,N′-диуксусная кислота, этилендиамин-N,N'-диянтарная кислота, станнат калия, станнат натрия, соли олова, соли цинка, салициловая кислота, 1-гидроксиэтилиден-1,1-дифосфоновая кислота и их комбинации. В частности, можно использовать стабилизаторы, проявляющие дополнительные действия по уходу за ротовой полостью, например действие против зубного камня, оказываемое пирофосфатом(-ами) или орнанофосфонатом(-ами). В определенных вариантах осуществления стабилизирующий агент может присутствовать в многофазной композиции для применения в полости рта настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,0000001 мас.%, 0,000001 мас.% или 0,00001 мас.% до приблизительно 0,00001 мас.%, 0,0001 мас.% или 0,01 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления стабилизирующий агент может присутствовать в многофазной композиции для применения в полости рта настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,0001 мас.% или 0,01 мас.% до приблизительно 0,01 мас.%, 0,1 мас.% или приблизительно 1 мас.% водной фазы или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Стабилизирующий агент может также включать в себя хелатирующие средства. Хелатирующее средство может представлять собой медные, железные и/или марганцевые хелатирующие средства или их смесь. Подходящие хелатирующие средства могут быть выбраны из: диэтилентриаминпентаацетата, диэтилентриаминпента(метилфосфоновой кислоты), этилендиамин-N’N’-диянтарной кислоты, этилендиаминтетраацетата, этилендиаминтетра(метиленфосфоновой кислоты), гидроксиэтанди(метиленфосфоновой кислоты) и любой их комбинации. Подходящее хелатирующее средство может быть выбрано из этилендиамин-N’N’-диянтарной кислоты (EDDS), гидроксиэтандифосфоновой кислоты (HEDP) или их смесей. Стабилизатор может содержать этилендиамин-N’N’-диянтарную кислоту или ее соль. Этилендиамин-N’N’-диянтарная кислота может присутствовать в S,S-энантиомерной форме. Стабилизатор может содержать динатриевую соль 4,5-дигидрокси-м-бензолдисульфоновой кислоты, глутаминовую кислоту-N,N-ацетоуксусную кислоту (GLDA) и/или их соли, 2-гидроксипиридин-1-оксид, Trilon P™, производимый компанией BASF, г. Людвигсхафен, Германия. Подходящие хелатирующие средства также могут представлять собой ингибиторы роста кристаллов карбоната кальция. Подходящие ингибиторы роста кристаллов карбоната кальция могут быть выбраны из группы, состоящей из: 1-гидроксиэтандифосфоновой кислоты (HEDP) и ее солей; N,N-дикарбоксиметил-2-аминопентан-1,5-дикарбоновой кислоты и ее солей; 2-фосфонобутан-1,2,4-трикарбоновой кислоты и ее солей; и любой их комбинации.

Стабилизатор может содержать ингибитор роста кристаллов карбоната кальция, например 1-гидроксиэтандифосфоновую кислоту (HEDP); N,N-дикарбоксиметил-2-аминопентан-1,5-дикарбоновую кислоту; 2-фосфонобутан-1,2,4-трикарбоновую кислоту; и их соли; и любую их комбинацию.

Стабилизатор может содержать гидроксаматное хелатирующее средство. Под «гидроксаматом» в настоящем документе понимается гидроксамовая кислота или соответствующая соль, например кокогидроксамовая кислота (Axis House RK 853).

Гидрофобная фаза

Настоящее изобретение содержит безопасное и эффективное количество гидрофобной фазы. В определенных вариантах осуществления настоящие многофазные композиции для применения в полости рта содержат гидрофобную фазу, причем гидрофобная фаза может составлять по меньшей мере или больше приблизительно 40 мас.%, 45 мас.%, 50 мас.%, 55 мас.%, 60 мас.%, 65 мас.%, 70 мас.%, 75 мас.%, 80 мас.%, 85 мас.%, 90 мас.%, 95 мас.%, 96 мас.%, 97 мас.%, 98 мас.%, 99 мас.%, 99,1 мас.% или 99,5 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может составлять по меньшей мере приблизительно 95 мас.%, 96 мас.%, 97 мас.%, 98 мас.%, 99 мас.%, 99,1 мас.% или 99,5 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может составлять преобладающую долю относительно водной фазы, присутствующей в многофазной композиции для применения в полости рта. При использовании в настоящем документе «преобладающая доля» означает, что массовая процентная доля гидрофобной фазы от многофазной композиции для применения в полости рта находится в избытке относительно массовой процентной доли водной фазы от многофазной композиции для применения в полости рта.

Гидрофобная фаза может быть инертной или по меньшей мере частично инертной. Гидрофобная фаза может взаимодействовать, но в определенных вариантах осуществления не взаимодействует или лишь минимально взаимодействует с другими ингредиентами, например ароматизаторами или загустителями, в многофазной композиции для применения в полости рта, включающей в себя отбеливающий агент.

Подходящая гидрофобная фаза для композиций, описанных в настоящем документе, может иметь коэффициент разделения в смеси октанол/вода (log P_ow) более приблизительно 2, 3, 4, 5 или более приблизительно 5,5. В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза демонстрирует величину log P_ow более приблизительно 6 или относится к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Без ограничений теорией температура каплеобразования гидрофобной фазы может способствовать тому, чтобы композиция: 1) была прочной и не стекала по зубам или не выходила из доставочного носителя в процессе нанесения или в процессе использования; и 2) высвобождала эффективное количество отбеливающего агента или активного вещества в процессе использования. В частности, если температура каплеобразования гидрофобной фазы слишком низкая, многофазная композиция для применения в полости рта может быть непрочной и может стекать по зубам или выходить из доставочного носителя в процессе нанесения или использования. Напротив, если температура каплеобразования гидрофобной фазы слишком высокая, многофазная композиция для применения в полости рта не может высвобождать эффективное количество отбеливающего агента или активного вещества в процессе использования. Температура каплеобразования подходящей гидрофобной фазы может находиться в диапазоне от приблизительно 40°C до приблизительно 80°C, от приблизительно 50°С до приблизительно 65°C, от приблизительно 50°C до приблизительно 60°C или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе, при измерении в соответствии с методом стандарта ASTM D127-08. В определенных вариантах осуществления температура каплеобразования гидрофобной фазы может составлять от приблизительно 120°C, 100°C, 90°C, 85°C, 80°C, 75°C, 70°C, 60°C, 50°C, 40°C или 30°C до приблизительно 100°C, 90°C, 85°C, 80°C, 75°C, 70°C, 60°C, 50°C, 40°C, 30°C или 25°C или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе, при измерении в соответствии с методом стандарта ASTM D127-08.

Без ограничений теорией величина консистенции по пенетрации конуса зонда для гидрофобной фазы или многофазной композиции для применения в полости рта может способствовать тому, чтобы многофазная композиция для применения в полости рта: 1) была прочной и не стекала по зубам или не выходила из доставочного носителя в процессе нанесения или в процессе использования; и 2) высвобождала эффективное количество отбеливающего агента или активного вещества в процессе использования. В частности, если величина консистенции по пенетрации конуса зонда для гидрофобной фазы или многофазной композиции для применения в полости рта слишком большая, многофазная композиция для применения в полости рта может быть непрочной и может стекать по зубам или выходить из доставочного носителя в процессе нанесения или использования. Напротив, если величина консистенции по пенетрации конуса зонда для гидрофобной фазы или многофазной композиции для применения в полости рта слишком низкая, многофазная композиция для применения в полости рта не может высвобождать эффективное количество отбеливающего агента или активного вещества в процессе использования. В определенных вариантах осуществления величина консистенции по пенетрации конуса зонда для гидрофобной фазы или многофазных композиций для применения в полости рта может находиться в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 300, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 150 до приблизительно 250 и более предпочтительно в диапазоне от приблизительно 170 до приблизительно 200 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе, при измерении в соответствии с методом стандарта ASTM D937-07. В определенных вариантах осуществления величина консистенции по пенетрации конуса зонда для гидрофобной фазы или многофазной композиции для применения в полости рта может составлять от приблизительно 10, 25, 50, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 300, 400 или 500 до приблизительно 25, 50, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 300, 400 или 500 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе, при измерении в соответствии с методом стандарта ASTM D937-07.

Без ограничений теорией для многофазных композиций для применения в полости рта, которые содержат пероксид, средняя остаточная концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на зубы, может способствовать тому, чтобы многофазная композиция для применения в полости рта: 1) была прочной и не смывалась в процессе использования; и 2) по-прежнему высвобождала эффективное количество отбеливающего агента в процессе использования. В частности, если средняя остаточная концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта на поверхности зуба является слишком низкой, многофазная композиция для применения в полости рта может быть непрочной и может смываться в процессе использования или не высвобождать эффективного количества отбеливающего агента в процессе использования. В определенных вариантах осуществления средняя остаточная концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на зубы, измеренная с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять от приблизительно 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175, 200 или 225 до приблизительно 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 125, 150, 175, 200 или 225 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления средняя остаточная концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на зубы, измеренная с использованием указанной в настоящем документе процедуры, может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 200, предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 200, более предпочтительно от приблизительно 50 до приблизительно 200 и наиболее предпочтительно от приблизительно 100 до приблизительно 200 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Процедура измерения средней остаточной концентрации пероксида в композиции, намазанной на зубы

1. Вырезать круглый диск (диаметром 7,5–7,8 мм и толщиной 1,2–1,3 мм) из передней поверхности человеческого резца. Оставить переднюю поверхность в неизменном состоянии, а заднюю поверхность, вырезанную из зуба, выровнять наждачной бумагой. Поместить зубной диск в 15–20 мл воды, которая соответствует спецификации Фармакопеи США, в стеклянном флаконе на по меньшей мере 24 ч. Извлечь зубной диск из воды и поместить на новое бумажное полотенце передней стороной вверх.

2. Взвесить 290–310 граммов воды, соответствующей спецификации Фармакопеи США, в цилиндрическом пластиковом контейнере с навинчивающейся крышкой диаметром 82–107 мм и высотой 106–108 мм (Max 200 Long Cup Translucent, номер изделия 501 220t производства Flacktek, г. Ландрам, штат Южная Каролина, США). Предварительно нагреть воду в контейнере с плотно завинченной крышкой в конвекционной печи при температуре воздуха 33–35 °C в течение по меньшей мере 12 ч.

3. Взвесить 0,04–0,06 грамма композиции на кончике одноразового аппликатора блеска для губ (Flocked Doe Foot Lip Gloss Applicator, изготовленного из нейлона и полистирола и приобретенного в компании Qosmedix Inc., д. Ронконкома, штат Нью-Йорк, США, номер по каталогу 74111).

4. Нанести композицию на переднюю поверхность влажного зубного диска, сначала прокатив кончик аппликатора блеска для губ с нанесенной композицией по передней поверхности зубного диска для переноса композиции на зубной диск, а затем размазывая ее наружу в сторону края диска.

5. Взять зубной диск пинцетом. Убедиться, что пинцет касается только края зубного диска, а не поверхности зубного диска, смазанной композицией. Наклонить пластиковый контейнер и осторожно поместить зубной диск в воду на цилиндрическую стенку контейнера там, где она соединяется с плоским дном. Убедиться, что обработанная поверхность зубного диска направлена вверх от цилиндрической стенки контейнера.

6. Поместить цилиндрический контейнер на валковый смеситель (номер модели TSRT9, производство Techne, приобретена в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу 89132-186; или номер изделия 04750-30, производство Cole-Parmer Inc., Вернон Хиллс, штат Иллинойс, США). Включить валковый смеситель, он будет осторожно поворачивать контейнер со скоростью 12–14 об/мин. Зубной диск должен оставаться погруженным в воду, а обрабатываемая поверхность должна сохранять положение, направленное от вращающейся цилиндрической стенки. Такое вращательное движение заставляет воду мягко течь по зубному диску, подобно мягкому движению слюны и других жидкостей по зубам во рту. Это проиллюстрировано на Фиг. 12.

7. Через 58–62 минуты отключить валковый смеситель, взять новую пероксидную тест-полоску (приобретенную в компании EMD Millipore Corporation, г. Биллерика, штат Массачусетс, США, номер поставщика 1.16974.0001; приобретенную в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу EM1.16974.0001) из контейнера и запустить таймер.

8. Сделать цифровой снимок пероксидной тест-полоски. В настоящем документе описаны оборудование и конфигурация системы, использованной для получения цифрового изображения тест-полоски. Пример цифрового изображения показан на Фиг. 13.

9. Извлечь зубной диск из воды пинцетом. Как и ранее, убедиться, что пинцет касается только края зубного диска, а не поверхности зубного диска, смазанной композицией. Поместить зубной диск на кончик пальца руки в перчатке. Убедиться, что поверхность зубного диска, смазанная композицией, обращена вверх от кончика пальца в перчатке.

10. Поместить пероксидную тест-полоску на зубной диск так, чтобы одна из реакционных зон вошла в контакт с поверхностью зубного диска с остатками композиции. Захватить пероксидную тест-полоску вместе с зубным диском между большим и указательным пальцами и плотно сжать большой и указательный пальцы на 2–3 секунды.

11. Переместить пероксидную тест-полоску в чистую область на бумажном полотенце. Положить фильтровальную бумагу (Whatman Grade 1 Qualitative Filter Paper Standard Grade, круглая, 90 мм, номер поставщика 1001-090; приобретенную в компании VWR, г. Батавия, штат Иллинойс, США, номер по каталогу 28450-081) поверх тест-полоски. Надавить пальцем сверху на фильтровальную бумагу. Вытянуть пероксидную тест-полоску из-под фильтровальной бумаги (сохраняя при этом давление пальца на фильтровальную бумагу) в один прием так, чтобы вытереть излишки геля на ней фильтровальной бумагой и бумажным полотенцем. Убедиться, что реакционные зоны не отделились от пероксидной тест-полоски.

12. Сделать цифровой снимок пероксидной тест-полоски. В настоящем документе описаны оборудование и конфигурация системы, использованной для получения цифрового изображения тест-полоски. Пример цифрового изображения показан на Фиг. 13.

13. Стадии 7–12 должны быть выполнены в течение 3 минут по таймеру.

14. Повторить стадии 1–13 для по меньшей мере двенадцати зубов.

15. Использовать Adobe Photoshop CS4 и указанную в настоящем документе процедуру для измерения среднего значения и среднеквадратичного отклонения интенсивностей КРАСНОГО цвета полоски листа Munsell N8 Matte Color, прикрепленной к держателю и служащей встроенным эталоном Munsell N8 в каждом изображении. Средняя интенсивность КРАСНОГО цвета встроенного эталона Munsell N8 в каждом изображении должна составлять от 204 до 212, а среднеквадратичное отклонение не должно составлять более 3.

16. Использовать Adobe Photoshop CS4 и указанную в настоящем документе процедуру для измерения среднего значения интенсивностей КРАСНОГО цвета в реакционной зоне на всех пероксидных тест-полосках НА ИСХОДНОМ УРОВНЕ (до прижатия к зубному диску).

17. Использовать Adobe Photoshop CS4 и указанную в настоящем документе процедуру для измерения среднего значения интенсивностей КРАСНОГО цвета в той же реакционной зоне на всех пероксидных тест-полосках ПОСЛЕ прижатия к зубному диску.

18. Среднюю остаточную концентрацию пероксида для композиции, намазанной на зубы, вычисляют следующим образом: сначала вычисляют среднее исходное значение интенсивности КРАСНОГО цвета в каждой реакционной зоне со стадии 16 МИНУС средняя интенсивность КРАСНОГО цвета в той же реакционной зоне после прижатия к остаточной композиции на зубном диске со стадии 17. Повторить это вычисление для всех реакционных зон, которые прижимали к зубному диску, и усреднить результаты. Будет получена средняя остаточная концентрация пероксида для композиции, намазанной на зубы.

В определенных вариантах осуществления плотность гидрофобной фазы, использованной в многофазных композициях для применения в полости рта настоящего изобретения, находится в диапазоне от приблизительно 0,8 г/см3 до приблизительно 1,0 г/см3, от приблизительно 0,85 г/см3 до приблизительно 0,95 г/см3 или приблизительно 0,9 г/см3 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может представлять собой нетоксичное масло, например нетоксичное пищевое масло. В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может включать в себя нетоксичные пищевые масла, насыщенные или ненасыщенные жирные спирты, алифатические углеводороды, длинноцепочечные триглицериды, сложные эфиры жирных кислот и их смеси. В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может также содержать силиконы, полисилоксаны и их смеси. В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза может быть выбрана из минерального масла, в частности петролатум и их смеси, более предпочтительно петролатум, например белый петролатум, используют в качестве гидрофобной фазы в настоящей композиции. К примерам петролатума относятся Snow White Pet – C производства компании Calumet Specialty Products (г. Индианаполис, штат Индиана, США), G-2191 производства компании Sonneborn (г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США), G-2218 производства компании Sonneborn, G-1958 производства компании Sonneborn, G-2180 производства компании Sonneborn, Snow White V28 EP производства компании Sonneborn и Snow White V30 производства компании Sonneborn и их смеси.

В определенных вариантах осуществления алифатические углеводороды могут содержать от приблизительно 10, 12, 14 или 16 до приблизительно 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 36, 40 атомов углерода, например декан, 2-этилдекан, тетрадекан, изотетрадекан, гексадекан, эйкозан и их смеси. В определенных вариантах осуществления к длинноцепочечным триглицеридам могут относиться растительные масла, рыбий жир, животные жиры, гидрогенизированные растительные масла, частично гидрогенизированные растительные масла, полусинтетические триглицериды, синтетические триглицериды и их смеси. В определенных вариантах осуществления также можно использовать фракционированные, рафинированные или очищенные масла данных типов. В определенных вариантах осуществления к примерам масел, содержащих длинноцепочечные триглицериды, относятся: миндальное масло; масло бабассу; масло бурачника; масло семян черной смородины; масло канолы; касторовое масло; кокосовое масло; кукурузное масло; хлопковое масло; жир эму; масло энотеры; льняное масло; масло из виноградных косточек; арахисовое масло; горчичное масло; оливковое масло; пальмовое масло; пальмоядровое масло; арахисового масло; рапсовое масло; сафлоровое масло; кунжутное масло; жир печени акулы; соевое масло; подсолнечное масло; гидрогенизированное касторовое масло; гидрогенизированное кокосовое масло; гидрогенизированное пальмовое масло; гидрогенизированное соевое масло; гидрогенизированное растительное масло; смесь гидрогенизированного хлопкового масла и гидрогенизированного касторового масла; частично гидрогенизированное соевое масло; смесь частично гидрогенизированного соевого масла и частично гидрогенизированного хлопкового масла; глицерилтриолеат; глицерилтрилинолеат; глицерилтрилиноленат; масло, содержащее триглицерид омега-3 полиненасыщенных жирных кислот; и их смеси. Масла, содержащие длинноцепочечные триглицериды, в частности, могут быть выбраны из группы, состоящей из кукурузного масла, оливкового масла, пальмового масла, арахисового масла, сафлорового масла, кунжутного масла, соевого масла, касторового масла, льняного масла, рапсового масла, масла из рисовых отрубей, кокосового масла, гидрогенизированного касторового масла; частично гидрогенизированного соевого масла; глицерилтриолеата; глицерилтрилинолеата; масла, содержащего триглицерид омега-3 полиненасыщенных жирных кислот; и их смесей.

В определенных вариантах осуществления подходящие насыщенные или ненасыщенные жирные спирты могут иметь от приблизительно 6 до приблизительно 20 атомов углерода, например цетеариловый спирт, лауриловый спирт и их смеси. Например, Lipowax (цетеариловый спирт и Ceteareth-20) поставляет и производит компания Lipo Chemical.

Общую информацию о силиконах, включая силиконовые жидкости, камеди и смолы, а также о производстве силиконов можно найти в публикациях «Encyclopedia of Polymer Science and Engineering», Volume 15, Second Edition, pp 204–308, John Wiley & Sons Inc. 1989 и «Chemistry and Technology of Silicones», Walter Noll, Academic Press Inc, (Harcourt Brue Javanovich, Publishers, New York), 1968, pp 282–287, 409–426.

Многофазная композиция для применения в полости рта, описанная в настоящем документе может содержать дополнительные ингредиенты, которые можно необязательно добавлять и которые будут дополнительно описаны ниже.

Многофазные композиции для применения в полости рта настоящего изобретения могут содержать эмульгатор. Неожиданно было обнаружено, что в определенных вариантах осуществления многофазную композицию для применения в полости рта можно формировать даже без использования эмульгатора. Без ограничений теорией считается, что низкое количество водной фазы в сочетании с реологическими свойствами, свойствами текучести, температурой каплеобразования и/или консистенцией по пенетрации конуса зонда гидрофобной фазы, и/или способ приготовления композиции могут помочь диспергировать водную фазу в гидрофобной фазе и сохранять ее диспергированное состояние без использования эмульгирующего агента. В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта могут по существу не содержать ингредиентов, способных негативно сказываться на эффективности, впечатлениях пользователя, концентрации активных веществ или отбеливающих агентов у поверхности зубов с течением времени, эффективности активного вещества или отбеливающего агента или на совместимости ингредиентов, например эмульгатора. При использовании в настоящем документе термин «по существу не содержит эмульгатора» означает, что композиция содержит менее 0,001 мас.% эмульгатора. Более предпочтительно настоящие отбеливающие многофазные композиции для применения в полости рта не содержат эмульгатора, т. е. не содержат никакого эмульгатора.

В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта могут содержать от приблизительно 0,001% до 30% эмульгатора. Можно использовать любой эмульгатор, если выбранный эмульгатор не является токсичным для пользователя. В определенных вариантах осуществления эмульгатор (или комбинация эмульгаторов) способствует образованию многофазной композиции для применения в полости рта. В определенных вариантах осуществления настоящие многофазные композиции для применения в полости рта могут содержать эмульгатор от приблизительно 0 до приблизительно 0,1 мас.%, от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 мас.%, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3 мас.% или от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 1,5 мас.% эмульгатора по массе многофазной композиции для применения в полости рта.

К классам поверхностно-активных веществ, используемых в качестве эмульгаторов, относятся неионогенные, анионогенные, катионогенные, амфотерные, синтетические эмульгирующие агенты и их смеси. Многие подходящие неионогенные и амфотерные поверхностно-активные вещества описаны в патенте США № 3,988,433; патенте США № 4,051,234, а многие подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества также описаны в патенте США № 3,959,458.

В определенных вариантах осуществления, поскольку предпочтительными являются многофазные композиции для применения в полости рта, содержащие больше липофильных эмульгаторов, значение гидрофильно-липофильного баланса (HLB) эмульгатора может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10, от приблизительно 3 до приблизительно 8, от приблизительно 4 до приблизительно 7 или от приблизительно 4 до приблизительно 6. Можно использовать один эмульгатор или комбинацию эмульгаторов. В определенных вариантах осуществления эмульгатор может представлять собой смесь из двух или более эмульгаторов, например смесь из двух или более неионогенных эмульгаторов. В этом отношении эмульгатор, склонный образовывать многофазную композицию для применения в полости рта, и эмульгатор, который формирует эмульсию «масло-в-воде», можно смешивать для достижения HLB, необходимого для получения многофазной композиции для применения в полости рта (значения HLB складывают алгебраически).

К другим эмульгаторам, которые также можно применять в настоящем документе, относятся натуральные эмульгирующие агенты, такие как акациевая камедь, желатин, лецитин и холестерин; мелкодисперсные твердые вещества, такие как коллоидные глины, бентонит, вигум (силикат магния-алюминия); и синтетические эмульгирующие агенты, такие как соли жирных кислот, сульфаты, такие как триолеат сорбитана, тристеарат сорбитана, дистеарат сахарозы, моностеарат пропиленгликоля, моностеарат глицерина, монолаурат пропиленгликоля, моностеарат сорбитана, монолаурат сорбитана, полиоксиэтилен-4-лауриловый эфир, лаурилсульфат натрия, сульфонаты, такие как сульфосукцинат диоктилнатрия, сложные глицериловые эфиры, простые и сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля, моностеарат диэтиленгликоля, PEG 200 дистеарат и сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, такие как монопальмитат сорбитана, и их полиоксиэтиленовые производные, сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля, такие как моностеарат, полисорбат 80 (этоксилированный моноолеат сорбитана) (приобретенные в компании Spectrum и т.д.); и их смеси.

Эмульгатор может представлять собой поверхностно-активное вещество, которое не вступает в реакцию с отбеливающим агентом. Например, поверхностно-активные вещества, которые не вступают в реакцию с отбеливающим агентом, не содержат гидроксильных групп, не содержат азотных групп и связей, по существу не содержат таких металлов, как Zn, и т.п.

Эмульгатор может представлять собой неионогенное поверхностно-активное вещество. К неионогенным поверхностно-активным веществам относятся сложные эфиры полиоксиэтилен сорбитана и жирных кислот, например материалы, продаваемые под торговым знаком Tween. Число, следующее за элементом «полиоксиэтилен» в следующем разделе, означает общее количество групп оксиэтилена —(CH₂CH₂O)— в молекуле. Число, следующее за элементом «полисорбат» относится к типу жирной кислоты, связанной с полиоксиэтилен-сорбитановой частью молекулы. Монолаурат обозначается числом 20, монопальмитат обозначается числом 40, моностеарат обозначается числом 60, а моноолеат обозначается числом 80. Примерами таких материалов являются монолаурат полиоксиэтилена (20) сорбитана (Tween 20), монопальмитат полиоксиэтилена (20) сорбитана (Tween 40), моностеарат полиоксиэтилена (20) сорбитана (Tween 60), моностеарат полиоксиэтилена (4) сорбитана (Tween 61), тристеарат полиоксиэтилена (20) сорбитана (Tween 65), моноолеат полиоксиэтилена (20) сорбитана (Tween 80), моноолеат полиоксиэтилена (5) сорбитана (Tween 81) и триолеат полиоксиэтилена (20) сорбитана (Tween 85) и их смеси. Сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот также являются подходящими веществами, и к их примерам относятся материалы, продаваемые под торговым знаком Myrj, такие как стеарат полиоксиэтилена (8) (Myrj 45) и стеарат полиоксиэтилена (40) (Myrj 52), и их смеси. К другим неионогенным материалам относятся блок-полимеры полиоксиэтилен-полиоксипропилен, например полоксамеры и материалы Pluronics.

Другим подходящим классом неионогенных поверхностно-активных веществ для необязательного использования в настоящем изобретении являются простые жирные эфиры полиоксиэтилена, такие как материалы, продаваемые под торговым знаком Brij. Примерами таких материалов являются лауриловый эфир полиоксиэтилена (4) (Brij 30), лауриловый эфир полиоксиэтилена (23) (Brij 35), цетиловый эфир полиоксиэтилена (2) (Brij 52), цетиловый эфир полиоксиэтилена (10) (Brij 56), цетиловый эфир полиоксиэтилена (20) (Brij 58), стеариловый эфир полиоксиэтилена (2) (Brij 72), стеариловый эфир полиоксиэтилена (10) (Brij 76), стеариловый эфир полиоксиэтилена (20) (Brij 78), олеиловый эфир полиоксиэтилена (2) (Brij 93), олеиловый эфир полиоксиэтилена (10) и олеиловый эфир полиоксиэтилена (20) (Brij 99) и их смеси.

Часть неионогенного поверхностно-активного вещества может быть замещена липофильным поверхностно-активным веществом, например сложными эфирами сорбитана и жирных кислот, например материалами, продаваемыми под торговой маркой Arlacel. К подходящим липофильным поверхностно-активным веществам относятся монолаурат сорбитана (Arlacel 20), монопальмитат сорбитана (Arlacel 40), моностеарат сорбитана (Aracel 60), моноолеат сорбитана (Arlacel 80), сесквиолеат сорбитана (Arlacel 83) и триолеат сорбитана (Arlacel 85), и их смеси. Как правило, липофильным поверхностно-активным веществом можно заменить от приблизительно 2% до приблизительно 90% количества неионогенного поверхностно-активного вещества или от приблизительно 25% до приблизительно 50%.

В определенных вариантах осуществления эмульгатор может представлять собой Aerosol OT (диоктилсульфосукцинат натрия) производства компании Cytec.

Кроме того, в определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта также могут по существу не содержать ингредиентов, способных негативно сказываться на эффективности, впечатлениях пользователя, концентрации активных веществ или отбеливающих агентов у поверхности зуба с течением временем, эффективности активного вещества или отбеливающего агента или на совместимости ингредиентов, например кислот и/или спиртов. В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта могут содержать менее 0,001 мас.% кислот и/или спиртов по массе композиции; предпочтительно многофазные композиции для применения в полости рта не содержат кислот и/или спиртов. Без ограничений теорией считается, что уменьшение поверхностного натяжения, создаваемого спиртом, может уменьшать время удержания водной фазы у поверхности зуба, тем самым уменьшая эффективность активных веществ для ухода за ротовой полостью. Присутствие кислот может противодействовать активным веществам и/или давать негативные побочные эффекты для поверхности зуба, например вызывать гиперчувствительность и т.п. Таким образом, в определенных вариантах осуществления настоящие многофазные композиции для применения в полости рта предпочтительно не содержат кислот, не содержат спиртов или не содержат их смеси. В определенных вариантах осуществления гидрофобная фаза многофазной композиции для применения в полости рта может по существу не содержать ингредиентов, способных негативно сказываться на эффективности, впечатлениях пользователя, концентрации активных веществ или отбеливающего агента у поверхности зуба с течением времени, эффективности активного вещества или отбеливающего агента или на совместимости ингредиентов, например отбеливающего агента. В определенных вариантах осуществления многофазная композиция для применения в полости рта может по существу не содержать ингредиентов, способных негативно сказываться на эффективности, впечатлениях пользователя, концентрации активных веществ или отбеливающего агента у поверхности зуба с течением времени, эффективности активного вещества или отбеливающего агента или на совместимости ингредиентов, например пирогенного кремнезема, полиорганосилоксанов, сополимерных продуктов конденсации силиконовых смол с полидиорганосилоксанами, твердых ингредиентов или их комбинаций. В определенных вариантах осуществления многофазная композиция для применения в полости рта может по существу не содержать пирогенного кремнезема, поскольку он может снижать стабильность отбеливающего агента, в особенности если отбеливающий агент находится в жидкой форме или растворен в жидкости.

Дополнительные ингредиенты многофазной композиции для применения в полости рта

Загустители, модификаторы вязкости или наполнители в виде частиц

Многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, могут содержать безопасное и эффективное количество загустителя, модификатора вязкости или наполнителей в виде частиц. Загуститель может дополнительно обеспечивать приемлемые реологические свойства композиции. Модификатор вязкости может дополнительно выполнять функцию подавления оседания и разделения компонентов или управления оседанием таким образом, чтобы облегчать повторное диспергирование, и он может контролировать текучие свойства композиции. Кроме того, загуститель или модификатор вязкости может облегчать применение настоящих композиций с подходящими устройствами нанесения, такими как полоски, пленки или капы путем повышения удерживания на поверхности устройств нанесения. Загуститель, описанный в настоящем документе, может также служить в качестве адгезива.

В случае использования загуститель, модификатор вязкости или наполнитель в виде частиц могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 99 мас.%, от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 50 мас.%, от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 25 мас.% или от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 10 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта.

К подходящим загустителям, модификаторам вязкости или наполнителям в виде частиц, которые можно использовать в настоящем изобретении, относятся глины с органическими модификаторами, диоксид кремния, синтетические полимеры, такие как поперечносшитые силоксаны, производные целлюлозы (например, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и т.п.), карбомерные полимеры (например, сополимер или гомополимер поперечносшитой акриловой кислоты и сополимеры акриловой кислоты, поперечносшитой с полиалкениловым полиэфиром), природные и синтетические камеди, камедь карайи, гуаровая камедь, желатин, альгин, альгинат натрия, трагакантовая камедь, хитозан, полиэтиленоксид, акриламидные полимеры, полиакриловая кислота, поливиниловый спирт, полиамины, поличетвертичные соединения, этиленоксидные полимеры, поливинилпирролидон, катионогенные полиакриламидные полимеры, воски (к которым относятся парафиновый воск и микрокристаллические воски), полиэтилен, пирогенный кремнезем, полиметакрилаты, олефиновые сополимеры, гидрогенизированные стиролдиеновые сополимеры, сложные полиэфиры стирола, каучук, поливинилхлорид, нейлон, фторуглерод, преполимер полиуретана, полиэтилен, полистирол, алкилированный полистирол, полипропилен, целлюлозные смолы, акриловые смолы, эластомеры, простой поли(н-бутилвиниловый эфир), поли(стирол-со-малеиновый ангидрид), поли(алкилфумарат-со-винилацетат), поли(трет-бутилстирол) и их смеси.

К примерам полиэтиленов относятся A-C 1702 или A-C 6702 производства компании Honeywell Corp. (г. Морристаун, штат Нью-Джерси, США), с величиной пенетрации приблизительно 98,5 и приблизительно 90,0 соответственно согласно ASTM D-1321; полиэтилен серии Performalene компании Baker Hughes; сюда входит полиэтилен Performalene 400 компании Baker Hughes Inc. (г. Хьюстон, штат Техас, США). К примерам микрокристаллического воска относится серия Multiwax компании Sonneborn (г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США), компании Crompton (Witco); сюда входят Multiwax 835, Multiwax 440, Multiwax 180 и их смеси.

К примерам полиметакрилатов относятся, например, полиакрилат-со-метакрилат, полиметакрилат-со-стирол или их комбинации. К примерам эластомеров относятся, например, гидрогенизированный стирол-со-бутадиен, гидрогенизированный стирол-со-изопрен, этилен-этилен-пропиленовый полимер, этилен-пропиленовый полимер, стирол-этилен-этилен-пропилен-стирольный полимер или их комбинации. К примерам каучуков относится гидрогенизированный полиизопрен. Другие примеры модификаторов вязкости можно найти в публикации «Chemistry and Technology of Lubricants», Chapman and Hall (2^nd Ed. 1997).

Подходящие карбомеры включают в себя класс гомополимеров акриловой кислоты, поперечносшитой с простым алкиловым эфиром пентаэритритола или простым алкиловым эфиром сахарозы. Карбомеры предлагает компания B.F. Goodrich в виде серии Carbopol®, например Carbopol 934, 940, 941, 956 и их смеси. Гомополимеры полиакриловой кислоты описаны, например, в патенте США № 2,798,053. К другим примерам пригодных для использования гомополимеров относятся полимеры Ultrez 10, ETD 2050 и 974P, предлагаемые компанией The B.F.Goodrich Company (г. Гринвилл, штат Южная Каролина, США). Такие полимеры представляют собой гомополимеры ненасыщенных полимеризуемых карбоксильных мономеров, таких как акриловая кислота, метакриловая кислота, малеиновая кислота, итаконовая кислота, малеиновый ангидрид и т.п.

Необязательные дополнительные активные вещества для ухода за ротовой полостью

Композиция настоящего изобретения может содержать безопасное и эффективное количество дополнительного активного вещества для ухода за ротовой полостью, например любой материал, который считают безопасным для использования в ротовой полости и который обеспечивает изменения общего внешнего вида или здоровья ротовой полости. К подходящим дополнительным активным веществам для ухода за ротовой полостью относятся одно или более из средств(-а) от зубного камня, источника фторидных ионов, противомикробных(-ого) средств(-а), десенсибилизатора(-ов), обезболивающего(-их) средств(-а), противомикробного(-ых) средств(-а), противовоспалительного(-ых) средств(-а), селективного(-ых) антагониста(-ов) H-2, противокариесного(-ых) средств(-а), питательны (-ого) веществ(-а), эритрита, пробиотиков и их смесей. Дополнительное активное вещество для ухода за ротовой полостью может содержать активное вещество в концентрации, которая при целенаправленном применении способствует видимому пользователю полезному эффекту и не является вредной для поверхности ротовой полости, на которую ее наносят. К примерам состояний ротовой полости, для которых предназначены эти активные вещества, относятся, без ограничений, изменения внешнего вида и структуры зубов, удаление пигментных пятен, удаление зубного налета, удаление зубного камня, профилактика и лечение кариеса, воспаление и/или кровоточивость десен, раны на слизистой оболочке, повреждения, язвы, афтозные язвы, герпес на губах, абсцессы зубов, а также устранение неприятного запаха изо рта, связанного с вышеуказанными состояниями и другими причинами, такими как размножение микроорганизмов.

В определенных вариантах осуществления количество дополнительного активного вещества для ухода за ротовой полостью, который может быть использован в многофазной композиции для применения в полости рта, может составлять от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 50 мас.%, от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 20 мас.%, от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 10 мас.% или от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 7 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления дополнительное активное вещество для ухода за ротовой полостью может представлять собой лечебный агент, стимулирующий или улучшающий заживление или регенеративный процесс. В определенных вариантах осуществления такие лечебные агенты могут содержать гиалуроновую кислоту или ее соли, глюкозамин или его соли, аллантоин, куркумин, D-пантенол, ниацинамид, эллаговую кислоту, флаваноиды (включая физетин, кверцитин, лютеолин, апигенин), витамин E, убихинон или их смеси.

В определенных вариантах осуществления дополнительное активное вещество для ухода за ротовой полостью может представлять собой один или более пробиотиков, выбранных из Lactobacillus reuteri ATCC 55730; штамм Lactobacillus salivarius TI12711 (LS 1); Lactobacillus paracasei ADP-1; Streptococcus salivarius K12; Bifidobacterium DN-173 010; фильтрат штамма L. paracasei (торговый знак pro-t-action™); S. Oralis KJ3, S. rattus JH145, S. uberis KJ2; Lactobacillus, reuteri Prodentis; Lactobacillus salivarius LS1; Lactobacillus paracasei; Lactobacillus paracasei ADP1; Streptococcus salivarius M18, K12 или BLIS K12 и BLIS M18; Bacillus Amyloliquefaciens; Bacillus Clausii; Bacillus Coagulans; Bacillus Subtilis; Bacillus subtilis: E-300; Bifidobacterium Animalis; Bifidobacterium B6; Bifidobacterium Bifidum; Bifidobacterium Breve (Bb-03); Bifidobacterium DN-173 010; Bifidobacterium GBI 30 6068; Bifidobacterium infantis; Bifidobacterium Lactis; Bifidobacterium lactis Bb-12; Bifidobacterium Longum; Bifidobacterium Thermophilum; Enterococcus Faecalis; Enterococcus Faecium; Enterococcus Faecium NCIMB 10415; Enterococcus LAB SF 68; Lactobacilli reuteri ATCC 55730 и ATCC PTA 5289; Lactobacilli reuteri ATCC 55730 и ATCC PTA 5289 (10 : 1); Lactobacillus Acidophilus; Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 и Bifidobacterium bifidum ATCC 29521; Lactobacillus acidophilus; Bifidobacterium longum; Bifidobacterium bifidum; Bifidobacterium lactis; Lactobacillus Brevis; Lactobacillus Casei (подвид Casi); Lactobacillus casei Shirota; Lactobacillus Confusus; Lactobacillus crispatus YIT 12319; Lactobacillus Curvatus; Lactobacillus Delbrueckii Ssp. Bulgaricus PXN 39; Lactobacillus Fermentum; Lactobacillus fermentum YIT 12320; Lactobacillus Gasseri; Lactobacillus gasseri YIT 12321; Lactobacillus Helveticus; Lactobacillus Johnsonii; Lactobacillus Kimchii; Lactobacillus Lactis L1A; Lactobacillus Paracasei (Lpc37); Lactobacillus paracasei GMNL-33; Lactobacillus Pentosus; Lactobacillus plantarum; Lactobacillus Plantarum; Lactobacillus Protectus; Lactobacillus Reuteri; Lactobacillus reuteri ATCC 55730; Lactobacillus reuteri SD2112 (ATCC55730); Lactobacillus Rhamnosus (GG); Lactobacillus rhamnosus GG; Lactobacillus rhamnosus GG; L. rhamnosus LC705; Propionibacterium freudenreichii ssp; shermanii JS; Lactobacillus rhamnosus L8020; Lactobacillus rhamnosus LB21; Lactobacillus Salivarius; Lactobacillus salivarius WB21; Lactobacillus Sporogenes; Lactococcus Lactis Ssp Diacetylactis; Lactococcus Lactis Ssp. Lactis; Pediococcus Acidilactici; Pediococcus Pentosaceus; Saccharomyces Boulardii; Saccharomyces Cerevisiae; Strep. uberis KJ2sm; Strep. oralis KJ3sm; trep. rattus JH145; Streptococcus mitis YIT 12322; Streptococcus Oralis KJ3; Streptococcus Rattus JH145; Streptococcus Salivarius (BLIS K12 или BLIS M18); Streptococcus salivarius K12; Streptococcus Thermophilus; Streptococcus Uberis KJ2; Thermus thermophiles; Weissella cibaria CMS2; Weissella cibaria CMS3; и Weissella cibaria CMU.

Пробиотики можно использовать в многофазных композициях для применения в полости рта настоящего изобретения для обеспечения положительного влияния на здоровье ротовой полости, например для уменьшения кариеса и налета, улучшения здоровья десен, улучшения запаха изо рта и обеспечения отбеливания. В определенных вариантах осуществления эффективность пробиотиков в многофазных композициях для применения в полости рта можно определять путем измерения одного или более из следующего: уменьшение уровня streptococci mutans в слюне; уменьшение количества десневой жидкости; уменьшение количества патогенов периодонта (C. rectus и P. gingivitis) в поддесневом налете; уменьшение количества дрожжей; уменьшение кандидоза ротовой полости; уменьшение уровня летучих соединений серы (VSC) в ротовой полости; и уменьшение образования TNF-α и IL-8. Без ограничений теорией считается, что можно обеспечивать один или более из вышеуказанных положительных эффектов для ротовой полости путем формирования токсических для бактерий веществ, которые устраняют или уменьшают количество определенных типов бактерий в ротовой полости; можно дополнительно обеспечивать один или более из вышеуказанных положительных эффектов для здоровья ротовой полости путем продукции бактериями одного или более ферментов, которые ингибируют образование или растворяют/разрыхляют биопленки или липкие отложения, которые могут вызывать проблемы со здоровьем ротовой полости.

Поскольку настоящая многофазная композиция для применения в полости рта относится к отбеливанию поверхности зуба и удалению или уменьшению количества пигментных пятен на нем, в определенных вариантах осуществления в композиции можно добавлять безопасное и эффективное количество по меньшей мере одного средства против зубного камня, как описано в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления указанное количество может составлять от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 40 мас.%, от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 25 мас.%, от приблизительно 4,5 мас.% до приблизительно 20 мас.% или от приблизительно 5 мас.% до приблизительно 15 мас.% многофазной композиции для применения в полости рта или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. Агент против зубного камня также может быть совместим с другими компонентами многофазной композиции для применения в полости рта, в частности с отбеливающим агентом. Агент против зубного камня может быть выбран из группы, состоящей из полифосфатов и их солей; полиаминопропансульфоновой кислоты (AMPS) и ее солей; полиолефинсульфонатов и их солей; поливинилфосфатов и их солей; полиолефинфосфатов и их солей; дифосфонатов и их солей; полифосфоноалканкарбоновой кислоты и ее солей; полифосфонатов и их солей; поливинилфосфонатов и их солей; полиолефинфосфонатов и их солей; полипептидов; и их смесей, причем упомянутые соли обычно представляют собой соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления агенты против зубного камня, используемые в настоящей многофазной композиции для применения в полости рта, также демонстрируют эффект стабилизации отбеливающих агентов, таких как пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси.

Например, агент против зубного камня может представлять собой полифосфат. Обычно считается, что полифосфат содержит две или более молекул фосфата, расположенных, главным образом, в линейной конфигурации, хотя возможно присутствие некоторых циклических производных. Линейные полифосфаты соответствуют формуле (X PO₃)_n, где n составляет от приблизительно 2 до приблизительно 125, причем предпочтительно n составляет более 4, а X представляет собой, например, натрий, калий и т. п. Для (X PO₃)_n, где n равно по меньшей мере 3, полифосфаты имеют глянцевые свойства. Противоионами для таких фосфатов могут быть щелочной металл, щелочноземельный металл, аммоний, C₂–C₆ алканоламмоний и смеси солей. Полифосфаты обычно применяют в виде полностью или частично нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов, таких как калиевые, натриевые, аммонийные соли и их смеси. К неорганическим полифосфатным солям относятся триполифосфат, тетраполифосфат щелочных металлов (например, натрия), двухосновные двухзамещенные соли щелочных металлов (например, динатриевая), одноосновные трехзамещенные соли щелочных металлов (например, тринатриевая), гидрофосфат калия, гидрофосфат натрия и гексаметафосфат щелочного металла (например, натрия) и их смеси. Полифосфаты, которое более крупные, чем тетраполифосфат, обычно имеют вид блестящих аморфных материалов, например подобных произведенным в компании FMC Corporation под коммерческими названиями Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13), Glass H (n≈21) и их смесям. При наличии полифосфата настоящие композиции обычно содержат от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 20 мас.%, в частности от приблизительно 4 мас.% до приблизительно 15 мас.%, в частности от приблизительно 6 мас.% до приблизительно 12 мас.% композиции полифосфата.

К полифосфатным солям, пригодным для использования в настоящих композициях, относятся пирофосфаты щелочных металлов, ди-, три- и моно-замещенные пирофосфаты калия или натрия, пирофосфатные соли двухщелочных металлов, пирофосфатные соли трехщелочных металлов и их смеси. Например, пирофосфатная соль выбрана из группы, состоящей из пирофосфата тринатрия, дигидропирофосфата динатрия (Na₂H₂P₂O₇), пирофосфата дикалия, пирофосфата тетранатрия (Na₄P₂O₇), пирофосфата тетракалия (K₄P₂O₇) и их смесей, причем предпочтительным является пирофосфат тетранатрия. Пирофосфат тетранатрия может представлять собой безводную солевую форму или декагидратную форму, или другую форму, устойчивую в твердом виде в настоящих композициях. Соль находится в форме твердых частиц, которые могут быть в кристаллическом и/или аморфном состоянии, причем размеры частиц соли предпочтительно достаточно малы, чтобы быть приемлемыми с эстетической точки зрения и чтобы легко растворяться в процессе использования. Количество пирофосфатной соли в настоящих композициях может составлять от приблизительно 1,5 мас.% до приблизительно 15 мас.%, в частности от приблизительно 2 мас.% до приблизительно 10 мас.%, и в частности от приблизительно 3 мас.% до приблизительно 8 мас.% композиции.

Источники фосфатов, включая, без ограничений, полифосфаты и пирофосфаты, описаны более детально в публикации Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 18, Wiley-Interscience Publishers (1996), pages 685–707, полностью включенной в настоящий документ путем ссылки, включая все ссылки, входящие в публикацию Kirk & Othmer.

К фосфонатам полиолефинов относятся те, в которых олефиновая группа содержит 2 или более атомов углерода. К поливинилфосфонатам относится поливинилфосфоновая кислота. К дифосфонатам и их солям относятся азоциклоалкан-2,2-дифосфоновые кислоты и их соли, ионы азоциклоалкан-2,2-дифосфоновые кислоты и их соли (например, те, в которых группа алкана содержит пять, шесть или семь атомов углерода, в которых атом азота не содержит заместителей или имеет в качестве заместителя низший алкил, например метил), азациклогексан-2,2-дифосфоновая кислота, азациклопентан-2,2-дифосфоновая кислота, N-метил-азациклопентан-2,3-дифосфоновая кислота, EHDP (этангидрокси-1,1,-дифосфоновая кислота), AHP (азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота, также известная как 1-азоциклогептилиден-2,2-дифосфоновая кислота), этан-1-амино-1,1-дифосфонат, дихлорметан-дифосфонат и т. п. К фосфоноалканкарбоновым кислотам или их солям щелочных металлов относятся PPTA (фосфонопропантрикарбоновая кислота), PBTA (фосфонобутан-1,2,4-трикарбоновая кислота), каждая из которых имеет вид кислоты или соли щелочных металлов.

Кроме того, в настоящих композициях могут присутствовать противомикробные и противоналетные средства. К таким средствам могут относиться, без ограничений, триклозан, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)-фенол, описанный в публикации The Merck Index, 11^th ed. (1989), pp. 1529 (пункт № 9573), в патенте США № 3,506,720 и в заявке на Европейский патент № 0,251,591; хлоргексидин (Merck Index, № 2090), алексидин (Merck Index, № 222; гексетидин (Merck Index, № 4624); сангвинарин (Merck Index, № 8320); хлорид бензалкония (Merck Index, № 1066); салициланилид (Merck Index, № 8299); домифенбромид (Merck Index, № 3411); хлорид цетилпиридиния (CPC) (Merck Index, № 2024; хлорид тетрадецилпиридиния (TPC); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие пиперидиновые производные. Кроме того, возможны эффективные противомикробные количества эфирных масел и их комбинаций, например цитраля, гераниаля и комбинаций ментола, эвкалиптола, тимола и метилсалицилата; противомикробных металлов и их солей, например обеспечивающих ионы цинка, ионы олова, ионы меди и/или их смеси; бисбигуанидов или фенольных соединений; антибиотиков, таких как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронизадол; и аналогов и солей вышеуказанных противомикробных и противоналетных средств и/или противогрибковых средств, например используемых для борьбы с candida albicans. При наличии эти агенты присутствуют в безопасном и эффективном количестве, например от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 5 мас.% по массе настоящих композиций.

Кроме того, настоящая композиция может содержать безопасное и эффективное количество противокариесного средства и его смеси. Противокариесное средство может быть выбрано из группы, состоящей из ксилита, источника фторидных ионов, обеспечивающего свободные фторидные ионы, и их смесей. В определенных вариантах осуществления источник фторидных ионов может быть выбран из группы, состоящей из фторида натрия, фторида олова, фторида индия, органических фторидов, таких как аминофториды, и монофторфосфата натрия, причем фторид натрия является предпочтительным. Настоящие композиции предпочтительно обеспечивают от приблизительно 50 ч./млн. до 10 000 ч./млн., более предпочтительно от приблизительно 100 до 3000 ч./млн. фторидных ионов в композициях, которые контактируют с поверхностями зубов при использовании с композицией, описанной в настоящем документе.

Кроме того, в качестве необязательных ингредиентов в композициях настоящего изобретения можно использовать охлаждающие вещества, десенсибилизаторы и обезболивающие средства, в частности, в концентрации от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 10 мас.%, в частности от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 1 мас.% композиции. Охлаждающие вещества, десенсибилизаторы и обезболивающие средства могут уменьшать потенциально отрицательные ощущения, такие как зуд, жжение и т.п. Охлаждающие вещества могут представлять собой любые из широкого спектра материалов. К таким материалам относятся карбоксамиды, ментол, кетали, диолы и их смеси. Необязательными охлаждающими веществами в настоящих композициях могут быть параментанкарбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (известный как WS-3), N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид (известный как WS-23), ментол, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол (известный как TK-10), ментонглицеринацеталь (известный как MGA), ментиллактат (известный как Frescolat®) и их смеси. Термины «ментол» и «ментил» при использовании в настоящем документе включают право- и левовращающие изомеры этих соединений и их рацемические смеси. К десенсибилизаторам и обезболивающим средствам могут относиться, без ограничений, хлорид стронция, нитрат калия, натуральные травы, такие как чернильный орешек, Asarum, кубебин, калган, шлемник, Liangmianzhen, Baizhi и т.п. К подходящим обезболивающим агентам относятся бензокаин, лидокаин, масло цветков гвоздичного дерева и этанол.

Кроме того, в многофазных композициях для применения в полости рта, описанных в настоящем документе, могут присутствовать противовоспалительные средства. К таким средствам могут относиться, без ограничений, нестероидные противовоспалительные средства, такие как аспирин, кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам и меклофенамовая кислота, ингибиторы COX-2, такие как вальдекоксиб, целекоксиб и рофекоксиб и их смеси. При наличии противовоспалительные средства обычно составляют от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 5 мас.% композиций.

Кроме того, питательные вещества, такие как минералы, могут улучшать состояние зубов и поверхности зуба и, следовательно, их можно включать в композиции, описанные в настоящем документе. Подходящими минералами являются, например, кальций, фосфор, фтор, цинк, марганец, калий и их смеси. Эти минералы описаны, например, в публикации Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ©1997, pp. 10–17.

Кроме того, композиции, описанные в настоящем документе, могут необязательно содержать безопасное и эффективное количество ароматизатора. К подходящим ароматизаторам относятся масло грушанки, масло перечной мяты, масло кудрявой мяты, масло цветов гвоздичного дерева, ментол, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, 1-ментилацетат, шалфей, евгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгваэтол, корица, ванилин, тимол, линалоол, коричный альдегид глицеринацеталь (известный как CGA) и их смеси. При наличии ароматизаторы обычно содержатся в количестве от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 30 мас.%, в частности от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 20 мас.%, в частности от приблизительно 1,5 мас.% до приблизительно 15 мас.% композиции.

Кроме того, настоящие композиции могут необязательно содержать подсластители, включая сукралозу, сахарозу, глюкозу, сахарин, декстрозу, левулозу, лактозу, маннит, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохалконы, ацесульфам и соли цикламата, в частности цикламат натрия и сахарин натрия, и их смеси. Композиция содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% этих агентов (при наличии), в частности от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 1 мас.% композиции.

Кроме того, в настоящую композицию можно необязательно включать красители, пигменты, красящие вещества и их смеси для придания окраски композициям, описанным в настоящем документе. Преимущество добавления пигментов и/или красящих веществ к описанным в настоящем документе композициям состоит в том, что пользователь может увидеть, насколько равномерно и полностью композиция покрывает зубы, поскольку покрытие лучше видно, если композиция окрашена. Кроме того, красящее вещество может иметь цвет, сходный с цветом отбеленных зубов. Для использования в настоящем изобретении пригодны красящие вещества, которые устойчивы к отбеливающему агенту и признаны безопасными. Количество красителя, пигментов и красящих веществ, необязательно используемых в настоящем документе, находится в диапазоне от приблизительно 0,05 мас.% до приблизительно 20 мас.%, в частности от приблизительно 0,10 мас.% до приблизительно 15 мас.%, и в частности от приблизительно 0,25 мас.% до приблизительно 5 мас.% композиции.

Эффективность отбеливания

В определенных вариантах осуществления эффективность отбеливания настоящего изобретения, измеренная в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленная по формуле -Δb*, может составлять по меньшей мере приблизительно 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления эффективность отбеливания настоящего изобретения, измеренная в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленная по формуле -Δb*, может составлять по меньшей мере приблизительно 0,25, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 0,5, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 1,0, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 1,5, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 2, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 2,5, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 3, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 3,5 и еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 4, или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. По существу изменение желтизны, измеренное в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленное по формуле -Δb*, равное по меньшей мере 0,25, является заметным.

Было обнаружено, что настоящее изобретение обеспечивает неожиданно высокое отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к мас.% отбеливающего агента во всей многофазной композиции для применения в полости рта.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к мас.% отбеливающего агента во всей многофазной композиции для применения в полости рта может составлять по меньшей мере приблизительно 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 5, 10 или 15 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к мас.% отбеливающего агента во всей многофазной композиции для применения в полости рта может составлять по меньшей мере приблизительно 2,5, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 5, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 10, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 15.

В определенных вариантах осуществления эффективность отбеливания настоящего изобретения, измеренная в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленная по формуле -Δb*, может быть на величину по меньшей мере приблизительно 10%, по меньшей мере приблизительно 100%, по меньшей мере приблизительно 1000% или по меньшей мере приблизительно 10 000% больше эффективности отбеливания сравнительной композиции для ухода за ротовой полостью в форме водного раствора или водного геля. Сравнительная композиция для ухода за ротовой полостью содержит тот же отбеливающий агент в той же общей концентрации, растворенный в водном растворе или водном геле.

Было обнаружено, что настоящее изобретение обеспечивает: 1) неожиданно высокое отношение эффективности отбеливания, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, которые сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, которое возможно или вероятно было связано с исследуемой композицией; 2) неожиданно высокое отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, сообщивших о чувствительности зубов, которая возможно или вероятно была связана с композицией; или 3) неожиданно высокое отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, сообщивших о чувствительности зубов или раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, которое возможно или вероятно было связано с композицией.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, сообщивших о чувствительности зубов, которая возможно или вероятно связана с настоящим изобретением, может составлять по меньшей мере приблизительно 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50 или 100 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, сообщивших о чувствительности зубов, которая возможно или вероятно связана с настоящим изобретением, может составлять по меньшей мере приблизительно 6, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 7, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 8, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 9, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 10, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 15, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 20, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 25 и еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 50 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, сообщивших о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, которое возможно или вероятно связано с настоящим изобретением, может составлять по меньшей мере приблизительно 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50 или 100 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, сообщивших о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, которое возможно или вероятно связано с настоящим изобретением, может составлять по меньшей мере приблизительно 6, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 7, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 8, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 9, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 10, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 15, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 20, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 25 и еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 50 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, которые сообщили о чувствительности зубов или сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, которое возможно или вероятно связано с настоящим изобретением, может составлять по меньшей мере приблизительно 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 50 или 100 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

В определенных вариантах осуществления отношение эффективности отбеливания в соответствии с настоящим изобретением, измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -Δb*, к доле участников, которые сообщили о чувствительности зубов или сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, которое возможно или вероятно связано с настоящим изобретением, может составлять по меньшей мере приблизительно 6, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 7, более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 8, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 9, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 10, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 15, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 20, еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 25 и еще более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 50 или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ

Значения эффективности отбеливания для многофазных композиций для применения в полости рта измеряют с использованием следующего клинического протокола. В каждую экспериментальную группу привлекают от 17 до 25 участников для проведения клинического исследования с тестированием композиций, содержащих менее приблизительно 1% отбеливающего агента, а от 8 до 25 участников — при исследовании композиций, содержащих по меньшей мере приблизительно 1% отбеливающего агента. Привлеченные участники должны иметь четыре естественных верхнечелюстных резца со всеми пригодными для измерения участками поверхности. Среднее исходное значение L* для группы участников должно составлять от 71 до 76, а среднее исходное значение b* для группы участников должно составлять от 13 до 18. Кроме того, из исследования исключают участников с аномалией прикуса верхних передних зубов, сильной или атипичной внутренней пигментацией, например вызванной тетрациклином, флуорозом или гипокальцинацией, зубными коронками или отреставрированными лицевыми поверхностями верхних передних зубов, меланомой в анамнезе, курящих или употребляющих табак, с чувствительностью к свету или патологией пигментации кожи, чувствительностью зубов в анамнезе или ранее проведенным отбеливанием зубов путем профессиональной обработки, использования имеющегося в свободной продаже набора или экспериментального продукта. Участников обеспечивают наборами, состоящими из зубной пасты Crest Cavity Protection и мягкой обычной зубной щетки Oral-B Indicator (и то и другое от компании Procter & Gamble, г. Цинциннати, штат Огайо, США), для использования два раза в день обычным способом.

Перед обработкой многофазной композицией для применения в полости рта участники чистят зубы зубной щеткой (белая зубная щетка Anchor с 41 пучком щетинок от компании Team Technologies, Inc., г. Морристаун, штат Теннеси, США) с водой в течение 30 секунд. Верхние передние зубы каждого участника обрабатывают многофазной композицией для применения в полости рта в течение 60 минут один раз в день, используя полиэтиленовую полоску в качестве доставочного носителя. Полиэтиленовые полоски имеют размер 66 мм × 15 мм и толщину 0,0178 мм. Перед прикладыванием каждой полиэтиленовой полоски к верхним передним зубам на нее наносят от 0,6 г до 0,8 г многофазной композиции для применения в полости рта.

Если многофазную композицию для применения в полости рта используют в сочетании с электромагнитным излучением:

1) после 50-минутной обработки многофазной композицией для применения в полости рта, нанесенной на полоску, лицевые поверхности верхних передних зубов обрабатывают электромагнитным излучением в течение 10 минут;

2) электромагнитное излучение направляют на верхние передние зубы сквозь полоску и сквозь многофазную композицию для применения в полости рта;

3) полоска должна пропускать по меньшей мере приблизительно 90% электромагнитного излучения с длиной волны от 400 нм до 500 нм, и

4) электромагнитное излучение подают по четырем оптоволоконным кабелям (модель № M71L01 от компании Thorlabs, г. Ньютон, Нью-Джерси, США), соединенным с четырьмя мощными светодиодами с длиной волны на пиковой интенсивности 455 нм (модель № M455F1 производства Thorlabs, г. Ньютон, штат Нью-Джерси, США), как показано на Фиг. 6. Эти четыре светодиода работают на силе тока 1000 мА каждый с применением контроллера и коммутатора светодиодов (номера моделей DC4104 и DC4100-HUB от компании Thorlabs, г. Ньютон, штат Нью-Джерси, США). Выходные концы четырех оптоволоконных кабелей устанавливают за прозрачным мундштуком для наведения электромагнитного излучения воспроизводимым способом относительно наружной поверхности полоски. Выходные концы четырех оптоволоконных кабелей находятся на расстоянии приблизительно 7 мм от выходной поверхности мундштука, при этом электромагнитное излучение проходит через прозрачный мундштук. Прикусываемую часть мундштука смещают так, чтобы прозрачное окно, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, находилось на высоте 7,4 мм. Кроме того, прозрачное окно, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, имеет длину от конца до конца (не включая кривизну) 40 мм. Выходные концы оптоволоконных кабелей располагают и наклоняют так, чтобы конусы электромагнитного излучения, выходящего из оптоволоконных кабелей, находились по центру прозрачного окна, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, как показано на Фиг. 6. Кроме того, выходные концы четырех оптоволоконных кабелей находятся на таком расстоянии друг от друга, чтобы конусы электромагнитного излучения были распределены по длине прозрачного окна, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, как показано на Фиг. 6. Интенсивность электромагнитного излучения в диапазоне длин волн от 400 нм до 500 нм, измеренная у центральной оси каждого конуса электромагнитного излучения, выходящего у выходной поверхности прозрачного окна, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, должна составлять от приблизительно 175 мВт/см² до приблизительно 225 мВт/см² при измерении способом, описанным в настоящем документе.

После завершения 60-минутной обработки при помощи многофазной композиции для применения в полости рта полоску удаляют. Обработку применяют один раз в день в течение не менее 7 дней для композиций, содержащих менее приблизительно 1% отбеливающего агента, и не менее 3 дней для композиций, содержащих по меньшей мере приблизительно 1% отбеливающего агента.

Изменение цвета зубов из-за обработки многофазной композицией для применения в полости рта измеряют с использованием описанной ниже процедуры на следующий день после 7-й обработки в случае композиций, содержащих менее приблизительно 1% отбеливающего агента, и после 3-й обработки в случае композиций, содержащих по меньшей мере приблизительно 1% отбеливающего агента.

Цвет зубов определяют с использованием цифровой камеры с объективом, оснащенным поляризационным фильтром (камера модели CANON EOS 70D от компании Canon Inc., с. Мелвилл, штат Нью-Йорк, США, с объективом NIKON 55 мм Micro-NIKKOR с адаптером). Система освещения представлена осветителями Dedo (модель № DLH2), оснащенными лампами накаливания 150 ватт, 24В, модель № (Xenophot модель № HL X64640), расположенными на расстоянии приблизительно 30 см (от центра внешней округлой поверхности одной из стеклянных линз, через которую свет выходит к другой) и под углом 45 градусов так, чтобы траектории пучков света пересекались в вертикальной плоскости подбородника на расстоянии приблизительно 36 см от фокальной плоскости камеры. Каждый осветитель имеет поляризационный фильтр (фильтр Lee 201) и отсекающий фильтр (фильтр Rosco 7 мил Thermashield от компании Rosco, г. Стамфорд, штат Коннектикут, США).

В точке пересечения пучков света устанавливают фиксированный подбородник для воспроизводимого изменения положения в световом поле. Камеру помещают между двумя осветителями так, чтобы ее фокальная плоскость находилась на расстоянии приблизительно 36 см от вертикальной плоскости подбородника. Перед началом определения цвета зубов получают изображения цветовых стандартов для установки калибровочных опорных точек. Сначала получают изображение стандарта серого цвета Munsell N8. Баланс белого в камере регулируют так, чтобы значения RGB для серого цвета составляли 200. Получают изображения цветовых стандартов для получения стандартных значений RGB цветовых чипов. Цветовые стандарты и стандарт серого приведены ниже (Munsell Color, подразделение компании X-rite, г. Гранд-Рапидс, штат Мичиган, США). Каждый цветовой стандарт маркируют номенклатурой Munsell. Для получения сетки цветовых стандартов их следует расположить указанным ниже образом. Это позволяет включить в одно изображение сетки сразу нескольких цветовых стандартов.

Сетка 1 цветовых стандартов

Сетка 2 цветовых стандартов

Сетка 3 цветовых стандартов

Для сохранения исходного цвета зубов участники используют зубную щетку (белая зубная щетка Anchor с 41 пучком щетинок от компании Team Technologies, Inc. г. Морристаун, штат Теннеси, США) и чистят зубы водой для удаления с зубов различных остатков. Далее каждый участник использует ретракторы (от компании Washington Scientific Camera Company, г. Самнер, штат Вашингтон, США; с матовым нанесением от компании A&B Deburring Company, г. Цинциннати, штат Огайо, США) для оттягивания щек, чтобы можно было осветить передние поверхности зубов. Всех участников просят сводить зубы вместе, чтобы кромки резцов верхней челюсти коснулись кромок резцов нижней челюсти. Далее участников просят расположить подбородок на подбороднике на пересечении пучков света в центре поля зрения камеры и получают изображения зубов. После получения изображений зубов у всех участников эти изображения обрабатывают с помощью программного обеспечения для обработки изображений (Optimas, производство компании Media Cybernetics, Inc, м. Силвер-Спринг, штат Мэриленд, США). Выделяют четыре центральных резца и получают усредненные RGB-значения для этих зубов.

После использования участниками отбеливающего продукта, но до получения изображений зубов участников систему переводят в исходную конфигурацию и калибруют, как описано выше. После калибровки проводят повторную съемку каждого участника, используя ту же процедуру и так, чтобы участник находился в том же физическом положении, как и при получении изображения до обработки, включая ориентацию зубов. Изображения обрабатывают с помощью программного обеспечения для анализа изображений и получают усредненные RGB-значения для четырех центральных резцов верхней челюсти. Затем RGB-значения всех изображений переводят в цветовое пространство CIE L*'a*b*, используя RGB-значения и значения L*a*b* цветовых чипов на цветовом стандарте. Значения L*a*b* цветовых чипов на цветовом стандарте измеряют с использованием устройства Photo Research SpectraScan PR650 от компании Photo Research Inc., штат Луизиана, США, с использованием тех же условий освещения, которые описаны для получения цветовых изображений внешних поверхностей зубов. Устройство PR650 располагают на том же расстоянии от цветовых стандартов, что и камеру. Каждый чип измеряют индивидуально с получением L*a*b* после калибровки в соответствии с инструкциями производителя. RGB-значения далее преобразуют в значения L*a*b* с использованием уравнений регрессии, в частности:

L* = 25,16 + 12,02*(R/100) + 11,75*(G/100) - 2,75*(B/100) + 1,95*(G/100)³

a* = -2,65 + 59,22*(R/100) -50,52*(G/100) + 0,20*(B/100) - 29,87*(R/100)²

+ 20,73*(G/100)² + 8,14*(R/100)³ - 9,17(G/100)³ + 3,64*[(B/100)²]*[R/100]

b* = -0,70 + 37,04*(R/100) + 12,65*(G/100) - 53,81*(B/100) -18,14*(R/100)²

+ 23,16*(G/100)*(B/100) + 4,70*(R/100)³ - 6,45*(B/100)³

Значение R² для L*, a* и b* должно составлять > 0,95. Для каждого исследования должны быть свои уравнения.

Эти уравнения представляют собой по существу допустимые трансформации в области цвета зубов (60 < L* < 95, 0 < a* < 14, 6 < b* < 25). Данные из серии изображений каждого участника далее используют для вычисления эффективности отбеливания в отношении изменения L*, a* и b* . Это стандартный метод, применяемый для оценки эффективности отбеливания. При оценивании композиций, содержащих менее приблизительно 1% отбеливающего агента: изменения L* определяют как ∆L* = L* _{следующий день после 7-й обработки} - L*_{исходное}, где положительное изменение указывает на улучшение яркости; изменения a* (баланс красный-зеленый) определяют как ∆a* = a* _{следующий день после 7-й обработки} - a*_{исходное}, где отрицательное изменение указывает на то, что зубы менее красные; изменения b* (баланс желтый-синий) определяют как ∆b* = b* _{следующий день после 7-й обработки} - b*_{исходное}, где отрицательное изменение указывает на то, что зубы становятся менее желтыми. При оценивании композиций, содержащих по меньшей мере приблизительно 1% отбеливающего агента: изменения L* определяют как ∆L* = L* _{после 3 обработок} - L*_{исходное}, где положительное изменение указывает на улучшение яркости; изменения a* (баланс красный-зеленый) определяют как ∆a* = a* _{после 3 обработок} - a*_{исходное}, где отрицательное изменение указывает на то, что зубы менее красные; изменения b* (баланс желтый-синий) определяют как ∆b* = b* _{после 3 обработок} - b*_{исходное}, где отрицательное изменение указывает на то, что зубы становятся менее желтыми. -∆b* используют как основную меру эффективности отбеливания. Общее изменение цвета вычисляют по формуле ∆E = (∆L*² + ∆a*² + ∆b*²)^1/2.

После использования продуктов для отбеливания для каждого участника можно вычислять цветовые изменения в цветовом пространстве CIE Lab на основе указанных уравнений.

Для валидации вышеуказанного клинического протокола эффективность отбеливания (вычисленную как -∆b*) по примеру IA (нанесенному на полоску и использованному с электромагнитным излучением, как описано в настоящем документе) необходимо измерять на следующий день после 7-й обработки. Она должна быть > 0,5.

Необязательные системы нанесения

Настоящее изобретение может дополнительно относиться к системе доставки для доставки настоящих композиций к поверхности зуба. Например, в определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения могут отбеливать зубы в ротовой полости при непосредственном нанесении на зубы без использования системы доставочного носителя. Кроме того, в определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может включать в себя систему доставки, содержащую настоящие композиции, в комбинации с доставочным носителем. Например, система доставки может содержать первый слой материала носителя и второй слой, содержащий многофазную композицию для применения в полости рта, описанную в настоящем документе, таким образом отбеливающий агент находится в настоящей композиции с возможностью высвобождения. Подходящий первый слой может содержать доставочный носитель, включающий полоску материала, капу, губчатый материал и их смеси. В определенных вариантах осуществления доставочный носитель может представлять собой полоску материала, например необратимо деформируемую полоску. Подходящие полоски материала или необратимо деформируемые полоски, например, описаны в патентах США № 6,136,297; 6,096,328; 5,894,017; 5,891,453; и 5,879,691; и патентах США № 5,989,569 и 6,045,811; и в заявке на патент США 2014/0178443 A1.

Доставочный носитель можно прикреплять к зубам при помощи крепежного средства, которое является частью доставочного носителя; например, размер доставочного носителя может быть достаточным, чтобы после нанесения доставочный носитель перекрывал мягкие ткани ротовой полости, оставляя больше поверхности зубов для отбеливания. Доставочный носитель можно также прикреплять к ротовой полости путем физического контакта или механического сцепления между доставочным носителем и поверхностями ротовой полости, включая зубы.

Доставочный носитель может быть прозрачным или полупрозрачным для электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 200 нм до приблизительно 1700 нм. В определенных вариантах осуществления доставочный носитель пропускает через себя от приблизительно 10%, 20% или 30% до приблизительно 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм.

Если доставочный носитель представляет собой полоску материала, композиция второго слоя может являться покрытием на полоске, или может быть нанесена на полоску пользователем, или может быть нанесена пользователем на зубы с последующим нанесением полоски поверх композиции на зубах. Количество композиции, нанесенной на полоску или на зубы, может зависеть от размеров и емкости полоски, концентрации активного вещества и желаемого полезного эффекта; например, можно использовать количество композиции от приблизительно 0,0001, 0,001 или 0,01 грамма до приблизительно 0,01, 0,1, 1 или 5 граммов или в любом другом числовом диапазоне, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе, в частности от приблизительно 0,001 г до приблизительно 0,5 г или от приблизительно 0,1 г до приблизительно 0,4 г многофазной композиции для применения в полости рта. Кроме того, можно использовать от приблизительно 0,0001, 0,001 или 0,01 грамма до приблизительно 0,01, 0,1, 0,5 или 1 грамма композиции на квадратный сантиметр материала (г/см²), или количество в любом другом числовом диапазоне, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе; в определенных вариантах осуществления менее приблизительно 0,2 г/см², от приблизительно 0,0001 г/см² до приблизительно 0,1 г/см² или от приблизительно 0,01 г/см² до приблизительно 0,04 г/см². В качестве дополнения или альтернативы можно использовать от приблизительно 1 микрограмма до приблизительно 5000 микрограммов отбеливающего агента на квадратный сантиметр материала (микрограмм/см²), предпочтительно от приблизительно 10 микрограммов/см² до приблизительно 500 микрограммов/см² и более предпочтительно от приблизительно 50 микрограммов/см² до приблизительно 100 микрограммов/см² отбеливающего агента на квадратный сантиметр материала.

На рисунках, и в частности на Фиг. 1, показан вариант осуществления подходящей системы 10 доставки, представляющий собой систему для доставки отбеливающих активных веществ, находящихся в многофазной композиции для применения в полости рта, которая описана в настоящем документе, к зубам и ротовой полости. Система 10 доставки содержит полоску 12 материала, которая является по существу плоской и может иметь закругленные углы. На указанную полоску 12 наносят с возможностью высвобождения второй слой 14, содержащий настоящую многофазную композицию для применения в полости рта. Второй слой 14 может быть гомогенным и может быть единообразно и равномерно распределен по полоске 12, как показано на виде в поперечном сечении на Фиг. 2. Кроме того, второй слой 14, содержащий настоящие композиции, может представлять собой покрытие только вдоль продольной оси участка полоски 12 материала, или может быть нанесен в виде полос, пятен и/или других рисунков. Однако в определенных вариантах осуществления второй слой 14 может представлять собой многослойный материал или отдельные слои компонентов, аморфную смесь компонентов, отдельные полосы, или пятна, или другие схемы разных компонентов, или комбинацию таких структур, включая покрытие вторым слоем 14 вдоль продольной оси участка полоски материала 12.

В определенных вариантах осуществления второй слой 14 может содержать или представлять собой активное вещество, например композицию, соединение или смесь, способную влиять на желаемое изменение внешнего вида или структуры поверхности, с которой он контактирует, или вызывать его. Как описывалось ранее, к примерам активных веществ относятся: пероксид водорода, пероксид мочевины, фторид натрия, монофторфосфат натрия, пирофосфат, хлоргексидин, полифосфат, триклозан и ферменты. К примерам изменения внешнего вида и структуры относятся, без обязательных ограничений, отбеливание, отбеливание пигментных пятен, удаление пигментных пятен, реминерализация с образованием фторапатита, удаление налета и удаление зубного камня.

Кроме того, композиция второго слоя 14 может содержать адгезивные средства для устойчивого прикрепления системы 10 доставки к поверхности зуба. В определенных вариантах осуществления композиция, описанная в настоящем документе, может сама обеспечивать необходимую липкость и адгезивность, например благодаря гидрофобной фазе, которая уже обладает адгезивными свойствами, может обеспечивать необходимую липкость и адгезивность путем добавления адгезивных материалов к композициям настоящего изобретения или и то и другое. В определенных вариантах осуществления при добавлении адгезив может обеспечивать дополнительные свойства, такие как изменение густоты/реологических свойств.

На Фиг. 3 и 4 представлена система 10 доставки настоящего изобретения, нанесенная на поверхность множества смежных зубов. В смежной мягкой ткани 20 установлено множество смежных зубов 22. Смежную мягкую ткань 20 в настоящем документе определяют как поверхности мягких тканей, окружающие структуру зуба, в том числе: зубодесневой сосочек, край десны, десневая бороздка, межзубной участок десны, а также структура десны у язычных и щечных поверхностей, вплоть до слизисто-десневое соединение на небе включительно.

На Фиг. 3 и 4 система 10 доставки представляет собой полоску 12 и второй слой 14, содержащий настоящую композицию, причем второй слой 14 расположен на стороне полоски материала 12, обращенной к зубам 22. Композиция второго слоя 14 может быть предварительно нанесена на полоску материала 12, или пользователь может наносить ее на полоску материала 12 перед нанесением на зубы. В альтернативном варианте осуществления пользователь может наносить композицию второго слоя 14 непосредственно на зубы 22, а затем покрывать полоской 12. В любом случае полоска материала 12 может иметь такую толщину и жесткость при изгибе, чтобы она прилегала к рельефным поверхностям зубов 22 и к смежной мягкой ткани 20. Таким образом, полоска материала 12 может иметь достаточную жесткость для формирования контуров поверхности ротовой полости, причем поверхность представляет собой множество смежных зубов 22. Полоска 12 может также легко прилегать к поверхностям зуба и к межзубным пространствам без необратимой деформации при нанесении системы 10 доставки. Систему 10 доставки можно наносить без прикладывания существенного давления.

Первый слой 12 системы 10 доставки может состоять из полоски материала. Такие материалы первого слоя описаны более подробно в патентах США № 6,136,297; 6,096,328; 5,894,017; 5,891,453; и 5,879,691; и патентах США № 5,989,569 и 6,045,811; и в заявке на патент США 2014/0178443 A1. Полоска 12 служит защитным барьером для отбеливающего агента во втором слое 14. Она предотвращает вымывание или эрозию второго слоя 14, например языком, губами и слюной пользователя. Это позволяет активному веществу во втором слое 14 действовать на поверхности 22 зубов в ротовой полости в течение заданного периода времени, например от нескольких минут до нескольких часов.

Следующее описание полоски материала может относиться к системам 10 доставки со слоем 12 полоски, показанной на Фиг. 1 и 4, или к любой форме полосок. Полоска материала может содержать полимеры, природные и синтетические тканые материалы, нетканые материалы, фольгу, бумагу, каучук и их комбинации. Полоска материала может представлять собой один слой материала или ламинат из нескольких слоев. Независимо от количества слоев полоска материала может быть по существу нерастворима в воде. Материал полоски также может быть водонепроницаемым. Подходящий материал полоски может представлять собой любой тип полимера или комбинацию полимеров, которые соответствуют необходимой жесткости при изгибе и совместимы с веществами для ухода за ротовой полостью. К подходящим полимерам относятся, без ограничений, полиэтилен, этилвинилацетат, полиэстеры, этилвиниловый спирт и их комбинации. К примерам полиэстеров относятся Mylar® и фторопласты, такие как Teflon®, оба производства компании Dupont. В определенных вариантах осуществления в качестве материала полоски используют полиэтилен. Полоска материала может иметь толщину менее приблизительно 1 мм (миллиметра), менее приблизительно 0,05 мм или от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,03 мм. Полиэтиленовая полоска материала может иметь толщину менее приблизительно 0,1 мм или от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,02 мм.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение может включать в себя растворимую пленку, которую можно приклеивать в ротовой полости и которая высвобождает активное вещество, причем растворимая пленка содержит водорастворимые полимеры, один или более полиспиртов и одно или более активных веществ. В дополнение к одному или более активным веществам растворимая пленка может содержать комбинацию определенных пластификаторов или поверхностно-активных веществ, красящих веществ, подсластителей, ароматизаторов, усилителей вкуса и аромата или других наполнителей, обычно применяемых для изменения вкуса составов, предназначенных для использования в ротовой полости. Полученная растворимая пленка характеризуется быстрой смачиваемостью, вследствие чего растворимая пленка размягчается вскоре после нанесения на ткань слизистой и предотвращается длительное неприятное ощущение во рту у пользователя, а также прочностью на растяжение, подходящей для нормального нанесения покрытия, резки, раскроя и упаковки.

Растворимая пленка может содержать водорастворимый полимер или комбинацию водорастворимых полимеров, один или более пластификаторов или поверхностно-активных веществ, один или более многоатомных спиртов и активное вещество.

К полимерам, используемым для растворимой пленки, относятся полимеры, являющиеся гидрофильными и/или диспергируемыми в воде. К примерам пригодных для использования полимеров относятся водорастворимые производные целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза или гидроксипропилцеллюлоза, по отдельности или в виде их смесей. К другим необязательным полимерам относятся, без ограничений изобретения, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлоза, поливиниловый спирт, альгинат натрия, полиэтиленгликоль, природные камеди, такие как ксантановая камедь, трагакантовая камедь, гуаровая камедь, акациевая камедь, гуммиарабик, диспергируемые в воде полиакрилаты, такие как полиакриловая кислота, сополимеры метилметакрилата, карбоксивиниловые сополимеры. Концентрация водорастворимого полимера в готовой пленке может находиться в диапазоне от 20 до 75% (мас.%) или от 50 до 75% (мас.%).

Поверхностно-активные вещества, которые можно использовать для растворимой пленки, могут представлять собой одно или более неионогенных поверхностно-активных веществ. При использовании комбинации поверхностно-активных веществ первый компонент может представлять собой сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирных кислот или блок-сополимер АЛЬФА-гидро-ОМЕГА-гидроксиполи(оксиэтилен)поли(оксипропилен)поли(оксиэтилена), причем второй компонент может представлять собой простой полиоксиэтиленалкиловый эфир или полиоксиэтиленовое производное касторового масла. В определенных вариантах осуществления значение HLB для сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты должно составлять от 10 до 20, причем также можно использовать диапазон от 13 до 17. Блок-сополимер АЛЬФА-гидро-ОМЕГА-гидроксиполи(оксиэтилен)поли(оксипропилен)поли(оксиэтилена) может содержать по меньшей мере приблизительно 35 оксипропиленовых звеньев, а в определенных вариантах осуществления не менее приблизительно 50 оксипропиленовых звеньев.

Простой алкиловый эфир полиоксиэтилена может иметь значение HLB от 10 до 20, а в определенных вариантах осуществления можно использовать значение HLB не менее 15. Полиоксиэтиленовое производное касторового масла может иметь значение HLB 14–16.

Для достижения желаемой быстрой смачиваемости отношение между первым и вторым компонентом бинарной смеси поверхностно-активных веществ может находиться в диапазоне от 1 : 10 до 1 : 1 или от 1 : 5 до 1 : 3.

Общая концентрация поверхностно-активных веществ в растворимой пленке зависит от свойств других ингредиентов, но обычно может находиться в диапазоне от 0,1 до 5% (мас.%).

Многоатомный спирт можно использовать для достижения желаемого уровня мягкости растворимой пленки. К примерам многоатомных спиртов относятся глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, сложные моноэфиры глицерина с жирными кислотами или другие используемые в фармацевтике многоатомные спирты. Концентрация многоатомного спирта в сухой пленке обычно находится в диапазоне от 0,1 до 5% (мас.%).

Полоска материала может иметь любую форму или размер, который покрывает требуемую поверхность ротовой полости. Например, в определенных вариантах осуществления полоска материала может иметь закругленные углы для предотвращения раздражения мягкой ткани ротовой полости. «Закругленные углы» при использовании в настоящем документе означают отсутствие острых углов или вершин, например одного или более углов 135° или менее. Длина полоски материала может составлять от приблизительно 2 см (сантиметров) до приблизительно 12 см или от приблизительно 4 см до приблизительно 9 см. Ширина полоски материала также может зависеть от площади поверхности ротовой полости, которую требуется покрыть. Ширина полоски материала может составлять от приблизительно 0,5 см до приблизительно 4 см или от приблизительно 1 см до приблизительно 2 см. Полоску материала можно носить в виде пластыря на один или более зубов для обработки при локализованном состоянии.

Полоска материала может содержать неглубокие карманы. Когда многофазную композицию для применения в полости рта наносят как покрытие на полоску материала, отбеливающие агенты и/или средства для ухода за ротовой полостью заполняют эти неглубокие карманы, образуя резервуары для дополнительного количества отбеливающих агентов и/или средств для ухода за ротовой полостью. Кроме того, неглубокие карманы помогают обеспечивать рельефность системы доставки. Полоска материала может содержать серию неглубоких карманов. Как правило, неглубокие карманы имеют поперечный размер приблизительно 0,4 мм и глубину приблизительно 0,1 мм. Когда в полоске материала используют неглубокие карманы, и на нее с различной толщиной наносят многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, общая толщина системы доставки составляет менее приблизительно 1 мм, в частности общая толщина составляет менее приблизительно 0,5 мм.

Жесткость при изгибе представляет собой свойство материала, которое зависит от сочетания толщины, ширины и модуля упругости материала полоски материала. Описанный ниже тест представляет собой способ измерения жесткости пленок, например полиолефиновых пленок и листов. В нем определяют сопротивление образца изгибу при помощи датчика деформации, прикрепленного к горизонтальной рейке. Противоположный конец рейки прижимают к полоске образца, вдавливая полоску в вертикальную канавку в горизонтальной платформе, на которой лежит образец. Микроамперметр, подключенный к датчику деформации, калибруют по силе отклонения. Жесткость образца считывают непосредственно с микроамперметра и выражают в граммах на сантиметр ширины полоски образца. В определенных вариантах осуществления полоска материала, подходящая для использования в качестве доставочного носителя композиций, описанных в настоящем документе, может демонстрировать жесткость при изгибе менее приблизительно 5 граммов/см при измерении с помощью прибора Handle-O-Meter, модель № 211–300, компании Thawing-Albert Instrument Company, г. Филадельфия, штат Пенсильвания, США, в соответствии с методикой стандарта ASTM D2923-95. Полоска может иметь жесткость при изгибе менее приблизительно 3 граммов/см, менее приблизительно 2 граммов/см или жесткость при изгибе от приблизительно 0,1 до приблизительно 1 грамма/см. Как правило, жесткость при изгибе полоски материала может быть по существу постоянной и не изменяющейся в процессе нормального использования. Например, полоску материала не нужно гидратировать, чтобы она достигла низкой жесткости при изгибе, соответствующей вышеуказанным диапазонам. Такая относительно низкая жесткость позволяет полоске материала покрывать контуры поверхности ротовой полости при очень небольших прикладываемых усилиях. Таким образом сохраняют прилегание к контурам ротовой полости пользователя, поскольку в полоске материала мало остаточной силы, заставляющей ее вернуться к форме, которую она имела непосредственно перед нанесением на поверхность ротовой полости, т.е. по существу плоской. Например, в определенных вариантах осуществления гибкость полоски материала позволяет ей контактировать с мягкой тканью в течение продолжительного времени, не вызывая раздражения; таким образом, полоску материала не требуется прижимать для удержания на поверхности ротовой полости.

Системы доставки, используемые в настоящем изобретении, могут содержать адгезивные средства так, чтобы они могли прилипать к поверхностям ротовой полости, в частности к зубам. Такие адгезивные средства можно обеспечивать композициями, описанными в настоящем документе, или адгезивные средства можно обеспечивать независимо от композиций, описанных в настоящем документе (например, адгезивное средство представляет собой фазу, отдельную от композиций настоящего изобретения, причем композиции также могут содержать адгезивные средства). В определенных вариантах осуществления полоску материала можно удерживать на месте на поверхности ротовой полости адгезивным креплением, обеспечиваемым настоящей композицией. Вязкость и общая клейкость эмульсии к сухим поверхностям могут приводить к адгезивному прикреплению полоски к ротовой полости без существенного соскальзывания под действием сил трения, создаваемых губами, зубами, языком и другими поверхностями ротовой полости, трущимися о полоску материала при разговоре, питье, и т. п. Однако данная адгезия может быть достаточно слабой, чтобы пользователь мог легко удалить полоску материала, просто отделив полоску материала пальцем. Систему доставки можно легко отделять от поверхностей ротовой полости без использования инструмента, химического растворителя или агента и чрезмерного трения.

Кроме того, в определенных вариантах осуществления можно удерживать полоску материала на своем месте в ротовой полости адгезивными средствами и креплением, обеспеченных самим доставочным носителем. Например, полоска материала может заходить на мягкую ткань ротовой полости, крепиться и прилипать к ней. Кроме того, в определенных вариантах осуществления можно наносить адгезив на участок полоски материала, который прикрепит системы доставки к мягким тканям ротовой полости. Доставочный носитель можно также прикреплять к ротовой полости путем физического контакта или механического сцепления между доставочным носителем и поверхностями ротовой полости, включая зубы. Кроме того, полоску материала можно удерживать на месте адгезивными средствами, не зависящими от композиций настоящего изобретения, как описано в публикации WO 03/015656.

Подходящие средства адгезии известны специалистам. При использовании адгезивных средств, когда их обеспечивают адгезивом, адгезив может представлять собой любой адгезив, пригодный для прикрепления материалов к поверхности зубов или к поверхностям ротовой полости. К подходящим адгезивам относятся, без ограничений, адгезивы для кожи, десен и слизистых, и они должны быть способны выдерживать воздействие влаги, химических веществ и ферментов среды ротовой полости достаточно долго, чтобы средства для ухода за ротовой полостью и/или для отбеливания могли оказать действие, а после этого они могут быть растворены и/или подвержены биоразложению. Подходящие адгезивы могут, например, содержать водорастворимые полимеры, гидрофобные и/или нерастворимые в воде полимеры, адгезивы, чувствительные к давлению и влаге, например сухие адгезивы, которые становятся липкими при контакте со средой ротовой полости, например, под действием влаги, химических веществ или ферментов и т.п. во рту. К подходящим адгезивам относятся натуральные камеди, синтетические смолы, природные или синтетические каучуки, камеди и полимеры, перечисленные выше в разделе «Загустители», и различные другие клейкие вещества того типа, которые используют в известных клейких лентах, известных из патента США № 2,835,628.

Доставочный носитель, такой как полоска, показанная, например, на Фиг. 1–4, может быть получен с использованием нескольких известных специалистам процессов изготовления пленок. Например, полиэтиленовую полоску изготавливают выдувным процессом или литьевым процессом. Также допустимы другие процессы, включая экструзию или процессы, которые влияют на жесткость полоски материала при изгибе. Кроме того, настоящие композиции, образующие второй слой на полоске, можно встраивать в полоску в процессе обработки полоски, и/или настоящая композиция может представлять собой ламинированный слой на полоске. Второй слой, прикрепленный к полоске такой системы доставки, как описано выше, содержит безопасное и эффективное количество композиции, описанной в настоящем документе.

Кроме того, система доставки может содержать необязательную отделяемую подложку. Такая отделяемая подложка может быть изготовлена из любого материала, который демонстрирует меньшую аффинность к композиции второго слоя, чем композиция второго слоя сама демонстрирует в отношении полоски материала первого слоя. Отделяемая подложка может содержать жесткий лист материала, такого как полиэтилен, бумага, полиэстер или другой материал, который затем покрывают материалом нелипкого типа. Отделяемую подложку можно нарезать по существу с тем же размером и формой, как и у полоски материала, или же отделяемую подложку можно нарезать с большим размером, чем у полоски материала для обеспечения легкодоступного средства отделения данного материала от полоски. Отделяемая подложка может быть изготовлена из хрупкого материала, который ломается при сгибании полоски, или из множества фрагментов материала, или из надрезанного материала. В альтернативном варианте осуществления отделяемая подложка может представлять собой два перекрывающихся фрагмента, как, например, типичная конструкция адгезивной повязки. Описание материалов, подходящих для использования в качестве отделяемых подложек, приводится в публикации Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 21, pp. 207–218, которая включена в настоящий документ путем ссылки.

В определенных вариантах осуществления доставочный носитель может представлять собой необратимо деформируемую полоску материала, имеющую такие предел текучести и толщину, что полоска материала по существу повторяет форму зуба в результате необратимой деформации под действием давления менее приблизительно 250 000 паскалей, что происходит, когда пользователь нажмет на полоску на каждом зубе кончиком пальца, имеющим площадь поверхность приблизительно один квадратный сантиметр. Как правило, усилие прикладывают к каждому зубу в течение одной секунды или менее с типичным прикладываемым давлением от приблизительно 100 000 паскалей до приблизительно 250 000 паскалей.

В определенных вариантах осуществления полоска материала имеет вязко-эластичные свойства, которые позволяют ей расползаться, а также изгибаться, прилегая к нескольким зубам и по дуге ротовой полости пользователя. Важно, чтобы необходимая необратимая деформация происходила под действием минимального усилия, приложенного пользователем.

Многофазную композицию для применения в полости рта также можно наносить на поверхность зуба и можно покрывать деформируемой полоской до или после придания ей нужной формы. В качестве дополнения или альтернативы многофазную композицию для применения в полости рта можно наносить на деформируемую полоску в качестве предварительного покрытия и наносить ее вместе с полоской на поверхность зуба до или после придания деформируемой полоске нужной формы, причем полоску наносят таким образом, что при размещении системы доставки на поверхности зуба многофазная композиция для применения в полости рта контактирует с поверхностью зуба, обеспечивая наличие активного вещества на поверхности зуба. В качестве дополнения или альтернативы деформируемую полоску материала можно наносить на зубы с усилием, достаточным для придания формы доставочному носителю так, чтобы он по меньшей мере частично повторял форму зубов, а затем сформованную полоску материала можно снимать с поверхности зуба, композицию для ухода за ротовой полостью можно наносить на сформованную полоску материала, а сформованную полоску материала можно повторно накладывать на поверхность зуба так, чтобы она по меньшей мере частично повторяла форму зубов и обеспечивала контакт композиции для ухода за ротовой полостью с поверхностью зуба. Если деформируемую полоску наносят на поверхность зуба вместе с многофазной композицией для применения в полости рта, многофазная композиция для применения в полости рта также может содержать адгезивные агенты для удержания системы доставки на месте в течение времени, достаточного для воздействия на поверхность активного вещества многофазной композиции для применения в полости рта. Многофазная композиция для применения в полости рта при использовании с деформируемой полоской может иметь устойчивость к выдавливанию, достаточную для противостояния нормальному усилию, приложенному для формования деформируемой полоски материала так, чтобы по существу не выдавливать вещество из пространства между деформируемой полоской материала и поверхностью при ручном придании формы деформируемой полоске материала. Термин «по существу выдавливать» означает, что по меньшей мере 50% или более многофазной композиции для применения в полости рта выдавливают из пространства между деформируемой полоской материала и поверхностями зуба и прилегающих мягких тканей.

Деформируемая полоска материала может быть изготовлена из необратимо деформируемого материала, например воска, замазки, олова или фольги, в виде одного слоя или комбинации слоев или материалов, например ламината. В определенных вариантах осуществления деформируемая полоска может представлять собой воск, например листовой воск № 165, разработанный и производимый компанией Freeman Mfg. & Supply Co. г. Кливленд, штат Огайо, США. Этот конкретный воск легко повторяет форму зубов при давлении приблизительно 133 000 паскалей, т.е. при давлении, создаваемом, когда пользователь прикладывает обычное усилие приблизительно 1,36 кг (3 фунта) на площадь приблизительно один квадратный сантиметр. Деформируемая полоска материала может иметь номинальную толщину пленки приблизительно 0,8 мм, причем деформируемая полоска может быть по существу плоской и иметь прямоугольную форму с закругленными углами. Деформируемая полоска материала может иметь длину, достаточную для покрытия множества соседних зубов, повторяя кривизну рта пользователя и промежутков между смежными зубами. Если деформируемая полоска материала включает в себя нанесенную на нее многофазную композицию для применения в полости рта, многофазная композиция для применения в полости рта может иметь общую толщину менее приблизительно 1,5 мм. Деформируемые полоски, описанные в настоящем документе, также можно использовать в качестве материала для полоски материала 12, показанной на Фиг. 1–4. Таким образом, общие характеристики полоски материала, описанные выше, например применительно к Фиг. 1–4, также могут относиться к деформируемой полоске материала. Кроме того, отделяемая подложка и/или неглубокие карманы также могут сочетаться с деформируемой полоской материала.

В альтернативном варианте осуществления настоящие композиции можно использовать в комбинации с доставочным носителем, включающим капу и/или губчатый материал. Капы хорошо известны в области отбеливания зубов, и пример капы 30 показан на Фиг. 5. Специалистам известен общий процесс получения кап 30. Стоматологи обычно используют три типа накладок на зубы для отбеливания зубов.

Первый тип — это жесткая накладка, точно подходящая к зубным рядам пациента. Например, изготавливают альгинатный оттиск, который отображает все поверхности зубов плюс десневой край, а по этому оттиску быстро изготавливают слепок. Если требуются резервуары, их получают путем надстраивания слоя жесткого материала поверх слепка на конкретных зубных поверхностях, подлежащих обработке. Затем из модифицированного слепка с помощью вакуума формируют капу, применяя традиционные методики. После формирования капу предпочтительно обрезают, делая ее чуть меньше десневого края как на щечной, так и на язычной поверхностях. Следует оставлять достаточно материала капы для покрытия всех зубов до расстояния от приблизительно 1/4 до приблизительно 1/3 мм от границы десны после отделки и скашивания периферийных кромок капы. Можно сделать вырезы до и вокруг межзубных сосочков, чтобы готовая капа не покрывала их. Все края капы предпочтительно сглаживают так, чтобы губы и язык не ощущали неровности кромок. Полученная капа обеспечивает идеальную подгонку к зубам пациента необязательно с резервуарами или пространствами там, где на слепок поместили жесткий материал. Капы могут состоять из мягкого прозрачного винилового материала, имеющего толщину до формовки от приблизительно 0,1 см до приблизительно 0,15 см. Мягкий материал более удобно носить пациенту. Более жесткий материал (или более толстый пластик) также можно применять для создания капы.

Второй тип жесткой специализированной накладки на зубы — это жесткая специализированная накладка на зубы «увеличенного размера». Изготовление жестких специализированных накладок на зубы связано с изготовлением слепков по оттискам зубных рядов пациента и с нагреванием и вакуумной формовкой термопластичного листа в соответствии со слепками зубных рядов пациента. Термопластичные пленки продают в виде жестких или полужестких листов различных размеров и толщины. Методика изготовления жесткой накладки на зубы в зуботехнических лабораториях включает в себя увеличение передних поверхностей зубов на слепках такими материалами как заготовочный спейсер или светоотверждаемые акриловые материалы. Далее термопластический лист нагревают и затем подвергают формовке в вакууме вокруг увеличенных слепков зубного ряда. В итоге при данном способе получается жесткая специализированная накладка на зубы «увеличенного размера».

Третий не так часто используемый тип жесткой специализированной накладки на зубы представляет собой жесткую двухслойную специализированную накладку на зубы, изготовленную из материалов-ламинатов в диапазоне от мягких пористых пеноматериалов до жестких непористых пленок. Непористые жесткие термопластичные оболочки таких двухслойных накладок на зубы заключают в себя и обеспечивают опору для внутреннего слоя мягкого пористого пеноматериала.

В четвертом типе капы жесткие специализированные накладки на зубы заменяют на одноразовые U-образные капы из мягкого пеноматериала, которые можно заключать в отдельную упаковку и насыщать предварительно отмеренным количеством композиции настоящего изобретения. Мягкий пеноматериал обычно представляет собой пластиковый материал с открытыми ячейками. Такое устройство предлагается к продаже компанией Cadco Dental Products, г. Окснард, штат Калифорния, США, под торговым наименованием VitalWhite™. Эти капы из мягкого пеноматериала могут содержать материал подложки (например, пластиковый материал подложки с закрытыми ячейками) для сведения к минимуму вымывания отбеливающего агента из устройства в ротовую полость, проглатывания его пациентом и/или раздражения тканей ротовой полости. В альтернативном варианте осуществления капу из мягкого пеноматериала заключают в непористый гибкий полимер, или пеноматериал с открытыми ячейками крепят к передней внутренней стенке накладки на зубы, и/или пеноматериал с открытыми ячейками крепят к задней внутренней стенке накладки на зубы. Специалисты в данной области легко поймут и осознают, что настоящие композиции должны быть достаточно густыми, чтобы не вытекать между открытыми ячейками пеноматериала, и должны быть достаточно текучими, чтобы со временем проходить через пеноматериал с открытыми ячейками. Иными словами, пеноматериал с открытыми ячейками имеет внутренние структурные промежутки, размер которых соответствует вязкости композиций, чтобы впитывать композицию и позволять композиции проходить через себя.

Примером материала с закрытыми ячейками является полиолефиновый пеноматериал с закрытыми ячейками, продаваемый подразделением Voltek корпорации Sekisui America Corporation, г. Лоуренс, штат Массачусетс, США, под торговым наименованием Volora, который имеет толщину от 0,07928 см до 0,318 см (от 1/32 дюйма до 1/8 дюйма). Материал с закрытыми ячейками также может состоять из гибкого полимерного материала. Примером материала с открытыми ячейками является полиэтиленовый пеноматериал, продаваемый подразделением Sentinel Foam Products компании Packaging Industries Group, Inc., д. Гианнис, штат Массачусетс, США, под торговым наименованием Opcell, имеющий толщину от 0,159 см до 0,953 см (от 1/16 дюйма до 3/8 дюйма). К другим пеноматериалам с открытыми ячейками, пригодным для использования в настоящем изобретении, относятся гидрофильные пеноматериалы с открытыми ячейками, такие как гидрогелевые полимеры (например, пеноматериал Medicell,™ предлагаемый компанией Hydromer, Inc. г. Бранчберг, штат Нью-Джерси, США). Пеноматериал с открытыми ячейками также может представлять собой гидрофильный пеноматериал с открытыми ячейками, пропитанный агентами для высокой абсорбции жидкостей, например полиуретан или поливинилпирролидон, химически пропитанный различными агентами.

Приготовление соответствующих изобретению многофазных композиций для применения в полости рта

В общих чертах, приготовление эмульсий хорошо известно специалистам, и можно использовать любой подходящий производственный процесс для приготовления многофазных композиций для применения в полости рта, которые могут иметь форму эмульсий; см., например, публикацию Remmingtion: the Science and Practice of Pharmacy, 19^th ed., Vol. II, Chapters 20, 80, 86, и т. п. В целом компоненты разделяют на жирорастворимые и водорастворимые. Их растворяют в соответствующих растворителях, при необходимости с нагреванием. Две фазы далее объединяют, и продукт перемешивают и охлаждают. После объединения фаз многофазные композиции для применения в полости рта в соответствии с изобретением можно взбалтывать или перемешивать сдвиговым способом различными методами, включая встряхивание, периодическое встряхивание, перемешивание с высокой скоростью сдвига или при помощи высокоскоростных мешалок, блендеров, мельниц для коллоидов, гомогенизаторов или ультразвуковых методов. Существуют различные способы тестирования для проверки типа полученных многофазных композиций для применения в полости рта. К таким способам тестирования относится испытание с разбавлением, испытание электропроводности, микроскопия и испытание растворимости красителя. Дополнительное описание способов тестирования приводится в публикации Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19^th ed., volume 1, 1995, pp. 282–283.

В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, можно получать следующим образом: растворять активное отбеливающее вещество в водной фазе; затем объединять водную фазу и гидрофобную фазу в сосуде для перемешивания и хорошо перемешивать любым способом, известным специалистам, например, для изготовления соответствующих изобретению многофазных композиций для применения в полости рта можно использовать миксер Speed-mixer (от компании Flactek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США). Процедура перемешивания в приборах серии SpeedMixer™ основана на двойном вращении чашки смесителя с использованием двойного асимметричного центрифужного перемешивания. Такая комбинация центрифужных сил позволяет очень быстро перемешивать всю чашку. Композицию можно при необходимости необязательно нагревать для облегчения растворения отбеливающего активного вещества или перемешивания. Перемешивание композиции следует продолжать до достижения однородного состояния. Когда активное вещество имеет форму твердых частиц, уместным будет добавление необязательного модификатора вязкости, например оксида кремния, для сохранения диспергирования и суспендирования частиц в композиции. При необходимости к одной из фаз композиции можно добавлять ароматизаторы и подсластители. После этого композицию можно добавлять к доставочному носителю.

ПРИМЕРЫ СОСТАВА МНОГОФАЗНОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА

В следующих не имеющих ограничительного характера примерах составов дополнительно описаны варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Возможно множество вариантов этих примеров без отклонения от объема изобретения.

Примеры состава I

Примеры состава I можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше, и составы могут содержать 35% водный раствор пероксида водорода. Эти примеры демонстрируют композиции, которые можно готовить с 1) концентрацией H₂O₂ во всей композиции от 0,001% до 0,0875% и 2) отношением концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, в диапазоне от 400 до 34 483.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

¹⁵ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

¹⁶категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Примеры состава II

Примеры состава II можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше, и составы могут содержать 50% водный раствор пероксида водорода. Эти примеры демонстрируют композиции, которые можно готовить с 1) концентрацией H₂O₂ во всей композиции от 0,0015% до 0,1% и 2) отношением концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, в диапазоне от 500 до 34 483.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

¹⁷категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Примеры состава III

Примеры состава III можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше, и составы могут содержать 17,5% водный раствор пероксида водорода. Эти примеры демонстрируют композиции, которые можно готовить с 1) концентрацией H₂O₂ во всей композиции от 0,0088% до 0,0875% и 2) отношением концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, в диапазоне от 200 до 2000.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

¹⁸ультра-косметической категории от компании Solvay (г. Хьюстон, штат Техас, США), разбавление водой,

¹⁹категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Примеры состава IV

Примеры состава IV можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше, и составы могут содержать 8,75% водный раствор пероксида водорода. Эти примеры демонстрируют композиции, которые можно готовить с 1) концентрацией H₂O₂ во всей композиции от 0,0044% до 0,099995% и 2) отношением концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, в диапазоне от 87,5 до 2000.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

²⁰ультра-косметической категории от компании Solvay (г. Хьюстон, штат Техас, США), разбавление водой,

²¹категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Примеры состава V

Примеры состава V можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше, и составы могут содержать 35% водный раствор пероксида водорода. Эти примеры демонстрируют композиции, которые можно готовить с 1) различными гидрофобными фазами и 2) различными наполнителями.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

²²ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

²³категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

²⁴категории Kaydol от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

²⁵категории 400 от компании Baker-Hughes, г. Хьюстон, штат Техас, США, растворенный в минеральном масле при 95°C,

²⁶категории W835 от компании Sonneborn LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США, растворенный в минеральном масле при 95°C,

²⁷категории 400 от компании Baker-Hughes, г. Хьюстон, штат Техас, США, добавляют в многофазную композицию для применения в полости рта при температуре ниже температуры плавления так, чтобы он присутствовал как наполнитель в виде частиц,

²⁸Tospearl от компании Momentive Inc., добавляют в многофазную композицию для применения в полости рта так, чтобы он присутствовал как наполнитель в виде частиц.

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРИМЕРЫ СОСТАВА

Сравнительные примеры состава I

Сравнительные примеры состава I можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше или в публикации EP 1 696 866 B1. Эти примеры демонстрируют композиции, которые 1) имеют концентрацию H₂O₂ намного выше 0,1% всей композиции и 2) имеют отношение концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, ниже диапазона, предпочтительного в настоящем изобретении.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

²⁹ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

³⁰категории Kaydol от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

³¹диоктилсульфосукцинат натрия от компании Cytec Industries Inc., штат Нью-Джерси, США,

³²этоксилированного сорбитана моноолеат от компании Spectrum Chemical MfG group,

³³от компании Calumet Lubricants,

³⁴цетеариловый спирт и Ceteareth-20 от компании Lipo Chemical.

Сравнительные примеры состава II

Сравнительные примеры состава II можно готовить с использованием любой подходящей процедуры, описанной выше или в публикации EP 1 696 866 B1. Эти примеры демонстрируют композиции, которые 1) имеют концентрацию H₂O₂ намного выше 0,1% всей композиции и 2) имеют отношение концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, ниже диапазона, предпочтительного в настоящем изобретении.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

³⁵ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

³⁶категории Kaydol от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

³⁷диоктилсульфосукцинат натрия от компании Cytec Industries Inc., штат Нью-Джерси, США,

³⁸этоксилированного сорбитана моноолеат от компании Spectrum Chemical MfG group.

Отношение концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, к концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей композиции сравнительных примеров состава I и II, находится в диапазоне от минимума 3,13 до максимума 17,64, при этом в указанных выше примерах I, II и III и примерах состава I, II, III, IV и V отношение находится в диапазоне от приблизительно 50 до приблизительно 34 483. В частности, отношение концентрации в мас.% отбеливающего агента присутствующего в водной фазе, к концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей композиции сравнительных примеров состава I и II, имеет максимальное значение 17,64, при этом в указанных выше примерах I, II и III и примерах состава I, II, III, IV и V отношение составляет минимум приблизительно 50.

Способы применения композиций и/или систем доставки

Специалист-стоматолог может применять настоящее изобретение к зубам потребителя в стоматологическом кабинете, или же потребитель может применять его в домашних условиях. Рекомендованный период обработки по существу представляет собой достаточное время для достижения отбеливания.

При практическом использовании настоящего изобретения пользователь наносит композицию настоящего изобретения, содержащую отбеливающий агент, для получения нужного эффекта, например отбеливания одного или более зубов. Композицию можно наносить устройством-карандашом, шприцем или шприцем с разовой дозой, сжимаемым тюбиком, кистью, аппликатором в виде ручки или кисти, аппликатором типа «козья ножка», тампоном, аппликатором блеска для губ, полоской, удаляемой после нанесения, капой, которую удаляют после нанесения, и т.п. или даже пальцами. Композицию также можно объединять с доставочным носителем, таким как полоска материала, капа или губчатый материал, а затем наносить на зубы. В определенных вариантах осуществления композиции или системы доставки, описанные в настоящем документе, почти незаметны после нанесения на зубы. После истечения желаемого периода времени все остатки композиции можно легко удалять путем чистки салфеткой, щеткой или промывания поверхности ротовой полости.

Как правило, не обязательно подготавливать зубы перед нанесением настоящей композиции. Например, пользователь может решить почистить зубы или промыть рот перед нанесением композиций настоящего изобретения, но поверхности ротовой полости не обязательно ни чистить, ни сушить, ни чрезмерно увлажнять слюной или водой перед нанесением. Однако считается, что адгезия к поверхности зубной эмали будет лучше, если зубы перед нанесением высушить.

Инструменты в виде капы можно использовать следующим образом. Пациент или стоматолог наносит дозу настоящей композиции в мягкую или жесткую специализированную накладку на зубы, а затем участник помещает накладку поверх зубного ряда участника (или надевает устройство на зубы, чтобы зафиксировать капу в нужном положении). Рекомендованный период обработки по существу представляет собой достаточное время для достижения отбеливания, как указано выше. В конце периода обработки накладку на зубы снимают, очищают водой для удаления любых остатков композиции, а затем хранят до следующего нанесения.

Вышеописанные композиции и системы доставки можно объединять в набор, который содержит: 1. настоящую композицию и 2. инструкции по применению; или который содержит: 1. настоящую композицию, 2. инструкции по применению и 3. доставочный носитель. Кроме того, если зуб следует обрабатывать электромагнитным излучением, набор может дополнительно содержать источник электромагнитного излучения с подходящей длиной волны и инструкциями по применению, чтобы потребителю было удобно использовать набор.

Необязательная обработка электромагнитным излучением

Многофазную композицию для применения в полости рта, описанную в настоящем документе, можно использовать для отбеливания зубов и/или удаления пигментных пятен с поверхностей зуба. Кроме того, эффективность отбеливания можно дополнительно увеличивать, направляя электромагнитное излучение с подходящей длиной волны на по меньшей мере один зуб. Устройство, подходящее для подачи такого электромагнитного излучения, показано на Фиг. 7. Подходящей длиной волны может быть любая длина волны, соответствующая максимальной полосе поглощения для зуба и/или пигментного пятна на зубе, подлежащего отбеливанию. Например, многофазную композицию для применения в полости рта можно облучать электромагнитным излучением с одной или более длинами волн в диапазоне от приблизительно 200 нм до приблизительно 1200 нм. Электромагнитное излучение можно направлять на по меньшей мере один зуб. Кроме того, излучению можно подвергать несколько зубов. В частности, электромагнитное излучение может иметь длину волны на пиковой интенсивности в диапазоне от приблизительно 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440 или 445, 446 нм до приблизительно 450, 455, 460, 465, 470, 475, 480, 481, 485, 490, 495 или 500 нм или относиться к любому другому числовому диапазону, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления электромагнитное излучение имеет длину волны на пиковой интенсивности в диапазоне от приблизительно 425 нм до приблизительно 475 нм, от приблизительно 445 нм до приблизительно 465 нм, или длина волны электромагнитного излучения на пиковой интенсивности сходна с длиной волны, на которой пигментное пятно больше всего поглощает электромагнитное излучение. Электромагнитное излучение можно направлять на по меньшей мере один зуб в течение части или всего времени применения композиции; или же после удаления композиции с зуба. Электромагнитное излучение можно применять по меньшей мере в течение периода времени, достаточного для отбеливания, например в течение по меньшей мере приблизительно 1 минуты, в течение по меньшей мере приблизительно 5 минут или в течение по меньшей мере приблизительно 10 мин. Электромагнитное излучение можно применять с использованием процедуры, описанной в публикации US 2013/0295525. Многофазную композицию для применения в полости рта, описанную в настоящем документе, предпочтительно наносят на по меньшей мере один зуб и выдерживают на по меньшей мере одном зубе в течение первого периода времени; после первого периода времени электромагнитное излучение направляют на по меньшей мере один зуб в течение второго периода времени, причем первый период времени имеет продолжительность, которая составляет более 50%, предпочтительно 80% суммарной продолжительности первого и второго периодов времени; и, наконец, многофазную композицию для применения в полости рта удаляют с по меньшей мере одного зуба.

К подходящим источникам электромагнитного излучения относится источник, описанный в разделе, озаглавленном «Клинический протокол».

Многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, могут быть прозрачными или полупрозрачными для электромагнитного излучения с длинами волн от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм. В определенных вариантах осуществления многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, нанесенные слоем с толщиной от приблизительно 0,0001, 0,001 или 0,01 см до приблизительно 0,01, 0,1 или 0,5 см, пропускают от приблизительно 10%, 20% или 30% до приблизительно 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм при измерении спектрофотометром. В определенных вариантах осуществления, когда многофазную композицию для применения в полости рта наносят слоем с толщиной приблизительно 0,1 см, она пропускает от приблизительно 80% до приблизительно 100% электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм при измерении спектрофотометром. Многофазные композиции для применения в полости рта, описанные в настоящем документе, при нанесении в количестве от приблизительно 0,0001, 0,001 или 0,01 грамма до приблизительно 0,01, 0,1, 1 или 5 граммов на доставочный носитель или капу с площадью поверхности от приблизительно 5 см² до приблизительно 20 см² могут пропускать от приблизительно 10%, 20% или 30% до приблизительно 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% электромагнитного излучения с длиной волны от приблизительно 400 нм до приблизительно 500 нм.

Электромагнитное излучение с длиной волны от приблизительно 400 до приблизительно 500 нм, направленное на поверхность зуба или наружную поверхность носителя, которая может представлять собой полоску, может иметь интенсивность от приблизительно 5, 10, 25, 50, 75 или 100 мВт/см² до приблизительно 500, 250, 225, 205, 200, 175, 150, 125, 100, 75, 50, 25, 10 или 5 мВт/см² или в любом другом числовом диапазоне, который представляет собой более узкий диапазон и который попадает в этот более широкий числовой диапазон, как если бы такие более узкие числовые диапазоны были явным образом указаны в настоящем документе.

Процедура измерения интенсивности электромагнитного излучения

Интенсивность электромагнитного излучения можно измерять с помощью спектрометра (USB 2000+ от компании Ocean Optics), соединенного с 200-микронным оптоволоконным кабелем ультрафиолетового и видимого диапазона UV-VIS с косинусным корректором на наконечнике (OP 200-2-UV-VIS от компании Ocean Optics). Спектрометр соединяют с компьютером, на котором имеется программное обеспечение для спектрометрии (Oceanview 1.3.4 от компании Ocean Optics). Наконечник оптоволоконного кабеля удерживают так, чтобы он был направлен на источник света в месте, где следует измерить интенсивность. Фотоны, собранные на поверхности детектора, направляют через оптоволоконный кабель к устройству с зарядовой связью (CCD) в спектрометре. CCD считает фотоны, приходящие к CCD, за предварительно определенный период времени на каждой из длин волн от 200 нм до 1100 нм и с помощью программного алгоритма преобразует число фотонов в спектральную облученность (мВт/см²/нм). Спектральную облученность интегрируют в интервале от 200 нм до 1100 нм при помощи программного обеспечения и получают абсолютную облученность (мВт/см²), т.е. интенсивность электромагнитного излучения от 200 нм до 1100 нм. Спектральную облученность интегрируют в интервале от 400 нм до 500 нм при помощи программного обеспечения и получают абсолютную облученность (мВт/см²), т.е. интенсивность электромагнитного излучения от 400 нм до 500 нм.

Для удобства потребителя многофазную композицию для применения в полости рта, описанную в настоящем документе, можно обеспечивать в виде набора, содержащего отбеливающую композицию, описанную в настоящем документе, доставочный носитель для упрощения нанесения, источник электромагнитного излучения, испускающий электромагнитное излучение подходящей длины волны, и инструкции по применению.

Композиции настоящего изобретения можно применять как у людей, так и у животных (например, домашних животных, животных зоопарка или сельскохозяйственных животных).

ПРИМЕРЫ

В следующих не имеющих ограничительного характера примерах дополнительно описывают предпочтительные варианты осуществления, относящиеся к объему настоящего изобретения. Возможно множество вариантов этих примеров без отклонения от объема изобретения. Все примеры проводили при комнатной температуре (КТ) и атмосферном давлении, если не указано иное.

Данные многофазные композиции для применения в полости рта получали как описано выше или ниже.

В частности, 500-граммовые партии примера-I-A и B, примера-II-A, B и C, сравнительного примера-I и примера-III A, B, C и D получали отвешивая водный раствор пероксида водорода (H2O2) и петролатума в контейнер прибора Speedmixer («Max 300 Long Cup Translucent», номер изделия 501 218t, от компании Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США) и перемешивая в Speedmixer при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут. Материал соскабливали со стенок контейнера пластиковым шпателем и содержимое перемешивали во второй раз при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут. Материал соскабливали со стенок контейнера пластиковым шпателем и содержимое перемешивали в третий раз при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут.

Кроме того, 500-граммовую партию примера-III E получали сначала отвешивая полиэтилен и минеральное масло в контейнер прибора Speedmixer («Max 300 Long Cup Translucent», номер изделия 501 218t, от компании Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США), нагревая в печи при установленной температуре 95°C в течение приблизительно 3 ч, перемешивая шпателем в течение приблизительно 30 секунд с последующим перемешиванием в Speedmixer при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут и охлаждая в течение ночи при комнатной температуре. Далее добавляли водный раствор H₂O₂ и перемешивали в Speedmixer при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут. Материал соскабливали со стенок контейнера пластиковым шпателем и содержимое перемешивали во второй раз при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут. Материал соскабливали со стенок контейнера пластиковым шпателем и содержимое перемешивали в третий раз при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут.

Кроме того, 500-граммовую партию примера-III E получали, сначала отвешивая микрокристаллический воск и минеральное масло в контейнер прибора Speedmixer («Max 300 Long Cup Translucent», номер изделия 501 218t, от компании Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США), нагревая в печи при установленной температуре 95°C в течение приблизительно 3 ч, перемешивая шпателем в течение приблизительно 30 секунд с последующим перемешиванием в Speedmixer при 800 об/мин в течение 30 секунд и охлаждая в течение ночи при комнатной температуре. Далее добавляли водный раствор H₂O₂ и перемешивали в Speedmixer при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут. Материал соскабливали со стенок контейнера пластиковым шпателем и содержимое перемешивали во второй раз при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут. Материал соскабливали со стенок контейнера пластиковым шпателем и содержимое перемешивали в третий раз при 800 об/мин в течение 5 секунд, 1200 об/мин в течение 5 секунд и 1950 об/мин в течение 2 минут.

Кроме того, партию примера IV-A готовили следующим образом: 242,6 г петролатума и 7,2 г 35% водного раствора пероксида водорода добавляли в контейнер Max 300 Long для Speedmixer (компания Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США) и перемешивали в SpeedMixer DAC 400 FVZ (компания Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США) в течение 30 секунд при 1600 об/мин. Смесь переносили в пустой картридж 378 мл (12,8 унции) Caulk Cartridge (компания McMaster Carr, г. Роббинсвилл, штат Нью-Джерси, США) и выдерживали в холодильнике, пока измеренная температура продукта не составила 9 °C. Картридж Caulk Cartridge вставляли в пневматическую пушку Pneumatic Caulk Gun (компания McMaster Carr, г. Роббинсвилл, штат Нью-Джерси, США) и подключали ко входу микрофлюидайзера модели M-110Y (компания Microfluidics, Вествуд, штат Массачусетс, США 02090). Выходную трубку микрофлюидайзера располагали таким образом, чтобы продукт проходил только через камеру взаимодействия F20Y и лишь несколько сантиметров до и после трубки. Входное давление микрофлуидайзера устанавливали равным 0,30 МПа (42 фунта на кв.дюйм изб.), а выходное давление картриджа Caulk Cartridge устанавливали на значении 0,65 МПа (94 фунтов на кв.дюйм изб.). Готовый продукт собирали в пластиковый контейнер.

Кроме того, партию примера IV-B готовили следующим образом: 228,8 г петролатума и 21,6 г 35% водного раствора пероксида водорода добавляли в контейнер Max 300 Long для Speedmixer (компания Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США) и перемешивали в SpeedMixer DAC 400 FVZ (компания Flacktek Inc., г. Ландрум, штат Южная Каролина, США) в течение 30 секунд при 1600 об/мин. Смесь переносили в пустой картридж 378 мл (12,8 унции) Caulk Cartridge (компания McMaster Carr, г. Роббинсвилл, штат Нью-Джерси, США) и выдерживали в холодильнике, пока измеренная температура продукта не составила 8°C. Картридж Caulk Cartridge вставляли в пневматическую пушку Pneumatic Caulk Gun (компания McMaster Carr, г. Роббинсвилл, штат Нью-Джерси, США) и подключали ко входу микрофлюидайзера модели M-110Y (компания Microfluidics, Вествуд, штат Массачусетс, США 02090). Выходную трубку микрофлюидайзера располагали таким образом, чтобы продукт проходил только через камеру взаимодействия F20Y и лишь несколько сантиметров до и после трубки. Входное давление микрофлуидайзера устанавливали равным 0,30 МПа (42 фунта на кв.дюйм изб.), а выходное давление картриджа Caulk Cartridge устанавливали на значении 0,65 МПа (94 фунтов на кв.дюйм изб.). Готовый продукт собирали в пластиковый контейнер.

Пример I

Многофазные композиции для применения в полости рта примера I-A и B получали с использованием описанной выше процедуры, а в составе использовали 35% водный раствор пероксида водорода. Для примера-I-B измеряли следующие параметры, используя описанные в настоящем документе процедуры: a) двухмерная плотность капель водной фазы многофазной композиции для применения в полости рта с площадью поперечного сечения более приблизительно 10 000 квадратных мкм на квадратный сантиметр двухмерной плоскости; b) среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски; c) средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

¹ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

²категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Пример II

Многофазную композицию для применения в полости рта примера II-A получали с использованием описанной выше процедуры, и в составе использовали 17,5% водный раствор пероксида водорода. Многофазные композиции для применения в полости рта примера II-B и C получали с использованием описанной выше процедуры, и в составе использовали 5% водный раствор пероксида водорода.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

³ультра-косметической категории от компании Solvay (г. Хьюстон, штат Техас, США), разбавление водой,

⁴категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Пример III

Многофазные композиции для применения в полости рта примеров III получали с использованием описанной выше процедуры, а в составе использовали 1) 35% водный раствор пероксида водорода различных химических категорий, а также 2) различные материалы в качестве гидрофобной фазы.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции,

⁵ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

⁶технической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

⁷технической категории от компании Solvay, стабилизирован добавлением стабилизаторов,

⁸категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

⁹категории G-1958 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

¹⁰категории G-2218 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

¹¹категории Kaydol от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США,

¹²категории 400 от компании Baker-Hughes, г. Хьюстон, штат Техас, США, растворенный в минеральном масле при температуре приблизительно 95°C,

¹³категории W835, от компании Sonneborn, LLC., г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США, растворен в минеральном масле при температуре приблизительно 95°C.

Пример IV

Многофазные композиции для применения в полости рта примера IV-A и B получали с использованием описанной выше процедуры, а в составе использовали 35% водный раствор пероксида водорода. Для примеров IV-A и IV-B измеряли следующие параметры, используя описанные в настоящем документе процедуры: a) двухмерная плотность капель водной фазы многофазной композиции для применения в полости рта с площадью поперечного сечения более приблизительно 10 000 квадратных мкм на квадратный сантиметр двухмерной плоскости; b) среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски; c) средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски.

^*ОТНОШЕНИЕ концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции

¹⁴ультра-косметической категории от компании Solvay, г. Хьюстон, штат Техас, США,

¹⁵категории G-2218 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРИМЕРЫ

Все примеры проводили при комнатной температуре (КТ) и атмосферном давлении, если не указано иное.

Сравнительный пример I

Сравнительный пример I получали с использованием описанной выше процедуры, и в составе не использовали отбеливающий агент.

¹⁴категории G-2191 от компании Sonneborn, LLC, г. Парсиппани, штат Нью-Джерси, США.

Сравнение эффективности отбеливания примера-IA и сравнительного примера-I

Эффективность отбеливания примера-IA и сравнительного примера-I измеряли в соответствии с вышеописанным клиническим протоколом. В частности, использовали рандомизированное, одноцентровое клиническое исследование с двумя схемами лечения и параллельными группами, которое проводили с участием 39 взрослых людей, которым никогда ранее не проводили отбеливание зубов путем профессиональной обработки, экспериментальной обработки или обработки без назначения врача. Все участники были в возрасте по меньшей мере 18 лет, имели четыре поддающихся измерению верхних резца и не имели в анамнезе чувствительности зубов. Участников распределили случайным образом на экспериментальные группы на основе цветовых значений L* и b* и возраста. Участников распределили в одну из двух экспериментальных групп:

• пример-IA (22 участника, среднее значение L* 74,1 и среднее значение b* 15,6) или

• сравнительный пример-I (17 участников, среднее значение L* 74,2 и среднее значение b* 15,2)

Верхние передние зубы участников обрабатывали многофазной композицией для применения в полости рта в течение 60 минут один раз в день, используя полоску полиэтилена в качестве доставочного носителя. Полиэтиленовые полоски имели размер 66 мм × 15 мм и толщину 0,0178 мм. Перед прикладыванием каждой полиэтиленовой полоски к верхним передним зубам на нее наносили от 0,6 грамма до 0,8 грамма многофазных композиций для применения в полости рта.

Контроль за распределением назначенных верхнечелюстных полосок и за их применением осуществлял персонал медицинского учреждения. При каждой обработке участники носили назначенную им полоску с многофазной композицией для применения в полости рта всего в течение 60 минут. Через 50 минут ношения полоски квалифицированный гигиенист направлял электромагнитное излучение на передние поверхности верхних передних зубов в течение 10 минут. Электромагнитное излучение направляли на зубы сквозь полоску и многофазную композицию для применения в полости рта. Электромагнитное излучение подавали с использованием источника электромагнитного излучения, описанного в настоящем документе в разделе «Клинический протокол». Интенсивность электромагнитного излучения в диапазоне длин волн от 400 нм до 500 нм, измеренная у центральной оси каждого конуса электромагнитного излучения, выходящего у выходной поверхности прозрачного окна, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, составляла от приблизительно 175 мВт/см² до приблизительно 225 мВт/см² при измерении согласно процедуре, описанной в настоящем документе.

Получали цифровые изображения в исходном состоянии и на следующий день после 3-й, 7-й, 10-й и 14-й обработок.

Группа, использовавшая пример-IA, продемонстрировала статистически достоверное (p < 0,0001) постепенное уменьшение желтизны (-Δb*) во все контрольные моменты времени по сравнению с исходным значением; кроме того, в данной группе наблюдали осветление (ΔL*) на следующий день после седьмой, десятой и четырнадцатой обработок (p < 0,001).

Группа, использовавшая пример-I, не имела отличий от исходных значений после трех, семи и десяти применений и продемонстрировала небольшое статистически достоверное (p = 0,0007) уменьшение желтизны (-Δb*) после четырнадцати обработок; а изменений уровня светлоты (ΔL*) не наблюдали.

Кроме того, группа, получавшая пример-IA, демонстрировала большее уменьшение желтизны (-Δb*), чем группа, получавшая сравнительный пример-I во все контрольные моменты времени.

В таблице I представлены подробные результаты.

Результаты четко показывают неожиданно высокую эффективность примера-IA (на полоске, в сочетании с электромагнитным излучением, описанным в настоящем документе) даже при менее 0,1% H₂O₂.

Отношение эффективности отбеливания примера-IA (на полоске, в сочетании с электромагнитным облучением, описанным в настоящем документе), измеренной в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе, и вычисленной по формуле -∆b*, к мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, составило 6,07, 14,5, 17,0 и 19,5 после 3, 7, 10 и 14 обработок соответственно.

Эти результаты также четко демонстрируют неожиданно высокую эффективность примера-IA (на полоске, в сочетании с электромагнитным излучением, описанным в настоящем документе) относительно сравнительного примера-I (на полоске и в сочетании с тем же источником электромагнитного излучения).

На Фиг. 7 показаны изображения примера зубов, обработанных отбеливающей многофазной композицией для применения в полости рта примера IA. RGB-изображения были преобразованы в черно-белые изображения. Изображения получали до и после 14 обработок многофазной композицией для применения в полости рта примера IA. Были показаны три зуба, причем на левой стороне зуба показан исходный внешний вид, а на правой стороне зуба показан внешний вид после 14 обработок. Можно четко увидеть, что обработка примером IA многофазной композиции для применения в полости рта приводит к видимому отбеливанию поверхности зуба. Все три зуба выглядят с правой стороны белее, чем с левой стороны.

Кроме того, неожиданно обнаружено, что ни один из участников не сообщил о чувствительности зубов несмотря на воздействие высокоэффективного примера-IA (на полоске и в сочетании с источником электромагнитного излучения).

Сравнительный пример II

Сравнительный пример II представляет собой присутствующий на рынке продукт-полоску для отбеливания зубов Crest Whitestrips с 5,25% H₂O₂ (от компании Procter & Gamble, г. Цинциннати, штат Огайо, США). Это водный гель, содержащий 5,25% пероксида водорода (H₂O₂); и поскольку он представляет собой водный гель, отношение концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего в водной фазе, к концентрации H₂O₂ в мас.%, присутствующего во всей композиции, равно 1.

Эффективность отбеливания сравнительного примера II (водный гель с 5,25% H₂O₂)

Эффективность отбеливания второй сравнительной композиции (сравнительный пример II — продукт-полоска для отбеливания зубов Crest Whitestrips с 5,25% H2O2), имеющей итоговую концентрацию 5,25% H₂O₂ в водном геле, измеряли в ходе клинического исследования. В частности, исследование сравнительного примера II представляло собой контролируемое одноцентровое клиническое исследование. Целевой популяцией были взрослые участники, ранее не подвергавшиеся отбеливанию зубов. Зубы участников обрабатывали вышеуказанным сравнительным водным гелем с 5,25% H₂O₂ (сравнительный пример II), доставленным на полиэтиленовой полоске. Данная группа (20 участников, среднее значение L* 72,8 и среднее значение b* 16,4) носила полоску в течение 60 минут один раз в день в течение 14 дней.

Цифровые изображения получали в исходном состоянии и на следующий день после 7-й и 14-й обработок. Результаты для группы, носившей сравнительный пример II (водный гель 5,25% H₂O₂), доставленный на полоске, в течение 60 минут (та же длительность, что для примера-IA в указанных выше клинических условиях) представлены в таблице ниже.

В таблице II представлены подробные результаты.

После 7 обработок сравнительный пример II (водный гель с 5,25% H₂O₂, доставленный на полоске в течение 60 минут) давал среднее изменение желтизны -0,985, при этом пример-IA (также доставленный на полоске и использованный с источником электромагнитного излучения) давал среднее изменение желтизны -1,45, хотя он и имел на приблизительно 5250% более низкую концентрацию H₂O₂, чем водный гель (0,1% H₂O₂ против 5,25% H₂O₂), использованный в сравнительном примере II. Аналогично после 14 обработок сравнительный пример II давал среднее изменение желтизны -1,43, при этом пример-IA обеспечивал среднее изменение желтизны -1,95, хотя он и имел приблизительно на 5250% более низкую концентрацию H₂O₂, чем водный гель (0,1% H₂O₂ против 5,25% H₂O₂). В таблице I следует отметить, что сравнительный пример I, который имел тот же источник электромагнитного излучения, описанный в настоящем документе, но при 0,0% H₂O₂, обеспечивал среднее изменение желтизны всего 0,005 и -0,408 после 7 и 14 обработок соответственно. Эти результаты также четко показывают неожиданно высокую эффективность примера-IA (доставленного на полоске и использованного с источником электромагнитного излучения, описанным в настоящем документе), хотя он имел на приблизительно 5250% более низкую концентрацию H₂O₂, чем сравнительный водный гель (0,1% H₂O₂ против 5,25% H₂O₂), использованный в сравнительном примере II.

Кроме того, стоит отметить, что отношение концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего в водной фазе, к концентрации в мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей композиции сравнительного примера II, составляет 1, при этом пример IA имеет отношение 350,02.

Отношение эффективности отбеливания сравнительного примера II, вычисленной как -∆b*, к мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, составило 0,19 и 0,27 после 7 и 14 обработок соответственно. Это меньше, чем отношение эффективности отбеливания примера-IA (доставленного на полоске и использованного с источником электромагнитного излучения, описанным в настоящем документе), вычисленной как -∆b*, к мас.% отбеливающего агента, присутствующего во всей многофазной композиции для применения в полости рта, которое по данным измерений составило 14,5 и 19,5 после 7 и 14 обработок соответственно.

Эффективность отбеливания для примера-IB

Эффективность отбеливания для примера-IB измеряли в соответствии с клиническим протоколом, описанным в настоящем документе. В частности, использовали одноцентровое клиническое исследование с одной схемой лечения с участием 8 взрослых людей, которым никогда ранее не проводили отбеливание зубов путем профессиональной обработки, экспериментальной обработки или обработки без назначения врача. Все участники были в возрасте по меньшей мере 18 лет, имели четыре поддающихся измерению верхних резца и не имели в анамнезе чувствительности зубов. Участники вошли в следующую экспериментальную группу:

• пример-IB (8 участников, среднее значение L* 73,248 и среднее значение b* 16,368)

Верхние передние зубы участников обрабатывали многофазной композицией для применения в полости рта примера-IB в течение 60 минут один раз в день, используя полиэтиленовую полоску в качестве доставочного носителя, в течение трех дней. Полиэтиленовые полоски имели размер 66 мм x 15 мм и толщину 0,0178 мм. Перед прикладыванием каждой полиэтиленовой полоски к верхним передним зубам на нее наносили от 0,6 грамма до 0,8 грамма многофазной композиции для применения в полости рта.

Распределение верхнечелюстных полосок и их применение осуществлял персонал медицинского учреждения. Участники носили полоску с многофазной композицией для применения в полости рта всего в течение 60 минут на одну обработку в течение трех дней. Через 50 минут ношения полоски квалифицированный гигиенист направлял электромагнитное излучение на передние поверхности верхних передних зубов в течение 10 минут. Электромагнитное излучение направляли на зубы сквозь полоску и многофазную композицию для применения в полости рта. Электромагнитное излучение подавали с использованием источника электромагнитного излучения, описанного в настоящем документе в разделе «Клинический протокол». Интенсивность электромагнитного излучения в диапазоне длин волн от 400 нм до 500 нм, измеренная у центральной оси каждого конуса электромагнитного излучения, выходящего у выходной поверхности прозрачного окна, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, составляла от приблизительно 175 мВт/см² до приблизительно 225 мВт/см² при измерении согласно процедуре, описанной в настоящем документе.

Цифровые изображения получали до нанесения полосок в день 1 (исходное состояние), в день 2 и в день 3; и также после удаления полосок в день 1, день 2 и день 3.

Участники продемонстрировали статистически достоверное (p < 0,0001) уменьшение желтизны (-Δb*) во все контрольные моменты времени по сравнению с исходным значением.

В таблице III представлены подробные результаты.

Результаты четко показывают неожиданно высокую эффективность примера-IB (на полоске, в сочетании с электромагнитным излучением, описанным в настоящем документе) даже при менее 1% H₂O₂. Это является еще более неожиданным, поскольку данная высокая эффективность была достигнута всего после 1, 2 или 3 обработок. Кроме того, несмотря на высокую эффективность, неожиданно обнаружено, что лишь 12,5% участников сообщили о чувствительности зубов, и даже она была охарактеризована как слабая.

Из таблицы II следует отметить, что даже после 7 обработок сравнительный пример II (водный гель с 5,25% H₂O₂, доставленный на полоске в течение 60 минут) давал среднее изменение желтизны всего -0,985, при этом пример-IB (также доставленный на полоске и использованный с источником электромагнитного излучения) давал среднее изменение желтизны -2,931 после всего 3 обработок, хотя он имел на приблизительно 525% более низкую концентрацию H₂O₂, чем водный гель (0,99995% H₂O₂ против 5,25% H₂O₂), использованный в сравнительном примере II. Кроме того, из таблицы II следует отметить, что даже после 7 обработок сравнительный пример I, который имеет тот же источник электромагнитного излучения, описанный в настоящем документе, но при 0,0% H₂O₂, давал среднее изменение желтизны всего 0,005, при этом пример-IB (также доставленный на полоске и использованный с тем же источником электромагнитного излучения) обеспечивал среднее изменение желтизны -2,931 всего после 3 обработок. Это дополнительно указывает на неожиданно высокую эффективность примера-IB.

Эффективность отбеливания для примеров IV-A и IV-B

Эффективность отбеливания для примеров IV-A и IV-B измеряли согласно клиническому протоколу, описанному в настоящем документе. В частности, использовали рандомизированное, одноцентровое клиническое исследование с двумя схемами лечения и параллельными группами, которое проводили с участием 23 взрослых людей, которым никогда ранее не проводили отбеливание зубов путем профессиональной обработки, экспериментальной обработки или обработки без назначения врача. Все участники были в возрасте по меньшей мере 18 лет, имели четыре поддающихся измерению верхних резца и не имели в анамнезе чувствительности зубов. Участников распределили случайным образом на экспериментальные группы на основе цветовых значений L* и b* и возраста. Участников распределили в одну из двух экспериментальных групп:

• пример-IV-A (11 участников, среднее значение L* 70,342 и среднее значение b* 16,669) или

• пример-IV-B (12 участников, среднее значение L* 72,146 и среднее значение b* 17,170)

Верхние передние зубы участников обрабатывали назначенной многофазной композицией для применения в полости рта в течение 60 минут один раз в день, используя полиэтиленовую полоску в качестве доставочного носителя, в течение трех дней. Полиэтиленовые полоски имели размер 66 мм × 15 мм и толщину 0,0178 мм. Перед прикладыванием каждой полиэтиленовой полоски к верхним передним зубам на нее наносили от 0,6 грамма до 0,8 грамма многофазной композиции для применения в полости рта.

Распределение верхнечелюстных полосок и их применение осуществлял персонал медицинского учреждения. Участники носили полоску с многофазной композицией для применения в полости рта всего в течение 60 минут ежедневно в течение трех дней. Через 50 минут ношения полоски квалифицированный гигиенист направлял электромагнитное излучение на передние поверхности верхних передних зубов в течение 10 минут. Электромагнитное излучение направляли на зубы сквозь полоску и многофазную композицию для применения в полости рта. Электромагнитное излучение подавали с использованием источника электромагнитного излучения, описанного в настоящем документе в разделе «Клинический протокол». Интенсивность электромагнитного излучения в диапазоне длин волн от 400 нм до 500 нм, измеренная у центральной оси каждого конуса электромагнитного излучения, выходящего у выходной поверхности прозрачного окна, через которое электромагнитное излучение проходит к верхним передним зубам, составляла от приблизительно 175 мВт/см² до приблизительно 225 мВт/см² при измерении согласно процедуре, описанной в настоящем документе.

Цифровые изображения получали до нанесения полосок в день 1 (исходное состояние), в день 2 и в день 3; и также после удаления полосок в день 1, день 2 и день 3.

Участники продемонстрировали статистически достоверное (p < 0,0001) уменьшение желтизны (-Δb*) во все контрольные моменты времени по сравнению с исходным значением.

В таблице IV представлены подробные результаты.

Эти результаты четко демонстрируют неожиданно высокую эффективность, и низкий уровень раздражения в ротовой полости и чувствительности зубов примера-IV-A (доставленного на полоске и использованного с электромагнитным излучением, описанным в настоящем документе). Это является еще более неожиданным, поскольку данная высокая эффективность была достигнута всего после 1, 2 или 3 обработок, при этом содержание H₂O₂ составляет всего приблизительно 0,99995%.

Как и ранее из таблицы II следует отметить, что даже после 7 обработок сравнительный пример II (водный гель с 5,25% H₂O_2, доставленный на полоске в течение 60 минут) давал среднее изменение желтизны всего -0,985, при этом пример-IV-A (также доставленный на полоске и использованный с источником электромагнитного излучения) давал среднее изменение желтизны -2,086 после всего 3 обработок, хотя он имел на приблизительно 525% более низкую концентрацию H₂O₂, чем водный гель (0,99995% H₂O₂ против 5,25% H₂O₂), использованный в сравнительном примере II. Кроме того, из таблицы I следует отметить, что даже после 7 обработок сравнительный пример I, который имел тот же источник электромагнитного излучения, описанный в настоящем документе, но при 0,0% H₂O₂, давал среднее изменение желтизны всего 0,005, при этом пример-IV-A (также доставленный на полоске и использованный с тем же источником электромагнитного излучения) обеспечивал среднее изменение желтизны -2,086 всего после 3 обработок. Это дополнительно указывает на неожиданно высокую эффективность примера-IV-A.

Сочетание наблюдения, что 1) пример I-B обеспечивал среднее уменьшение желтизны (-Δb*) 2,931 после трех обработок, при этом пример IV-A обеспечивал среднее уменьшение желтизны (-Δb*) 2,086 после трех обработок, с тем наблюдением, что 2) средняя концентрация пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренная с помощью процедуры, описанной в настоящем документе, также выше для примера I-B, чем для IV-A (47,55 против 14,87), несмотря на то что оба примера имели одинаковый уровень H₂O₂ (приблизительно 0,99995%), показывает, что эффективность отбеливания, измеренная по среднему уменьшению желтизны (-Δb*), увеличивается при увеличении средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренной с помощью процедуры, описанной в настоящем документе.

Кроме того, несмотря на высокую эффективность примера-IV-A, неожиданно было обнаружено, что лишь 9,1% участников сообщили о раздражении в ротовой полости, или у них наблюдали раздражение в ротовой полости, 0% участников сообщили о чувствительности зубов и только 9,1% участников имели раздражение в ротовой полости или чувствительность зубов или у них наблюдали эти симптомы, которые возможно или вероятно были связаны с продуктом, и даже эти явления характеризовались как слабые.

Сочетание наблюдения, что 1) лишь 9,1% участников сообщили о раздражении в ротовой полости, или у них наблюдали раздражение в ротовой полости, и 0% участников сообщили о чувствительности зубов при обработке примером IV-A, при этом 37,5% участников сообщили о раздражении в ротовой полости, или у них наблюдали раздражение в ротовой полости, и 12,5% участников сообщили о чувствительности зубов при обработке примером I-B, с тем наблюдением, что 2) двухмерная плотность капель водной фазы с площадью поперечного сечения более 10 000 квадратных мкм на квадратный сантиметр двухмерной плоскости, измеренная с помощью процедуры, описанной в настоящем документе, также была ниже у примера IV-A, чем у I-B (0,1 против 10,3), несмотря на то что оба примера имели одинаковый уровень H₂O₂ (приблизительно 0,99995%%), показывает, что раздражение в ротовой полости и чувствительность зубов снижаются при уменьшении двухмерной плотности капель водной фазы с площадью поперечного сечения более 10 000 квадратных мкм на квадратный сантиметр двухмерной плоскости, измеренной с помощью процедуры, описанной в настоящем документе.

Сочетание наблюдения, что 1) лишь 9,1% участников сообщили о раздражении в ротовой полости, или у них наблюдали раздражение в ротовой полости, и 0% участников сообщили о чувствительности зубов при обработке примером IV-A, при этом 37,5% участников сообщили о раздражении в ротовой полости, или у них наблюдали раздражение в ротовой полости, и 12,5% участников сообщили о чувствительности зубов при обработке примером I-B, с тем наблюдением, что 2) среднеквадратичное отклонение концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренное с помощью процедуры, описанной в настоящем документе, также было ниже для примера IV-A, чем для I-B (5,15 против 50,17), несмотря на то что оба примера имели одинаковый уровень H₂O₂ (приблизительно 0,99995%), показывает, что раздражение в ротовой полости и чувствительность зубов уменьшаются при уменьшении среднеквадратичного отклонения концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, измеренного с помощью процедуры, описанной в настоящем документе.

Кроме того, сочетание наблюдения, что 1) отношение эффективности отбеливания к доле участников, которые сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, составило 22,923 для примера IV-A и лишь 7,816 для примера I-B, с наблюдением, что 2) отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, также было выше для примера IV-A, чем для примера I-B (2,89 против 0,95), при этом оба примера имели одинаковый уровень отбеливающего агента (приблизительно 1%), показывает, что отношение эффективности отбеливания к доле участников, которые сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, уменьшается при уменьшении отношения средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски.

Сочетание наблюдения, что 1) отношение эффективности отбеливания к доле участников, которые сообщили о чувствительности зубов, составило > 100 для примера IV-A и лишь 23,448 для примера I-B, с наблюдением, что 2) отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, также было выше для примера IV-A, чем для примера I-B (2,89 против 0,95), при этом оба примера имели одинаковый уровень отбеливающего агента (приблизительно 1%), показывает, что отношение эффективности отбеливания к доле участников, которые сообщили о чувствительности зубов, уменьшается при уменьшении отношения средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски.

Кроме того, сочетание наблюдения, что 1) отношение эффективности отбеливания к доле участников, которые сообщили о раздражении зубов или сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, составило 22,923 для примера IV-A и лишь 5,862 для примера I-B, с наблюдением, что 2) отношение средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, также было выше для примера IV-A, чем для примера I-B (2,89 против 0,95), при этом оба примера имели одинаковый уровень отбеливающего агента (приблизительно 1%), показывает, что отношение эффективности отбеливания к доле участников, которые сообщили о раздражении зубов или сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, уменьшается при уменьшении отношения средней концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски, к среднеквадратичному отклонению концентрации пероксида в многофазной композиции для применения в полости рта, намазанной на пероксидные тест-полоски.

Вышеуказанные клинические испытания также показывают, что пример IV-B обеспечивает очень высокую эффективность, измеренную по среднему уменьшению желтизны (-Δb*), 3,204, при этом вызывает незначительное раздражение в ротовой полости (лишь 16,7%), незначительную чувствительность зубов (лишь 16,7%) и незначительные раздражение в ротовой полости или чувствительность зубов (лишь 33,3%).

Сравнительный пример III

Сравнительный пример III представляет собой продукт-полоску для отбеливания зубов с 14% H₂O₂ (от компании Procter & Gamble, г. Цинциннати, штат Огайо, США). Это водный гель, содержащий 14% пероксида водорода (H₂O₂)

Эффективность отбеливания сравнительного примера III (водный гель с 14% H₂O₂)

Эффективность отбеливания третьей сравнительной композиции (сравнительный пример III — полоска для отбеливания зубов с 14% H2O2), имеющей итоговую концентрацию 14% H₂O₂ в водном геле, измеряли в ходе пяти различных клинических исследований. Целевыми популяциями были взрослые участники ранее не подвергавшиеся отбеливанию зубов. Зубы участников обрабатывали вышеуказанным сравнительным водным гелем с 14% H₂O₂ (сравнительный пример III), доставленным на полиэтиленовой полоске. Все пять разных групп (всего более 100 участников) носили полоску в течение 30 минут дважды в день в течение 21 дня.

Цифровые изображения получали в исходном состоянии и на следующий день после 21 дня обработки. Объединенные результаты всех пяти клинических исследований с привлечением участников, использовавших сравнительный пример III (водный гель с 14% H₂O₂), доставленный на полоске в течение 30 минут дважды в день в течение 21 дня, представлены в таблице ниже.

В таблице V представлены подробные результаты.

Сравнительный пример III (водный гель с 14% H₂O₂, доставленный на полоске в течение 60 минут) давал среднее изменение желтизны -3,09, при этом пример-IV-B (также доставленный на полоске и использованный с источником электромагнитного излучения) давал среднее изменение желтизны -3,204, хотя он имел на приблизительно 466% более низкую концентрацию H₂O₂, чем водный гель (2,99985% H₂O₂ против 14% H₂O₂), использованный в сравнительном примере III. Эти результаты показывают неожиданно высокую эффективность примера IV-B, особенно потому что обработку проводили всего 3 дня (один раз в день), при этом обработку сравнительным примером III проводили в течение 21 дня (дважды в день).

Кроме того, сравнительный пример III обеспечивал высокую эффективность (-Δb* 3,09), но также вызывал значительное раздражение в ротовой полости (29,6%), значительную чувствительность зубов (38,3%) и значительное раздражение в ротовой полости или чувствительность зубов (58,3%). Напротив, пример IV-B также обеспечивал высокую эффективность (-Δb* -3,204), при этом он вызвал незначительное раздражение в ротовой полости (только 16,7%), незначительную чувствительность зубов (лишь 16,7%) и незначительные раздражение в ротовой полости или чувствительность зубов (лишь 33,3%). Эти клинические результаты подчеркивают неожиданно высокую эффективность в сочетании с неожиданно незначительным раздражением в ротовой полости и чувствительностью зубов у примера IV-B.

Отношение эффективности отбеливания (-Δb*) к доле участников, которые сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, составило 19,186 для примера IV-B, 22,923 для примера IV-A, против всего лишь 10,439 для сравнительного примера III. Аналогично отношение эффективности отбеливания (-Δb*) к доле участников, которые сообщили о чувствительности зубов, составило 19,186 для примера IV-B и > 100 для примера IV-A против всего 8,067 для сравнительного примера III. Аналогично отношение эффективности отбеливания (-Δb*) к доле участников, которые сообщили о чувствительности зубов или сообщили о раздражении в ротовой полости или у которых наблюдали раздражение в ротовой полости, составило 9,622 для примера IV-B, 22,923 для примера IV-A, против всего лишь 5,300 для сравнительного примера III. Эти данные подчеркивают неожиданно высокое отношение эффективности отбеливания к чувствительности зубов и/или раздражению в ротовой полости, вызванное примерами IV-B и IV-A.

Размеры и величины, описанные в настоящем документе, не следует понимать как строго ограниченные перечисленными точными числовыми значениями. Напротив, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный диапазон, в который входит это значение. Например, размер, описанный как «40 мм», подразумевает «приблизительно 40 мм».

Каждый документ, упомянутый в настоящем описании, включая любой патент или заявку, на которые имеются перекрестные ссылки в других документах, и любую заявку на патент или патент, на который испрашивается приоритет или преимущество в данной заявке, полностью включен в настоящий документ путем ссылки, если какой-либо из документов не исключен намеренно или не ограничен иным образом. Упоминание любого документа не является признанием, что он представляет собой предшествующий уровень техники в отношении любого изобретения, описанного или заявленного в настоящем документе, или что в нем самом или в любой комбинации с любой другой ссылкой или ссылками представлено, предложено или описано любое такое изобретение. Кроме того, если какое-либо значение или определение термина в этом документе противоречит какому-либо значению или определению этого же термина в документе, включенном в настоящий документ путем ссылки, преимущество имеет значение или определение, закрепленное за этим термином в настоящем документе.

Хотя в настоящем документе показаны и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалистам в данной области будет понятно, что допустимы и другие различные изменения и модификации без отступления от сущности и объема изобретения. Таким образом, подразумевается, что прилагаемая формула изобретения охватывает все такие изменения и модификации в пределах объема настоящего изобретения.