×
21.03.2020
220.018.0e1e

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ДАПОКСЕТИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ДЕПРЕССИВНОЙ СИМПТОМАТИКИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6, отличающийся тем, что осуществляют расчет результирующего изменения скорости биотрансформации дапоксетина, по результатам которого дают рекомендацию по повышению или понижению дозы дапоксетина или замене лекарственного средства. Технический результат заключается в оптимизации режима дозирования дапоксетина при осуществлении способа по изобретению, который основан на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации дапоксетина. 1 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии и может быть использовано для подбора дозы тетрациклического антидепрессанта дапоксетина у пациентов с депрессивными расстройствами.

Дапоксетин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, в том числе, включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Применение дапоксетина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации дапоксетина, на показатели его эффективности и безопасности.

Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии дапоксетином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме дапоксетина.

1. Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации дапоксетина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации дапоксетина CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, etal. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPharmacolTher. 2015; 2(98): 127-134. doi: 10.1002/cpt.147..), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающим за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антипсихотиками).

При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации дапоксетинана 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50; 0) (замедлении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0; 50) (ускорении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Предложенный способ оптимизации режима дозирования дапоксетина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации дапоксетина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.

Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.

Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации дапоксетина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на дапоксетин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования дапоксетина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.

Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации дапоксетина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.

Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:

где:

Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации дапоксетина), данные которых были занесены в таблицу Excel;

Ai - изменение скорости биотрансформации дапоксетина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6.

По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации дапоксетина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии дапоксетином.

При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации дапоксетина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50; 0) (замедлении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0; 50) (ускорении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Предлагаемый способ апробирован на 16 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2019 году. Возраст больных колебался от 18 до 56 лет; средний возраст составил 35,18±6,29 лет. Все пациенты были мужского пола.

Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался дапоксетин в форме таблеток в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы дапоксетина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был дапоксетин. Суточные дозы дапоксетина представлены в таблице 1.

По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A у 16 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:

Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP2D6 (генотип GG) составило - 11 (69%);

Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>А гена CYP2D6 (генотип GA) составило - 5 (31%).

Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.

За время проведения исследования (16 дней терапии дапоксетином) у 6 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия), при чем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:

в группе пациентов с генотипом GG-2 НЛР типа А (22,22%);

в группе пациентов с генотипом GA-4 НЛР типа А (100%).

Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью двустороннего критерия Фишера показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0.03).

Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации дапоксетинау данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.

В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 66,7%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846G>A, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.


СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ДАПОКСЕТИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ДЕПРЕССИВНОЙ СИМПТОМАТИКИ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 126.
25.08.2017
№217.015.9ccd

Способ ранней диагностики и прогнозирования прогрессирования диабетической и гипертонической ретинопатии при сочетанном течении сахарного диабета 2 типа и гипертонической болезни

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, эндокринологии, кардиологии, ранней диагностике ретинопатии (ДР) у больных с сочетанным течением сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) и гипертонической болезни (ГБ). Проводят оптическую когерентную томографию (ОКТ) макулярной зоны (МЗ) сетчатки,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002610535
Дата охранного документа: 13.02.2017
25.08.2017
№217.015.9fd7

Способ консервативного лечения сколиоза 1 и 2 степени у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, физиотерапии и предназначено для лечения сколиоза 1 и 2 степени у детей. На фоне соблюдения ортопедического режима с разгрузкой позвоночника, проведения лечебной физкультуры, массажа осуществляют воздействие низкочастотным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002606313
Дата охранного документа: 10.01.2017
25.08.2017
№217.015.b020

Способ реабилитации пациентов после оперативного лечения грыж межпозвонковых дисков пояснично-крестцового отдела позвоночника

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии. Осуществляют воздействие движущимся магнитным полем на пациента, находящегося внутри цилиндра из колец соленоидов, величиной магнитной индукции 10%-60% от максимального значения 3,5 мТл, частотой 4-5 процедур в неделю, на курс 10...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613416
Дата охранного документа: 16.03.2017
25.08.2017
№217.015.b4f8

Анкер для реинсерции сухожилий и мышц при отрыве их от кости и ключ для его установки и удаления

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к ортопедии и травматологии, и может быть использована для фиксации сухожилий при пластической реконструкции связочного аппарата. Анкер для реинсерции сухожилий и мышц при отрыве их от кости содержит цилиндрическую часть с резьбой и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614208
Дата охранного документа: 23.03.2017
25.08.2017
№217.015.b52c

Способ лечения хронических локтевых и препателлярных бурситов

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии-ортопедии и хирургии, может быть использовано для лечения хронических локтевых и препателлярных бурситов. Для этого осуществляют пункцию бурсы, аспирацию ее содержимого, введение в ее полость лечебного препарата, дренирование бурсы с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002614207
Дата охранного документа: 23.03.2017
25.08.2017
№217.015.bdf7

Способ хирургического лечения больных раком щитовидной железы с метастазами в лимфатических узлах шеи

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии и онкологии. Выполняют экстрафасциальное удаление щитовидной железы и клетчатки шеи с лимфатическими узлами под эндотрахеальным наркозом с соблюдением определенной этапности вмешательства. При этом для хирургического доступа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616763
Дата охранного документа: 18.04.2017
25.08.2017
№217.015.bf7b

Способ прогнозирования риска развития инфекционного эндокардита

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования генетической предрасположенности или повышенного риска развития инфекционного эндокардита (ИЭ) у пациентов из группы риска. Сущность способа: проводят генотипирование по полиморфному...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617060
Дата охранного документа: 19.04.2017
25.08.2017
№217.015.bf8c

Способ первичносклерозирующего профилактического гемостаза на высоте кровотечения из варикозных вен пищевода и желудка

Изобретение относится к медицине, в частности к эндоскопии, и может быть использовано для эндоскопического гемостаза при активном кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Способ включает интравазальное введение микропены этоксисклерола в просвет вены пищевода. Готовят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617108
Дата охранного документа: 21.04.2017
25.08.2017
№217.015.bf92

Способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению, включающий обследование женщин в период окна имплантации в цикле, предшествующем проведению программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617061
Дата охранного документа: 19.04.2017
25.08.2017
№217.015.c553

Способ определения генетической предрасположенности к заболеванию инфекционным эндокардитом

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения генетической предрасположенности к заболеванию инфекционным эндокардитом (ИЭ) и высокого риска развития ИЭ. У русских пациентов группы риска осуществляют забор образцов венозной крови, выделение геномной ДНК, проведение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618459
Дата охранного документа: 03.05.2017
Показаны записи 1-10 из 17.
27.01.2014
№216.012.9cb2

Способ комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ

Изобретение относится к области медицины и предназначено для комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ. В биологических объектах пациента методом полимеразной цепной реакции определяют аллель G в локусе rs1042173 гена SLC6A4...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505820
Дата охранного документа: 27.01.2014
27.08.2014
№216.012.ee3c

Синтетический иммуноген для защиты от токсического действия наркотических и психоактивных веществ

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и может применяться для лечения наркоманий, отравлений различными ядами в промышленности и быту, при техногенных катастрофах и т.п. Изобретение представляет собой синтетический иммуноген для защиты от токсического действия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526807
Дата охранного документа: 27.08.2014
20.09.2014
№216.012.f62b

Способ профилактики употребления наркотиков подростками

Изобретение относится к области медицины, а именно к специальностям «психиатрия-наркология», «психотерапия», и может быть использован для проведения профилактики употребления наркотиков, особенно подростками 15-16 лет, обучающимися в образовательных учреждениях. Проводят психотерапию, при этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528852
Дата охранного документа: 20.09.2014
17.02.2018
№218.016.2e47

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии галоперидолом для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства из группы производных бутерофенона галоперидола у пациентов с любыми нозологиями. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643944
Дата охранного документа: 06.02.2018
06.06.2019
№219.017.73f1

Способ повышения безопасности применения лекарственных средств при лечении пациентов с синдромом отмены алкоголя

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакогенетике. Предложен способ повышения безопасности применения лекарственных средств при лечении пациентов с синдромом отмены алкоголя по результатам генотипирования по полиморфным маркерам генов CYP3A5*3, CYP2C9*3 и АВСВ1 3435C>Т....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002690522
Дата охранного документа: 04.06.2019
27.07.2019
№219.017.b98a

Способ прогнозировании оценки эффективности терапии хлорпромазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства хлорпромазина у пациентов с психотической симптоматикой. Для этого по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695658
Дата охранного документа: 25.07.2019
27.07.2019
№219.017.b9c9

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии промазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии и наркологии. Предложен способ оптимизации режима дозирования промазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики, по результатам генотипирования с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695659
Дата охранного документа: 25.07.2019
27.07.2019
№219.017.b9f9

Способ прогнозировании оценки эффективности терапии левомепромазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, и может быть использовано для подбора дозы левомепромазина у пациентов с психотической симтоматикой. Для этого по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6 проводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695657
Дата охранного документа: 25.07.2019
31.07.2019
№219.017.ba89

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии флуфеназином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства флуфеназина. Для этого проводят генотипирование с использованием полиморфных маркеров генов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695821
Дата охранного документа: 29.07.2019
31.07.2019
№219.017.bac5

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии трифлуоперазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антипсихотического лекарственного средства трифлуоперазина у пациентов. Для этого осуществляют генотипирование с использованием полиморфных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695820
Дата охранного документа: 29.07.2019
+ добавить свой РИД