×
01.11.2019
219.017.dce8

Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения заболеваний нервной системы. Раскрыто использование водорастворимых производных фуллерена С60 в производстве лекарственных препаратов нейропротекторного действия. Используют производные фуллеренов формулы I, содержащие 5 гидрофильных групп на одной полусфере фуллеренового каркаса, тогда как другая половина остается нефункционализированной. Соединения имеют в своей структуре гидрофобные и гидрофильные фрагменты, что обеспечивает легкость их проникновения через клеточные мембраны. Изобретение позволяет регулировать активность митохондрий и обеспечивает цитопротекторное (антиоксидантное) действие на разных типах клеток. 6 ил., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к химической и фармацевтической отраслям промышленности и касается нейропротекторныхсредств и композиций на основе водорастворимых производных фуллерена C60. Изобретение может найти применение в биомедицинских исследованиях и производстве новых лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний.

Благодаря своим уникальным структуре и физико-химическим свойствам фуллерены нашли применение в различных областях материаловедения, энергетики и медицины. Для медицины фуллерены и их производные ценны своей антибактериальной, противовирусной, нейропротекторной, противоопухолевой активностями.

Биологическая активность производных фуллеренов находится в строгой зависимости от их строения и типа солюбилизирующих аддендов. Согласно компьютерным расчетам, немодифицированный фуллерен C60, проникая в клеточную мембрану, равномерно распределяется по билипидному слою. Внедрение фуллерена в клеточную мембрану приводит к ее деформации и может привести к нарушению ее функций. Напротив, водорастворимые поликарбоксильные производные фуллерена C60-аддукты малоновой кислоты (стереоизомеры C3 и D3)- адсорбируются на заряженной гидрофильной поверхности бислоя и не склонны проникать в подповерхностный слой, образуя контакт с гидрофобными хвостами фосфолипидов [1 - M.E.Bozdaganyan and ets., Comparative Computational Study of Interaction of C60 - Fullerene and Tris-Malonyl-C60-Fullerene Isomers with Lipid Bilayer: Relation to Their Antioxidant Effect, PLoS ONE, 2014, 9, e102487].

Нейропротекторное действие фуллеренов и их производных широко известно и связано с их антиоксидантной активностью, способностью «захватывать» свободные радикалы, а также с антиамилоидными свойствами. Накопление амилоидных бляшек (β-амилоидов) является одной из ключевых особенностей протекания болезни Альцгеймера. Олигомеризация β-амилоидов, вызванная повышенной продукцией активных форм кислорода, признается важным фактором в дисфункции нейронов и запуске программируемой клеточной гибели (апоптоза). Установлено, что фуллерены также могут приводить к расщеплению β-амилоидов, снижая разрушительное действие таких пептидов [2 - С.-М. Lee and ets., C60 fullerene-pentoxifylline dyad nanoparticles enhance autophagy to avoid cytotoxic effects caused by the β-amyloidpeptide, Nanomedicine., 2011, 7(1), 107-114].

На основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что производные фуллеренов являются перспективными объектами для использования в медицине. Однако их практическому внедрению препятствует фактически нулевая растворимость немодифицированных фуллеренов в воде. Исторически первыми попытками солюбилизации фуллеренов в водных средах были работы по получению их коллоидных суспензий в воде, а также растворов с использованием супрамолекулярных взаимодействий фуллеренов и каликсаренов, циклодекстринов или других солюбилизирующих агентов [3 - A.W. Jensen, S.R. Wilson and D.I. Schuster, Biological Applications of Fullerenes, Bioorg. Med. Chem., 1996, 4, 767-779]. Концентрация фуллерена в полученных таким образом коллоидных растворах низка и остается опасность присутствия токсичных органических растворителей. Кроме того, такие формы фуллерена неизбежно накапливаются в мембранах клеток, плохо выводятся из организма и приводят к токсическим эффектам. Напротив, ковалентное присоединение полярных солюбилизирующих групп является наиболее эффективным подходом к получению водорастворимых производных. Были синтезированы водорастворимые метанофуллерены, пирролидинофуллерены, фуллеренолы и дендрофуллерен [4 - Т. Da Ros and М. Prato, Medicinal chemistry with fullerenes and fullerene derivatives. Chem. Commun., 1999, 663-669]. Однако методы синтеза этих аддуктов отличаются малыми выходами целевых продуктов и низкой селективностью, а полученные препараты -низкой растворимостью в воде.

Альтернативный и более простой метод получения водорастворимых производных фуллерена основан на реакциях хлорфуллерена C60Cl6 с С-, S-, Р- и N-нуклеофилами [5 - O.A.Troshina et al., Chlorofullerene C60Cl6: a precursor for straight forward preparation of highly water-soluble polycarboxylic fullerene derivatives active against HIV, Org. Biomol. Chem., 2007, 2783-2791; 6 - A.B. Kornev et al., Facile preparation of amine and amino acid adducts of [60]fullerene using chlorofullerene C60Cl6 as a precursor, Chem. Commun., 2012, 48 (2012), 5461-5463; 7 - E.A. Khakina et al., Highly selective reactions of C60Cl6 with thiols for the synthesis of functionalized [60]fullerene derivatives, Chem. Commun., 2012, 48, 7158-7160; 8 - A.A. Yurkova et al., Arbuzov chemistry with chlorofullerene C60Cl6: a powerful method for selective synthesis of highly functionalized [60]fullerene derivatives, Chem. Commun., 2012, 8916-8918]. Солюбилизирующие адденды в образующихся соединениях расположены вокруг одного циклопентадиенильного фрагмента на фуллереновом каркасе, тогда как его большая часть остается свободной для связывания с биологическими мишенями. Данный подход позволяет синтезировать аддукты с высоким выходом, с четко установленным составом и строением, низкой себестоимостью и легкой масштабируемостью, что открывает путь к их промышленному применению.

Задачей, на решение которой направлено данное изобретение, является разработка соединений фуллерена C60 и композиций на их основе, обладающих выраженной нейропротекторной активностью.

В настоящем изобретении эта задача решается применением производных фуллерена общей формулой I:

где в общей формуле I заместитель X имеет следующие значения:

- атом хлора (-Cl), присоединенный к углеродному каркасу (соединения 1-3);

- атом водорода (-Н), присоединенный к углеродному каркасу (соединения 4-9);

где в общей формуле I заместитель R имеет следующие значения:

- фрагмент арилкарбоновой кислоты общей формулы Ia

где n - число метиленовых звеньев в составе адденда (n=1÷3);

Y - атом водорода, или ион металла, или органический катион аммониевого ряда;

- фрагмент фосфоновой кислоты -Р(O)(OY)2,

где Y - атом водорода, или ион металла, или органический катион аммониевого ряда;

- фрагмент с общей формулой -S-(CH2)nSO3Y, где n=3, a Y - атом водорода, или ион металла, или органический катион аммониевого ряда;

- остаток каптоприла с общей формулой Ib, присоединенный к фуллереновому каркасу по атому серы:

где Y - атом водорода, или ион металла, или органический катион аммониевого ряда;

- фрагмент с общей формулой -NH-(CH2)nCOOY, где n=2, a Y - атом водорода, или ион металла, или органический катион аммониевого ряда;

- фрагмент на основе природных аминокислот общей формулы -NHCH(R1)COOY, присоединенный атомом азота к фуллереновому каркасу, где заместитель R1 может представлять собой -СН2ОН (в случае серина) и -CH2Ph (в случае фенилаланина) в форме любого из оптических изомеров, их смеси или рацемата. При этом Y - атом водорода, или ион металла, или органический катион аммониевого ряда.

Структуры соединений общей формулы I и методы их получения были описаны нами ранее [5 - O.A.Troshina et al., Chlorofullerene C60Cl6: a precursor for straightforward preparation of highly water-soluble polycarboxylic fullerene derivatives active against HIV, Org. Biomol. Chem., 2007, 2783-2791; 6 - A.B. Kornev et al., Facile preparation of amine and amino acid adducts of [60]fullerene using chlorofullerene C60Cl6 as a precursor, Chem. Commun., 2012, 48 (2012), 5461-5463; 7 - E.A. Khakina et al., Highly selective reactions of C60Cl6 with thiols for the synthesis of functionalized [60]fullerene derivatives, Chem. Commun., 2012, 48, 7158-7160; 8 - A.A. Yurkova et al., Arbuzov chemistry with chlorofullerene C60Cl6: a powerful method for selective synthesis of highly functionalized [60]fullerene derivatives, Chem. Commun., 2012, 8916-8918; 9 - F.-Y. Hsieh and ets., Water-soluble fullerene derivatives as brain medicine: surface chemistry determines if they are neuroprotective and antitumor, ACS App. Mater. Interfaces, 2017, 9(13), 11482-11492].

В отличие от всех других описанных в литературе соединений фуллеренов, проявляющих нейропротекторные свойства, производные фуллерена, соответствующие общей формуле 1, имеют ряд отличительных особенностей:

- отличаются простотой получения и низкой стоимостью, и поэтому могут быть легко синтезированы в больших количествах с целью практического использования,

- соединения с общей формулой I имеют четко установленный состав и строение. Полярные адденды располагаются вокруг одного циклопентадиенильного фрагмента. Большая часть фуллереновой сферы свободна и доступна для связывания с биологическими мишенями,

- особенности строения соединений придают им амфифильные свойства, так как соединения имеют в своей структуре гидрофобные и гидрофильные фрагменты, что обеспечивает легкость их проникновения через клеточные мембраны. Это является важным преимуществом указанных производных по сравнению с ранее описанными соединениями, в которых каркас фуллерена равномерно покрыт заряженными группами,

- в зависимости от типа присоединенных заместителей R соединения способны регулировать активность митохондрий и проявлять цитопротекторное (антиоксидантное) действие на разных типах клеток;

- соединения общей формулы I могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Учитывая особенности строения и обнаруженный мощный антиоксидантный эффект производных фуллеренов общей формулы I, выражающийся в их способности регулировать активность митохондрий у различных типов клеток, а также способность преодолевать ГЭБ, можно заключить, что изобретение найдет применение в биомедицинских исследованиях и производстве новых лекарственных препаратов нейропротекторного действия.

Заявляемое изобретение иллюстрируется, но никак не ограничивается следующими примерами.

Пример 1. Нейропротекторное действие водорастворимых производных фуллеренов на примере пролиферационной и дифференцирующей активности в отношении нейральных стволовых клеток (ИСК).

Для иллюстрации нейропротекторного действия заявляемого изобретения были выбраны соответствующие общей формуле I производные фуллеренов 1-9 (Фиг. 1).

В данном примере было исследовано влияние производных фуллеренов 1-9 на выживаемость, рост (пролиферацию) и дифференциацию нейральных стволовых клеток (ИСК).

Биологическая активность определялась на НСК, выделенных из гиппокампа мозга взрослой мыши. Соединения 1-9 добавляли в культуру клеток и инкубировали в течение 24 часов. Выживаемость клеток определялась фотометрическим методом измерения числа живых клеток, при добавлении в среду тетразолиевого красителя МТТ (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил-тетразолиум бромид). Процент клеток, обработанных производными фуллеренов относительно необработанных клеток (контроля) служил характеристикой выживаемости и роста клеток. Результаты определения выживаемости клеток представлены на Фиг. 2.

Выживаемость ИСК, обработанных функционализированными производными фуллерена, заметно возрастает до 120-130%.

Параллельно изучалосьвлияние производных фуллерена C60 1-6 на дифференциацию ИСК с помощью анализа активности нейрон-связанных генов, кодирующих нестин, β-тубулин и МАР2, методом ПЦР в реальном времени в течение 24 часов. Полученные результаты показаны на Фиг. 3.

Активность гена, кодирующего нестин (маркер прогениторных клеток -недифференциированные клетки-предшественники), существенно (~5 и ~3,5 раз) возрастает для НСК, обработанных производными 3 и 4 соответственно. Но понижается для производных 1 и 2 по сравнению с контролем. НСК, обработанные производными 1-6, экспрессируют больше β-тубулина(маркер клеток-предшественников нервной ткани) и МАР2 (маркер созревших нейронов). Среди всех изученных производных фуллерена C60 соединение 4 вызывало наибольшую экспрессию генов, кодирующих β-тубулин и МАР2.

На данном примере проиллюстрировано, что пролиферационная активность НСК, обработанных функционализированными производными фуллерена соответствующего строения и состава согласно заявленной формуле I, возрастает на 120-130%; исследование нейрон-связанных генов показало, что производные фуллерена соответствующего строения и состава согласно заявленной формуле I могут промотировать дифференциацию НСК в нейроны. Более того, отдельные производные (3-6) поддерживают постоянное обновление клеток-предшественников нейронов (нейропрогениторов).

Пример 2. Регуляция деятельности ЦНС на примере восстановления двигательной активности у взрослых рыбок Данио (Daniorerio).

Производные фуллерена соответствующего строения и состава согласно заявленной формуле I способны восстанавливать различные функции поврежденных участков ЦНС.

В данном примере была исследована способность функционализированных производных фуллеренов 3 и 4 восстанавливать деятельность ЦНС у взрослых рыбок Данио (Danio rerio).

Взрослым рыбкам Данио иглой повреждали мозжечок. Рыбки с таким повреждением ЦНС были обездвижены или демонстрировали не сбалансированное передвижение. Всех рыбок, отобранных для исследования, разделили на группы (по 15 особей в каждой), часть из которых обработали производными 3 или 4. Результаты восстановления двигательной активности после повреждения мозжечка представлены на Фиг. 4.

Рыбки, обработанные производным 4, демонстрировали восстановление двигательных функций на 34, 57 и 72% на 2, 4 и 6 дни соответственно. В тоже время, рыбки, обработанные производным 3, восстановились на 24, 41 и 63% соответственно. Для сравнения, рыбки, не подвергавшиеся действию препаратов, не демонстрировали каких-либо значимых показателей восстановления двигательных функций спустя 6 дней.


Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 33.
27.06.2014
№216.012.d59b

Реактор для жидкофазной очистки стирольной фракции от примеси фенилацетилена методом каталитического селективного гидрирования стирольной фракции

Изобретение относится к конструкциям химических реакторов с механическими перемешивающими устройствами и может быть использовано в химических и смежных с ней промышленностях для проведения различных каталитических процессов, в частности для жидкофазной очистки стирольной фракции от примеси...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520461
Дата охранного документа: 27.06.2014
10.08.2014
№216.012.e86b

Способ получения ультрагидрофобных покрытий для борьбы с обледенением больших площадей

Изобретение относится к способу получения ультрагидрофобных покрытий многоразового (долговременного, возобновляемого) использования для борьбы с обледенением больших площадей (крыльев самолетов, строений, линий электропередачи, панелей солнечных батарей и т.д.). Способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525292
Дата охранного документа: 10.08.2014
20.10.2014
№216.012.ff09

Разветвленный полимер и способ его получения

Настоящее изобретение относится к разветвленным полимерам и способам их получения. Описан разветвленный полимер, состоящий из 50-99.8 мас.% (от массы полимера) звеньев, образованных стиролом и/или α-замещенными алкил стиролами - α-метил-стирол, α-изопропил-стирол и/или алкил стиролами с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531145
Дата охранного документа: 20.10.2014
10.01.2015
№216.013.1d76

Способ переработки попутных и природных газов

Изобретение относится к способу переработки природных и попутных нефтяных газов с повышенным содержанием тяжелых гомологов метана путем прямого парциального окисления углеводородного газа и последующего карбонилирования получаемых продуктов. При этом углеводородный газ смешивают с кислородом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538970
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.11.2015
№216.013.8b00

Способ изготовления фоточувствительных халькопиритных пленок

Изобретение относится к технологии создания фоточувствительных халькопиритных пленок, которые могут найти применение при создании солнечных батарей. Способ получения фоточувствительных халькопиритных пленок включает два этапа, на первом получают прекурсорную пленку, а на втором проводят ее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567191
Дата охранного документа: 10.11.2015
27.03.2016
№216.014.c67f

Способ получения метилпропионата и метилметакрилата

Изобретение относится к процессам переработки углеводородных газов с получением жидких химических продуктов с высокой добавленной стоимостью. Способ переработки природных и попутных нефтяных газов, а также углеводородных нефтяных газов с повышенным содержанием тяжелых гомологов метана и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002578598
Дата охранного документа: 27.03.2016
10.03.2016
№216.014.caae

Стеклополимерный композиционный материал и способ его изготовления

Изобретение относится к химической промышленности, преимущественно к производству стеклополимерных композиционных материалов. Стеклополимерный композиционный материал содержит стеклотканевый наполнитель, пропитанный политетрафторэтиленом. Содержание равномерно распределенного по объему...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002577053
Дата охранного документа: 10.03.2016
10.04.2016
№216.015.2e9b

Применение 2-метилен-1,3-динитроксипропана в качестве противоишемического средства

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению 2-метилен-1,3-динитроксипропана в качестве противоишемического средства. 1 ил., 5 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002580929
Дата охранного документа: 10.04.2016
13.01.2017
№217.015.7339

Производные фуллеренов с пониженным сродством к электрону и фотовольтаическая ячейка на их основе

Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), которые используются в качестве основы тонкой полупроводниковой пленки в структуре солнечной батареи, к композиции, содержащей соединения формулы (1), и к применению новых соединений. В формуле (1): C - углеродный каркас...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598079
Дата охранного документа: 20.09.2016
13.01.2017
№217.015.9150

N,n'-бис(3-бромпропионил)-n,n'-диметил-1,2-этилендиамин, способ его получения и применение его в качестве водорастворимого реагента, проявляющего противоопухолевые свойства

Изобретение относится к N,N'-бис(3-бромпропионил)-N,N′-диметил-1,2-этилендиамину формулы 1. Соединение по изобретению получают путем обработки производных 3-бромпропионовой кислоты N,N′-диметил-1,2-этилендиамином в присутствии бикарбонатов щелочных металлов. Технический результат -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605603
Дата охранного документа: 27.12.2016
Показаны записи 1-10 из 32.
10.03.2013
№216.012.2dd8

Водорастворимые арилированные производные фуллерена с и способ их получения

Изобретение относится к химической промышленности и касается химической функционализации фуллерена С, в частности метода синтеза органических производных [70] фуллерена, в том числе растворимых в воде и физиологических средах. Изобретение может найти применение в биомедицинских исследованиях и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477267
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2dde

Серосодержащие производные фуллеренов и способ их получения

Изобретение относится к серосодержащим производным фуллеренов общей формулы 1, где Х означает: - отрицательный заряд («-»), локализованный на фуллереновом каркасе, или - атом водорода (-Н), или - атом хлора (-Сl), где в общей формуле 1 фрагмент S-R определяется как: -остаток тиокислоты или ее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477273
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.06.2013
№216.012.4869

Применение производных 4-бифенилкарбоновой кислоты в качестве органического механолюминесцентного материала и механолюминесцентная композиция

Изобретение относится к новым органическим материалам, способным генерировать световое излучение при механических воздействиях. Предложены производные 4-бифенилкарбоновой кислоты формулы в качестве органического механолюминесцентного материала. Предложена также механолюминесцентная композиция,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484117
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.11.2013
№216.012.821e

Тетрацианозамещенные 1,4,9b-триазафеналены и способ их получения

Описываются новые полициклические азотсодержащие гетероароматические соединения - тетрацианозамещенные 1,4,9b-триазафеналены общей формулы 1 где R означает - фенил, замещенный NO, галогеном, Салкилом или группой -OR, где R - метил, - нафтил или - гетероарил состава CHS, и способ их...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498986
Дата охранного документа: 20.11.2013
20.12.2013
№216.012.8d06

Применение пентааминофуллеренов в качестве противомикробных средств и противомикробная композиция на их основе

Изобретение относится к применению производных фуллерена общей формулы 1 в качестве противомикробных препаратов. В формуле 1 Х означает отрицательный заряд, локализованный на фуллереновом каркасе, атом хлора, присоединенный к углеродному каркасу, или атом водорода; фрагмент NRR означает остаток...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501785
Дата охранного документа: 20.12.2013
10.03.2014
№216.012.a968

Фосфорсодержащие производные фуллерена c и способ их получения

Изобретение относится к фуллеренам формулы 1 и способам их получения, которые могут использоваться в химической промышленности и солнечной энергетике, где Х означает: атом водорода или алкильный (CH; n=1-20) радикал, где R означает: атом водорода, алкильный (CH; n=1-20), алкенильный (CH;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509083
Дата охранного документа: 10.03.2014
20.06.2014
№216.012.d2fb

Способ получения циклопропановых производных фуллеренов, применение органических производных фуллеренов в качестве материалов для электронных полупроводниковых устройств, органического полевого транзистора, органической фотовольтаической ячейки, органический полевой транзистор и органическая фотовольтаическая ячейка

Изобретение относится к способу получения циклопропановых производных фуллеренов общей формулы 2 путем нагревания немодифицированного фуллерена с тозилгидразоном в присутствии растворителя и основания. При этом процесс ведут с тозилгидразоном эфира α-кетоуксусной кислоты общей формулы 1 где в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519782
Дата охранного документа: 20.06.2014
10.07.2014
№216.012.dbaa

Применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств

Изобретение относится к химическо-фармацевтической промышленности и касается применения производных фуллеренов общей формулы 1 где в общей формуле 1 фрагмент C обозначает: углеродный каркас фуллерена C (n=30), C (n=35); где в общей формуле 1 «x» может принимать значения от 4 до 12, а «y» -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522012
Дата охранного документа: 10.07.2014
20.09.2014
№216.012.f477

Органическое фотовольтаическое устройство, способ его изготовления и применение фторсодержащих модификаторов для улучшения характеристик органических солнечных батарей

Изобретение относится к области органической электроники, а именно к органическим фотовольтаическим устройствам (солнечным батареям и фотодетекторам), изготовленным с использованием органических фторсодержащих соединений в качестве модифицирующих добавок. Изобретение относится к органическому...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528416
Дата охранного документа: 20.09.2014
20.11.2014
№216.013.0727

Применение поликарбоксильного производного фуллерена в качестве микробицидного противовирусного средства

Изобретение относится к медицине, а именно к применению поликарбоксильного производного фуллерена С в качестве микробицидного противовирусного средства для ингибирования вирусов простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ). Производное поликарбоксильного фуллерена Симеет структурную формулу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533232
Дата охранного документа: 20.11.2014
+ добавить свой РИД