02.10.2019
219.017.cc29

АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002701156
Дата охранного документа
25.09.2019
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где V представляет собой CR, V представляет собой N, V представляет собой CR, и V представляет собой CR; X представляет собой связь или C алкилен; Y представляет собой О; А представляет собой где каждый n независимо принимает значения 0, 1 или 2; и каждый R представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, циано или С галоалкил; В представляет собой -NRR; R представляет собой C алкил, С арил-С-алкил, С арил-(CH)-G-(CH)-, пиридил-(CH)-G-(CH)- или С циклоалкил-(CH)-G-(CH)-, где каждый G является О или S, где каждый p равен 0, и m принимает значения 1, 2 или 3; или где каждый из С арил-(CH)-G-(CH)-, пиридил-(CH)-G-(CH)- и С циклоалкил-(CH)-G-(CH)- представляет собой факультативно замещенные одним или двумя F, Cl, Br, С алкинил, C алкокси или циано; где С арил-С-алкил является незамещенным или замещенным F, Cl, Br; R представляет собой C алкил; R представляет собой Н; каждый R независимо представляет собой Н, C алкил или C алкокси-С-алкил; и каждый R представляет собой независимо C алкил, C алкокси-С-алкил, С арил-С-алкил, C гетероарил-С-алкил, С гетероциклил-С-алкил или С циклоалкил-С-алкил; где С гетероарил выбирается из имидазола, тетразола и индола; и С гетероциклил выбирается из морфолина, пиперидина и тетрагидрофурана; или R и R, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, факультативно создают замещенное или незамещенное 3-8-членное кольцо, которое выбрано из морфолина, тиоморфолина, пиперазина, пиперидина, пирролидинила, пиррола и пиразола; где замещенное 3-8-членное кольцо замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо, C алкила, гидроксила и Салкинила. Технический результат: получены новые производные пиримидинона, полезные для профилактики, регулирования или лечения фиброза ткани или органа или для облечения степени тяжести фиброза ткани или органа в организме пациента. 9 з.п. ф-лы, 2 табл., 72 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

СВЯЗАННЫЕ ПАТЕНТНЫЕ ЗАЯВКИ

[0001] В настоящей заявке используется патентная публикация Китая №201210250660.6, поданная 18 июля 2012, полностью включенная для справки.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Настоящая заявка относится к области медицины. Заявляются неизвестные ранее азотсодержащие гетероциклические химические соединения, способы их приготовления и применения в качестве лекарственных средств, а именно для лечения и профилактики фиброза тканей.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] Легкие фиброзы органа или ткани называются фиброзами, тяжелый фиброз может повредить ткани с последующим рубцеванием органа. Тканевым фиброзам подвержены не только легкие и печень, но и все органы и системы человеческого тела. Разнообразные факторы (такие как воспаление, иммунная реакция, отравление, ишемия и изменения гемодинамики, и так далее) вызываю паренхиматозное повреждение клетки. Это приводит к паренхиматозному воспалению клетки, деформации, некрозу, и активизации соответствующих макрофагоцитов, высвобождающих цитокины и факторы роста, что, в свою очередь, активизирует находящуюся в покое внеклеточную матрицу (ЕСМ) на формирование клеток, и затем трансформирует клетки в миофибробласты. Миофибробласты быстро размножают и секретируют цитокины, воздействующие на макрофагоцитов через паракрин. Миофибробласты способны синтезировать множество коллагенов ЕСМ. Распад ЕСМ снижается, одновременно вызывая фиброз органа или ткани. Таким образом, существование и развитие фиброза органа или ткани является результатом взаимодействия множества факторов, таких как клетка, цитокин и ЕСМ. Клетка, сформированная ЕСМ, важна для образования фиброза органа или ткани. Поэтому одной из целей лекарственного средства для лечения фиброза органа или ткани является клетка, сформированная ЕСМ. Терапевтическая цель может быть достигнута подавлением быстрого размножения клетки, активированием и стимулированием клеточного апоптоза.

[0004] Причина этого заключается в различных функциях каждого органа или ткани, морфологии и различных клетках главных компонентов, фиброзы разных органов и тканей обладают общими чертами и индивидуальными свойствами в части патогенеза. Клетки могут формироваться ЕСМ, в то время как печеночные звездчатые клетки формируются в печени, гломерулярные мезангийные клетки формируются в glomerulus, почечные интерстициальные фибробласты формируются в почечной соединительной ткани, пульмональные фибробласты формируются в легких, кардиальные ибробласты формируются в сердце и перитонеальные мезотелиальные клетки формируются в брюшной полости. Поэтому существуют некоторые различия в патогенезе и терапевтических целях для фиброзов разных органов или тканей.

[0005] Антифиброзное лекарственное средство под названием пирфенидон (PFD, 5-метил-1-фенил-2-(1Н)-пиридон) было заявлено в патенте ЕР 1138329 А. Эксперименты в показывают, что PFD способен предотвратить накопление ЕСМ, или даже обратить его вспять (почечный фиброз животных, пульмональный фиброз и клинические испытания на пациентах со специфическим пульмональным фиброзом).

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0006] Заявляются новые химические соединения или фармацевтические лекарственные препараты, которые могут быть более эффективными для профилактики или лечения фиброза тканей человека или животных. Заявляются химические соединения с формулой (I), приведенной ниже:

или стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или их продукт, где каждый V1, V2, V3, V4, А, В, X и Y определи в настоящей заявке.

[0007] В некоторых реализациях, V1 представляет собой N или CR1, V2 представляет собой N ли CR2, V3 представляет собой N или CR3, и V4 представляет собой N ли CR4, где по меньшей мере один из V1, V2, V3 и V4 представляет собой N;

X представляет собой связь, NR5, О, S, С1-10 алкилен, С2-10 алкенилен, С2-10 алкинилен, -R6-C(=Y)-, -R6-C(=Y)-O-, -R6-C(=Y)-N(R5)-, -R6-S(=O)t, -R6-S(=O)t-N(R7)-, или -R6-Y-, где каждый t представляет собой 1 или 2;

Y представляет собой О или S;

А представляет собой гетероциклилен, карбоциклилен, сплавленный бициклилен, сплавленный гетеробициклилен, спиро бициклилен, спиро гетеробициклилен, арилен или гетероарилен;

В представляет собой алкокси, гидрокси-замещенный алкокси, -NR7R7a, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)t, R7S(=O)t, R7-S(=O)tN(R7a)-, C4-12 карбоциклил, C4-12 циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, сплавленный биелил, сплавленный гетеробициклил, спиро биелил, или спиро гетеробициклил;

или А, X и В вместе, формирующие группу с формулой (II):

где D представляет собой NR5, О, S, или CR7R7a;

R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)t, R7S(=O), -R7S(=O)tN(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)t-алкил, R7R7aN-C(=O)-алкил, R7aR7N-алкокси, R7S(=O)t-алкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, алифатический, галогеналкил, алкокси, гидроалкокси, аминалкокси, гидрокси-замещенный аминоалкокси, галоалкокси, амино-замещенный галоалкокси, алкиламиногалоалкокси, гидрокси-замещенный галоалкокси, алкиламиноалкокси, алкоксиалкокси, циколалкилокси, арилалкокси, арилалкиламино, гетероарилалкокси, гетероарилалкиламино, гетероциклилалкиламино, циклоалкиламино, гетероциклилалкокси, карбоциклилалкокси, карбоциклилалкиламино, гетероциклил(гидроксиалкокси), карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси), арилоксиалкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероарилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкокси, карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, азидоалкокси, сплавленный бициклил, сплавленный гетеробициклил, сплавленный бициклил алифатический, сплавленный гетеробициклил алифатический, сплавленный бициклокси, сплавленный гетеробициклокси, сплавленный бициклиамино, сплавленный гетеробициклиамино, сплавленный бициклиалкокси, сплавленный гетеробициклиалкокси, сплавленный бициклиалкиламино, сплавленный гетеробициклилалкиламино, сплавленный бициклоксиалкокси, сплавленный гетеробициклоксиалкокси, сплавленный бициклиламиноалкокси, сплавленный гетеробициклиламиноалкокси, сплавленный бициклил-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)O-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, сплавленный бициклиламино-С(=O)-, сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, спиро бициклил, спиро гетеробициклил, спиро бициклил алифатический, спиро гетеробициклил алифатический, спиро бициклокси, спиро гетеробициклокси, спиро бициклиламино, спиро гетеробициклиламино, спиро бициклилалкокси, спиро гетеробициклилалкокс, спиро бициклилалкиламино, спиро гетеробициклилалкиламино, спиро бициклоксиалкокси, спиро гетеробициклоксиалкокси, спиро бициклиламиноалкокси, спиро гетеробициклиламиноалкокси, спиро бициклил-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)O-, спиро гетеробициклил-С(=O)-, спиро гетеробициклил-С(=O)O-, спиро бициклиламино-С(=O)-, спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, гетероциклил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил алифатический, циклоалкил алифатический, арил алифатический, гетероарил алифатический, арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)N(R7)-, -OC(=O)N(R7)-, -ОС(=O)-, -N(R7)C(=O)N(R7)-, -(R7)N-S(=O)t, -OS(=O)t, или -OS(=O)tN(R7)-; каждый t представляет собой 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m- дополнительно замещен одним ил более F, Cl, Br, I, C1-6 алкил, С2-6 алкинил, C1-6 алкокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циаоно, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a,

-OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)t, R7S(=O)t, R7S(=O)tN(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)t-алкил, R7R7aN-C(=O)-алкил, R7aR7N-алкокси, R7S(=O)t-алкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, алифатический, галоалкил, алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси, гидрокси-замещенный аминоалкокси, галоалкокси, амино-замещенный галоалкокси, алкиаминогалоалкокси, гидрокси-замещенный галоалкокси, алкиламиноалкокси, алкоксиалкокси, арилалкокси, арилалкиламино, гетероарилалкокси, гетероарилалкилаимно, гетероциклилалкиламино, циклоалкокси, циклоалкиламино, гетероциклилалкокси, карбоциклилалкокси, карбоциклилалкиламино, гетероциклил(гидроксиалкокси), карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси), арилоксиалкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероарилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкокси, карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, азидоалкокси, сплавленный бициклил, сплавленный гетеробициклил, сплавленный бициклил алифатический, сплавленный гетеробициклил алифатический, сплавленный бициклокси, сплавленный гетеробициклокси, сплавленный бициклиламино, сплавленный гетеробициклиламино, сплавленный бициклилалкокси, сплавленный гетеробициклилалкокси, сплавленный бициклилалкиламино, сплавленный гетеробициклилалкиламино, сплавленный бициклоксиалкокси, сплавленный гетеробициклоксиалкокси, сплавленный бициклиламиноалкокси, сплавленный гетеробициклиламиноалкокси, сплавленный бициклил-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)O-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, сплавленный бициклиламино-С(=O)-, сплавленный гетеробицилилкамино-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, спиро бициклил, спиро гетеробициклил, спиро бициклил алифатический, спиро гетеробициклил алифатический, спиро бициклокси, спиро гетеробициклокси, спиро бициклиламино, спиро гетеробициклиламино, спиро бициклилалкокси, спиро гетеробициклилалкокси, спиро бициклилалкиламино, спиро гетеробициклилалкиламино, спиро бициклоксиалкокси, спиро гетеробициклоксиалкокси, спиро бициклиламиноалкокси, спиро гетеробициклиламиноалкокси, спиро бициклил-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)O-, спиро гетеробициклил-С(=O)-, спиро гетеробициклил-С(=O)O-, спиро бициклиламино-С(=O)-, спиро гетеробицициклиламино-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, спиро гетеробициклиил-С(=O)N(R7)-, гетероциклил, циклоалкил, арил, С1-4гетероарил, гетероциклил алифатический, циклоалкил алифатический, арил алифатический, гетероарил алифатический, арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, C(=O), -C(=O)N(R7)-, -OC(=O)N(R7)-, -OC(=O)-, -N(R7)C(=O)N(R7)-, -(R7)N-S(=O)t, -OS(=O)t, или -OS(=O)tN(R7)-; каждый t представляет собой 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, R7R7aN-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)t, R7S(=O)t, R7S(=O)tN(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)t-алкил, R7R7aN-C(=O)-алкил, R7aR7N-алкокси, R7S(=O), -алкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, алифатический, С2-10 галоалкил, арил-С2-10 алкокси, гетероарил-C3-10 алкокси, циклоалкил-С2-10 алкокси, сплавленный бициклил-С2-10 алкокси, C1-4 гетероарил, замещенный арил, гетероциклил, циклоалкил, гетероциклил алифатический, циклоалкил алифатический, С1-4 гетероарил алифатический, замещенный арил С3-10 алкил, гетероциклилалкил, алкокси, гидроксиалкокси, аимноалкокси, гидрокси-замещенный аминоалкокси, галоалкокси, амино-замещенный галоалкокси, алкиламиногалоалкокси, гидрокси-замещенный галоалкокси, алкиламиноалкокси, алкоксиалкокси, арил-С2-10 алкокси, гетероциклилалкокси, карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси), карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси), арилоксиалкокси, ариламиноалкокси, арилокси, гетероарилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкокси, карбоциклилоксиалкокси, гетероциклиокси, циклоалкилокси, азидоалкокси, сплавленный бициклил, сплавленный гееробициклил, сплавленный бициклил алифатический, сплавленный гетеробициклил алифатический, сплавленный бициклокси, сплавленный гетеробициклокси, сплавленный бициклиламино, сплавленный гетеробициклиламино, сплавленный бициклилалкокси, сплавленный гетеробициклилалкокси, сплавленный бициклилалкиламино, сплавленный гетеробициклилалкиламино, сплавленный бициклоксиалкокси, сплавленный гетеробициклоксиалкокси, сплавленный бициклиламиноалкокси, сплавленный гетеробициклиламиноалкокси, сплавленный бициклил-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)O-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, сплавленный бициклиламино-С(:=O)-, сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, сплавленный гетеробициклил-C(=O)N(R7)-, спиро бициклил, спиро гетеробициклил, спиро бициклил алифатический, спиро гетеробициклил алифатический, спиро бициклокси, спиро гетеробициклокси, спиро бициклиламино, спиро гетеробициклиламино, спиро бициклилалкокси, спиро гетеробициклилалкокси, спиро бициклилалкиламино, спиро гетеробициклилалкиламино, спиро бициклоксиалкокси, спиро гетеробициклоксиалкокси, спиро бициклиламиноалкокси, спиро гетеробициклилаимноалкокси, спиро бициклил-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)O-, спиро гетеробициклил-С(=O)-, спиро гетеробициклил-С(=O)O-, спиро бициклиламино-С(=O)-, спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)N(R7)-, -OC(=O)N(R7)-, -ОС(=O)-, -N(R7)C(=O)N(R7)-, -(R7)N-S(=O)t, -OS(=O)t, или -OS(=O)tN(R7)-; каждый t представляет собой 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)t-, R7S(=O)t-, R7S(=O)tN(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)t-алкил, R7R7aN-C(=O)-алкил, R7aR7N-алкокси, R7S(=O)tалкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, алифатический, галоалкил, С2-10 алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси, гидрокси-замещенный аминоалкокси, галоалкокси, амино-замещенный галоалкокси, алкиламиногалоалкокси, гидрокси-замещенный галоалкокси, алкиламиноалкокси, алкоксиалкокси, С3-5 циклоалкилокси, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероарилалкиламино, гетероциклилалкиламино, С7-10 циклоалкокси, циклоалкиамино, гетероциклилалкокси, карбоциклилалкокси, карбоциклилалкиламино, гетероциклил(гидроксиалкокси), карбоциклил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси), арилоксиалкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероарилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкокси, карбоциклилоксиалкокси, гетероциклилокси, азидоалкокси, сплавленный бициклил, сплавленный гетеробициклил, сплавленный бициклил алифатический, сплавленный гетеробициклил алифатический, сплавленный бициклокси, сплавленный гетеробициклокси, сплавленный бициклиламино, сплавленный гетеробициклиламино, сплавленный бициклилалкокси, сплавленный гетеробициклилалкокси, сплавленный бициклилалкиламино, сплавленный гетеробициклилалкиламино, сплавленный бициклоксиалкокси, сплавленный гетеробициклоксиалкокси, сплавленный бициклиламиноалкокси, сплавленный гетеробициклиламиноалкокси, сплавленный бициклил-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)O, сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, сплавленный бициклиламино-С(=O)-, сплавленный гетеробицилиламино-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, спиро бициклил, спиро гетеробициклил, спиро бициклил алифатический, спиро гетеробициклил алифатический, спиро бициклокси, спиро гетеробициклокси, спиро бициклиламино, спиро гетеробициклиламино, спиро бициклилалкокси, спиро гетеробициклилалкокси, спиро бициклилалкиламино, спиро гетеробициклилалкиламино, спиро бициклоксиалкокси, спиро гетеробициклоксиалкокси, спиро бициклилминоалкокси, спиро гетеробициклиламиноалкокси, спиро бициклил-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)O, спиро гетеробициклил-С(=O)-, спиро гетеробициклил-С(=O)O-, спиро бициклиламино-С(=O)-, спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, гетероциклил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил алифатический, циклоалкил алифатический, арил С2-10 алифатический, гетероарил алифатический, арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)N(R7)-, -OC(=O)N(R7)-, -ОС(=O)-, -N(R7)C(=O)N(R7)-, -(R7)N-S(=O)t, -OS(=O)t, или -OS(=O)tN(R7)-; каждый t представляет собой 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R5 представляет собой независимо Н, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, R7R7aNS(=O)-, R7OS(=O)-, R7S(=O)-, R7R7aNS(=O)2-, R7OS(=O)2-, R7S(=O)2-, алифатический, галоалифатический, гидроксиалифатический, аминоалифатический, алкоксиалифатический, алкиламиноалифатический, алкилтиоалифатический, ариалифатический, гетероалифатический, гетероциклилалифатический, циклоалкилалифатический, арилоксиалифатический, гетероциклилоксиалифатический, циклоалкилоксиалифатический, ариламиноалифатический, гетероциклиламиноалифатический, циклоалкиламиноалифатический, арил, гетероарил, гетероциклил или карбоциклил;

каждый R5a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, оксо (=O), R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)-алкил, R7R7aN-C(=O)-алкил, R7aR7N-алкокси, R7S(=O)-алкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, арил, гетероарил, алкокси, алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, меркапто, нитро, аралкил, ариламино, гетероариламино, арилалкиламино, гетероарилалкиламино, гетероарил окси, гетероарилалкил, арилалкокси, гетероарил алкокси, гетероциклилокси, гетероциклилалкокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкиламино или арилокси;

каждый R6 представляет собой независимо связь, С1-10 алкилен, С2-10 алкенилен или С2-10 алкинилен; и

каждый R7 и R7a представляет собой независимо Н, алифатический, галоалифатический, гидроксиалифатический, аминоалифатический, алкоксиалифатический, алкиламиноалифатический, алкилтиоалифатический, арилалифатический, гетероарилалифатический, гетероциклилалифатический, циклоалкилалифатическийс, арилоксиалифатический, гетероциклилоксиалифатический, циклоалкиоксиалифатический, ариламиноалифатический, гетероциклиламиноалифатический, циклоалкиламиноалифатический, арил, гетероарил, гетероциклил или карбоциклил; при условии, что R7 и R7a связаны с тем же самым атомом азота, R7 и R7a, вместе с атомом азота связаны с, дополнительно создавая замещенное или незамещенное 3…8-звенное кольцо, или замещенное или незамещенное спиро бицикличное или сплавленное бициклическое кольцо;

где каждый из NR5, -R6-C(=Y)-, -R6-C(=Y)-O-, -R6-C(=Y)-N(R5)-, -R6-S(=O)t-, -R6-S(=O)t-N(R7)-, -R6-Y-, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)t, R7S(=O)t, R7S(=O)tN(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)taлкил, R7R7aN-C(=O)-C1-6алкил, R7aR7N-C1-6алкокси, R7S(=O)-алкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, R7R7aNS(=O)-, R7OS(=O)-, R7S(=O)-, R7R7aNS(=O)2-, R7OS(=O)2-, R7S(=O)2-, R7aR7N-алифатический, арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, гетероарил-(CH2)p-G-(CH2)m-, гетероциклил-(СН2)р-O-(СН2)m-, циклоалкил-(СН2)р-С-(СН2)m-, гидрокси-замещенный C1-6 алкил-С(=O)-, C1-6 алкил-С(=O)-, C1-6 алкил-S(=O)-, C1-6 алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный C1-6 алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный C1-6 алкил-S(=O)2-, карбокси C1-6 алкокси, галоалкил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкокси, гетероциклилалкиламино, гетероциклиламино, циклоалкил, циклоалкил алифатический, циклоалкиламино, циклоалкилокси алифатический, циклоалкилалкокси, циклоалкилалкиламино, карбоциклилал алифатический, аралкил, арилоксиалкил, гетероарилоксиалифатический, алифатический, алкокси, гидроксиалкокси, аминоалкокси, гидрокси-замещенный C1-6 алкокси, гидрокси-замещенный аминоалкокси, галоалкокси, амино-замещенный галоалкокси, алкиламиногалоалкокси, гидрокси-замещенный галоалкокси, алкиламиноалкокси, алкоксиалкокси, арилалкокси, арилалкиламино, гетероциклилалкокси, карбоциклилалкокси, гетероциклил(гидроалкокси), карбоциклил(гидроалкокси), арил(гидроксиалкокси), арилоксиалкокси, гетероарилоксиалкокси, арилокси, ариламино, гетероциклилоксиалкокси, карбоциклилоксиалкокси, циклоалкилокси, азидоалкокси, сплавленный бициклил, сплавленный гетеробициклил, сплавленный бициклил алифатический, сплавленный гетеробициклил алифатический, сплавленный бициклокси, сплавленный гетеробициклокси, сплавленный бициклиламино, сплавленный гетеробициклиламино, сплавленный бициклилалкокси, сплавленный гетеробициклилалкокси, сплавленный бициклилалкиламино, сплавленный гетеробициклилалкиламино, сплавленный бициклоксиалкокси, сплавленный гетеробициклоксиалкокси, сплавленный бициклиламиноалкокси, сплавленный гетеробициклиламиноалкокси, сплавленный бициклил-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)O-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, сплавленный бициклиламино-С(=O)-, сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, сплавленный гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, спиро бициклил, спиро гетеробициклил, спиро бициклил алифатический, спиро гетеробициклил алифатический, спиро бициклокси, спиро гетеробициклокси, спиро бициклиламино, спиро гетеробициклиламино, спиро бициклилалкокси, спиро гетеробициклилалкокси, спиро бициклилалкиламино, спиро гетеробициклилалкиламино, спиро бициклоксиалкокси, спиро гетеробициклоксиалкокси, спиро бициклиламиноалкокси, спиро гетеробициклиламиноалкокси, спиро бициклил-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)O-, спиро гетеробициклил-С(=O)-, спиро гетеробициклил-С(=O)O-, спиро бициклиламино-С(=O)-, спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, арил, гетероарил, арилалифатический, гетероарилалифатический, гетероарилокси, гетероариламино, гетероарилалкокси, гетероарилалкиламино, галоалифатический, гидроксиалифатический, аминоалифатический, алкоксиалифатический, алкиламиноалифатический, алкилтиоалифатический, циклоалкил, гетероциклилалифатический, арилоксиалифатический, гетероциклилоксиалифатический, циклоалкилоксиалифатический, ариламиноалифатический, гетероциклиламиноалифатический, циклоалкиламиноалифатический, гетероциклил, карбоциклил, гетероциклилепе, карбоциклилен, сплавленный бициклилен, сплавленный гетеробициклилен, спиро бициклилен, спиро гетеробициклилен, арилен и гетероарилен представляет собой незамещенный или замещенный ка минимму одним заместителем, где заметисель представляет собой галоалкил, оксо (=O), гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, С1-10 алкокси, С1-10 алкиламино, С1-10 алкилтио, С1-10 алкил, С2-10 алкенил, С2-10 алкинил, меркапто, нитро, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил, С6-10 арилокси, карбокси, гидрокси-замещенный C1-6 алкокси, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-С(=O)-, C1-6 алкил-С(=O)-, С1-6 алкил-S(=O)-, С1-6 алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный C1-6 алкил-S(=O)2-, или карбокси С1-6 алкокси.

[0008] В некоторых реализациях А представляет собой С2-10 гетероциклилен, С3-10 карбоциклилен, С5-12 сплавленный бициклилен, С5-12 сплавленный гетеробициклилен, С5-12 спиро бициклилен, С5-12 спиро гетеробициклилен, С6-10 арилен, или С1-9 гетероарилен.

[0009] В некоторых реализациях А представляет собой

где каждый Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 и Q6 представляет собой независимо N, NR5, О, S, CR7R или CR8, и как минимум четыре из Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 и Q6 являются N или NR5;

W1 представляет собой NR3, О, S, или CR7R; каждый W2, W3, W4 и W5 представляет собой независимо N, NR5, О, S, CR7R7a, или CR8; и как минимум четыре из W1, W2, W3, W4 и W5 являются N или NR5; и

каждый R8 представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-алкил, R7S(=O)-алкил, R7R7aN-C(=O)-алкил,, R7aR7N-алкокси, R7S(=O)-алкокси, R7R7aN-C(=O)-алкокси, арил, гетероарил, алкокси, алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, меркапто, нитро, аралкил, ариламино, гетероариламино, арилалкиламино, гетероарилалкиламино, гетероарилокси, гетероарилалкил, арилалкокси, гетероарилалкокси, гетероциклилокси, гетероциклилалкокси, гетероциклиламино, гетероциклилалкиламино или арилокси.

[0010] В некоторых реализациях А представляет собой

где каждый E1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, E7, Е8, F1 и F2 представляет собой независимо N или CR9;

каждый Т и T1 представляет собой независимо NR5, О, S или CR9R9a; и

каждый R9 и R9a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-C1-6 алкил, R7aR7N-C1-6 алкокси, R7S(=O)-C1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-C1-6 алкокси, С6-10 арил, C1-9гетероарил, C1-6 алкокси, С1-6 алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С2-10 гетероциклил, меркапто, нитро, С6-10 арил-С1-6-алкил, С6-10 ариламино, C1-9 гетероариламино, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкил, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, или С6-10 арилокси.

[0011] В других реализациях А представляет собой

где каждый n представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; и

каждый R8a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, циано, нитро, меркапто, C1-4 алкил, C1-4 галоалкил, С1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилтио, С6-10 арил или С1-9 гетероарил.

[0012] В некоторых реализациях В представляет собой C1-6 алкокси, гидрокси-замещенный C1-6 алкокси, -NR7R7a, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, C4-12 карбоциклил, C4-12 циклоалкил, C2-10 гетероциклил, C6-10 арил, С1-9 гетероарил, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил, или С5-12 спиро гетеробициклил.

[0013] В некоторых реализациях R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-С1-6 алкил, R7S(=O)-С1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-C1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, С1-6 алифатический, С1-6 алкокси, С1-12 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, гидрокси-замещенный C1-6 аминоалкокси, C1-12 галоалкокси, амино-замещенный С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, гидрокси-замещенный С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил (С1-6 гидроксиалкокси), С3-10 карбоциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арилокси-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарил окси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, C1-6 азидоалкокси, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный бициклокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси, С5-12 сплавленный бициклиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(-О)-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный бициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, С5-12 сплавленный гетеробицикпил-С(=O)N(R7)-, С5-12 спиро бициклил, С5-12 спиро гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро бициклокси, С5-12 спиро гетеробициклокси, С5-12 спиро бициклиламино, С5-12 спиро гетеробициклиламино, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро бициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-1 или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t представляет собой 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, С1-6 алкил, С2-6алкинил, С1-12 алкокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-C1-6 алкокси, R7S(=O)-С1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-C1-6 алкокси, C1-6 алифатический, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, гидрокси-замещенный С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, амино-замещенный С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, гидрокси-замещенный С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С3-10 карбоциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арилокси-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С1-6 азидоалкокси, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный бициклокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси, С5-12 сплавленный бициклиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный бициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)N(R7)-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, С5-12 спиро бициклил, С5-12 спиро гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро бициклокси, С5-12 спиро гетеробициклокси, С5-12 спиро бициклиламино, С5-12 спиро гетеробициклиламино, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклокси-С5-12-алкокси, С5-12 спиро бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро бициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С6-10 арил, С1-4 гетероарил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-C1-6 алкокси, R7S(=O)-С1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, C1-6 алифатический, С2-10 галоалкил, С6-10 арил-С2-10-алкокси, C1-9 гетероарил-С3-6-алкокси, С3-10 циклоалкил-С2-10-алкокси, С5-10 сплавленный бициклил-С2-10-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С1-4 гетероарил, замещенный С6-10 арил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С1-4 гетероарил-С1-6-алифатический, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, замещенный С6-10 арил-С3-6-алкил, С2-10 гетрероциклил-С1-6-алкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, гидрокси-замещенный С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, амино-замещенный С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, гидрокси-замещенный С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С2-10-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С3-10 карбоциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арилокси-С1-6-алкокси, С6-10 ариламино-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С2-10 гетероциклилокси-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С3-10 циклоалкилокси, С1-6 азидоалкокси, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный бициклокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси, С5-12 сплавленный бициклиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный бициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)NR7-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)NR7-, С5-12 спиро бициклил, С5-12 спиро гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро бициклокси, С5-12 спиро гетеробициклокси, С5-12 спиро бициклиламино, С5-12 спиро гетеробициклиламино, C5-12 спиро бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро бициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)NR7-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)NR7-, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и

R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)-, R7S(=O)-, R7S(=O)N(R7a)-, R7aR7N-С1-6 алкил, R7S(=O)-С1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-C1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, C1-6 алифатический, С2-10 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-12 аминоалкокси, гидрокси-замещенный C1-6 аминоалкокси, C1-6 галоалкокси, амино-замещенный С1-6 галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, гидрокси-замещенный C1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С3-5 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, С7-10 циклоалкилокси, С3-10 циклоалкиламино, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С3-10 карбоциклил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арил(С1-6 гидроксиалкокси), С6-10 арилокси-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С1-6 азидоалкокси, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 сплавленный бициклокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси, С5-12 сплавленный бициклиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 сплавленный бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 сплавленный бициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 сплавленный бициклил-С(=O)NR7-, С5-12 сплавленный гетеробициклил-С(=O)NR7-, С5-12 спиро бициклил, С5-12 спиро гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алифатический, С5-12 спиро бициклокси, С5-12 спиро гетеробициклокси, С5-12 спиро бициклиламино, С5-12 спиро гетеробициклиламино, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро гетеробициклил-С1-6-алкиламино, С5-12 спиро бициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклокси-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С1-6-алкокси, С5-12 спиро бициклил-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)O-, С5-12 спиро бициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро гетеробициклиламино-С(=O)-, С5-12 спиро бициклил-С(=O)N(R7)-, С5-12 спиро гетеробициклил-С(=O)N(R7)-, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С2-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4.

[0014] В некоторых реализациях каждый R5 представляет собой независимо Н, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, R7R7aNS(=O)-, R7OS(=O)-, R7S(=O)-, R7R7aNS(=O)2-, R7OS(=O)2-, R7S(=O)2-, C1-6 алифатический, C1-6 галоалифатический, С1-6 гидроксиалифатический, C1-6 аминоалифатический, С1-6 алкокси-С1-6-алифатический, C1-6 алкиламино-С1-6-алифатический, C1-6 алкилтио-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, C1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-12-алифатический, С6-10 арилокси-С1-12-алифатический, С2-10 гетероциклилокси-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкилокси-С1-6-алифатический, С6-10 ариламино-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклиламино-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкиламино-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил.

[0015] В некоторых реализациях каждый R5a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, оксо (-О), R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-С1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, C1-6 алкокси, С1-6 алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С2-10 гетероциклил, меркапто, нитро, С6-10 арил-С1-6-алкил, С6-10 ариламино, С1-9 гетероариламино, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкил, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино или С6-10 арилокси.

[0016] В некоторых реализациях каждый R7 и R7a представляет собой независимо Н, С1-6 алифатический, С1-6 галоалифатический, С1-6 гидроксиалифатический, C1-6 аминоалифатический, С1-6 алкокси-С1-6-алифатический, С1-6 алкиламино-С1-6-алифатический, С1-6 алкилтио-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арилокси-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклилокси-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкилокси-С1-6-алифатический, С6-10 ариламино-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклиламино-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкиламино-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил; с оговоркой, что там, где R7 и R7a связаны с одним и тем же атомом водорода, R7 и R7a, вместе с атомом водорода, с которым они связаны, дополнительно формируют замещенное или незамещенное 3…8-звенное кольцо, или замещенное или незамещенное С5-12 спиро бициклическое или С5-12 сплавленное бициклическое кольцо.

[0017] В некоторых реализациях N, V1, V2, V3, V4 и C(=Y) формулы (I) определяют группу с формулой (III):

каждый R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR5a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, С1-6 алифатический, C1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, C6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, C1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, C1-9 гетероарилокси, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С6-10 арил-С1-6-алифатический, C1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, С1-6 алкил, С2-6алкинил, С1-6 алкокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR5a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, C1-6 алифатический, С1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С-310 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарил окси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-4 гетероарил, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-C1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, С1-6 алифатический, С2-6галоалкил, С6-10 арил-С2-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С3-6-алкокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкил-С2-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С1-4 гетероарил, замещенный С6-10 арил, С1-4 гетероарил-С1-6-алифатический, замещенный С6-10 арил-С3-6-алкил, С2-10 гетрероциклил-С1-6-алкил, С1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С2-10-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; и

каждый R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-C1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-С1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-C1-6 алкокси, C1-6 алифатический, C1-6 галоалкил, С2-10 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, C1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, C3-5 циклоалкилокси, C6-10 арил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкиламино, C6-10 арилокси, C1-10 гетероарилокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С6-10 арил-С2-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(CH2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или.

[0018] В некоторых реализациях представляет собой

[0019] В некоторых реализациях А представляет собой:

X представляет собой связь, NR5, О, S, -(CH2)m-, -(CH2)m-C(=Y)-, -(CH2)m-C(=Y)-O-, -(CH2)m-C(=Y)-N(R5)-, -(CH2)m-S(=O)t-, -(CH2)m-S(=O)t-N(R7)-, -(CH2)m-Y-, -CH=CH-, или -C=C-, где каждый t является 1 или 2; каждый m является 0, 1, 2 или 3;

Y представляет собой О;

В представляет собой -NR7R7a, C4-12 карбоциклил, C4-12 циклоалкил, С2-10 гетероциклил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил, или С5-12 спиро гетеробициклил; где каждый из С5-12 карбоциклил, C4-12 циклоалкил, С2-10 гетероциклил, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил и С5-12 спиро гетеробициклил представляет собой дополнительно замещенный на оксо (=O), гидрокси, амино, гало, циано, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С1-6 алкокси, С1-6 алкиламино, C1-6 алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С2-10 гетероциклил, меркапто, нитро, С6-10 арилокси, карбокси, гидрокси-замещенный С1-6 алкокси, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-С(=O)-, C1-6 алкил-С(=O)-, С1-6 алкил-S(=O)-, С1-6 алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-S(=O)2-, или карбокси С1-6 алкокси;

R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR5a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, C1-6 алифатический, С1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, C1-12 галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-6 алкокси-С1-6-алкокси, C3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, C1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-C1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C2.I0 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, этинил, пропинил, бутинил, метокси, этокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR5a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, C1-6 алифатический, С1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-4 гетероарил, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-С1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-С1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, С1-6 алифатический, С2-6галоалкил, С6-10 арил-С2-6-алкокси, C1-9 гетероарил-С3-6-алкокси, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкил-С2-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С1-4 гетероарил, замещенный С6-10 арил, С1-4 гетероарил-С1-6-алифатический, замещенный С6-10 арил-С3-6-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкил, C1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С2-10-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-C1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, С1-6 алифатический, C1-4 галоалкил, С2-10 алкокси, C1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, C1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, C3-5 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкиламино, С6-10 арилокси, С1-10 гетероарил окси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С6-10 арил-С2-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R5 представляет собой независимо Н, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, R7R7aNS(=O)-, R7OS(=O)-, R7S(=O)-, R7R7aNS(=O)2-, R7OS(=O)2-, R7S(=O)2-, C1-3 алкил, C1-3 галоалкил, C1-3 гидроксиалкил, C1-3 аминоалкил, C1-3 алкокси-C1-3-алкил, C1-3 алкиламино-C1-3-алкил, C1-3 алкилтио-C1-3-алкил, С6-10 арил-С1-6-алкил, С1-9 гетероарил-C1-3-алкил, С2-10 гетероциклил-C1-3-алкил, С3-10 циклоалкил-C1-3-алкил, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил; и

каждый R7 и R7a представляет собой независимо Н, С1-6 алифатический, С1-6 галоалифатический, C1-6 гидроксиалифатический, С1-6 аминоалифатический, C1-6 алкокси-С1-6-алифатический, C1-6 алкиламино-С1-6-алифатический, С1-6 алкилтио-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил; с оговоркой, что там, где R7 и R7a связаны с одним и тем же атомом водорода, R7 и R7aR7a, вместе с атомом водорода, с которым они связаны, дополнительно формируют замещенное или незамещенное 3…8-звенное кольцо.

[0020] В некоторых реализациях А, X и В с группой по формуле (II) представляют собой:

где D представляет собой О; n является 0, 1 или 2; и

каждый R5a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7aR7aR7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, циано, нитро, меркапто, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, или С1-9 гетероарил.

[0021] В некоторых реализациях формула (IV) представляет собой

где V представляет собой N или CR1, V2 представляет собой N или CR2, V3 представляет собой N или CR3, и V4 представляет собой N или CR4, где как минимум один из V1, V2, V3 и V4 представляет собой N;

Т2 представляет собой N или CR10;

X представляет собой связь, NR5, О, S, -(CH2)m-, -(CH2)m-Y-, -С(=O)-, -C(=O)NH-, -СН=СН-, или -С=С-, где каждый т представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

В представляет собой -NR7R7a, C4-12 карбоциклил, C4-12 циклоалкил, С2-10 гетероциклил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, C5-12 спиро бициклил, или C5-12 спиро гетеробициклил; где каждый из C4-12 карбоциклил, С4-12 циклоалкил, С2-10 гетероциклил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С5-12 сплавленный бициклил, С5-12 сплавленный гетеробициклил, С5-12 спиро бициклил и С5-12 спиро гетеробициклил дополнительно замещен оксо (=O), гидрокси, амино, гало, циано, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С1-6 алкокси, С1-6 алкиламино, С1-6 алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С2-10 гетероциклил, меркапто, нитро, С6-10 арилокси, карбокси, гидрокси-замещенный C1-6 алкокси, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-С(=O)-, С1-6 алкил-С(=O)-, С1-6 алкил-S(=O)-, С1-4 алкил-S=O)2-, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-S(=O)2-, или карбокси С1-6 алкокси;

R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -0C(O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR5a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, C1-6 алифатический, С1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-12 алкокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, С1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-6 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, этинил, пропинил, бутинил, метокси, этокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR5a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, С1-6 алифатический, С1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, C1-6 аминоалкокси, C1-6 галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, C1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С1-6-алкиламино, C1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С6-10 арилокси, С1-9 гетероарилокси, С1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-4 гетероарил, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-C1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкил, R7aR7N-С1-6 алкокси, R7S(=O)-C1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, C1-6 алифатический, С2-6 галоалкил, С6-10 арил-С2-6-алкокси, C1-9 гетероарил-С3-6-алкокси, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С3-10 циклоалкил-С2-6-алкокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С1-4 гетероарил, замещенный C6-10 арил, C1-4 гетероарил-С1-6-алифатический, замещенный С6-10 арил-С3-6-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, C1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-галоалкокси, С1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, С6-10 арил-С2-10-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклилокси, С3-10 циклоалкилокси, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, R7aR7N-, -C(=O)NR7R7a, -OC(=O)NR7R7a, -OC(=O)OR7, -N(R7)C(=O)NR7R7a, -N(R7)C(=O)OR7a, -N(R7)C(=O)-R7a, R7R7aN-S(=O)2-, R7S(=O)2-, R7S(=O)2N(R7a)-, R7aR7N-C1-6 алкил, R7S(=O)-С1-6 алкил, R7R7aN-C(=O)-C1-6 алкил, R7aR7N-C1-6 алкокси, R7S(=O)-С1-6 алкокси, R7R7aN-C(=O)-С1-6 алкокси, С1-6 алифатический, C1-6 галоалкил, С2-10 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, C1-6 алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6 алкокси-С1-6-алкокси, C3-5 циклоалкилокси, С6-10 арил-С1-6-алкокси, C1-9 гетероарил-С1-6-алкокси, C1-9 гетероарилокси-С1-6-алкокси, С1-9 гетероарил-С1-6-алкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкиламино, С3-10 циклоалкиламино, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкокси, С3-10 карбоциклил-С1-6-алкиламино, С6-10 арилокси, С1-10 гетероарилокси, С2-10 гетероциклил, С3-10 циклоалкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил С1-9 гетероарил, С6-10 арил-С2-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R5 представляет собой независимо Н, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, R7R7aNS(=O)-, R7OS(=O)-, R7S(=O)-, R7R7aNS(=O)2-, R7OS(=O)2-, R7S(=O)2-, C1-3 алкил, C1-3 галоалкил, C1-3 гидроксиалкил, C1-3 аминоалкил, C1-3 алкокси-C1-3-алкил, C1-3 алкиламино-C1-3-алкил, C1-3 алкилтио-C1-3-алкил, С6-10 арил-C1-3-алкил, С1-9 гетероарил-C1-3-алкил, С2-10 гетероциклил-C1-3-алкил, С3-10 циклоалкил-C1-3-алкил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил;

каждый R7 и R7a представляет собой независимо Н, С1-6 алифатический, С1-6-(, галоалифатический, С1-6 гидроксиалифатический, С1-6 аминоалифатический, С1-6 алкокси-С1-6-алифатический, С1-6 алкиламино-С1-6-алифатический, С1-6 алкилтио-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил; с оговоркой, что там, где R7 и R7a связаны с одним и тем же атомом водорода, R7 и R7a, вместе с атомом водорода, с которым они связаны, дополнительно формируют замещенное или незамещенное 3…8-звенное кольцо;

каждый R8a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -ОС(=O)NH-С1-4 алкил, -ОС(=O)O-С1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, C1-4 алкил-S(=O)2-, C1-4 алкил-S(=O)2NH-, циано, нитро, меркапто, С1-4 алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил или С1-9 гетероарил;

n представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; и

каждый R10 представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, нитро, меркапто, C1-4 алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, или С1-4 алкилтио.

[0022] В некоторых реализациях В представляет собой -N(СН3)2, -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH2CH3)2,

R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, -N(СН3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, C1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, трифторметил, фенил-(СН2)р-G-(СН2)m-, (фтор-замещенный фенил)-(СН2)р-G-(СН2)m-, тиазолил-(СН2)р-G-(СН2)m-, пиридил-(СН2)р-G-(СН2)m-, фенилэтил, циклогексил-(СН2)р-G-(СН2)m-, нафтил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или морфолинил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4; или где каждый из фенил-(СН2)р-G-(СН2)m-, (фтор-замещенный фенил)-(СН2)р-G-(СН2)m-, тиазолил-(СН2)р-G-(СН2)m-, пиридил-(СН2)р-G-(СН2)m-, фенилэтил, циклогексил-(СН2)р-G-(СН2)m-, нафтил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и морфолинил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним ии более F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, этинил, пропинил, бутинил, метокси, этокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, трифторметил, фенил-(СН2)р-G-(СН2)m-, (фтор-замещенный фенил)-(СН2)р-G-(СН2)m-, тиазолил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или морфолинил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, гидрокси, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -ОС(=O)O-С1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, фенил-(СН2)р-G-(СН2)m-, (фтор-замещенный фенил)-(СН2)р-G-(СН2)m-, тиазолил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или морфолинил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -HN-S(=O)t-, -OS(=O)t-, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, -N(СН3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -ОС(=O)O-С1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, C1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, трифторметил, фенил-(СН2)р-G-(СН2)m-, (фтор-замещенный фенил)-(СН2)р-G-(СН2)m-, тиазолил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или морфолинил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)-, -NHC(=O)NH-, -FTN-S(=O)t, -OS(=O)t, или -OS(=O)tNH-; каждый t является 1 или 2; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R5 представляет собой независимо Н, C1-3 алкил, фенил, бензил, пиридил или морфолино метил;

каждый R8a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, циано, нитро, меркапто, С1-4 алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил или С1-9 гетероарил;

n представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; и

каждый R10 представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, нитро, меркапто, алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, или С1-4 алкилтио.

[0023] В некоторых реализациях формула (V) представляет собой

где Vi представляет собой N или CR1, V2 представляет собой N или CR2, V3 представляет собой N или CR3, и V4 представляет собой N или CR4, где как минимум один из V1, V2, V3 и V4 представляет собой N;

Т2 представляет собой N или CR10;

Т4 представляет собой NR5, О, S или CR11R11a;

X представляет собой связь, NR5, О, S, -(CH2)m-, -(CH2)m-Y-, -С(=O)-, -C(=O)NH-, -СН=СН-, или -С=С-, где каждый т представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

В представляет собой -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH3)2, -N(CH2CH2CH2CH3)2,

R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -ОС(=O)O-С1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, C1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, C1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, трифторметил, или С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, или С(=O); каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; или где С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, этинил, пропинил, бутинил, метокси, этокси или циано;

R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, C1-4 алкил-NH-S(=O)2-, алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, трифторметил, или С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, или С(=O); каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, гидрокси, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -ОС(=O)O-С1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, или С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, или С(=O); каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

R4 представляет собой Н, F, I, циано, гидрокси, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, C1-4 алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, трифторметил, или С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где G представляет собой О, S, NR5, S(=O), S(=O)2, или С(=O); каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

каждый R5 представляет собой независимо Н, С1-4 алкил, фенил, бензил, пиридил или морфолино метил; и

каждый R8a, R10, R11, и R11a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, -N(CH3)2, -C(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)NH-C1-4 алкил, -OC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)NH-C1-4 алкил, -NHC(=O)O-C1-4 алкил, -NHC(=O)-C1-4 алкил, С1-4 алкил-NH-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2-, С1-4 алкил-S(=O)2NH-, циано, нитро, меркапто, С1-4 алкил, трифторметил, C1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил или С1-9 гетероарил.

[0024] В некоторых реализациях формула (VI) представляет собой

где Е представляет собой N или CR10;

J представляет собой О, S, S(=O), S(=O)2, NR13 или CR14R14a;

k представляет собой O, 1, 2, 3 или 4;

q представляет собой 0, 1 или 2;

R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, C1-6 алкил, С1-6 галоалкил, C1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, С1-12 аминоалкокси, C1-6 галоалкокси, С6-10 арил-С1-6 алкил, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)- или -NHC(=O)NH-; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С6-10 арил-С1-6 алкил, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, этинил, пропинил, бутинил, метокси, этокси, или циано;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, C1-6 аминоалкокси, C1-6 галоалкокси, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)- или -NHC(=O)NH-; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

каждый R5 представляет собой независимо Н, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, C1-3 алкил, C1-3 галоалкил, C1-3 гидроксиалкил, C1-3 аминоалкил, C1-3 алкокси-C1-3-алкил, C1-3 алкиламино-C1-3-алкил, C1-3 алкилтио-C1-3-алкил, С6-10 арил-C1-3-алкил, С1-9 гетероарил-C1-3-алкил, С2-10 гетероциклил-C1-3-алкил, С3-10 циклоалкил-C1-3-алкил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил;

каждый R8a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, -N(СН3)2, циано, нитро, меркапто, С1-4 алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил или C1-9 гетероарил;

n представляет собой 0, 1, 2 или 3;

каждый R представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, циано, нитро, меркапто, алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, или С1-4 алкилтио;

каждый R12 представляет собой оксо (=O), гидрокси, амино, гало, циано, С1-10 алкокси, С1-10 алкиламино, С1-10 алкилтио, С1-10 алкил, С2-10 алкенил, С2-10 алкинил, меркапто, нитро, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил, С6-10 арилокси, карбокси, гидрокси-замещенный C1-6 алкокси, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-С(=O)-, С1-6 алкил-С(=O)-, C1-6 алкил-S(=O)-, С1-6 алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный С1-6 алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный C1-6 алкил-S(=O)2-, или карбокси С1-6 алкокси;

R13 представляет собой Н, С1-4 алкил, С2-4 алкинил, С1-4 алкокси, гидрокси-замещенный С1-4 алкокси, С1-4 карбоксиалкокси, С1-4 алкилкарбонил или гидрокси-замещенный С1-4 алкилкарбони; и

каждый R14 и R14a представляет собой независимо Н, гидрокси, карбокси, С1-4 алкил, С1-4 алкокси или С1-4 алкиламино.

[0025] В некоторых реализациях формула R1 представляет собой независимо Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, С6-8 арил-(СН2)р-G-(СН2)m- или С4-6 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой NR5, О или S, каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; или где каждый из С6-8 арил-(СН2)р-G-(СН2)m- и С4-6 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, метил, этил, пропил, этинил, пропинил, бутинил, метокси, или циано; и

R3 представляет собой независимо Н, F, Cl, I, циано, гидрокси, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, тер-бутил, С6-8 арил-(СН2)р-G-(СН2)m- или С4-6 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О или S, каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3.

[0026] В некоторых реализациях формула (VI) представляет собой

где R1 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, C1-6 алкил, С1-6 галоалкил, C1-6 алкокси, C1-6 гидроксиалкокси, С1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -ОС(=O)- или -NHC(=O)NH-; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3; или где каждый из С6-10 арил-(СН2)р-G-(СН2)m-, C1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, и С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m- представляет собой дополнительно замещенный одним или более F, Cl, Br, I, метил, этил, пропил, циано, этинил, метокси, этокси, или пропинил;

R3 представляет собой Н, F, Cl, I, циано, гидрокси, C1-6 алкил, С1-6 галоалкил, С1-6 алкокси, С1-6 гидроксиалкокси, C1-6 аминоалкокси, С1-6 галоалкокси, С6-10 арил-(CH2)p-G-(CH2)m-, С1-9 гетероарил-(СН2)р-G-(СН2)m-, С2-10 гетероциклил-(СН2)р-G-(СН2)m-, или С3-10 циклоалкил-(СН2)р-G-(СН2)m-, где каждый G представляет собой О, S, NR5, С(=O), -C(=O)NH-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)- или -NHC(=O)NH-; каждый р и m представляет собой независимо 0, 1, 2 или 3;

каждый R5 представляет собой независимо Н, R7R7aNC(=O)-, R7OC(=O)-, R7C(=O)-, С1-63 алкил, C1-3 галоалкил, C1-3 гидроксиалкил, C1-3 аминоалкил, C1-3 алкокси-С1-3-алкил, C1-3 алкиламино-C1-3-алкил, C1-3 алкилтио-С1-3-алкил, С6-10 арил-С1-3-алкил, С1-9 гетероарил-C1-3-алкил, С2-10 гетероциклил-С1-6-алкил, С3-10 циклоалкил-С1-3-алкил, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил;

каждый R представляет собой независимо Н, С1-6 алкил, C1-6 галоалифатический, С1-6 гидрокси алифатический, C1-6 аминоалифатический, С1-6 алкокси-С1-6-алифатический, С1-6 алкиламино-С1-6-алифатический, C1-6 алкилтио-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, C1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, C1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил;

каждый R7a представляет собой независимо С1-6 алкил, С1-6 галоалифатический, С1-6 гидроксиалифатический, С1-6 аминоалифатический, С1-6 алкокси-С1-6-алифатический, С1-6 алкиламино-С1-6-алифатический, С1-6 алкилтио-С1-6-алифатический, С6-10 арил-С1-6-алифатический, С1-9 гетероарил-С1-6-алифатический, С2-10 гетероциклил-С1-6-алифатический, С3-10 циклоалкил-С1-6-алифатический, С6-10 арил, С1-9 гетероарил, С2-10 гетероциклил или С3-10 карбоциклил;

с оговоркой, что там, где R7 и R7a связаны с одним и тем же атомом водорода, R7 и R7a, вместе с атомом водорода, с которым они связаны, дополнительно формируют замещенное или незамещенное 3…8-звенное кольцо;

каждый R8a представляет собой независимо Н, гидрокси, амино, F, Cl, Br, I, -N(СН3)2, циано, нитро, меркапто, С1-4 алкил, трифторметил, С1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, С1-4 алкилтио, С6-10 арил, С6-10 арил-С1-4-алкил или С1-9 гетероарил; и

n представляет собой 0, 1, 2 или 3.

[0027] В некоторых реализациях каждый R7 представляет собой независимо Н, С1-6 алкил, С1-4 алкокси-С1-6-алкил,

каждый R7a представляет собой независимо С1-12 алкил, С1-4 алкокси-С1-6-алкил,

[0028] Заявляются фармацевтические лекарственные препараты, содержащие заявляемое лекарственное средство, или стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, окись азота, гидрат, сольват, фармацевтически приемлемую соль или их прототипное лекарственное средство, и дополнительный фармацевтически приемлемый носитель, инертный наполнитель, разбавитель, активатор, основу или их сочетание.

[0029] Заявляются также способы профилактики, сопровождения, лечения или снижения тяжести фиброзного заболевания ткани или органа пациента, заключающиеся в приеме фармацевтически эффективного количества заявляемого лекарственного препарата.

[0030] Заявляются способы профилактики, сопровождения, лечения или снижения тяжести фиброзного заболевания ткани или органа пациента, заключающиеся в приеме фармацевтически эффективного количества заявляемого химического соединения.

[0031] Заявляется также использование заявляемого химического соединения в производстве лекарственного средства для профилактики, сопровождения, лечения или снижения тяжести фиброзного заболевания ткани или органа пациента.

[0032] Заявляется использование заявляемого лекарственного препарата в производстве лекарственного средства для профилактики, сопровождения, лечения или снижения тяжести фиброзного заболевания ткани или органа пациента.

[0033] Заявляется также использование заявляемого химического соединения или лекарственного препарата для профилактики, сопровождения, лечения или снижения тяжести фиброзного заболевания ткани или органа человека или животного, заключающееся в приеме пациентом фармацевтически эффективного количества (а) заявляемого химического соединения или лекарственного препарата.

[0034] В некоторых реализациях фиброзное заболевание ткани или органа представляет собой почечный интерстициальный фиброз, клубочковый склероз, фиброз печени, пульмональный фиброз, перитонеальный фиброз, миокардиальный фиброз, дерматофиброз, послеоперационные спайки, доброкачесвенную гипертрофию простаты, фиброз скелетных мышц, дерматосклероз, рассеянный склероз, панкреатический фиброз, цирроз печени, миосаркому, нейрофиброму, пульмональный интерстициальный фиброз, диабетическую нефропатию, болезнь Альцгеймера или васкулярный фиброз. В других реализациях послеоперационные спайки представляют собой заживляемые рубцы.

[0035] Заявляются также способы приготовления, способы сепарации и способы очистки химических веществ с химической формулой (I), (IV), (V), (VI) или (VII).

[0036] Предшествующее изложение представляет собой лишь реферат заявляемых позиций, не ограничивая суть заявки. Эти и другие аспекты, и реализации более подробно рассматриваются ниже.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ОСНОВНАЯ ТЕРМИНОЛОГИЯ

[0037] Будут приведены подробные ссылки на конкретные реализации настоящей заявки, иллюстрируемые на примерах прилагаемыми структурами и формулами. Заявляемое изобретение охватывает все альтернативы, модификации и эквиваленты, которые могут попасть в область настоящей заявки, что определяется пунктами формулы изобретения. Специалист обнаружит многие известные ему способы и материалы, сходные или эквивалентные заявляемым, которые могут быть использованы в заявляемых практических способах. Приведенное описание никоим образом не ограничивает способы и материалы. Настоящая заявка является приоритетной в случае отличия или противоречия настоящей заявке одной или более позиций упоминаемой литературы, патентов или аналогичных материалов, включая, но не ограничиваясь установленными терминами, правилами применения, рассмотренными технологиями или подобными моментами.

[0038] При отсутствии иных указаний в настоящей заявке приняты приведенные ниже определения. В настоящей заявке химические элементы приводятся согласно Периодической системе химических элементов, вариант CAS, и «Справочнику по химии и физике», 75-е издание, 1994. Коме того, основы органической химии изложены Соррелом и соавторами в монографии «Органическая химия», издательство University Science Books, Sausalito: 1999, и Смитом с соавторами в монографии «Курс органической химии повышенной сложности Марша», издательство John Wiley & Sons, Inc., New York: 2007, на все упомянутые монографии имеются ссылки в настоящей заявке.

[0039] В настоящей заявке химические соединения могут быть дополнительно замещены одним или более заместителей, такими, как приведенные выше, или, например, относящимися к конкретным классам, подклассам и типам, приведенным в настоящей заявке. В дальнейшем изложении фраза «дополнительно замещенный» будет использоваться взаимозаменимо с фразой «замещенный или незамещенный». В общем, термин «замещенный», независимо от наличия термина «дополнительно», относится к замене одного или более водородных радикалов данной структуры радикалом заданного заместителя. В отсутствие иных указаний дополнительно замещенная группа может содержать заместитель на каждой замещаемой позиции группы. В случае замены более чем одной позиции данной структуры более чем одним заместителем, выбранным из указанной группы, на каждой позиции может находиться тот же самый или другой заместитель. Причем к заместителям относятся, не ограничиваясь перечисленным далее, гидрокси, амино, гало, циано, арил, гетероарил, алкокси, алкиламино, алкилтио, алкил, галоалкил, алкенли, алкинил, гетероциклил, тиол, нитро, арилокси, гетероарилокси, оксо (O=), карбокси, гидрокси-замещенный алкокси, гидрокси-замещенный алкил-С(=O)-, алкил-С(=O)-, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)2-, карбоксиалкокси, и аналогичные вещества.

[0040] Термин «алифатический» или «алифатическая группа» относится к прямой цепочке (т.е. неразветвленной) или разветвленной, замещенный или незамещенный углеводородной цепочке, полностью насыщенной или содержащей один или более элементов ненасыщения. В отсутствие иных указаний алифатическая группа содержит 1-20 атомов углерода. В некоторых реализациях алифатическая группа содержит 1-10 атомов углерода.

В других реализациях алифатическая группа содержит 1-8 атомов углерода. В других реализациях алифатическая группа содержит 1-6 атомов углерода. В других реализациях алифатическая группа содержит 1-4 атома углерода, и в других реализациях алифатическая группа содержит 1-3 атома углерод. Подходящая алифатическая группа содержит, не ограничиваясь перечисленным далее, линейные или разветвленные, замещенные или незамещенные алкильные, алкенильные, или алкинильные группы, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, гексил, изобутил, сек-бутил, этенил и подобные.

[0041] Термин «галоалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одним или более тех же самых или других галогенных атомов, где алифатическая группа определена в настоящей заявке, галогенными атомами считаются F, Cl, Br или I. К некоторым неограничительным примерам относятся трифторметил, трифторэтил, хлорметил, 2-хлорэтилен, и аналогичные.

[0042] Термин «гидроксиалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более гидрокси группой, где алифатическая группа определена в настоящей заявке. некоторым неограничительным примерам относятся гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, гидроксиметил, и аналогичные.

[0043] Термин «аминоалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более амино группой, где алифатическая группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся аминометил, 2-аминоэтил, 2-аминоизопропил, и аналогичные.

[0044] Термин «алкил» относится к насыщенному линейному или разветвленно-цепному моновалентному углеводородному радикалу из 1-20 атомов углерода, 1-10 атомов углерода, 1-6 атомов углерода, 1-4 атомов углерода, или 1-3 атомов углерода, где алкильный радикал может быть дополнительно замещен независимо одним или более заместителями по настоящей заявке. К дополнительным примерам алкильных групп относятся, не ограничиваясь перечисленным далее, метил (Me, -СН3), этил (Et, -CH2CH3), 1-пропил (n-Pr, n-пропил, -CH2CH2CH3), 2-пропил (i-Pr, i-пропил, -СН(СН3)2), 1-бутил (n-Bu, n-бутил, -CH2CH2CH2CH3), 2-метил-1-пропил (i-Bu, i-бутил, -CH2CH(СН3)2), 2-бутил (s-Bu, s-бутил, -СН(СН3)CH2CH3), 2-метил-2-пропил (t-Bu, t-бутил, -С(СН3)3), 1-пентил (n-пентил, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-пентил (-СН(СН3)CH2CH2CH3), 3-пентил (-СН(CH2CH3)2), 2-метил-2-бутил (-С(СН3)2CH2CH3), 3-метил-2-бутил (-СН(СН3)СН(СН3)2), 3-метил-1-бутил (-CH2CH2CH(СН3)2), 2-метил-1-бутил (-CH2CH(СН3)CH2CH3), 1-гексил(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-гексил (-СН(СН3)CH2CH2CH2CH3), 3-гексил (-СН(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-метил-2-пентил (-С(СН3)2CH2CH2CH3), 3-метил-2-пентил (-СН(СН3)СН(СН3)CH2CH3), 4-метил-2-пентил (-СН(СН3)CH2CH(СН3)2), 3-метил-3-пентил (-С(СН3)(CH2CH3)2), 2-метил-3-пентил (-СН(CH2CH3)СН(СН3)2), 2,3-диметил-2-бутил (-С(СН3)2СН(СН3)2), 3,3-диметил-2-бутил (-СН(СН3)С(СН3)3, 1-гептил, 1-октил, и аналогичные. Термин «алкил» и приставка «алк-» охватывают как прямую, так и разветвленную углеродную цепочку. Термин «алкилен» в настоящей заявке представляет насыщенную дивалентную углеводородную группу, полученную из прямой или разветвленной цепочки насыщенного углеводорода удалением двух атомов водорода, примерами может служить метилен, этилен, изопропилен, и аналогичные.

[0045] Термин «алкилен» относится к алкильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатками молекулы, где алкильный радикал определен в настоящей заявке.

[0046] Термин «алкенил» относится к линейному или разветвленному моновалентному углеводородному радикалу из 2-12 атомов углерода, 2-8 атомов углерода, 2-6 атомов углерода, или 2-4 атомов углерода, имеющим как минимум одну зону ненасыщения, например, углерод-углерод, sp2 двойная связь, где алкенильный радикал может быть дополнительно замещен независимо одним или более заместителями по настоящей заявке, и включает в себя радикалы ориентации «cis» и «trans», или, как альтернативный вариант, ориентации «Е» и «Z». К некоторым неограничительным примерам относятся этенил или винил (-СН=CH2), аллил (-CH2CH=CH2), и аналогичные.

[0047] Термин «алкенилен» относится к алкенильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатками молекулы, где алкенильный радикал определен в настоящей заявке.

[0048] Термин «алкинил» относится к линейному или разветвленно-цепному моновалентному углеводородному радикалу из 2-12 атомов углерода, 2-8 атомов углерода, 2-6 атомов углерода, или 2-4 атомов углерода, имеющим как минимум одну зону ненасыщения, например, углерод-углерод, sp тройная связь, где алкинильный радикал может быть дополнительно замещен независимо одним или более заместителями по настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся этинил (-С=СН), 2-пропинил (-CH2C=СН), и аналогичные.

[0049] Термин «алкинилен» относится к алкинильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатком молекулы, где алкинильный радикал определен в настоящей заявке.

[0050] Термин «гидрокси-замещенный алкил» относится к алкильной группе, замещенной одной или более гидрокси группами, где алкильная группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся гидроксиметил, гидроксиэтил, 1,2-дигидроксиэтил, и аналогичные.

[0051] Термин «карбокси-замещенный алкил» относится к алкильной группе, замещенной одной или более карбокси группами, где алкильная группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся карбоксиметил, карбоксиэтил, и аналогичные.

[0052] Термин «циклоалифатический», «карбоциклический», «карбоциклил» или «циклоалкил» отеносится к моновалентному или многовалентному, неароматическому, насыщенному или частично ненасыщенному кольцу, не содержащему гетероатомов, при наличии от 3 до 12 атомов углерода в качестве моноциклического кольца или от 7 до 12 атомов углерода в качестве бициклического или трициклического кольца. Бицилические карбоциклы с 7…12 атомами можно компоновать, например, как бицикло [4, 5], [5, 5], [5, 6] или [6, 6] систему, и бициклические карбоциклы 9…10-атомными кольцами можно компоновать как бицикло [5, 6] или [6, 6] систему. К некоторым неограничительным примерам циклоалифатических групп относятся циклоалкил, циклоалкенил, и циклоалкинил. Дополнительными примерами циклоалифатических групп являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, 1-циклопент-1-энил, 1-циклопент-2-энил, 1-циклопент-3-энил, циклогексил, 1-циклогекс-1-энил, 1-циклогекс-2-энил, 1-циклогекс-3-энил, циклогексадиэнил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил, циклоандецил, циклододецил, адамантил, и аналогичные. И «циклоалифатический», «карбоциклический», «карбоциклил», или «циклоалкил» может быть замещенным или незамещенным, где заместителем может выступать, не ограничиваясь перечисленным далее, гидрокси, амино, гало, циано, арил, гетероарил, алкокси, алкиламино, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, тиол, нитро, арилокси, гидрокси-замещенный алкокси, гидрокси-замещенный -С(=O)-, алкил-С(=O)-, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)2-, карбоксиалкокси, и аналогичные.

[0053] Термин «карбоциклилен» относится к карбоциклильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатками молекулы, где карбоциклильный радикал определен в настоящей заявке.

[0054] Термин «карбоциклил (гидроксиалкокси)» относится к гидроксиалкоксильной группе, замещенной одной или более карбоциклильной группой, где карбоциклильная и гидроксиалкоксильная группы определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропил гидрокси метил, циклопропил гидроксиэтил, циклопропил гидроксипропил, циклогексил гидроксипропил, циклогексил гидроксиметил, и аналогичные.

[0055] Термин «циклоалкилокси» или «карбоциклилокси» относится к дополнительно замещенному циклоалкильному радикалу или карбоциклильному радикалу, определенному в настоящей заявке, прикрепленному к атому кислорода, который соединен с остатком молекулы. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, гидрокси-замещенный циклопропилокси, и аналогичные.

[0056] Термин «циклоалкиламино» относится к амино группе, замещенной одной или двумя циклоалкильными группами, где циклоалкильная группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропиламино, циклопентиламино, циклогексиламино, гидрокси-замещенный циклопропиламино, дициклогексиламино, дициклопропиламино, и аналогичные.

[0057] Термин «карбоциклилоксиалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более карбоциклилокси группами, где алкокси группа и карбоциклилокси группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропилоксиметокси, циклопропилоксизтокси, циклопентилоксиэтокси, циклогексилоксиэтокси, циклогексенил-3-оксиэтокси, и аналогичные.

[0058] Термин «циклоалкилоксиалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более циклоалкилокси группами, где алифатическая группа и циклоалкилокси группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропилоксиметил, циклопропилоксиэтил, циклопентилоксиметил, циклопентилоксиэтил, циклогексилоксиэтил, галоциклопропилоксиэтил, и аналогичные.

[0059] Термин «циклоалкиламиноалифатический» относится к алифатический группе, замещенной одной или более циклоалкиламино группами, где алифатическая группа и циклоалкиламино группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропиламинометил, циклопропиламиноэтил, циклопентиламинометил, циклопентиламиноэтил, циклогексиламиноэтил, галоциклопропиламиноэтил, и аналогичные.

[0060] Термин «циклоалкилалифатический» или «карбоциклилалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более циклоалкильными группами или карбоциклильными группами, где карбоциклильная группа, циклоалкильная группа и алифатическая группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропилметил, циклопропилэтил, циклопропилпропил, циклопентилметил, циклогексилэтил, и аналогичные.

[0061] Термин «циклоалкилалкокси» («карбоциклилалкокси») относится к алкокси группе, группе, замещенной одной или более циклоалкильными группами или карбоциклильными группами, где карбоциклильная группа, циклоалкильная группа и алкокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропилметокси, циклопропилэтокси, циклопентилэтокси, циклогексилэтокси, циклогексилметокси, циклопропилпропокси, и аналогичные.

[0062] Термин «циклоалкилалкиламино» («карбоциклилалкиламино») относится к алкиламино группе, замещенной одной или более циклоалкилными группами или карбоциклильными группами, где карбоциклильная группа, циклоалкильная группа и алкиламино группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся циклопропилметиламино, циклопропилэтиламино, циклопентилэтиламино, циклогексилэтиламино, циклогексилметиламино, циклопропилпропиламино, и аналогичные.

[0063] Термин «гетероцикл», «гетероциклил», «гетероциклоалифатический», или «гетероциклический», используемый взаимозаменяемо в настоящей заявке, относится к моноцикличной, бицикличной, или трицикличной кольцевой системе, в которой одно или более звеньев кольца представляют собой независимо выбранный гетероатом, и которая полностью насыщена или содержит один или более модулей ненасыщения, но не ароматических, с единственной точкой крепления к остатку молекулы. Один или более кольцевых атомов дополнительно замещены независимо одним или более заместителей, приведенных в настоящей заявке. В некоторых реализациях «гетероцикл», «гетероциклил», «гетероциклоалифатическая» или «гетероциклическая» группа представляет собой моноцикл с 3…7 звеньями кольца (т.е. от 1 до 6 атомов углерода и от 1 до 3

гетероатомов, отобранных из N, О, Р или S, где S или Р дополнительно замещен одним или более оксо для создания группы SO или SO2, РО или PSO2, с оговоркой, что там, где кольцо состоит из 3 звеньев, имеется только один гетероатом или бицикл с 7…10 звеньями кольца (т.е. от 4 до 9 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, отобранных из N, О, Р или S, где S или Р дополнительно замещен одним или более оксо для формирования группы SO или SO2, РО или PSO2).

[0064] Гетероциклилом может быть углеродный радикал или гетероатомный радикал. «Гетероциклил» также включает радикалы, где гетероциклические радикалы сплавленные с насыщенным, частично ненасыщенным кольцом, или гетероциклическим кольцом. К некоторым неограничительным примерам гетероциклических колец относится пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, тетрагидротиэнил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, тиоксанил, пиперазинил, гомопиперазинил, азетидинил, оксетанил, тиетанил, пиперидино, гомопиперидинул, эпоксипропил, азепанил, оксепанил, тиепанил, 4-метокси-пиперидин-1-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, оксазепинил, диазепинил, тиазепинил, пирролин-1-ил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, индолинил, 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, диоксанил, 1,3-диоксанил, пиразолинил, дитианил, дитиоланил, дигидротиенил, пиразолидинилимидазолинил, имидазолидинил, 1,2,3,4-тетрагидроизоквинолинил, 1,2,6-тиадиазан-1-1-диоксо-2-ил, 4-гидрокси-1,4-азафосфин-4-оксид-1-ил, 2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)этанон-4-ил, 2-гидрокси-1-(5,6-дигидро-1,2,4-триазин-1(4Н)-ил)этанон-4-ил, 5,6-дигидро-4Н-1,2,4-оксадиазин-4-ил, 2-гидрокси-1-(5,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)этанон-4-ил, 3-азабицикло[3.1.0]гексанил, 3-азабицикло[4.1.0]гептанил, азабицикло[2.2.2]гексанил, 2-метил-5,6,7,8-татрегидро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-6-ил, 4,5,6,7-тетрагидроизоксазол[4,3-с]пиридин-5-ил, 3Н-индолил-2-оксо-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил, 2-оксо-5-азабицикло[2.2.2]октан-5-ил, квинолизинил и N-пиридил карбамид. К некоторым неограничительным примерам гетероциклического кольца относятся 1,1-диоксо-тиоморфолинил и гетероциклическая группа, где 2 атома углерода в кольце, замещенные оксо (=O) молекулами, пиримидиндионил. Гетероциклическая группа по настоящей заявке может быть замещенной или незамещенной, где в качестве заместителя может выступать, не ограничиваясь перечисленным далее, оксо (=O), гидрокси, амино, гало, циано, гетероарил, алкокси, алкиламино, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, тиол, нитро, арилокси, гидрокси-замещенный алкокси, гидрокси-замещенный алкил-С(О)-, алкил-С(=O)-, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)2-, карбоксиалкокси, и аналогичные.

[0065] Термин «гетероциклилен» относится к гетероциклильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатками молекулы, где гетероциклильный радикал определен в настоящей заявке.

[0066] Термин «гетероциклилалкил» относится к гетероциклически-замещеннному алкильному радикалу. Термин «гетероциклилалкокси» относится к гетероциклически-замещенному алкокси радикалу, где атом кислорода выполняет роль соединительной точки с остатком молекулы. Термин «гетероциклилалкиламино» относится к гетероциклически-замещенному алкиламино радикалу, де атом водорода выполняет роль соединительной точки с остатком молекулы. К некоторым неограничительным примерам гетероциклила, алкила, алкокси и алкиламино относятся пиррол-2-илметил, морфолин-4-илэтил, морфолин-4-илэтокси, пиперазин-4-илэтокси, пиперидин-4-илэтиламино, и аналогичные.

[0067] Термин «гетероциклилалифатический» относится к гетероциклически-замещенной алифатической группе, где гетероциклический радикал и алифатическая группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-илметил, пиперидин-2-илэтил, пиперазин-2-илэтил, пиперидин-2-илметил, и аналогичные.

[0068] Термин «гетероциклилокси» относится к дополнительно замещенному гетероциклильному радикалу, определенному в настоящей заявке, соединенному с атомом кислорода, и атом кислорода служит соединительной точкой с отстатком молекулы. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-илокси, пиррол-3-илокси, пиперидин-2-илокси, пиперидин-3-илокси, пиперазин-2-илокси, пиперидин-4-илокси, и аналогичные.

[0069] Термин «гетероциклиламино» относится к амино группе, замещенной одним или двумя гетероциклильными группами, где гетероциклильная группа определена в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-иламино, пиррол-3-иламино, пиперидин-2-иламино, пиперидин-3-иламино, пиперидин-4-иламино, пиперазин-2-иламино, дипиррол-2-иламино, и аналогичные.

[0070] Термин «гетероциклилоксиалкокси» относится к алкокси радикалу, замещенному одной или более гетероциклилокси группами, где алкокси радикал и гетероциклилокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-илоксиметокси, пиррол-3-илоксиэтокси, пиперидин-2-илоксиэтокси, пиперидин-3-илоксиэтокси, пиперазин-2-илоксиэтокси, пиперидин-4-илоксиэтокси, и аналогичные.

[0071] Термин «гетероциклилоксиалифатический» относится к алифатический группе, замещенной одной или более гетероциклилокси группами, где алифатическая группа и гетероциклилокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-илоксиметил, пиперазин-3-илокси этил, пиперазин-2-илоксиэтил, морфолин-2-илоксиметил, пиперидин-2-илоксиэтил, и аналогичные.

[0072] Термин «гетероциклиламиноалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более гетероциклиламино группами, где алифатическая группа и гетероциклиламино группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-иламинометил, пиперазин-3-лиаминоэтил, пиперазин-2-лиаминоэтил, пиперидин-2-лиаминоэтил, морфолин-2-лиаминометил, и аналогичные.

[0073] Термин «гетероциклил(гидроксиалкокси)» относится к гидроксиалкокси группе, замещенной одной или более гетероциклил группами, где гетероциклил группа и гидроксиалкокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиррол-2-илгидроксиметокси и морфолин-4-илгидроксиметокси.

[0074] Термин «гетероаом» относится к одному или более из перечисленных далее: кислород, сера, азот, фосфор, иил кремний, включая любую окисленную форму азота, серы, или фосфора; кватернизированную форму любого основного азота; или замещаемый азот гетероциклического кольца, например, N (как в 3,4-дигидро-2Н-пирролил), NH (как в пирролидинил) или NR (как в N-замещенном пирролидиниле).

[0075] Термин «галоген» относится к F, Cl, Br или I.

[0076] Термин «ненасыщенный» относится к молекуле с одним или более элементами ненасыщения.

[0077] Термин «алкокси» относится к алкильной группе, определенной ранее, прикрепленной к основной углеродной цепочке посредтсвом атома кислорода («алкокси»). К некоторым неограничительным примерам относятся метокси, этокси, пропокси, бутокси, и аналогичные. И алкокси, определение которого приведено выше, может быть замещенным или незамещенным, где в качестве заместителя может выступать, не ограничиваясь перечисленным далее, гидрокси, амино, гало, циано, алкокси, алкил, алкенил, алкинил, тиол, нитро, и аналогичные.

[0078] Термин «гидрокси-замещенный алкокси» или «гидроксиалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более гидрокси группами, где определение алкокси группы приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся гидроксиметокси, 2-гидроксиэтокси, 2-гидроксипропокси, 2-гидроксиизопропокси, и аналогичные.

[0079] Термин «аминоалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более амино группами, где определение алкокси группы приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся аминометокси, 2-аминоэтокси, 2-аминопропокси, 2-аминоизопропокси, и аналогичные.

[0080] Термин «гидрокси-замещенный аминоалкокси» относится к аминоалкокси группе, замещенной одной или более гидрокси группами, где определение аминоалкокси группы приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся гидроксиаминометокси, 2-гидрокси-2-аминоэтокси, и аналогичные.

[0081] Термин «азидоалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более азидо группами, где определение алкокси группы приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся 2-азидоэтокси, 3-азидопропокси, 2-азидопропокси, и аналогичные.

[0082] Термин «алкоксиалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более алкокси группами, где определение алкокси группы приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся метоксиметокси, метоксиэтокси, этоксиметокси, этоксиэтокси, этоксипропокси, и аналогичные.

[0083] Термин «алкоксиалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более алкокси группами, где алифатическая группа и алкокси группа определены в настоящей заявке.

К некоторым неограничительным примерам относятся метоксиметил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксиргорепил, и аналогичные.

[0084] Термин «алкиламиноалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более алкиламино группами, где алифатический группа и алкиламино группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся диметиламиноэтил, метиламиноэтил, диэтиламинометил, диэтиламиноэтил, и аналогичные.

[0085] Термин «алкилтиоалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более алкилтио группами, где алифатический группа и алкилтио группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся метилтиоэтил, метилтиопропил, этилтиоэтил, метилтиоргорепил, и аналогичные.

[0086] Термин «галоалкил», «галоалкенил» или «галоалкокси» относится к алкильной группе, алкенильной группе или алкокси группе, замещенной одной или более галогенными атомами. К некоторым неограничительным примерам относятся трифторметил, 2-хлор-этенил, трифторметокси, и аналогичные.

[0087] Термин «амино-замещенный галоалкокси» относится к галоалкокси группе, замещенной одной или более амино группами, где определение галоалкокси приводится в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся 3-амино-2-хлорпропокси, и аналогичные.

[0088] Термин «алкиламиноалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более алкиламино группами, где алкокси группа и алкиламино группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся 3-метиламино-2-пропокси, и аналогичные.

[0089] Термин «алкиламиногалоалкокси» относится к а галоалкокси группе, замещенной одной или более алкиламино группами, где галоалкокси группа и алкиламино группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся 3-метиламино-2-хлорпропокси, и аналогичные.

[0090] Термин «гидрокси-замещенный галоалкокси» относится к а галоалкокси группе, замещенный одной или более гидрокси группами, где определение галоалкокси приводится в настоящей заявке.

К некоторым неограничительным примерам относятся 3-гидрокси-2-фторпропокси, гидроксиметил трифторметокси, и аналогичные.

[0091] Термин «арил» используется самостоятельно или как часть составного определенения, такого как «аралкил», «арилалкокси» или «арилоксиалкил» и относится к моноцикличным, бицикличным и и трицикличным углеродным кольцевым системам, содержащим в целом от шести до четырнадцати звеньев кольца, где как минимум одно кольцо системы является ароматическим, где каждое кольцо системы содержит от 3 до 7 звеньев и крепится к остатку молекулы в единственной точке. Термин «арил» может использоваться взаимозаменяемо с термином «ариловое кольцо». К некоторым неограничительным примерам ариловых колец относятся фенил, нафтил, и антрацен. И арил, определенный в настоящей заявке, может быть замещенным или незамещенным, где заместителем може являться, не ограничиваясь перечисленным далее, гидрокси, амино, галоген, циано, арил, гетероарил, алкокси, алкиламино, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, тиол, нитро, арилокси, гидрокси-замещенный алкокси, гидрокси-замещенный алкил-С(=O)-, алкил-С(=O)-, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)2-, карбоксиалкокси, и аналогичные.

[0092] Термин «фторфенил» или «фтор-замещенный фенил» относится к фенильной группе, замещенной одним или более атомом фтора.

[0093] Термин «арилен» относится к арильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатками молекулы, где арильный радикал определен в настоящей заявке.

[0094] Термин «арилалифатический» относится к алифатической группе, замещенной одной или более арильной группе, где алифатическая группа и арильная группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фенилэтил, фенилметил, (п-толил)этил, стирил, и аналогичные.

[0095] Термин «арилокси» относится к дополнительно замещенным арильным радикалам, определенным в настоящей заявке, прикрепленным к атому кислорода, где атом кислорода служит соединительной точкой с остатком молекулы. Где арильный радикал определен в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фенилокси, метилфенилокси, этилфенилокси, и аналогичные.

[0096] Термин «ариламино» относится к амино группе, замещенной одной или двумя арильными группами, где арильная группа определена в настоящей заявке.

К некоторым неограничительным примерам относятся фениламино, (р-фторфенил)амино, дифениламино, дитолиламино, (ди-п-тоилил)амино, и аналогичные.

[0097] Термин «арилоксиалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более арилокси группой, где алкокси группа и арилокси группа определены в настоящей заявке. В качестве примеров можно привести фенилоксиметокси, фенилоксиэтокси, фенилоксипропокси, и аналогичные.

[0098] Термин «гетероарилоксиалкокси» относится к алкокси группе, замещенной одной или более гетероарилокси группами, где алкокси группа и гетероарилокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пиридилоксиметокси, пиримидинилоксиэтокси, триазолоксипропокси, и аналогичные.

[0099] Термин «арилоксиалифатический» относится к алифатический группе, замещенной одной или более арилокси группами, где арилокси группа и алифатическая группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фенилоксиметил, фенилоксиэтил, фенилоксипропил, и аналогичные.

[00100] Термин «гетероарилоксиалифатический» относится к алифатический группе, которая может быть замещена одной или более гетероарилокси группами, где гетероарилокси группа и алифатическая группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фуранилоксиметил, пиримидинилоксиэтил, и аналогичные.

[00101] Термин «ариламиноалифатический» относится к алифатический группе, замещенной одной или более ариламино группами, где ариламино группа и алифатическая группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фениламинометил, фениламиноэтил, толиламиноэтил, фениламинопропил, фениламиноаллил, и аналогичные.

[00102] Термин «арил(гидроксиалкокси)» относится к гидроксиалкокси группе, замещенной одной или более арильными группами, где арильная группа и гидроксиалкокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фенилгидроксиметил, фенилгидроксиэтил, (п-толил)гидроксиэтил, и аналогичные.

[00103] Термин «арилалкокси» относится к алкокси группе, замещенноый одной или более арильными группами, где арильная группа и алкокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фенилметокси, фенилэтокси, (п-толил)метокси, фенилпропокси, и аналогичные. Арил, определенный в настоящей заявке, может быть замещенным или незамещенным, причем в качестве заместителя может выступать, не ограничиваясь перечисленным далее, гидрокси, амино, галоген, циано, арил, гетероарил, алкокси, алкиламино, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, тиол, нитро, арилокси, гидрокси-замещенный алкокси, гидрокси-замещенный алкил-С(=O)-, алкил-С(=O)-, алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)2-, карбоксиалкокси, и аналогичные.

[00104] Термин «арилалкиламино» относится к алкиламино группе, замещенной одной или более арильными группами, где арильная группа и алкиламино группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся фенилметиламино, фенилэтиламино, фенилпропиламино, (п-толил)метиламино, и аналогичные.

[00105] Термин «гетероарил», используемый самостоятельно или как часть составного определения, такого как «гетероагалкил» или «гетероарилалкокси» относится к моноцикличным, бицикличным и трицикличным углеродным кольцевым системам, содержащим в целом от шести до четырнадцати звеньев кольца, где как минимум одно кольцо системы является ароматическим, как минимум одно кольцо системы содержит один или более гетероатомов, где каждое кольцо системы содержит от 3 до 7 звеньев и крепится к остатку молекулы в единственной точке. Термин «гетероарил» может использоваться взаимозаменяемо с термином «гетероарильное кольцо» или с термином «гетероароматический». И гетероарил, определенный в настоящей заявке, может быть замещенным или незамещенным, причем в качестве заместителя может выступать, не ограничиваясь перечисленным далее, гидрокси, амино, галоген, циано, арил, гетероарил, алкокси, алкиламино, алкил, галоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, тиол, нитро, арилокси, гидрокси-замещенный алкокси, гидрокси-замещенный алкил-С(=O)-, алкил-С(=O), алкил-S(=O)-, алкил-S(=O)2-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)-, гидрокси-замещенный алкил-S(=O)2-, карбоксиалкокси, и аналогичные.

[00106] В качестве некоторых неограничительных примеров подходящих гетероарильных колец можно привести следующие моноциклы:

2-фуранил, 3-фуранил, N-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 4-метилизоксазол-5-ил, N-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, пирадазинил (например, 3-пирадазинил), 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, тетразолил (например, 5-тетразолил), триазолил (например, 2-триазолил и 5-триазолил), 2-тиенил, 3-тиенил, пиразолил (например, 2-пиразолил), изотиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, пиразинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазинил, бензо[д]тиазол-2-ил, имидазо[1,5-а]пиридил и следующие бициклы, включая: бензимидазолил, бензофурил, бензотиофенил, бензотиазолил, индолил (например, 2-индолил), пуринил, квинолинил (например, 2-квинолинил, 3-квинолинил, 4-квинолинил), или изоквинолинил (например, 1-изоквинолинил, 3-изоквинолинил, или 4-изоквинолинил).

[00107] Термин «гетероарилен» относится к гетероарильной системе с двумя соединительными точками, соединенной с остатками молекулы, где гетероарильный радикал определен в настоящей заявке.

[00108] Термин «гетероарилокси» относится к дополнительно замещенным арильным радикалам, определенным в настоящей заявке, прикрепленным к атому кислорода, где атом кислорода служит соединительной точкой с остатком молекулы. К некоторым неограничительным примерам относятся прид-2-илокси, тиазол-2-илокси, имидазол-2-илокси, пиримидин-2-илокси, и аналогичные.

[00109] Термин «гетероарилоксиалифатический» относится к алифатический группе, замещенной одной или более гетероарилокси группами, где алифатическая группа и гетероарилокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся пирид-2-илоксиэтил, тиазол-2-илоксиметил, имидазол-2-илоксиэтил, пиримидин-2-илоксипропил, и аналогичные. Термин «сульфонил», используемый или самостоятельно, или в связи с другими терминами, такими, как алкилсульфонил, относится к соответственно дивалентным радикалам -SO2-. Термин «алкилсульфонил», относится к сульфонил радикалу, замещенному алкильным радикалом, с образованием алкилсульфонила (-SO2CH3).

[00110] Термин «сульфамил», «аминосульфопил» или «сульфонамидил» относится к а сульфонил радикалу, замещенному аминным радикалом, с образованием сульфонамида (-SO2NH2).

[00111] Термин «карбокси» или «карбоксил», используемый самостоятельно или как часть составного определения, такого как "карбоксиалкил", относится к -CSO2H. Термин «карбонил», используемый или самостоятельно, или в связи с другими терминами, такими, как «аминокарбонил» или «карбонилокси», относится к -(С=O)-.

[00112] Термин «карбоксиалкокси» относится к алкокси группе, замещенный одной или более карбокси группами, где алкокси группа и карбокси группа определены в настоящей заявке. К некоторым неограничительным примерам относятся карбоксиметокси, карбоксиэтокси, и аналогичные.

[00113] Термин «алкилкарбонил» относится к дополнительно замещенному алкилу, связанному с карбонильным радикалом, и карбонильный радикал соединен с остатком молекулы, причем определение алкила приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся метилкарбонил, этилкарбонил, и аналогичные.

[00114] Термин «гидроксиалкилкарбонил» относится к гидрокси-замещенному алкилу, связанному с карбонильным радикалом, и карбонильный радикал соединен с остатком молекулы, причем определение алкила приведено выше. К некоторым неограничительным примерам относятся гидроксиметилкарбонил, 1,2-дигидроксиэтилкарбонил, и аналогичные.

[00115] Термин «аралкил» или «арилалкил» относится к арил-замещенным алкильным радикалам. В некоторых реализациях аралкильные радикалы представляют собой «нижние аралкильные» радикалы с арильными радикалами, связанными с алкильными радикалами, имеющими от одного до шести атомов углерода. В других реализациях аралкильные радикалы представляют собой «фенилалкиленил», связанный с алкильными частями, имеющим от одного до трех атомов углерода. К некоторым неограничительным примерам таких радикалов относится бензил, дифенилметил и фенилэтил. Арил в упомянутом аралкиле может быть дополнительно замещен гало, алкилом, алкокси, галоалкилом или галоалкокси.

[00116] Термин «алкилтио» относится к радикалам, содержащим линейный или разветвленный алкильный радикал, имеющим от одного до десяти атомов углерода, связанных с дивалентным атомом серы. В других реализациях, алкилтио радикалы представляют собой нижние алкилтио радикалы, где имеются от одного до трех атомов углерода. К некоторым неограничительным примерам «алкилтио» относится метилтио (CH3S-).

[00117] Термин «галоалкилтио» относится к радикалам, содержащим галоалкильный радикал, с наличием от одного до десяти атомов углерода, связанный с дивалентным атомом серы. В других реализациях галоалкилтио радикалы представляют собой нижние галоалкилтио радикалы с наличием от одного до трех атомов углерода. К некоторым неограничительным примерам «галоалкилтио» относится трифторметилтио.

[00118] Термин «алкиламино» относится к «N-алкиламино» и «N.N-диалкилами