×
05.09.2019
219.017.c6f7

Способ экстренной профилактики и лечения острой лучевой болезни (варианты)

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений относится к медицине, а именно к радиационной медицине, и может быть использована для профилактики и лечения острой лучевой болезни (ОЛБ). Первый вариант способа включает введение липосомального препарата, содержащего рекомбинантный альфа-протеин человека (рчАФП) в количестве 0,1-1,0 мг/мл внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения. Второй вариант способа включает введение липосомального препарата, содержащего рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГКСФ) в количестве 0,004-0,06 мг/мл внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения. В третьем варианте для экстренной профилактики и лечения острой лучевой болезни вводят липосомальный препарат, содержащий рчАФП в количестве 0,1-1,0 мг/мл и рчГКСФ в количестве 0,004-0,06 мг/мл. Этот препарат вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП и до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в тех же дозах по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения. Использование изобретений позволяет осуществить профилактику и лечение ОЛБ за счет регуляции роста, развития и запрограммированной гибели стволовых кроветворных клеток, дифференцировки и активации иммунных клеток, стимуляции пролиферации и созревания гранулоцито-содержащих лейкоцитов крови, а также репарации радиационно-поврежденных мембран клеток. 3 н.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Группа изобретений относится к лекарственным средствам для терапевтических целей, в частности, биотехнологическим материалам, и может использоваться для профилактики и лечения острого лучевого синдрома.

Актуальность проблемы можно объяснить следующим.

Применение ядерного оружия (в т.ч. испытания), аварии и несчастные случаи в промышленности, атомной энергетике, медицинских и научных учреждениях, работающих с источниками ионизирующих излучений, могут привести к облучению людей.

Клиническое течение, тяжесть и прогноз лучевого поражения организма определяются, с одной стороны, величиной поглощенной дозы ионизирующего облучения, ее распределением в пространстве и времени, с другой - радиочувствительностью тканей, органов и систем, наиболее существенных для жизнедеятельности организма. Такие ткани, органы и системы принято называть "критическими", поскольку именно их повреждение определяет преимущественный тип лучевых реакций, специфику и время их возникновения, а также значимость для выживания или гибели организма в определенные сроки после облучения.

Одной из клинических форм лучевых поражений является острый лучевой синдром (ОЛС), развивающийся после кратковременного (от секунд до 3 сут) воздействия ионизирующего излучения в дозах, превышающих среднюю на тело в 1 Гр. ОЛС в соответствии с МКБ 10 относится к разделу XIX «Травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин», входит в блок S00-T98 «Другие и неуточненные эффекты воздействия внешних причин»: Т66 «Неуточненные эффекты излучения».

В диапазоне доз до 10 Гр критической системой является кроветворная система. В этом случае развивается костномозговая форма ОЛС, обязательной частью которой являются клинически распознаваемая лучевая депрессия кроветворения (острый радиационный костномозговой синдром), гипоплазия кроветворных тканей, соответствующая панцитопения и ее осложнения - цитопенические инфекции, кровоточивость и анемия. Выживаемость стволовых кроветворных клеток определяет тяжесть и исход костномозговой формы ОЛС, кроме того трансплантация этих клеток является одним из самых эффективных инструментов лечения острого лучевого синдрома [Eric J. Hall, Amato J. Giaccia Radiobiology for the Radiologist // Lippincott Williams & Wilkins, 2012 - 576 p. TM Fliedner, NJ Chao, JL Bader, A Boettger, С Case, J Chute, DL Confer, A Ganser, N-C Gorin, P Gourmelon, DH Graessle, R Krawisz, V Meineke, D Niederwieser, M Port, R Powles, В Sirohi, DM Weinstock, A Wiley, and CN Coleman Stem Cells, Multi-organ Failure in Radiation Emergency Medical Preparedness: A US/European Consultation Workshop // Stem Cells. 2009 May; 27(5): 1205-1211.]. Летальная доза ЛД50 / 30 при общем внешнем гамма-облучении показывает, что выживаемость животных определяется, в том числе, количеством и радиочувствительностью гемопоэтических стволовых клеток [Van Bekkum D.W. Радиационная чувствительность гемопоэтической стволовой клетки. // Radiat Res. 1991 окт., 128 (1 шт.): S4-8.]. Наиболее четко такая зависимость определена для мышей, у которых возможно оценивать выживаемость гемопоэтических стволовых клеток с помощью колониеобразующих единиц в селезенке (КОЕс) [van Bekkum D.W. Радиационная чувствительность гемопоэтической стволовой клетки. // Radiat Res. 1991 окт., 128 (1 шт.): S4-8.].

Поэтому изучение выживаемости гемопоэтических стволовых клеток является одним из информативных инструментов оценки эффективности радиозащитных свойств лекарственных веществ [Переверзев А.К. Кроветворные колониеобразующие клетки и физические стресс-факторы. // Л.: Наука, 1986. 172 с. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983. 240 с. Коноплянников А.Г. Радиобиология стволовых клеток. М.: Энергоатомиздат, 1984. 120 с.]

Из уровня техники известно использование липосом в качестве универсальных средств доставки лекарственных средств в патологические очаги - опухоли, воспаленные ткани, (см. в Приложении ст. Барышникова А.Ю. «Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов» в журнале «Вестник РАМН», 2012 г., №3).

Так, в указанной статье достаточно полно охарактеризованы свойства липосомальных препаратов. В частности, описано следующее.

«Липосомы - это полые частицы, содержимое которых ограничено липидной оболочкой. Они относятся к семейству везикулярных структур, образуемых амфифильными молекулами. Универсальные свойства липосомальной лекарственной формы объясняют широкие ее возможности, особенно в химиотерапии рака. Главная цель использования липосом в качестве носителей лекарственных препаратов заключается в селективном накоплении действующих веществ в патологических очагах. Простые липосомы состоят только из фосфолипидов (нейтральныйх и/или отрицательно заряженных) и/или холестерина.

Введенные различными путями in vivo, они циркулируют в кровотоке в течение довольно короткого периода времени и быстро накапливаются в мононуклеарной фагоцитарной системе, известной как ретикулоэндотелиальная система (РЭС). Основные места скопления липосом - печень и селезенка. Большое количество фагоцитов и обильное кровоснабжение являются главными причинами захвата везикул преимущественно печенью и селезенкой. Благодаря этому свойству липосомы можно использовать для доставки в макрофаги иммуномодуляторов, цитотоксических и противомикробных соединений путем пассивного нацеливания»

В качестве наиболее близкого аналога к заявляемому в части использования липосомальных препаратов был выбран известный способ лечения местных радиационных поражений кожи с использованием липосомальных систем, описанный в п. РФ №2642957, в котором наряду со способом лечения лучевого ожога кожи подробно описаны используемые липосомальные препараты.

Формула указанного известного патента имеет следующий вид.

1. Липосома для лечения местных радиационных поражений кожи, содержащая альфа-фетопротеин человека.

2. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что указанным альфа-фетопротеином человека является рекомбинантный альфа-фетопротеин человека.

3. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что указанная липосома содержит от 0,1 мг/мл до 1,0 мг/мл альфа-фетопротеина человека.

4. Липосома по п. 1, отличающаяся тем, что указанная липосома дополнительно содержит гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека.

5. Липосома по п. 4, отличающаяся тем, что указанным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором человека является рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека.

6. Липосома по п. 4, отличающаяся тем, что указанная липосома содержит от 0,004 мг/мл до 0,06 мг/мл гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

7. Применение липосом по любому из пп. 1-6 для лечения местных радиационных поражений кожи.

8. Фармацевтическая композиция для лечения местных радиационных поражений кожи, содержащая эффективное количество липосом по любому из 1-6.

9. Лекарственное средство для лечения местных радиационных поражений кожи, содержащее фармацевтическую композицию по п. 8.

10. Лекарственное средство по п. 9, отличающееся тем, что указанное средство является средством трансдермального действия.

11. Лекарственное средство по п. 9 в виде пластины, пластыря, пленки, крема, мази или спрея.

12. Способ лечения и/или профилактики местных радиационных поражений кожи, включающий стадию нанесения фармацевтической композиции по п. 8 или лекарственного средства по п.9 на пораженный или подвергающийся поражению участок кожи.

Обобщая изложенное выше по известному патенту можно сформулировать известный способ, используемый далее как прототип, следующим образом.

Способ лечения и/или профилактики местных радиационных поражений кожи, включающий в себя использование в качестве средств доставки в пораженный облучением орган лекарственного препарата липосомы с инкапсулированным в них в качестве лекарственного средства рекомбинантным человеческим альфа-протеином (рчАФП) в количестве от 0,1 мг/мл до 1,0 мг/мл или/и рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором человека (рчГКСФ) в количестве от 0,004 мг/мл до 0,06 мг/мл и непосредственное использование его в пораженном органе путем нанесения его на пораженный участок кожи в виде пластины, пластыря, пленки, крема, мази или спрея.

Недостатком известного способа лечения с помощью названных лекарственных средств является то, что они предназначены и могут быть использованы только для лечения радиационных поражений кожи.

Задачей заявляемого технического решения является обеспечение возможности профилактики и лечения с помощью вышеуказанных лекарственных средств острого лучевого синдрома

Поставленная задача решается тем, что:

- в первом варианте выполнения в способе экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома, включающем использование липосомального препарата, содержащего рекомбинантный альфа-протеин человека (рчАФП) в количестве 0, 1-1,0 мг/мл, СОГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЮ, липосомальный препарат вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

- во втором варианте выполнения в способе экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома, включающем использование липосомального препарата, содержащего рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГКСФ) в количестве 0,004-0,06 мг/мл, СОГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЮ, липосомальный препарат вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

- в третьем варианте выполнения в способе экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома, включающем использование липосомального препарата, содержащего рекомбинантный альфа-протеин человека (рчАФП) в количестве 0,1-1,0 мг/мл и рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГКСФ) в количестве 0,004-0,06 мг/мл, СОГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЮ, липосомальный препарат вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП и до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в тех же дозах по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

В первом варианте использование для лечения комбинированного липосомального препарата, содержащего рекомбинантный человеческий альфа-протеин в его максимальной дозе (до 10,0 мг/кг массы тела) способный осуществлять регуляцию роста, развития и запрограммированной гибели стволовых кроветворных клеток, а также регулировать дифференцировку и активацию иммунных клеток, позволяет в совокупности с использованием фосфолипидных липосом, обладающих высокой проницаемостью при введении его внутривенно при указанной выше схеме эффективно применять его для лечения и экстренной профилактики острого лучевого синдрома. Кроме того, фосфолипиды, из которых формируются липосомы, являются материалом для репарации радиационно-поврежденных мембран клеток, что приводит к повышению выживаемости стволовых кроветворных клеток после радиационного воздействия и также повышает эффективность в совокупности с тем, что липосомы являются средством доставки регулирующего белка (рчАФП) внутрь клетки по механизму, независимому от рецепторов к этому белку.

Во втором варианте применение рекомбинантного гранулоцитарного колоние-стимулирующего фактора человека (рчГКСФ) в его максимально возможном количестве (до 0,2 мг/кг массы тела), стимулирующего пролиферацию, созревание и функцию гранулоцито-содержащих лейкоцитов крови, в совокупности с использованием фосфолипидных липосом, обладающих высокой проникающей в клетки способностью и являющихся материалом для репарации радиационно-поврежденных мембран клеток, что приводит к повышению выживаемости клеток после радиационного воздействия, позволяет при введении его по указанной выше схеме внутривенно в указанных выше дозах существенно увеличить массу селезенки и количество колониеобразующих единиц в селезенке за счет повышения выживаемости и пролиферативной активности кроветворных клеток, обеспечивая эффективное лечение и профилактику острого лучевого синдрома.

В третьем варианте использование для лечения комбинированного липосомального препарата, содержащего рекомбинантный человеческий альфа-протеин в его максимальной дозе (до 10,0 мг/кг массы тела), способный осуществлять регуляцию роста, развития и запрограммированной гибели стволовых кроветворных клеток, а также регулировать дифференцировку и активацию иммуннокомпетентных клеток, в совокупности с рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором человека (рчГКСФ) в его максимально возможном количестве (до 0,2 мг/кг массы тела), стимулирующим пролиферацию, созревание и функцию гранулоциттарных клеток в костном мозге, при использовании для доставки в стволовые кроветворные клетки фосфолипидных липосом, обладающих высокой проникающей в клетки способностью, и служащих материалом для репарации радиационно-поврежденных мембран клеток, что приводит к повышению их выживаемости после радиационного воздействия, при том, что липосомы являются средством доставки регулирующих белков (рчАФП и рчГКСФ) внутрь клетки, по механизму, независимому от рецепторов к этим белкам, и что два белка (рчАФП и рчГКСФ) усиливают стимулирующее действие друг друга на стволовые кроветворные клетки, при введении комбинированного препарата по вышеуказанной схеме внутривенно, позволяет еще более эффективно использовать его для экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома.

Технический результат во всех трех вариантах - обеспечение возможности эффективного лечения и профилактики острого лучевого синдрома.

В сравнении с прототипом заявляемый вариант обладает новизной во всех трех его вариантах, отличаясь при этом такими, обеспечивающими в совокупности получение заданного результата, существенными признаками, как:

- в первом варианте - введение липосомального препарата, содержащего только рекомбинантный человеческий альфа-протеин, внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения;

- во втором варианте - введение липосомального препарата, содержащего только рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека, внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения;

- в третьем варианте - введение липосомального препарата, содержащего одновременно рекомбинантный человеческий альфа-протеин и рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека, внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП и до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в тех же дозах по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

Хотя из п. РФ №2642957 сами по себе известны такие лекарственные препараты как липосома с рекомбинантным человеческим альфа-протеином (рчАФП = от 0,1 мг/мл до 1,0 мг/мл), липосома с рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором человека (рчГКСФ = от 0,004 мг/мл до 0,06 мг/мл), а также липосома, содержащая одновременно и рчАФП, и рчГКСФ в указанных выше количествах, однако используются они для лечения только радиационных поражений кожи и предназначены для наружного применения. Использование же липосомальных препаратов с инкапсулированными в липосомы указанными лекарственными средствами путем внутривенного введения их в указанных выше дозах и по указанной выше схеме для лечения острого лучевого синдрома заявителю неизвестно, поэтому он считает, что заявляемый способ во всех его трех вариантах соответствует критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ во всех трех его вариантах может использоваться для лечения и экстренной профилактики острого лучевого синдрома и потому соответствует критерию «промышленная применимость».

Заявляемый способ заключается в следующем.

В первом варианте для экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома используют липосомальный препарат, содержащий рекомбинантный альфа-протеин человека (рчАФП) в количестве 0,1-1,0 мг/мл. Этот препарат, вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

Во втором варианте для экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома используют липосомальный препарат, содержащий рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГКСФ) в количестве 0,004-0,06 мг/мл. Этот препарат вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в той же дозе по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

В третьем варианте для экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома используют липосомальный препарат, содержащий рекомбинантный альфа-протеин человека (рчАФП) в количестве 0,1-1,0 мг/мл и рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (рчГКСФ) в количестве 0.004-0,06 мг/мл. Этот препарат вводят внутривенно однократно сразу после облучения в дозе до 10 мг/кг массы тела в пересчете на рчАФП и до 0,2 мг/кг массы тела в пересчете на рчГКСФ или в тех же дозах по схеме: сразу после облучения и через 1, 3, 5, 7 суток после облучения.

На практике заявляемый способ в разных вариантах его выполнения осуществляется следующим образом.

Для осуществления способа использовались нижеуказанные материалы и методы

В качестве биологического объекта в экспериментах были использованы самцы мышей стока CD1 и мышей линии C57b1/6, в возрасте 3-4 мес., массой 24-26 г, полученные из питомника НПП Питомник лабораторных животных ФИБХ РАН (г. Пущино, Московская обл.).

Характеристика испытуемых препаратов

В экспериментах на мышах тестировали препараты, полученные в ОАО «Институт инженерной иммунологии» ФМБА России (паспорта препаратов приведены в Приложении А Отчета).

1. Пустые липосомы содержат 10 мг/мл фосфолипидов (Приложение А. Препарат А0).

2. Липосомы, содержащие 1 мг/мл рчАФП и 0,02 мг/мл рчГКСФ, 10 мг/мл фосфолипидов (Приложение А. Препарат А4).

3. Липосомы, содержащие 1 мг/мл рчАФП, 10 мг/мл фосфолипидов (Приложение А. Препарат А2).

4. Липосомы, содержащие 0,02 мг/мл рчГКСФ, 10 мг/мл фосфолипидов (Приложение А. Препарат A3).

5. Раствор белка рчАФП, содержащий 1 мг/мл рчАФП (Приложение А. Препарат А6).

6. Раствор белка рчГКСФ, содержащий 0,02 мг/мл рчГКСФ (Приложение А. Препарат А7).

Для оценки влияния отдельных компонентов (липосомы, рчАФП, рчГКСФ) и их комбинаций на состояние стволовых клеток костного мозга проводили с использованием метода эндотеста [67]. Исследование было выполнено с использованием самцов мышей стока CD1 и мышей линии C57b1/6.

Схема эксперимента оценки влияния исследуемых препаратов на состояние ГСК с использованием мышей стока CD1 приведена ниже в таблице 1.

Схема эксперимента оценки влияния исследуемых препаратов на состояние ГСК с использованием мышей линии C57b1/6 приведена ниже в таблице 2.

Ниже приведены примеры результатов эксперимента однократного введения препаратов после гамма-облучения (пример 1) и многократного (курсового) применения препаратов после гамма-облучения (пример 2)..

ПРИМЕР 1. Однократное введение препаратов после гамма-облучения. Результаты эксперимента показали, что на 9-е сутки после облучения мышей количество эндоколоний в селезенке - 3,4±0,69 КОЕс/сел.; масса селезенки - 31,87±1,87 мг. Ниже в таблице 3 приведены показатели эндотеста у мышей линии C57Bl/6 при однократном введении препаратов после облучения

Примечание: КОЕс - колониеобразующие единицы в селезенке; ЯСК КМ - ядросодержащие клетки в костном мозге.

Ведение пустых липосом облученным животным (таблица 2, группа 2) привело к достоверному увеличению числа КОЕс у мышей на 150% по отношению к облученному контролю и увеличению массы селезенки на 27%, но эти изменения не достигали статистической значимости (tst=2,19; р=0,06).

Наиболее выраженный эффект регистрировался в экспериментальной группе, где животные получали липосомы, содержащие рчАФП и рчГКСФ (таблица 2, группа 5). В этом случае численность КОЕс превышала показатель у облученного контроля на 247%; количество ЯСК в костном мозге - на 123%; масса селезенки - на 45%.

Введение мышам липосом, содержащих рчАФП (таблица 2, группа 3), также приводило к существенном повышению относительно облученного контроля числа КОЕс (на 190%), массы селезенки (на 60%).

Введение мышам после облучения липосом, содержащих рчГКСФ (таблица 2, группа 4), белковой суспензии рчГКСФ и белковой суспензии рчАФП не привело к достоверному изменению исследуемых показателей относительно группы облученного контроля.

ПРИМЕР 2. Многократное (курсовое) применение препаратов после гамма-облучения.

Вторая серия экспериментов по оценке влияния препаратов на гемопоэтическую стволовую клетку (ГСК) была выполнена с использованием мышей стока CD1. В этом случае мышей облучали в дозе 4 Гр и внутривенное введение препаратов проводили 5 раз по схеме, представленной в таблице 1.

Результаты показателей эндотеста у мышей стока CD1 при введении препаратов через 5 мин. и далее на 1, 3, 5, 7 сут после облучения представлены ниже в таблице 4. В группе облученного контроля (таблица 1, группа 1) количество КОЕс - 15,2±3,59 КОЕс/сел.; масса селезенки - 65,94±9,47 мг.

Примечание: КОЕс - колониеобразующие единицы в селезенке; ЯСК КМ -ядросодержащие клетки в костном мозге; t - значение коэффициента Стьюдента при сравнении с показателями в группе облученного контроля + физраствор; р - уровень статистической значимости.

При пятикратном введении наиболее выраженные эффекты регистрировались у мышей, получавших липосомальные препараты, содержащие рчАФП. Так в группе, где мышам вводили липосомы, содержащие рчАФП (таблица 1, группа 3), количество КОЕс было достоверно увеличено на 171%, а масса селезенки на 129% по отношению к облученному контролю. В группе, где животным вводили липосомы, содержащие рчАФП и рчГКСФ (таблица 1, группа 5), количество КОЕс было достоверно увеличено на 196%, а масса селезенки - на 199%. Следует отметить, что у части животных этой группы наблюдался сливной рост колоний. При введении животным суспензии белка рчАФП (таблица 1, группа 6) регистрировалось достоверное увеличение количества КОЕс на 90%.

Введение пустых липосом (таблица 1, группа 2) и суспензии белка рчГКСФ (таблица 1, группа 7) облученным животным привело к незначительному недостоверному увеличению количества КОЕс и массы селезенки по сравнению с облученным контролем. При введении липосом, содержащих рчГКСФ, регистрировалось достоверное повышении количества КОЕс на 83%.

Подытоживая выше изложенное, можно сделать следующие выводы

1. По показателям эндотеста наиболее выраженные положительные эффекты со стороны гемопоэтических стволовых клеток у облученных в сублетальных дозах мышей наблюдаются при внутривенном введении липосом, содержащих белки рчАФП и рчГКСФ: увеличение количества КОЕс в 3-3,5 раза, массы селезенки - в 1,5-3 раза по отношению к облученному контролю.

2. Комбинированный липосомальный препарат, содержащий АФП и ГКСФ, может быть эффективно использован для экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома.

В сравнении с прототипом заявляемый способ во всех его вариантах обеспечивает с разной эффективностью (оптимальной в третьем варианте) возможность экстренной профилактики и лечения острого лучевого синдрома.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-2 из 2.
27.01.2020
№220.017.fa58

Липосомальное лекарственное средство для лечения местных радиационных поражений кожи

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к средствам для лечения местных радиационных поражений кожи. Лекарственное средство по изобретению в виде липосом включает водный раствор рекомбинантного человеческого альфа-фетопротеина (рчАФП) с содержанием его в количестве не менее 1,0 мг/мл,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712079
Дата охранного документа: 24.01.2020
06.02.2020
№220.017.ff17

Способ прогнозирования заболевания лейкозом людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию (варианты)

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к радиационной, и может использоваться для прогнозирования хронического миелолейкоза и острых лейкозов у облученных лиц. В динамике исследуют клеточный состав периферической крови, определяя количество лейкоцитов, нейтрофилов: миелоциты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002713458
Дата охранного документа: 05.02.2020
Показаны записи 1-10 из 22.
10.02.2014
№216.012.9fae

Способ определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях и тест-система

Группа изобретений относится к области биотехнологии и может быть использована для определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях. Способ осуществляют путем проведения в колонке тест-системы иммуноферментного анализа, включающего размещение в колонке...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506586
Дата охранного документа: 10.02.2014
27.02.2014
№216.012.a756

Способ определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях и тест-система

Группа изобретений относится к области биотехнологии и может быть использована для повышения эффективности и достоверности определения уровня токсикантов в различных средах путем проведения твердофазного иммуноферментного анализа. Способ, осуществляемый путем проводимого в колонке тест-системы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508553
Дата охранного документа: 27.02.2014
10.01.2015
№216.013.1c6f

Способ определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях и тест-система

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Более подробно группа изобретений относится к способу определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях и тест-системе. Группа изобретений основана на том, что в колонке тест-системы размещают носитель в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538707
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.04.2015
№216.013.3ed9

Способ определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях и тест-система

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для повышения эффективности и достоверности определения уровня токсикантов в воде, продуктах питания или физиологических жидкостях путем проведения твердофазного иммуноферментного анализа. Способ определения уровня...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547577
Дата охранного документа: 10.04.2015
13.01.2017
№217.015.714b

Способ неинвазивной прижизненной оценки физиологического состояния рыб

Изобретение относится к экологии и может быть использовано для неинвазивной прижизненной оценки физиологического состояния рыб по изменению цвета кожных покровов. Для этого фотографируют один из функциональных элементов организма рыбы при естественном освещении, получают цветное изображение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596498
Дата охранного документа: 10.09.2016
25.08.2017
№217.015.ab5c

Способ получения бензоциклобутена методом пиролитического расщепления четвертичных аммониевых солей 2-метилбензил-(триалкил)аммоний хлоридов

Изобретение относится к способу получения бензоциклобутена. Способ характеризуется тем, что в качестве исходного сырья используются композитные смеси четвертичных аммониевых солей 2-метилтбензил-(триалкил)аммоний хлоридов нижеуказанной формулы и ингибиторов полимеризации, таких как гидрохинон...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002612128
Дата охранного документа: 02.03.2017
25.08.2017
№217.015.c1ca

Рекомбинантный фрагмент днк, кодирующий альфа-фетопротеин (афп) человека, содержащий "медленные" кодоны, кодирующие лейцин, экспрессионная плазмида, содержащая указанный фрагмент, клетка saccharomyces cerevisiae, трансформированная указанной плазмидой, и способ получения рекомбинантного афп человека

Изобретение относится к области биотехнологии, может быть использовано для получения альфа-фетопротеина (АФП) человека с использованием штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, содержащих рекомбинантный ген АФП. Получают рекомбинантный АФП человека, содержащий так называемые "медленные"...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617943
Дата охранного документа: 28.04.2017
17.02.2018
№218.016.2ad7

Липосома, фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения местных радиационных поражений кожи, применение липосом и способ для лечения местных радиационных поражений кожи

Группа изобретений относится к фармацевтике, в частности, к средствам для лечения местных радиационных поражений кожи липосомами, содержащими альфа-фетопротеин человека. Для этого применяют фармацевтическую композицию, содержащую указанные липосомы. Дополнительно липосомы могут содержать...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642957
Дата охранного документа: 29.01.2018
03.08.2018
№218.016.783a

Способ маркировки объекта при защите от подделки и фотохромные чернила

Изобретение относится к способам идентификации объекта и может быть использовано для повышения надежности защиты от подделки и контроля подлинности различных ценных документов и изделий с использованием светочувствительной идентифицирующей метки на основе бактериородопсина. Способ маркировки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662813
Дата охранного документа: 31.07.2018
13.02.2019
№219.016.b938

Светочувствительная защитная метка для визуальной идентификации

Изобретение относится к области фотохромной проверки идентичности или подлинности объекта и может быть использовано для повышения надежности визуального контроля подлинности и защиты от подделки различных ценных документов и изделий путем нанесения светочувствительной идентифицирующей метки на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679536
Дата охранного документа: 11.02.2019
+ добавить свой РИД