×
27.07.2019
219.017.b9dd

Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ТРАВЫ МОНАРДЫ ДУДЧАТОЙ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ШТАММА BURKHOLDERIA ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству на основе травы монарды дудчатой, обладающему ингибирующей активностью в отношении штамма Burkholderia при муковисцидозе. Средство на основе травы монарды дудчатой, обладающее ингибирующей активностью в отношении штамма Burkholderia при муковисцидозе, при изготовлении которого используют 70% этиловый спирт, при этом траву монарды дудчатой настаивают на 70% этиловом спирте в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов и получением двух извлечений, а затем при нагревании на кипящей водяной бане и получением третьего извлечения, которое объединяют с двумя первыми. Вышеописанное средство обладает выраженной ингибирующей активностью в отношении штамма Burkholderia при муковисцидозе. 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств из лекарственного растительного сырья, и касается получения средства из травы монарды дудчатой (Monarda fistulosa L.), обладающей активностью в отношении штаммов муковисцидоза.

Лекарственные растительные препараты широко применяются для лечения различных заболеваний, что объясняется широтой их фармакологической активности и высокой безопасностью. Поэтому очень важен поиск новых перспективных источников растительного сырья, из которых можно производить высокоэффективные лекарственные препараты (1).

Трава монарды дудчатой известна своей антибактериальной активностью за счет содержащихся в растении эфирного масла и флавоноидов и, на наш взгляд, является одним из перспективных источников биологически активных соединений для лечения бактериальных инфекций, в том числе муковисцидоза.

Муковисцидоз или кистозный фиброз - это системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена. Он характеризуется поражением желез внешней секреции, тяжелыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с диагнозом муковисцидоз имеют хроническую бактериальную инфекцию дыхательных путей и придаточных пазух носа. В связи с тем, что штаммы бактерий Burkholderia, сопровождающих это заболевание, являются генетически устойчивыми ко многим антибактериальным препаратам, поиск лекарственных препаратов для лечения муковисцидоза является актуальной проблемой (2, 3, 4, 5).

Известен масляный экстракт на основе травы монарды дудчатой, который в концентрации 30 мг/мл проявляет бактерицидное действие в отношении Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris и Klebsiella pneumoniae и бактериостатическое действие в отношении Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter freundii, Candida albicans. Масляный экстракт получают экстракцией растительным маслом при соотношении 1:10 при нагревании в течение 5 часов на водяной бане с температурой 60-70°С (6). Действующие вещества травы монарды дудчатой извлекаются растительным маслом не полностью, что приводит к их низкому выходу.

Известна настойка на спирте этиловом 70%, полученная методом мацерации и перколяции из травы монарды дудчатой, проявляющая антимикробное действие в отношении Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации 400 мкг/мл. Содержание суммы флавоноидов в полученной настойке составляет 0,55% (7).

Однако полученная настойка не лишена недостатков. Недостатком данного метода является низкий выход целевых веществ - флавоноидов - около 70%, и как следствие - низкое содержание суммы флавоноидов в препарате (0,55%), что снижает его эффективность. Кроме того, ни для масляного экстракта, ни для настойки монарды не описана активность в отношении штаммов Burkholderia, которыми инфицируются пациенты с муковисцидозом.

В качестве прототипа нами выбрана настойка травы монарды дудчатой на 70% спирте этиловом, полученная методом перколяции.

Таким образом, целью изобретения является получение средства из травы монарды дудчатой, обладающего активностью в отношении клинических штаммов, выделенных от пациентов с муковисцидозом, с более высоким содержанием суммы флавоноидов и выходом действующих веществ.

Технический результат достигается тем, что траву монарды дудчатой настаивают на 70% этиловом спирте в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов и получением двух извлечений, а затем при нагревании на кипящей водяной бане и получением третьего извлечения, которое объединяют с двумя первыми.

Средство получают следующим образом.

В первый день в три экстрактора помещают по 1 части травы монарды дудчатой. В первый экстрактор заливают 8 объемов по отношению к сырью 70% спирта этилового (3 объема для замачивания и 5 объемов экстрагента для экстракции сырья), во второй экстрактор - 3 объема спирта этилового 70% на замачивание в течение суток.

Во второй день из первого экстрактора сливают полученное извлечение во второй экстрактор и оставляют на 24 ч при комнатной температуре. В первый экстрактор добавляют 5 объемов чистого экстрагента - спирта этилового 70%. В третьей экстрактор добавляли 3 объема спирта этилового 70% на замачивание. Экстракторы оставляют на сутки при комнатной температуре.

В третий день извлечение из второго экстрактора переливают в третьей экстрактор, а извлечение из первого экстрактора - во второй. В первый экстрактор добавляют 5 объемов чистого экстрагента и оставляют на 24 часа при комнатной температуре.

На четвертый день извлечение из третьего экстрактора собирают в приемник, извлечение из второго экстрактора переносят в третьей экстрактор. В первом экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 30 мин, после чего остужают и переносят полученное извлечение во второй экстрактор. Второй и третий экстракторы оставляют на 24 часа при комнатной температуре. Сырье из первого экстрактора является отработанным.

В пятый день извлечение из третьего экстрактора собирают в приемник. Содержимое второго экстрактора нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут, после чего остужают и переносят полученное извлечение в третий экстрактор и оставляют на сутки при комнатной температуре. Сырье из второго экстрактора является отработанным.

В шестой день содержимое третьего экстрактора нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут, после чего остужают и переносят полученное извлечение в приемник. Сырье из третьего экстрактора является отработанным. Извлечения объединяют.

Полученное суммарное извлечение (готовый продукт) перемешивают и оставляют на 2-3 дня при температуре не выше 10°С. Выпавший осадок отфильтровывают, полученное извлечение фасуют во флаконы темного стекла.

Получение средства на основе травы монарды дудчатой в условиях дробной эктракции, а также использование 70% этилового спирта в качестве экстрагента приводит к увеличению выхода целевых веществ, который составляет 92,0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве монарды дудчатой составляет 4,31%) и к увеличению содержания суммы флавоноидов (целевые вещества) в средстве из травы монарды дудчатой, что составляет 0,78%.

Исследование запредельных параметров технологического процесса дает следующие результаты. Использование концентрации спирта ниже 70%, в частности, 60% этилового спирта, на стадии экстракции приводит к существенному снижению выхода целевых веществ (75,0% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, следовательно, к снижению содержания флавоноидов в настойке травы монарды дудчатой (0,62%).

Использование концентрации 80% этилового спирта также приводит еще к большему снижению выхода целевых веществ (70,0% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, соответственно, к снижению содержания флавоноидов в настойке травы монарды дудчатой (0,47%) (Приложение 1, таблица 1).

Полученное средство исследовали на наличие активности в отношении штаммов Burkholderia cenocepacia ST 208 и Burkholderia multivorans, полученных от пациентов с муковисцидозом. Определение минимальной ингибирующей концентрации проводили методом двойных серийных разведений в бульоне в соответствии с МУ 4.2.1890-04 (8). Учет результатов микробиологического анализа осуществлялся через 48-72 часа после инкубации при температуре 37°С. При этом проводили визуальную оценку задержки роста. Из лунок с видимой задержкой роста осуществлялся высев на питательные среды (5% кровяной агар-агар), через 24 часа отсутствие роста оценивалось как бактерицидный эффект, а появление видимого роста, но с его задержкой - как бактериостатический.

Результаты исследования показали наличие активности средства на основе травы монарды дудчатой в отношении штаммов Burkholderia, выделенных от пациентов с муковисцидозом. Вплоть до разведения 1:32 включительно наблюдается бактериостатическое действие в отношении Burkholderia cenocepacia ST 208 и Burkholderia multivorans при дальнейшем разведении рост культуры возобновляется.

Таким образом, разработанное средство, полученное описанным способом, дает следующие преимущества по сравнению с протатипом:

1. Использование в заявляемом средстве этилового спирта в концентрации 70% в соотношении «сырье-экстрагент» 1:8 в режиме модифицированной дробной экстракции позволяет повысить выход действующих веществ (флавоноиды) из травы монарды дудчатой с 70% до 92%, а также повысить содержание действующих веществ с 0,55% до 0,78%, т.е. в 1,4 раза.

2. Заявляемое средство, полученное способом модифицированной дробной мацерации, обладает активностью в отношении штаммов Burkholderia при муковисцидозе, что расширяет спектр фармакологической активности целевого продукта и создает условия для замены дорогостоящих зарубежных аналогов.

Разработанное средство может применяться в химико-фармацевтической промышленности для получения субстанций для производства лекарственных препаратов активных в отношении штаммов Burkholderia, выделенных от пациентов с муковисцидозом.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:

1. Куркин, В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармац. вузов - Изд. 3-е, перераб. и доп./ В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 2016. - 1279 с.

2. Кондратенко О.В. Особенности биологических свойств и факторов патогенности неферментирующих грамотрицательных бактерий, выделенных от пациентов // Аспирантский вестник Поволжья. 2012. - №1-2. - С. 251-253.

3. Леншин А.В., Ильин А.В., Карапетян Е.И., Мальцева Т.А., Кочегарова Е.Ю. Муковисцидоз взрослых (клинико-рентгенологические особенности). В сборнике: Материалы VII съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (с международным участием) 2017. - С. 50-54.

4. Минько О.В., Казакова М.А., Рыжов В.М., Лямин А.В., Кондратенко О.В. Изучение противомикробный активности извлечений из листьев мяты перечной в отношении штаммов муковисцидоза: Сборник научных статей по материалам X Международного симпозиума «Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты», Москва, 14-19 мая 2018 г. / отв. ред. Н.В. Загоскина - М.: ИФР РАН, - 2018. - С. 449-452.

5. Эседов Э.М., Гаджимирзаев Г.А., Ахмедова Ф.Д., Мурадова В.Р., Гаджимирзаева Р.Г., Меджидова Р.А., Абасова А.С.Муковисцидоз - актуальная проблема медицины // Вестник оториноларингологии. - 2016. - Т. 81, №5 - С. 15-18.

6. Патент РФ №2003105076/15, 20.02.2003. Способ получения масляного экстракта из монарды дудчатой, обладающего антимикробной активностью // Патент Российской Федерации №2244552. 2003. / Высочина Г.И., Волхонская Т.А., Якимова Ю.Л.

7. Мащенко З.Е. Фитохимическое исследование и стандартизация тимолсодержащих растений семейства Яснотковых: дис. канд. фармац. наук. Пермь, 2004. - 119 с.

8. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. МУК 4.2.1890-04 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6, №4. - С. 306-359.

Средство на основе травы монарды дудчатой, обладающее ингибирующей активностью в отношении штамма Burkholderia при муковисцидозе, при изготовлении которого используют 70% этиловый спирт, отличающееся тем, что траву монарды дудчатой настаивают на 70% этиловом спирте в соотношении «сырье - экстрагент» 1:8 в условиях дробной экстракции - дважды при комнатной температуре в течение 24 часов и получением двух извлечений, а затем при нагревании на кипящей водяной бане и получением третьего извлечения, которое объединяют с двумя первыми.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 71-80 из 122.
06.12.2019
№219.017.ea5a

Способ выделения сухожильного центра промежности и мышц, укрепляющих его, у человека

Изобретение относится к анатомии, судебной медицине, может быть использовано для изучения мышц промежностной области человека. Выполняют два похожих на кубические параболы разреза, пересекающиеся друг с другом на середине линии между правой и левой нижними ветвями седалищной кости; начинающиеся...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708056
Дата охранного документа: 03.12.2019
24.12.2019
№219.017.f138

Способ предоперационного планирования накостного остеосинтеза длинных трубчатых костей

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и предназначено для предоперационного планирования накостного остеосинтеза длинных трубчатых костей. Предложен способ предоперационного планирования накостного остеосинтеза длинных трубчатых костей, включающий выполнение пациенту...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709838
Дата охранного документа: 23.12.2019
27.12.2019
№219.017.f28c

Способ получения и культивирования фибробластоподобных клеток из пуповины новорожденного

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения и культивирования фибробластоподобных клеток из пуповины новорожденного. Для этого проводят забор пуповины у здоровых женщин после рождения ребенка путем кесарева сечения. Пуповину трижды отмывают стерильным раствором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710263
Дата охранного документа: 25.12.2019
27.12.2019
№219.017.f29e

Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического гепатита с

Изобретение относится к медицине, а именно к способу прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита С. Способ включает определение концентрации следующих показателей крови:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710264
Дата охранного документа: 25.12.2019
27.12.2019
№219.017.f2b7

Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите с

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гепатологии, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С при отсутствии противовирусной терапии. Способ реализуется путем определения у больного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710254
Дата охранного документа: 25.12.2019
27.12.2019
№219.017.f2c9

Способ прогнозирования устойчивого вирусологического ответа на терапию хронического гепатита с препаратами прямого противовирусного действия при наличии липидного дистресс-синдрома

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к способу для прогнозирования устойчивого вирусологического ответа на терапию хронического гепатита С препаратами прямого противовирусного действия при наличии липидного дистресс-синдрома, включающему иммунологическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710257
Дата охранного документа: 25.12.2019
27.12.2019
№219.017.f312

Способ комплексной переработки свежих плодов боярышника мягковатого

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным средствам из лекарственного растительного сырья и касается комплексной переработки свежих плодов боярышника мягковатого - Crataegus submollis Sarg. (сем. Розоцветные - Rosaceae). Свежие плоды боярышника...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002710261
Дата охранного документа: 25.12.2019
09.02.2020
№220.018.0134

Способ прогнозирования возможности озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и онкологии. Предназначено для прогнозирования возможности озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста. Способ прогнозирования возможности озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002713795
Дата охранного документа: 07.02.2020
06.03.2020
№220.018.09b5

Способ устранения дефекта передней грудной стенки лоскутом прямой мышцы живота

Изобретение относится к медицине, а именно к торакальной хирургии. Формируют лоскут с сохранением питающего сосуда, его перемещают и фиксируют к тканям передней грудной стенки. При этом после пересечения кожи и подкожной клетчатки по срединной линии тела с продлением разреза латерально под...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002715990
Дата охранного документа: 04.03.2020
06.03.2020
№220.018.09d3

Способ повышения эффективности физикальной диагностики диафрагмальных грыж

Изобретение относится к области медицины, а именно терапии, гастроэнтерологии и торакальной хирургии, и может быть использовано для диагностики диафрагмальных грыж. Пациенту, имеющему жалобы и данные анамнеза, соответствующие клинической картине диафрагмальной грыжи, проводят аускультацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002715980
Дата охранного документа: 04.03.2020
Показаны записи 61-66 из 66.
16.05.2023
№223.018.63e5

Способ количественного определения суммы флавоноидов в цветках бархатцев отклоненных

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в центрах контроля качества лекарственных средств и контрольно-аналитических лабораториях при проведении количественного определения суммы флавоноидов в цветках бархатцев отклоненных (Tagetes patula L.)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002772821
Дата охранного документа: 26.05.2022
17.05.2023
№223.018.6478

Способ первичного посева отделяемого из пародонтальных карманов

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии и стоматологии, в частности к способу первичного посева отделяемого из пародонтальных карманов. Изобретение позволяет улучшить диагностику инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта бактериальной этиологии путем получения в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794355
Дата охранного документа: 17.04.2023
16.06.2023
№223.018.7b0b

Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях сирени обыкновенной

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в центрах контроля качества лекарственных средств и контрольно-аналитических лабораториях при проведении количественного определения суммы флавоноидов в листьях сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002752316
Дата охранного документа: 26.07.2021
16.06.2023
№223.018.7b70

Способ количественного определения суммы флавоноидов в листьях дуба черешчатого

Изобретение относится к области химии и фармацевтики, а именно к способу количественного определения суммы флавоноидов в листьях дуба черешчатого. Способ включает получение водно-спиртового извлечения из листьев дуба черешчатого путем однократной экстракции этиловым спиртом 1 г точной навески...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002751189
Дата охранного документа: 12.07.2021
16.06.2023
№223.018.7cde

Способ количественного определения суммы фенилпропаноидов в цветках сирени обыкновенной

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу количественного определения суммы фенилпопаноидов в цветках сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.). Способ количественного определения фенилпропаноидов, заключающийся в предварительном получении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002747483
Дата охранного документа: 05.05.2021
17.06.2023
№223.018.8142

Питательная среда для культивирования микроорганизмов из burkholderia cepacia complex

Изобретение относится к медицине, а именно к микробиологии, и может быть использовано для первичного посева клинического материала и культивирования микроорганизмов из Burkholderia cepacia complex. Питательная среда для культивирования микроорганизмов из Burkholderia cepacia содержит агар...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002759831
Дата охранного документа: 18.11.2021
+ добавить свой РИД