Способ отбора мужчин в группу риска по преддиабету и сахарному диабету 2 типа

Настоящее изобретение относится к области медицины и найдет применение в области эндокринологии, и может быть использовано для ранней диагностики сахарного диабета (СД) 2 типа и преддиабетического состояния у больных с ожирением.

Данные современных крупномасштабных исследований (Framingham Heart Study, Health Professionals' Follow-UpStudy, The Nurses' Health Study, Advans, HIM study, Massachusetts Male Aging Study), наглядно продемонстрировали, что ожирение является важнейшим фактором риска развития СД 2 типа, атеросклероза и артериальной гипертензии -заболеваний сопровождающихся развитием тяжелых осложнений и существенно повышающих риск развития сердечно-сосудистых катастроф, инвалидизации и летального исхода пациентов [Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета. Международный эндокринологический журнал. 2013. Т. 50. №2. С. 45-50]. Пациенты с ожирением являются именно той популяцией больных, среди которых важно своевременно диагностировать СД 2 типа и предшествующие ему нарушения углеводного обмена [Carnethon M.R., De Chavez P.J.D., Biggs M.L. et al. Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes. The JAMA Network. 2012. Vol. 308. №6. P. 581-590].

Преддиабет - метаболическое состояние, характеризующееся наличием инсулинорезистентности и первичной или вторичной дисфункцией b-клеток, которое повышает риск развития СД 2 типа [Alberti K. The clinical implications of impared glucose tolerance. Diab Metab 2002; 19: 708-723]. В литературе также встречается синоним «дисгликемия». На практике преддиабет является термином, который объединяет состояния с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и/или с нарушением гликемии натощак (НГН) [Дедов И.И. Сахарный диабет. 2013; (1S): 1-120. DOI: 10.14341/DM20131S1-121]. Термин «преддиабет» указывает на возникшие нарушения регуляции уровня глюкозы в крови, однако степень этих нарушений менее выражена, чем при СД 2 типа. В настоящее время преддиабет является не только фактором высокого риска развития СД 2 типа, но и риска возникновения и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний [Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета. М: Медицина для Вас 2003: 47-51]. Диагностика этого состояния может стать эффективным инструментом для убеждения пациентов с начальными нарушениями углеводного обмена в том, что ранние профилактические и лечебные мероприятия позволяют снизить риск развития СД 2 типа и смерти от данного заболевания.

В настоящее время СД 2 типа рассматривается как ведущая причина коронарного и церебрального атеросклероза, потери зрения, развития терминальных стадий почечной недостаточности, нетравматических ампутаций нижних конечностей [Мкрумян A.M. Метформин демонстрирует новые грани и все больше укрепляет свои позиции препарата первого выбора в лечении сахарного диабета. Эффективная факмакотерапия. 2013. №35. С. 22-30].

В Российской федерации, как и во всех странах мира, отмечаются высокие темпы роста заболеваемости СД 2 типа. По данным Государственного регистра больных СД 2 типа, на январь 2015 г., в РФ по обращаемости в лечебные учреждения насчитывается около 4,1 млн. человек. Однако, результаты контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ Эндокринологический научный центр (ЭНЦ) МЗ РФ показали, что истинная численность больных СД в России приблизительно в 3-4 раза больше официально зарегистрированной и достигает 9-10 млн. человек, что составляет около 7% населения [Дедов И.И., Шестакова Г.А., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016. №19. Т. 2. С. 104-112].

В последние годы во всем мире принимаются меры для определения стратегий по предотвращению развития и увеличению сроков клинической манифестации СД 2 типа [Janghorbani М., Amini М. Utility of hypertriglyceridemic waist phenotype for predicting incident type 2 diabetes: The Isfahan Diabetes Prevention Study. J Diabetes Investig. 2016. Vol. 7(6). P: 860-866]. Клинические исследования наглядно демонстрируют, что превентивные программы могут значительно снизить риск развития заболевания. В связи с этим представляется актуальным разработка подходов к своевременному выявлению и коррекции конкретных пусковых механизмов развития начальных форм нарушения углеводного обмена и последующего перехода преддиабетав манифестную форму СД 2 типа.

В настоящее время существует достаточно много высокотехнологичных способов прогнозирования и ранней диагностики СД 2 типа. Используемые в большинстве доступных лабораторий высокоэффективная жидкостная хроматография, миниколоночная ионообменная хроматография, миниколоночная аффинная хроматография имеют определенные недостатки: необходимость приобретения специализированного дорогостоящего оборудования, значительная зависимость метода от температуры и возможное искажение результатов под влиянием субъективного фактора. Современейшие иммунохимические методы дают возможность автоматизации анализа, быстрое получение результатов. Специфичность делает эти метод привлекательным, но весьма дорогостоящим, что исключает их повсеместную доступность.

Известны способы диагностики и мониторинга СД 2 типа путем оценки содержания гликозилированного гемоглобина в образце крови, в частности один из запатентованных способов включает выделения гликозилированного гемоглобина и любых связанных с ним молекул из образца и их определение электрофоретическим методом [Патент РФ №2111494, 20.05.1998 г.].

Недостатком данного способа является сложность проведения исследования и использование дорогостоящего оборудования, кроме того, образцы крови для исследования данным способом не могут храниться длительное время в замороженном виде. Кроме того, определение гликированного гемоглобина (HbA1c) в настоящее время не позволяет исключить наличие СД 2 типа [Калашникова М.Ф., Буденная И.Ю., Учамприна В.А. Преддиабет: современные критерии диагностики и перспективы лечения. Вестник Репродуктивного Здоровья. №3. 2009. С. 6-14].

Известен способ диагностики СД 2 типа, основанный на определении сахара крови натощак и широко используемый в клинической практике. При этом нормальными значениями считается содержание сахара в цельной капиллярной крови 3,3-5,5 ммоль/л. При уровне показателя свыше 6,1 ммоль/л диагностируется СД 2 типа [Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / Методические рекомендации. 2002. 87 с.].

Однако нарушения толерантности к глюкозе и СД 2 типа, при которых нередко имеет место постпрандиальная гликемия, могут много лет протекать латентно, не диагностируясь с помощью этого способа, что является его недостатком.

Известен способ диагностики СД 2 типа путем оценки толерантности к глюкозе с помощью перорального глюкозо-толерантного теста, позволяющим выявить нарушения углеводного обмена там, где предыдущим способом оценки сахара крови натощак они не выявляются. При этом в соответствии с стандартными критериями, установленными для данного способа, при значениях сахара в крови, составляющих через 2 часа после пероральной сахарной нагрузки в пределах 7,8-11,0 ммоль/л, диагностируют НТГ (преддиабет), более 11,0 ммоль/л - СД 2 типа [Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 8-й выпуск. М.: УП ПРИНТ; 2017].

Известен способ диагностики СД 2 типа, включающий глюкозо-толерантный тест, отличающийся тем, что хроническую обструктивную болезнь легких расценивают как фактор риска СД 2 типа и при ее наличии независимо от показателей сахара крови, полученных натощак, проводят глюкозо-толерантный тест и устанавливают по стандартным критериям нарушения толерантности к глюкозе (преддиабет) или диабет [Патент РФ №2 408287, 10.01.2011].

Однако известные способы имеют лишь определенные и ограниченные показания, включая содержание глюкозы в цельной капиллярной крови натощак до 5,6-6,1 ммоль/л., наличие обструктивной болезни легких и не учитывают другие патогенетические факторы развития заболевания, в частности компенсаторную гиперинсулинемию, обуславливающую вариабельность показателей гликемии даже при ежедневном их контроле, и позволяющую долгие годы скрывать (нивелировать) имеющие место нарушения углеводного обмена.

Известен способ прогнозирования развития СД 2 типа у больных метаболическим синдромом, включающий определение: содержания аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови (х₁. ед/л), конечного систолического объема левого желудочка по данным эхокардиографии (х₂, мл), конечного диастолического объема левого желудочка по данным эхокардиографии (х₃, см), содержания аланинаминотрансферазы в сыворотке крови (х₄, ед/л), систолического артериального давления (x₅, мм рт.ст.), размера левого предсердия по данным эхокардиографии (х₆, см), содержания триглицеридов в сыворотке крови (x₇, ммоль/л), содержания кортизола в сыворотке крови (x₈, нмоль/л), содержания сахара в сыворотке крови через два часа после приема пищи (x₉, моль/л), возраста больного (х₁₀, лет), индекса массы тела больного (х₁₁, кг/м²), наличия у больного отягощенной наследственности по СД 2 типа (х₁₂=1, если наследственность отягощена, и x₁₂=0, если наследственность не отягощена) с последующим расчетом стратификационного показателя риска

G(x)=0,27x₁+0,28x₂+5,03x₃+0,25x₄+0,12x₅+l,93x₆-3,13х₇+0,28х₈+1,05x₉+0,17x₁₀+0,06x₁₁+0,59x₁₂,

по величине которого риск развития СД 2 типа прогнозируют как: «высокий», если G(x) превышает 88,1, и «незначительный» в противном случае [Патент РФ №2580632, 10.04.2016].

Недостатком данного способа является высокая трудоемкость, сложность исполнения, использование дорогостоящих методов инструментального обследования, редко определяемых в каждодневной клинической практике.

Известен способ прогнозирования риска развития СД 2 типа, включающий определение у пациента клинико-анамнестических данных: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), наличие артериальной гипертензии (АГ), наличие сахарного диабета у близких родственников и лабораторных данных: выявление триглицеридов (ТГ)>1,7 ммоль/л, холестерина высокой плотности (ХС ЛВП)>1,0 ммоль/л, показаний САД>140 и/или ДАД>90 мм рт.ст., уровня сахара в крови >5.6 ммоль/л; оценивают с использованием бальной шкалы: ИМТ<25 кг/м2 - 0 баллов, 25-30 кг/м2 - 1 балл, >30 кг/м2 - 2 балла; ОТ у мужчин <94 см - 0 баллов, 94-102 см - 2 балла, >102 см - 3 балла; ОТ у женщин <80 см - 0 баллов, 80-88 см - 2 балла, >88 см - 3 балла; наличие АГ: нет - 0 баллов, да - 1 балл; выявление ТГ >1,7 ммоль/л: да - 1 балл, нет - 0 баллов; выявление ХС ЛВП >1,0 ммоль/л: да - 0 баллов, нет - 1 балл; показания САД >140 и/или ДАД >90 мм. рт.ст.: нет - 0 баллов, да - 1 балл; уровень сахара в крови >5.6 ммоль/л: нет - 0 баллов, да - 3 балла, полученные баллы суммируют и при сумме баллов <8 баллов судят о низком риске, а при сумме баллов >8 баллов судят о высоком риске развития СД 2 типа у пациента в течение ближайших 10 лет [Патент РФ №2611900, 01.03.2017].

Недостаток данного способа в необходимости учета большого количества вариабельных показателей, что снижает достоверность его результатов.

Наиболее близким к заявленному методу по нашему мнению является способ прогнозирования развития СД 2 типа у больных метаболическим синдромом [Патент РФ №2264170, 20.11.2005], в соответствии с которым рассчитывают коэффициент метаболической дислипидемии в виде отношения (ТГ+ХС-ЛПНП)/ХС-ЛПВП и антропометрический коэффициент в виде отношения ИМТ/ОТ/ОБ и при значении антропометрического коэффициента менее 37,9 кг/м2 и коэффициента метаболической дислипидемии более 9,2 у.е. прогнозируют максимальный риск развития заболевания.

Однако, недостатком данного технического решения являются: невозможность учета при прогнозировании отягощенной наследственности, иммунобиохимических показателей крови, а также существование, так называемых «серых зон», не позволяющих определить степень риска развития нарушений углеводного обмена у ряда пациентов - например, при значении антропометрического коэффициента более 37,9 кг/м² и коэффициента метаболической дислипидемии более 9,2 у.е.

Для исключения этого недостатка и существенного повышения точности диагностики нарушений углеводного обмена - преддиабета и СД 2 типа мы разработали новую методику.

Задачей заявляемого изобретения является разработка альтернативного и эффективного способа раннего выявления различной степени нарушения углеводного обмена у пациентов с ожирением.

Данная задача решается тем, что у пациентов с ожирением определяют уровень индекса инсулинорезистентности HOMA-IR, содержание основных провоспалительных цитокинов в крови - фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина 6 типа (IL-6), по полученным данным на основе выведенных нами формул рассчитывают прогностические коэффициенты преддиабета -Р1 и СД 2 типа -Р2:

P1=HOMA-IR*4,339+ФНО-α*48,009+IL-6*37,938-135,328,

Р2=HOMA-IR*6,064+ФНО-α*62,632+IL-6*50,323-237,585;

где HOMA-IR - это индекс инсулинорезистентности (ед);

ФНО-α - это уровень провоспалительных цитокинов (в абсолютных числах);

IL-6 - это уровень провоспалительных цитокинов в (в абсолютных числах);

135,3 - это константа для совокупности пациентов с преддиабетом;

237,6 - это константа для совокупности пациентов с СД 2 типа.

пациента относят к той группе, числовое значение прогностического коэффициента которой больше: Р1 (преддиабет) или Р2 (СД 2 типа).

Заявляемый способ повышает точность своевременной диагностики и определения тактики и степени интенсивности терапевтических мероприятий. Дифференцированный подход к коррекции нарушений углеводного обмена будет способствовать эффективной профилактике развития СД 2 типа и своевременного предотвращения сосудистых осложнений заболевания, являющихся причиной инвалидизации и преждевременной смерти пациентов.

Разработанный нами способ отбора мужчин с ожирением в группу риска по преддиабету и СД 2 типа, учитывает роль ряда патогенетических факторов формирования СД:

- индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, отражает наличие инсулинорезистентности, развивающейся на фоне, констатированной на основе оценки секреции инсулина и гликемии натощак;

- одним из основных цитокинов, участвующих в передаче инсулинового ответа и в процессах атерогенеза, является ФНО-α. Адипоциты являются вторым по величине после иммунной системы источником IL-6: 35% циркулирующего IL-6 синтезируется жировыми клетками. Концентрация его в крови прямо пропорциональна индексу массы тела и повышена при ожирении. Уровень секреции провоспалительных цитокинов ФНО-α и IL-6 отражает дисбаланс всех звеньев иммунитета и развитие хронического неспецифического воспаления на фоне ожирения, что в свою очередь усугубляет инсулинорезистентность и способствует формированию нарушений углеводного обмена;

- повышение уровня провоспалительных цитокинов рассматривается в настоящее время как самостоятельный фактор эндотелиальной дисфункции и высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений СД;

- полученные нами данные позволили предположить, что определяющим фактором формирования нарушений углеводного обмена у пациентов с ожирением является генетически детерминированная инсулинорезистентность, маркером которой выступает индекс HOMA-IR, вполне доступный для определения в условиях рутинной клинической практики. Прогрессирующее развитие висцерального ожирения приводит к усугублению инсулинорезистентности, развитию неспецифического системного воспаления, активации цитотоксического звена иммунной системы и формированию цитокинового дисбаланса. Провоспалительные цитокины ФНО-α и IL-6 способствуют усугублению инсулинорезистентности и трансформации преддиабета в СД 2 типа. Таким образом совокупность интерлейкинов ФНО-α и IL-6 может служить маркерами высокого риска формирование нарушения углеводного обмена.

- расчетные формулы прогностических коэффициентов преддиабета - Р1 и СД 2 типа - Р2 получены методом множественной регрессии и дискриминантного анализа результатов проведенного собственного клинического исследования. Выявленные закономерности дают основание предполагать, что исследуемые провоспалительные цитокины у пациентов с ожирением могут рассматриваться как предикторы развития СД 2 типа, особенно на фоне артериальной гипертензии или других метаболических осложнений ожирения.

- Данный патогенетически ориентированный подход будет способствовать повышению эффективности терапии заболевания и его осложнений.

Достоинством предложенного способа отбора является его доступность в реальной клинической практике.

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения

Способ осуществляется у мужчин с метаболическим синдромом, имеющих избыточную массу тела или ожирение 1-3 степени. Общее клиническое обследование включало в себя сбор жалоб, анамнеза, определение антропометрических показателей: рост, масса тела, ОТ, ОБ с дальнейшим расчетом ИМТ и соотношения ОТ/ОБ, измерение артериального давления (АД). В целях исключения патологии органов и систем, в частности, анемии, лимфопролиферативных заболеваний, воспалительного процесса всем пациентам выполнялись исследование ОАК на анализаторе CeLLDYNRuby, США и MEKK 8222, Япония.

У пациентов производят забор крови из локтевой вены утром натощак (с 8 до 9 часов) после 12-ти часового голодания. Оценивают показатели биохимического, гормонального и иммунного статуса.

Определяют уровень глюкозы крови натощак методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на анализаторе Siemens Healthcare Diagnostics DCA 2000+. Метод сертифицирован NGSP (The National Glycohemoglobin Standartization Program).

Определение уровня иммунореактивного инсулина (ИРИ) проводилось методом усиленной хемилюминесценции на анализаторе на анализаторе COBAS 6000 фирмы «RocheDiagnostics» (Швейцария).

Индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR) рассчитывают по формуле: глюкоза крови натощак (ммоль/л) × ИРИ натощак (мкЕд/мл)/22,5.

Определение уровня цитокинов (ФНО-α, IL-6) в плазме периферической крови, а также в супернатантах мононуклеаров периферической крови при спонтанной и фитогемагглютин стимулированной продукции производили методом твердофазового иммуноферментного анализа сендвич-методом с использованием наборов реагентов для иммуноферментного анализа «Вектор БЕСТ» (Россия).

По полученным данным на основе разработанных формул рассчитывают прогностические коэффициенты Р1 (преддиабет) и Р2 (СД 2 типа):

Р1=НОМА-IR*4,339+ФНО-α*48,009+IL-6*37,938-135,328,

Р2=НОМА-IR*6,064+ФНО-α*62,632+IL-6*50,323-237,585;

где HOMA-IR - это индекс инсулинорезистентности (ед);

ФНО-α - это уровень провоспалительных цитокинов (в абсолютных числах);

IL-6 - это уровень провоспалительных цитокинов (в абсолютных числах,);

135,3 - это константа для совокупности пациентов с преддиабетом;

237,6 - это константа для совокупности пациентов с СД 2 типа.

пациента относили к той группе, числовое значение прогностического коэффициента которой больше: Р1 (преддиабет) или Р2 (СД 2 типа).

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами:

Пример 1.

Пациент С-ов, 35 лет, поступил в клинику с жалобами на прогрессирующее увеличение массы тела, одышку при физической нагрузке, периодическую сухость во рту. При клиническом обследовании ИМТ-34,5 кг/м2, смешанный тип ожирения, уровень гликемии натощак - 5,9 ммоль/л, через 2 часа после пищевой нагрузки - 8,9 ммоль/л, содержание инсулина в крови - 24,7 мкЕд/мл, HOMA-IR - 6,62 ед, ФНО-α - 2,64 пг/мл и IL-6 - 2,48 пг/мл. Расчетные коэффициенты P1 - 114,2 и Р2 - 92,7 ед. Согласно заявляемому способу пациент относится к группе «преддиабет». Это подтверждается дополнительным исследованием уровня гликозилированного гемоглобина HbA1c - 6,0%. Пациенту рекомендовано активное изменение образа жизни, снижение веса и динамический контроль за показателями углеводного обмена.

Пример 2.

Пациент Ч-ев., 38 лет, поступил в клинику с жалобами на избыточную массу тела, одышку при физической нагрузке, частые простудные заболевания. Из анамнеза установлено, что ранее никогда не отмечалось повышение сахара крови. При этом указывает на отягощенную наследственность по СД 2 типа по материнской линии. При клиническом обследовании ИМТ-34,5 кг/м2, абдоминальный тип ожирения, уровень гликемии натощак - 5,9 ммоль/л, через 2 часа после пищевой нагрузки - 7,9 ммоль/л, содержание инсулина в крови - 69,2 мкЕд/мл, HOMA-IR - 16,8 ед, ФНО-α - 6,05 пг/мл и IL-6 - 4,24 пг/мл. Расчетные коэффициенты Р1 - 389,2 и Р2 - 457,0 ед. Согласно заявляемому способу у пациента имеет место скрыто протекающий СД 2 типа. Это подтверждается дополнительным исследованием уровня HbA1c - 7,2%. Пациенту целесообразно рекомендовать помимо активного изменения образа жизни, снижения массы тела, медикаментозную терапию сахароснижающими препаратами.

Заявленным способом обследовано 80 больных с ожирением и нарушением углеводного обмена, не предъявляющие активных жалоб на состояния здоровья.

При детальном опросе и заполнении опросников качества жизни у 78% пациентов отмечались периодически возникающая сухость во рту и жажда, сниженная работоспособность и быстрая утомляемость были характерны для 40,6% пациентов, 37,5% испытывали частое ощущение усталости и упадка сил, а также периодически возникающие головные боли. 46,8% отмечали часто возникающие простудные заболевания (чаще трех раз в год), а также у 37,5% отмечалась склонность к гнойничковым заболеваниями кожи, у 18,7% имела место склонность к аллергическим реакциям. У 50% пациентов отмечалась АГ (средний уровень САД 140,19±18,70 мм. рт.ст., ДАД -85,59±8,89 мм. рт.ст).

Учитывая неоднородность пациентов по характеру нарушений углеводного обмена (преддиабет и СД 2 типа) было проведено сравнение их метаболических и иммунологических показателей. Были выделены группы пациентов с преддиабетом и манифестным СД 2 типа.

Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета принципиально не отличались у мужчин обеих групп, при этом отмечалось достоверное увеличение уровня сывороточного ФНО-α (3,45±0,45 против 2,69±0,47 пг/мл, р>0,05) и сывороточного уровня IL-6 (3,59±0,29 против 2,73±0,66 пг/мл, р=р>0,05) у пациентов с СД 2 типа, что свидетельствует о активации цитокинового звена иммунной системы на фоне развивающего СД 2 типа. Развитие системного воспаления, активация цитотоксического звена иммунной системы, редукция процессов ранней активации Т-лимфоцитов, сформировавшийся цитокиновый дисбаланс, вероятно, способствует усугублению инсулинорезистентности и трансформации преддиабета в СД 2 типа.

Для выявления наиболее значимых факторов, реализующих переход преддиабета в СД 2 типа, на основе сравнения характерных различий между выделенными группами был применен один из методов статистического анализа данных - дискриминантный анализ. Этот метод позволяет выделить совокупность не противоречащих друг другу показателей наиболее дискриминирующих (разделяющих) сравниваемые группы между собой, оценить вклад каждого признака в разделение групп, построить прогностическую модель, позволяющую определить принадлежность нового пациента к той или иной группе.

В результате анализа были отобраны три признака: индекс инсулинорезистентности HOMA-IR и показатели цитокинового звена - ФНО-α и IL-6. Каждый признак в отдельности (несмотря на статистическую значимость различий средних значений) не может быть использован для однозначного отнесения пациента к той или иной степени нарушения углеводного обмена. Сочетание же этих факторов в дискриминантной модели позволяет однозначно отнести пациента к группе больных страдающих преддиабетом или СД 2 типа.

Для практического применения используют значения функции классификации, позволяющие рассчитать принадлежность пациента по исходным данным к группе с преддиабетом или СД 2 типа. Для выполнения прогноза нужно рассчитать и сравнить веса классификации.

Применительно к текущей модели вес классификации для преддиабета рассчитывался по формуле.

Вес классификации преддиабет:

прогностический коэффициент P1=HOMA-IR*4,339+ФНО-α*48,009+IL-6*37,938-135,328.

Вес классификации СД 2 типа:

прогностический коэффициент Р2=HOMA-IR*6,064+ФНО-α*62,632+IL-6*50,323-237,585.

Пациента относят к той группе, вес классификации (прогностический коэффициент) которой больше.

Верификацию методики осуществляли исследованием гликозилированного гемоглобина (HbA1c) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на анализаторе Siemens Healthcare Diagnostics DCA 2000+. Метод сертифицирован NGSP (The National GlycohemoglobinStandartization Program).

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась на персональном компьютере типа IBM PC/AT с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.1 и электронных таблиц Excel 2007. Для анализа связей показателей также применялся метод множественной регрессии с формированием частных корреляций. При сравнении изучаемых групп также применялся дискриминантный метод.

Разработанный нами способ отбора мужчин в группу риска по преддиабету и СД 2 типа повышает точность своевременной диагностики и определения тактики и степени интенсивности терапевтических мероприятий. Дифференцированный и индивидуальный подход к коррекции нарушений углеводного обмена будет способствовать эффективной профилактике развития СД 2 типа и своевременного предотвращения сосудистых осложнений заболевания, являющихся причиной инвалидизации и преждевременной смерти пациентов.

Способ апробирован в клинике и может быть рекомендован к широкому применению в терапевтической практике.