Способ коррекции трофических нарушений эндометрия

Изобретение относится к области медицины, а именно, к гинекологии, и может быть использовано для коррекции трофических нарушений эндометрия при различных патологических состояниях, в частности, у больных хроническим эндометритом, при наличии внутриматочных синехий и др.

К факторам риска развития таких состояний относят воспалительные заболевания органов малого таза, инвазивные вмешательства в полости матки (гистероскопия, гистерорезекиоскопия субмукозных узлов и полипов эндометрия, выскабливания полости матки после абортов, выкидышей и неразвивающихся беременностей, аспирационная биопсия, гистеросальпингография, инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение), оперативные вмешательства на органах малого таза, инфекционные осложнения после родов. В результате возникают нарушения менструального цикла, репродуктивной функции, бесплодие, неудачные попытки

экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, невынашивания беременности, осложнений течения беременности и родов.

Известны различные способы лечения подобных патологических состояний, заключающиеся в иммунокоррекции, стимуляции эстрогенных рецепторов, применении вазотропных препаратов для улучшения кровоснабжения малого таза, десенсибилизирующая терапия, сочетание сразу нескольких методов влияния.

Известен способ лечения трубно-перитонеальной формы бесплодия у женщин с хроническим эндометритом путем внутриматочных инсталляций по определенной схеме лекарственных средств - преднизолона 30 мг, диоксидина, метрогила, лидазы 32 ЕД, циклоферона, антибиотика с учетом чувствительности микрофлоры, а также вагинальных свечей Макмимор; инстиллагеля, мази Вишневского, вобэнзима. Способ является сложным, длительным и недостаточно эффективным (RU, 2281108,10.08.2006).

Известен способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий, включающий проведение гистероскопии с последующей инсталляцией с помощью катетера в определенном режиме лекарственных средств на фоне проводимой гормональной терапии - инстиллагеля, филграстима (RU 2525533, 20.08.2014). Способ также является достаточно сложным и недостаточно эффективным.

Известен способ лечения хронического неспецифического эндометрита путем внутриматочного введения 4-7 мл комплексного поливалентного пиобактериофага и воздействия низкоинтенсивным инфракрасным импульсным лазерным излучением (RU, 2493863,18.05.2012). Недостатком способа является недостаточная эффективность в отношении восстановления эндометрия, а, следовательно, увеличение числа рецидивов заболевания. Возможно также развитие аллергических реакций в ответ на введение пиобактериофага.

Известен способ лечения хронического эндометрита путем внутриматочного введения 100 ME полудана, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций с одновременным озвучиванием эндометрия в течение 60 минут низкочастотным ультразвуком. (RU, 2342173, 27.12.2008). Недостатками способа являются большая продолжительность процедуры, определенная сложность в ее проведении, возможность развития аллергической реакции на введение препарата, а также недостаточная эффективность способа в связи с отсутствием непосредственного влияния на инфекционный агент, что способствует увеличению числа рецидивов.

Известен способ коррекции трофических нарушений эндометрия, в частности при эндометрите и синехиях полости матки, заключающийся во внтуриматочном введении рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» в количестве 2 мл сразу после проведения гистероскопии с повторением процедуры на 3-4-й и 7-8-й день следующего менструального цикла (RU, 2581912, 20.04.2016). Недостатком способа является недостаточная эффективность, обусловленная отсутствием расчета дозы препарата и режима введения, связанного со сроками проведения гистероскопии. Данный способ принят за ближайший аналог.

Объем полости матки у пациенток разный и в среднем, в частности, при хроническом эндометрите, в первую фазу составляет от 3 до 5 мл. Кроме того, препарат достаточно вязкий и часть его остается в интродыосере, с помощью которого препарат доставляется в матку. Кроме того, введение препарата в полость матки непосредственно после жидкостной гистероскопии нецелесообразно и неэффективно в связи с большим оттоком крови и скопившейся жидкости в результате проводимой манипуляции. Кроме того, при взаимодействии с водой свойства препарата на основе гиалуроновой кислоты, нарушаются. Все это приводит к снижению количества и эффективности воздействия на слизистую матки препарата, обладающего большими потенциальными возможностями в отношении улучшения трофики эндометрия, что является основой для восстановления его морфофункционального состояния.

Задачей предлагаемого изобретения является усовершенствование способа коррекции трофических нарушений эндометрия с помощью препарата на основе рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты.

Техническим результатом изобретения является восстановление жизнедеятельности клеток эндометрия с нормализацией репродуктивной функции на фоне уменьшения продолжительности лечения в стационаре.

Технический результат достигается за счет внутриматочного введения геля на основе рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты Реформ в объеме, соответствующем рассчитанному на основании ультразвукового исследования с определением объема матки, причем через сутки после проведения гистрероскопии/гистерорезектоскопии.

Известно, что при состояниях, сопровождающихся трофическими нарушениями эндометрия, в частности, при хроническом эндометрите, синехиях полости матки и др., отмечается атрофия желез, фиброз стромы, инфильтрация ее лимфоидными элементами. В эндометрии наблюдаются сопутствующие изменения стероид-рецепторного аппарата, что сопровождается недостаточностью децидуализации стромы эндометрия, что способствует нарушению секреторной функции. Очевидно, повреждения эндометрия, приводящие к нарушению его нормальной циклической трансформации, угнетению роста пиноподий, рецептивности, создают условия для развития бесплодия и невынашивания. Соответственно, лечение должно быть направлено на коррекцию метаболических нарушений, восстановление гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия, ускорение процессов регенерации эндометрия, разрушение фибриновых наложений.

Препарат рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты гель «Реформ» (https://clspro.ru/preparaty/hirurgiya/) способствует стабилизации клеточных мембран в условиях стресса, создает условия для нормальной жизнедеятельности клетки, за счет нейтрализации свободных радикалов и токсинов, блокирует действие провоспалительных цитокинов и интерлейкинов, способствует процессу естественного обновления, восстановлению барьерной, трофической, пластической функций тканей, обладает адаптогенным действием, оказывает иммунопротективное действие на местном уровне, защищает от вирусных и бактериальных инфекций, обладает обезболивающим действием.

Способ осуществляют следующим образом.

Предварительно на 5-7-й и 20-24-й день менструального цикла рассчитывают объем полости матки при трансвагинальном ультразвуковом исследовании. Проводят гистероскопию или гистерорезектоскопию. При наличии признаков хронического эндометрита, гипоплазии эндометрия и синехий после их рассечений в процессе гистерорезектоскопии вводят гель Реформ через сутки после гистероскопии или гистерорезектоскопии в объеме, равном объему полости матки. Введение препарата повторяют на 3-4 и 7-8-й день следующего менструального цикла.

Примеры реализации способа.

Пример 1. Больная А. 42 лет (в анамнезе Р-1, А-1, В-0). Проведено интравагинальное УЗИ на 7 день менструального цикла. М-ЭХО до 3 мм - 7-й день менструального цикла. V (объем полости матки см) - 3,1±0,3 см³. При УЗИ на 22 день менструального цикла - М-эхо до 6 мм. V (объем полости матки) - 3,5±0,56 см³.

По данным гистероскопии - признаки хронического эндометрита, синехий полости матки с большей локализацией в дне полости матки. Проведена гистерорезектоскопия - рассечение синехий полости матки и начат курс антибактериальной терапии по общепринятой схеме. Через сутки в полость матки введен препарат Реформ в объеме 3.5 мл. Повторное введение препарата проведено на следующий менструальный цикл на 3 и 7 день в таком же объеме 3.5 мл. Результат гистологического исследования- морфологическая картина хронического вялотекущего эндометрита. Фрагменты фиброзной ткани - синехий. После проведенного общепринятого лечения лечения(в/в метрогил, в/м цефотаксим, вит В1 и В6, кетонал), с использованием Реформа отмечен положительный результат - нормализация менструального цикла, по УЗИ эхоскопически патологии не выявлено, м-эхо - на 7-й день менструального цикла цикла 4.5-5 мм. При электронной микроскопии эндометрия отмечен рост пиноподий. Через 3 месяца после лечения наступление спонтанной беременности.

Пример 2. Больная К. 29 лет.

Обратилась с жалобами на боли внизу живота тянущего характера, отсутствие менструации в течение 2-х лет. В анамнезе одни роды с осложнением (выскабливание полости матки по поводу остатков плацентарной ткани). УЗИ выявило наличие гипоплазии матки, признаков эндометрита, внутриматочных синехий (грубые, толщиной 2 мм), М-ЭХО - 2 мм на 7 и 24 день цикла - тонкий эндометрий, деформированный. V полости матки 3,1±0,5 см³. Объем вводимого препарата Реформ не менее 3 мл. По данным гистероскопии - синдром Ашермана (грубые внутриматочные синехий).

Проведена гистерорезектоскопия синехий. Начат курс противовоспалительной терапии, на следующий день введено 3 мл препарата Реформ. Далее - повторное введение препарата на 3 и 7 день менструального цикла в объеме 3 мл. Гистологическое исследование материала из полости матки выявило наличие признаков вялотекущего эндометрита, тяжей фиброзной ткани. После проведенного традиционного лечения (в/в метрогил, в/цефотаксим, вит B1 В6, кетонал, бифиформ) с введением препарата «Реформ» отмечена положительная динамика - нормализация менструальной функции, по данным УЗИ матка и придатки без видимой патологии, М-ЭХО - 4.5 мм на 7 - день цикла, на 17 - 8-9 мм. Рост пиноподий эндометрия при электронной микроскопии.

Пример 3. Больная Р. 34 лет.

Обратилась с жалобами на бесплодие в течение 4-х лет. В анамнезе привычная потеря беременности (4 выкидыша). Скудные менструации. В анамнезе Р-0, А-0, В-4. При интравагинальном УЗИ на 6 день менструального цикла выявлены признаки эндометрита, дисфункциональный тип эндометрия (тонкий эндометрий), М-эхо - 2 mm, V полости матки 3, 2±0,56 см³. На 21 день цикла М-эхо 5 мм, V полости матки 3,4±0,4 см³. Объем введения препарата Реформ составляет не менее 3,5 мл. По гистероскопии обнаружены признаки хронического эндометрита. По данным гистологического исследования эндометрий с признаками пролиферации желез, повышенная клеточность стромы, избыточное количество лимфоцитов и плазматических клеток. Начат курс антибактериальной терапии, на следующий день внутриматочно введено 3.5 мл Реформа. Повторное введение препарата на 3 и 7 день следующего менструального цикла в объеме 3,5 мл. После проведенного лечения с использованием предложенного способа, менструальная функция нормализовалась, по УЗИ на 7-день цикла - М-эхо - 6 мм, эндометрий однородный. По данным электронной микроскопии отмечен рост пиноподий.

Пример 4. Больная Н, 35 лет.

Обратилась с жалобами на бесплодие в течение 6-х лет, нарушение менструальной функции (болезненные и обильные менструации). Анемия средней степени тяжести (НВ-89 г/л). Р-0, А-2, В-0, в анамнезе хронический эндометрит. УЗИ проведено на 5 день менструального цикла. По результатам УЗИ - полость матки деформирована за счет наличия субмукозного узла миомы диаметром 2 см, исходящего из дна матки, гидросальпингс слева. М-эхо 5 mm,V полости матки 4,1±0,2 см³. УЗИ на 23 день менструального цикла - М-эхо 10 мм, V полости матки 5,02±0,9 см³. Объем введения препарата Реформ не менее 5 мл. Проведена лапароскопия, гистерорезектоскопия. Диагноз: Субмукозная миома матки. Хронический сальпингит с образованием гидросальпингса слева, спаечный процесс малого таза. Проведено - тубэктомия слева. Сальпингоовариолизис справа. Гистерорезектоскопия субмукозного узла. По данным гистологического исследования - вялотекущий эндометрит, фрагменты фиброзно-мышечной ткани. Начат курс антибактериальной терапии сразу же после оперативного вмешательства. На следующий день с целью профилактики синехий полости матки и лечения хронического эндометрита внутриматочно введено 5 мл препарата Реформ. Затем на 4 и 8 день следующего менструального цикла в таком же объеме 5 мл. После проведенной терапии по УЗИ на 7-й день М-эхо 5 мм, признаков внутриматочных синехий не выявлено, по данным электронной микроскопии рост пиноподий.

Таким образом, использование предложенного способа у женщин с трофическими нарушениями эндометрия, в частности, возникающими при хроническом эндометрите, при наличии синехий полости матки, а также после миомэктомии путем гистерорезектоскопии, позволяет достаточно быстро устранить симптомы заболевания, нормализует менструальную функцию, предупреждает образование внутриматочных синехий, оптимизирует условия для роста пиноподий и формирования «окна имплантации», нормализует иммунный статус. При этом препарат Реформ для внутриматочного введения не вызывает осложнений и побочных реакций, а его использование обеспечивает сокращение сроков лечения в стационаре.