Результат интеллектуальной деятельности: ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫХ КИНАЗ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Юридическая информация Свернуть Развернуть

Авторы

Правообладатели

НИКОЛАС ПАЙРАМАЛ ИНДИЯ ЛИМИТЕД (IN)

№ охранного документа

0002334746

Дата охранного документа

27.09.2008

Краткое описание РИД Краткое описание РИД Свернуть Развернуть

Аннотация: Настоящее изобретение касается новых соединений для ингибирования циклин-зависимых киназ, в частности производных хроменона, по формуле Ic где R, R, R, R, R, R и А принимают значения, указанные в формуле изобретения. Изобретение также касается способов получения таких соединений, а также применения таких соединений для получения медикаментов, предназначенных для ингибирования циклин-зависимых киназ и ингибирования пролиферации клеток, используемых в лечении и профилактике различных пролиферативных заболеваний. Изобретение также касается композиций, содержащих такие соединения сами по себе либо в комбинации с другим активным агентом, в смеси или иным образом вместе с инертным носителем, в частности, фармацевтических композиций, содержащих такие соединения сами по себе либо в комбинации с другим активным агентом, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и вспомогательными веществами. 12 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл.

Реферат Реферат Свернуть Развернуть

594600000122.tiftifdrawing11гдеRозначаетарил,незамещенныйилизамещенный,поменьшеймере,однимзаместителем,выбраннымизгалогена,(С-С)-алкила,(С-С)-алкокси,нитро,NRR,трифторметила,гидроксила,циано,насыщенный,частичноненасыщенныйилиароматическийгетероцикл,содержащий1,2,3или4идентичныхилиразличныхгетероатома,выбранныхизазотаисеры,причемгетероциклявляетсянезамещеннымилизамещеннымгалогеном;R-водород;C-С-алкил;арил,незамещенныйилизамещенный,поменьшеймере,однимзаместителем,выбраннымиз:С-С-алкила,С-С-алкокси;R,RиRкаждыйнезависимовыбранизводорода;OR;R-С-С-алкиленOR;RиRкаждыйнезависимовыбранизводорода;С-С-алкила;R-водород;С-С-алкил;С-С-алканоилилиС-С-алкоксикарбонил;Z-атомкислорода;А-насыщенноеилиненасыщенное5-членноекольцо,представленноеоднойизследующихобщихструктур(i)-(v):4816500000123.tiftifdrawing20вкоторыхXиХкаждыйнезависимовыбранизатомауглеродаиатомаазотаприусловии,чтовструктурах(i),(iii)и(iv),поменьшеймере,одинизXиXявляетсяатомомазота,который,поменьшеймере,монозамещенR,гдеRвыбранизводорода;С-С-алкила;арила,незамещенногоилизамещенного,поменьшеймере,однимзаместителем,выбраннымизС-С-алкила,С-С-алкокси,циано;R-определенныйвышезаместитель,поменьшеймере,наодноматомеуглеродавкольце;R-водород,С-С-алкил;р-целоечисло1или2,иеготаутомерныеформы,стереоизомеры,оптическиеизомеры,фармацевтическиприемлемыесоли,фармацевтическиприемлемыесольваты.R-фенил,незамещенныйилизамещенный1,2или3одинаковымиилиразнымизаместителями,выбраннымиизгалогена,С-С-алкила,С-С-алкокси,нитро,NRR,трифторметила,гидроксила,цианоилигетероцикла,представляющегособойнасыщенное,частичноненасыщенноеилиароматическоекольцо,содержащее5или6атомоввкольце,изкоторых1,2или3представленыодинаковымиилиразличнымигетероатомами,выбраннымиизазотаисеры,причемгетероциклнезамещенилизамещен1,2или3атомамигалогена;R-водород;С-С-алкил;фенил,незамещенныйилизамещенный1,2или3одинаковымиилиразличнымизаместителями,выбраннымиизС-С-алкилаилиС-С-алкокси;R,RиRкаждыйнезависимовыбранизводорода,OR;Z-атомкислорода;А-насыщенноеилиненасыщенное5-членноекольцо,представленноеоднойизобщихструктурот(i)до(v),какзаявленовп.1,вкоторыхXиХкаждыйнезависимовыбранизатомауглеродаиатомаазотаприусловии,чтовструктурах(i),(iii)и(iv),поменьшеймере,одинизXиXявляетсяазотом,который,поменьшеймере,монозамещенR,гдеRвыбранизводорода,C-С-алкилаифенила,которыйнезамещенилизамещен,поменьшеймере,однимзаместителем,выбраннымизС-С-алкила,С-С-алкокси,aR-водород;RиRкаждыйнезависимовыбранизводорода,С-С-алкила;R-водород,С-С-алкил,С-С-алканоилилиС-С-алкоксикарбонил.4814200000124.tiftifdrawing35вкоторыхXозначаетатомуглеродаилиазота,aRиRопределенывыше.RиRпредставленыводородомиRиRкаждыйнезависимовыбранизгидроксила,С-С-алкоксилаиС-С-алкилкарбонилокси.(+/-)-транс-2-(2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(-)-транс-2-(2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(-)-транс-2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бромфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бромфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(4-бромфенил)-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(4-бромфенил)-5-гидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-7-метоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(4-бромфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(3-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(3-хлорфенил)-5-гидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-7-метоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(3-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(2-йодфенил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(2-йодфенил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-фторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(3-фторфенил)-5,7-диметокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(3-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2,6-дифторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2,6-дифторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-4-[8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензонитрил;(+/-)-транс-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензонитрил;(+)-транс-4-[8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензонитрил;(+)-транс-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензонитрил;(+/-)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-(4-трифторметилфенил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил-)-2-(4-трифторметилфенил)-хромен-4-он;(+)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-(4-трифторметилфенил)-хромен-4-он;(+)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(4-трифторметилфенил)-хромен-4-он;(-)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-(4-трифторметилфенил)-хромен-4-он;(-)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(4-трифторметилфенил)-хромен-4-он;(+)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-фенилхромен-4-он;(+)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-фенилхромен-4-он;(+)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-тиофен-2-илхромен-4-он;(+)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-тиофен-2-илхромен-4-он;(+)-транс-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-3-метилбензонитрил;(+)-транс-4-[8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-3-метилбензонитрил;(+/-)-транс-2-[2-бром-5-метоксифенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-[2-бром-5-метоксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-[2-бром-5-метоксифенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)]-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-5-метоксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-бром-5-гидроксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-5-гидроксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-[(3,5-бис-трифторметил)-фенил]-8-[2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил]-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-[(3,5-бис-трифторметил)-фенил]-5,7-дигидрокси-8-[2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил]-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлор-5-метилфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлор-5-метилфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-[2-бром-5-нитрофенил]-8-[2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-[2-бром-5-нитрофенил]-8-[2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил]-5,7-дигидроксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлорпиридин-3-ил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлорпиридин-3-ил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-[2-бром-5-нитрофенил]-8-[2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлорпиридин-3-ил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-(4-нитрофенил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(4-нитрофенил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(4-аминофенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-2-(2-метоксифенил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(2-гидроксифенил)-хромен-4-он;(+)-транс-3-хлор-4-[8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензонитрил;(+)-транс-3-хлор-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензонитрил;(+)-транс-2-(4-бром-2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(4-бром-2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлордиметиламинофенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлорметиламинофенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-4-гидроксифенил)-5,7-дигидрокси-8-[2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил]-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-5-фторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-5-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-5-метоксифенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-5-гидроксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-5-метоксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-8-(2-азидометил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(2-хлорфенил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-8-(2-аминометил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(2-хлорфенил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-8-(2-аминометил-1-метилпирролидин-3-ил)-2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидроксихромен-4-он;(+/-)-транс-3-{[2-(2-хлорфенил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-8-ил]-1-метилпирролидин-2-ил}-ацетонитрил;(+/-)-транс-{3-[2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-4-оксо-4Н-хромен-8-ил]-1-метилпирролидин-2-ил}-ацетонитрил;(+/-)-транс-3-[2-(2-хлорфенил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-8-ил]-1-(4-метоксифенил)-пирролидин-2-илметиловыйэфируксуснойкислоты;(+/-)-транс-2-(2-хлорфенил)-8-[2-гидроксиметил-1-(4-метоксифенил)-пирролидин-3-ил]-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-[2-гидроксиметил-1-(4-фенил)пирролидин-3-ил]-хромен-4-он;(+/-)-транс-3-[2-(2-хлорфенил)-5,7-диметокси-4-оксо-4Н-хромен-8-ил]-1-пропилпирролидин-2-илметиловыйэфируксуснойкислоты;(+/-)-транс-2-(2-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-пропилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-пропилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлор-4-нитрофенил-5,7-дигидрокси-8-2-гидроксиметил-1-пропилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-бром-4-нитрофенил-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-3-хлор-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензойнаякислота;(+/-)-транс-3-бром-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензойнаякислота;(+/-)-транс-2-(2-хлор-4-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(4-амино-2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-бром-4-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(4-амино-2-бромфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-4-хлор-3-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензойнаякислота;(+/-)-транс-4-бром-3-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-бензойнаякислота;(+/-)-транс-4-бром-3-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-N-гидроксибензамид;(+/-)-транс-4-хлор-3-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-N-гидроксибензамид;(+/-)-транс-3-хлор-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-N-гидроксибензамид;(+/-)-транс-3-бром-4-[5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-4-оксо-4Н-хромен-2-ил]-N-гидроксибензамид;(+/-)-транс-2-(2,4-дифторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлор-3-фторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлор-3-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-3-фторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-3-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-5-фторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-5-фторфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлор-5-йодфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-хлор-5-йодфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-5-хлорфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-5-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+/-)-транс-2-(2-хлорфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилоксипирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-4-нитрофенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-4-нитрофенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(4-амино-2-бромфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(4-амино-2-бромфенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-4-метоксифенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-4-метоксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-2-(2-бром-4-гидроксифенил)-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он;(+)-транс-8-(2-ацетоксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5-гидрокси-2-(4-нитрофенил)-4-оксо-4Н-хромен-7-иловыйэфируксуснойкислоты;(+)-транс-2-(2,4-дихлор-5-фторфенил)-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-5,7-диметоксихромен-4-они(+)-транс-2-(2,4-дихлор-5-фторфенил-5,7-дигидрокси-8-(2-гидроксиметил-1-метилпирролидин-3-ил)-хромен-4-он.(а)проведениереакциимеждубензопиранономформулыII534600000125.tiftifdrawing169гдеR,R,R,R,RиZпринимаютзначения,определенныевлюбомизпп.1-6,аР-функциональнаягруппа,исоединениемпоформулеIII301500000126.tiftifdrawing172гдеАзамещеноRиR,причемА,RиRпринимаютзначения,определенныевпп.1-6,заисключениемтого,чтоАнеявляется5-членнымкольцомуказаннойвышеобщейструктуры(ii)или(v),aQпредставляетсобойфункциональнуюгруппу,связаннуюснасыщеннымилиненасыщенныматомомуглеродавкольцеА,причем:i)еслиQобразуетсвязьсненасыщенныматомомуглерода,тореакцияпроводитсявприсутствииметаллическогокатализатора,органическогоилинеорганическогооснованияиорганическогоилинеорганическогорастворителя,приэтомобразуетсясвязьС-Смеждусоответствующимиатомамиуглерода,скоторымисвязаныРиQ,послечегоследуетобработкавосстановителемдлявосстановлениядвойнойсвязимеждуположениями1и2или1и5в5-членномкольцеАсобразованиемсоединенияформулыIc,ii)еслиQобразуетсвязьснасыщенныматомомуглерода,тореакцияпроводитсявприсутствиисоответствующеголигандаиликатализатораиотщепляемойгруппы,приэтомобразуетсясвязьС-Смеждусоответствующимиатомамиуглерода,скоторымисвязаныРиQ,собразованиемсоединенияформулыIc,и,принеобходимости,превращениеобразовавшегосясоединениявфармацевтическиприемлемуюсоль;либо(b)проведениереакциимеждубензопиранономформулыII534600000125.tiftifdrawing178гдеR,R,R,R,RиZпринимаютзначения,определенныевпп.1-6,аР-функциональнаягруппа,исоединениемформулыIIIA442500000127.tiftifdrawing181гдеХиRпринимаютзначения,определенныевпп.1-6,вприсутствииметаллическогокатализатора,органическогоилинеорганическогооснованияиорганическогоилинеорганическогорастворителясобразованиемсвязиN-CмеждууглеродомсоединенияформулыII,ккоторомуприсоединенагруппаР,иазотомсоединенияформулыIIIAи,принеобходимости,превращенияобразовавшегосясоединенияформулыIcвфармацевтическиприемлемуюсоль.проведениереакциимеждусоединениемформулыХА584300000128.tiftifdrawing186илисоединениемформулыXIIA614900000129.tiftifdrawing188гдевобоихслучаяхR,R,R,R,R,R,RиАопределенывыше,сорганическимилинеорганическимоснованиемспоследующимдобавлениемвреакционнуюсмеськислоты,способнойосуществитьциклизацию,послечегодобавляюторганическоеилинеорганическоеоснованиеи,принеобходимости,превращаютобразовавшеесясоединениеформулыIcвфармацевтическиприемлемуюсоль.584300000130.tiftifdrawing192гдеR,R,R,R,R,R,RиАопределенывыше,сэфиромкарбоновойкислоты,галогенангидридомилиактивированнымэфиромвприсутствииорганическогоилинеорганическогооснованияворганическомилинеорганическомрастворителе.377500000131.tiftifdrawing196294200000132.tiftifdrawing197гдеRиRопределенывыше.584600000133.tiftifdrawing201гдеR,R,R,R,R,RиZопределенывпп.1-6,включающийпроведениереакциимеждусоединениемформулыVIIA724600000134.tiftifdrawing204гдеR,R,R,R,R,RиZопределенывпп.1-6,среагентом,способнымосуществитьзамещениегруппы-ОНнапиперидиновомкольцеотщепляемойгруппой,вприсутствииорганическогоилинеорганическогооснованияспоследующимдобавлениемподходящегоорганическогооснованиявприсутствииподходящегоорганическогорастворителядляосуществлениязамыканияпиперидиновогокольцаи,принеобходимости,превращенияобразовавшегосясоединенияформулыXIIIAвфармацевтическиприемлемуюсоль.584600000135.tiftifdrawing208гдеR,R,R,R,RиZопределенывпп.1-6,включающийпроведениереакциимеждусоединениемформулыXXXVI584600000136.tiftifdrawing211гдеR,R,R,R,R,RиZопределенывпп.1-6,ивосстановителем,способнымквосстановлениюсложноэфирнойгруппы-C(O)OEtнаимидазолильномкольцевгруппу-СНOH,и,принеобходимости,превращениеобразовавшегосясоединенияформулыXXXVIIвфармацевтическиприемлемуюсоль.584600000137.tiftifdrawing215гдеR,R,R,R,RиZопределенывпп.1-6,сизоцианидомвприсутствиинеорганическогооснованияворганическомрастворителе.584600000138.tiftifdrawing219гдеR,R,R,R,RиRопределенывпп.1-6,включающийпроведениереакциимеждурацемическимсоединениемформулыVIII583800000139.tiftifdrawing222гдеR,R,RиRопределенывпп.1-6,ихиральнымвспомогательнымреагентомвприсутствиирастворителясобразованиемдиастереомернойсолисоединенияформулыVIII,кристаллизациютребуемойсолидиастереомераипоследующуюобработкуоснованиемдляполучениятребуемогоэнантиомерасоединенияформулыVIII,обработкусоединенияформулыVIIIацилирующимреагентомилиактивированнойформойкислотывприсутствиикатализаторатипакислотыЛьюисасполучениемацилированногосоединенияформулыIX585200000140.tiftifdrawing225гдеR,R,R,RиRопределенывпп.1-6,обработкусоединенияформулыIX(a)хлорангидридомтипаRCOCl,ангидридомтипа(RCO)OилиэфиромтипаRCOOCH,гдеRопределенвыше,либо(b)кислотойтипаRCOOH,гдеRопределенвыше,иоксихлоридомфосфоравприсутствиипоглотителякислотысполучениемхлорангидридаinsituвнейтральныхусловиях,либо(c)RCOOH,гдеRопределенвыше,вместесполифосфорнойкислотой,собразованиемсоединенияформулыX585200000141.tiftifdrawing233гдеR,R,R,R,RиRопределенывпп.1-6,обработкусоединенияформулыХоснованием,послечегообрабатываютсильнойкислотой,способнойосуществитьциклизацию,азатемслабымоснованиемсобразованиемтребуемогосоединенияформулыXIII,инеобязательнопревращаютданноесоединениевфармацевтическиприемлемуюсоль;вкачествеальтернативысоединениеприведеннойформулыIXподвергаютгидролизуэфирныхсвязейприобработкеоснованиемвводномэтанолеилиметанолесобразованиемсоединенияформулыXI584300000142.tiftifdrawing237гдеR,R,R,RиRопределенывпп.1-6,соединениеформулыXIобрабатываютэфиромкарбоновойкислоты,хлорангидридомилиактивированнымэфиромвприсутствииоснованияврастворителесобразованиемсоединенияформулыXII585200000143.tiftifdrawing240гдеR,R,R,R,RиRопределенывпп.1-6,исоединениеформулыXIIобрабатываютсильнойкислотой,способнойосуществитьциклизацию,азатемслабымоснованиемсобразованиемтребуемогосоединенияформулыXIII,инеобязательнопревращаютданноесоединениевфармацевтическиприемлемуюсоль.1.СоединениеобщейформулыIc12.Соединениепоп.1формулыIc,вкоторой23.Соединениепоп.1или2общейформулыIc,вкоторойА-5-членное,насыщенноеилиненасыщенноекольцо,представленноеоднойизобщихструктур(i)-(iv):34.Соединениепоп.1общейформулыIc,вкоторомRозначаетфенил,незамещенныйилизамещенный1,2или3одинаковьмиилиразнымизаместителями,выбраннымиизгалогена,С-С-алкила,С-С-алкокси,нитро,NRR,трифторметила,гидроксила,циано,карбокси,С-С-алкоксикарбонилаиС-С-алкиленгидроксила;илигетероцикл,представляющийсобойнасыщенное,частичноненасыщенноеилиароматическоекольцо,содержащее6атомоввкольце,изкоторых1,2или3представленыидентичнымиилиразличнымигетероатомами,выбраннымиизазотаисеры,причемэтотгетероциклнезамещенилизамещен1,2или3атомамигалогена;45.Соединениепоп.1общейформулыIc,вкоторомRозначаетфенилилипиридинил,замещенный1,2или3идентичнымиилиразличнымизаместителями,выбраннымиизгалогенаинитрогруппы,RиRпредставленыводородом;RиRпредставленыгидроксилом,А-насыщенное5-членноекольцо,представленноеоднойизобщихструктур(i)-(v),вкоторыхX,Х,RиRопределенывыше.56.Соединениепоп.5,вкоторомX-углерод,X-азот,R-С-С-алкиленгидроксил,R-С-С-алкил.67.Соединениепоп.1общейформулыIс,котороепредставляетсобой:78.Применениесоединенийполюбомуизпп.1-7общейформулыIсилиихфармацевтическиприемлемыхсолейдляизготовлениямедикамента,предназначенногодляингибированияциклин-зависимыхкиназ.89.Применениесоединенийполюбомуизпп.1-7общейформулыIсилиихфармацевтическиприемлемыхсолейдляизготовлениямедикамента,предназначенногодлялеченияилипрофилактикипролиферативныхзаболеваний.910.Применениесоединенийполюбомуизпп.1-7общейформулыIсилиихфармацевтическиприемлемыхсолейдляизготовлениямедикамента,предназначенногодлялеченияилипрофилактикирака.1011.Фармацевтическаякомпозиция,применяемаявкачествеингибиторациклин-зависимойкиназы,включающаятерапевтическиэффективноеколичество,поменьшеймере,одногосоединенияобщейформулыIссогласнолюбомуизпп.1-7илиегофармацевтическиприемлемойсолиифармацевтическиприемлемыйноситель.1112.Фармацевтическаякомпозиция,применяемаявкачествеингибиторациклин-зависимойкиназы,включающаятерапевтическиэффективноеколичество,поменьшеймере,одногосоединенияобщейформулыIссогласнолюбомуизпп.1-7илиегофармацевтическиприемлемойсоли,атакже,поменьшеймере,ещеоднофармацевтическиактивноесоединениевместесфармацевтическиприемлемымносителем.1213.ПрименениесоединенийобщейформулыIcсогласнолюбомуизпп.1-7илиихфармацевтическиприемлемыхсолейдляизготовлениямедикамента,предназначенногодлялеченияилипрофилактикизаболеваний,связанныхсчрезмернойпролиферациейклеток,причеммедикаментприменяетсялибопоочередно,либоодновременнос,поменьшеймере,ещеоднимфармацевтическиактивнымсоединением.1314.СпособполучениясоединенияобщейформулыIcсогласнолюбомуизпп.1-7илиегофармацевтическиприемлемыхсолей,включающий:1415.СпособполучениясоединенияобщейформулыIcсогласнолюбомуизпп.1-7илиегофармацевтическиприемлемыхсолей,гдеZ-атомкислорода,R-водород,R,R,R,R,R,RиАопределенывыше,включающий1516.Способпоп.15,вкоторомсоединениеформулыXIIAполучаютприреакциисоединенияформулыXIA1617.Способпоп.15или16,вкоторомАвыбраноиза,b,сиd:1718.Способпоп.19,вкоторомR-водороди/илиR-метил.1819.СпособполучениясоединенияформулыXIIIAилиегофармацевтическиприемлемыхсолей:1920.СпособполучениясоединенияформулыXXXVIIилиегофармацевтическиприемлемыхсолей:2021.Способпоп.20,вкоторомсоединениеформулыXXXVIполучаютвреакциисоединенияформулыXXXV2122.СпособполучениясоединенияформулыXIII22

Источник поступления информации: Роспатент

‹ › ×