КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, ПОРАЖАЮЩИХ ХРЯЩ

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Эта заявка заявляет приоритет Патентной Заявки Соединенных Штатов с порядковым номером 11/199350, поданной 8 августа 2005, которая является частично продолжающей заявкой, и заявляет приоритет Патентной Заявки Соединенных Штатов с порядковым номером 10/774781, поданной 9 февраля 2004, которая заявляет преимущества Заявки PCT №PCT/US05/04274, поданной 9 февраля 2005, описание которых включено в настоящее изобретение посредством этой ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область техники, к которой относится изобретение

В целом это изобретение относится к композициям и способам улучшения состояния сустава у животных и, в частности, к применению серосодержащих аминокислот и марганца для уменьшения патологий хряща у животных.

Описание известного уровня техники

Практически все суставы имеют хрящ. Хрящ имеет большое значение в организме животных для обеспечения гибкости, сжимаемости под давлением, смягчения, растяжимости, объема движений и плавности хода в суставах. Суставами, имеющими хрящ, являются пальцы рук и ног, шея, колено, бедро, плечо и тому подобное. Животные могут страдать от целого ряда заболеваний, при которых поражается хрящ, что приводит к уменьшению гибкости сустава, сжимаемости и часто к воспалению сустава и/или ткани, окружающей суставы. Затем у такого животного существенно утрачивается функция сустава и проявляется боль.

Патент США №5587363, Henderson, предлагает композицию для защиты, лечения и восстановления соединительных тканей у людей и животных и способ лечения соединительных тканей у людей и животных посредством введения композиции. Композиция включает аминосахара и гликозаминогликаны. Патент США №6255295, Henderson, предлагает композицию для защиты, лечения и восстановления и уменьшения воспаления соединительных тканей у млекопитающих и способ защиты, лечения и восстановления соединительных тканей у млекопитающих посредством введения данной композиции. Композиция включает по меньшей мере два соединения, выбранных из s-аденозилметионина, аминосахара и соединения, подобного гликозаминогликану. Данная композиция необязательно содержит марганец, а также, необязательно, композиция включает доноры метильных групп и кофакторы метильных доноров. Патент США №6271213, Henderson, предлагает композицию для защиты, лечения и восстановления, и уменьшения воспаления соединительных тканей у млекопитающих и способ защиты, лечения и восстановления соединительных тканей у млекопитающих посредством введения данной композиции. Композиция включает по меньшей мере два соединения, выбранных из s-аденозилметионина, аминосахара и соединения, подобного гликозаминогликану. Данная композиция необязательно включает марганец, а также, при необходимости, композиция включает донор метильных групп и кофакторы доноров метильных групп. Патент США №5952367, Pak, предлагает способ лечения боли, вызванной тендинитом, артритом и тому подобным, включает введение эффективного количества нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и прием внутрь дозы метионина и сахара в комбинации.

Kroger и другие (1999) the Effect of Tryptophan plus Methionine-5-Azazytidine and Methotrexate on Adjuvant Arthritis of Rat; Gen. Pharm. 33:195-201 сообщают о том, что лечение комбинацией триптофана и метионина стимулирует артрогенные реакции. Тем не менее, лечение двумя лекарственными препаратами, 5-азацитидином и метотрексатом, в сочетании с триптофаном и метионином несомненно уменьшали развитие адъювантного артрита и этот эффект сильнее, чем эффект5-азацитидина или метотрексата по отдельности. Agency for Health Care Research and Quality (2002) Evidence Report Technology Assessment №64 сообщает, что в литературе были выявлены исследования, которые включили метаанализ эффективности S-аденозил-L-метионина (SAMe) в отношении уменьшения боли при остеоартрите. Результаты продемонстрировали, что при сравнении с нестероидной противовоспалительной лекарственной терапией лечение SAMe не было связано со статистически значимыми различиями в результатах. Однако одно рандомизированное клиническое испытание показало эффективную величину 0,20 в пользу SAMe, по сравнению с плацебо, таким образом отражая снижение боли при остеоартрите. Johnston (1997), Orthoarthritis. Veterinary Clinics of North America; Small Animal Practice 27:699-720 сообщает, что остеоартрит является медленно прогрессирующим заболеванием синовиальных суставов, которое поражает около 20% популяции собак в течение одного года жизни. Это заболевание суставов характеризуется утратой баланса между синтезом и деградацией компонентов суставного хряща, приводящее к последующему разрушению суставного хряща, ремоделированию лежащей в основе кости, образованию костного нароста и различным степеням синовита. Martinez и другие (1997) Acquired conditions that lead to osteoarthritis in a dog. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice; 27:759-775 сообщают, что некоторые из наиболее частых причин вторичного остеоартрита, наблюдаемого у животных-компаньонов, - это разрыв передней крестообразной связки, рассекающий остеохондрит, фрагментированный венечный отросток и дисплазия тазобедренного сустава. Другие примеры заболеваний, поражающих хрящ, охватывают, но не ограничиваются этим, остеохондроз, синовит, бактериальный гнойный артрит, псориатическую остеоартропатию, субхондральные кистозные повреждения, физит, угловые деформации конечности и мальформацию кубовидной кости.

С возрастом у самых больших собак развивается артрит. Породы больших собак более подвержены артриту вследствие их увеличенной массы и/или генетической предрасположенности. Большие собаки - это не единственные животные с повышенным риском развития артрита и других заболеваний хряща. Hardie и другие (2002) Radiographic evidence of degenerative joint disease in geriatric cats. JAVMA 220(5):628-632 сообщают, что артрит и другие дегенеративные заболевания суставов были широко выявлены у собак, и было показано, что такие заболевания преобладают у кошек. Другие животные с повышенным риском развития заболеваний, поражающих хрящ, включают, но не ограничиваются этим, млекопитающих, таких как собаки, кошки, лошади, козы, овцы, свиньи, коровы, люди и другие приматы, и птицы, включая индюков и цыплят.

Известные способы уменьшения патологий хряща у животных имеют ограниченную эффективность. Поэтому существует потребность в новых методах и композициях для лечения, предупреждения или исправления таких состояний у животных.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предоставляет композиции и способы улучшения состояния сустава. Таким образом, различные варианты осуществления предоставляют способы уменьшения патологий хряща у животных, включающие введение животному эффективного количества комбинации по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца.

Различные воплощения предоставляют способы предупреждения деградации хрящевой ткани у животных, включающие введение животному эффективного количества комбинации по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца.

Различные варианты предоставляют композиции, пригодные для системного введения животному, включающие уменьшающее патологию хряща или предупреждающее патологии хряща эффективное количество комбинации по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца. Различные варианты осуществления предоставляют корма, которые включают комбинацию по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца в количестве, эффективном для улучшения состояния суставов животного.

Дополнительные области применения различных вариантов осуществления станут очевидными из подробного описания, представленного ниже.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Различные варианты изобретения предоставляют композиции и способы улучшения состояния сустава у животных и, в частности, у животных-компаньонов, таких как собаки и кошки. Описание конкретных примеров, как указывают различные варианты осуществления, предназначены только для иллюстрации и не имеют целью ограничить объем различных исполнений. Кроме того, перечисление многочисленных воплощений заявленных свойств не предназначено для исключения других вариантов осуществления, имеющих дополнительные свойства, или других воплощений, объединяющих различные сочетания заявленных свойств.

Вся литература и аналогичные материалы, цитированные в этой заявке, включая, но не ограничиваясь этим, патенты, патентные заявки, статьи, книги, трактаты и веб-страницы в Интернете, независимо от формата такой литературы и аналогичных материалов, специально полностью объединены в виде ссылок для любой цели в рамках, разрешенных законом. В случае если один или более из объединенных источников литературы и аналогичных материалов отличается или противоречит этой заявке, включая, но не ограничиваясь этим, определенные термины, использование терминов, описанные технические приемы или тому подобное.

Хрящ состоит из живой ткани, которая постоянно ломается и замещается. Однако повреждение, давление на суставы и процесс старения могут повредить хрящевую ткань, часто без каких-либо очевидных признаков до тех пор, пока не возникает множество повреждений. Хрящ представляет собой вещество, которое на 65-80% состоит из воды. Оставшаяся часть состоит из трех других компонентов: коллагена, хондроцитов и протеогликанов. Коллаген придает хрящу его способность смягчать толчки и эластичность, тогда как протеогликаны представляют собой более крупные молекулы, которые придают хрящу его способность растягиваться и затем приходить в норму в ответ на движения. Тем не менее, как и в случае со всеми субстанциями, коллаген и протеогликаны стареют. Хондроциты убирают старые протеогликаны и коллаген и продуцируют новые. Эти компоненты, наряду с водой, действуют совместно, чтобы позаботиться о здоровом ровном хряще и более свободном движении в суставах. Если любой из этих компонентов убывает, хрящ может разрушиться и начнет развиваться остеоартрит.

Остеоартрит в основном поражает суставной хрящ, гладкую блестящую поверхность, которая служит подкладкой кости в суставе. Функция хряща состоит в обеспечении смягчения толчков и уменьшении трения, ввиду того, что сустав скользит. При остеоартрите истоньчается и повреждается хрящ, который разрушится, становясь шероховатым и эродированным. Хрящ и кость разрушаются дальше, поскольку кости трутся друг о друга, и происходит деформация, если одна сторона сустава ослабевает более чем другая сторона. Если износ хряща велик, то при его использовании или даже во время отдыха в пораженном суставе может иметь место резкая боль.

При попытках улучшить такие состояния, как описано выше, использовали различные вещества. Такие попытки охватили использование добавок глюкозамина, хондроитина и хондроитин сульфата при лечении артрита. Глюкозамин - это компонент протеогликанов, который удерживает жидкость в хряще. Хондроитин - это еще один компонент протеогликанов. Perna canaliculata представляет собой богатый источник гликозаминогликанов (GAGs). К сожалению, эти GAGs плохо абсорбируются при приеме перорально. Perna может быть полезной при лечении артрита, но наблюдаемая польза может быть больше от ее природного противовоспалительного эффекта, чем от прямого поглощения гликозаминогликанов. Креатин играет важную роль в превращении глюкозы в мышечную энергию и может иметь ценность в повышении мышечной силы и способствовать тому, что старые животные чувствуют себя более энергичными. Метилсульфонилметан (МСМ) обладает противовоспалительным действием, которое замедляет развитие артрита и конечно ослабляет боль; другие вещества, которые обычно используются людьми, но также могут использоваться при лечении животных, не являющихся людьми, охватывают аспирин, противовоспалительные вещества, такие как ибупрофен, ингибиторы COX-2 и другие лекарственные и фармацевтические композиции.

В различных вариантах осуществления композиции и способы улучшения, лечения, предупреждения и/или облегчения описанных выше состояний включают введение животному комбинации по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца.

Термин «серосодержащая аминокислота(ты)» подразумевает серосодержащую аминокислоту и ее производные. Термин «контроль за состоянием хряща» означает улучшение, лечение, предупреждение и/или облегчение по меньшей мере одного заболевания, поражающего хрящ, и/или обеспечение животному положительного воздействия на хрящ. Термин «контроль за состоянием хряща» охватывает предупредительные меры по отношению к животному с латентным заболеванием, затрагивающим хрящ, с предрасположенностью, либо наследственной, либо иной, к заболеванию, поражающему хрящ, или предупредительную меру в любой момент в течение жизни животного для укрепления хряща, предупреждения патологий хряща, улучшения состояния сустава, уменьшения последствий деградации сустава с возрастом, или для предупреждения артрита или других заболеваний, поражающих сустав. Иллюстративные примеры положительного воздействия на хрящ охватывают увеличение гибкости, восстановление повреждений, уменьшение воспаления, улучшение подвижности, укрепление хряща, сокращение патологий и/или предупреждение любой пониженной гибкости и/или подвижности, ослабления и/или деградации хряща, патологий и/или повреждений, воспаления или заболевания, поражающего хрящ и тому подобное. Иллюстративные примеры таких заболеваний, поражающих хрящ, охватывают остеоартрит, ревматоидный артрит, остеохондроз, дегенеративное заболевание суставов, синовит, бактериальный гнойный артрит, псориатическую остеоартропатию и тому подобное.

Животное может быть человеком или не являться человеком. В различных вариантах осуществления животное может быть позвоночным, например рыбой, птицей, рептилией или млекопитающим. Иллюстративно, из числа млекопитающих животное может быть представителем отряда хищных, включая, без ограничения, породы собак и кошек. В различных воплощениях животное может быть животным-компаньоном. В настоящем изобретении «животное-компаньон» - это отдельное животное любого вида, содержащееся в качестве домашнего любимца у ухаживающего за ним человека, или любое отдельное животное из целого ряда видов, которых повсеместно приручили в качестве домашних питомцев, включая собак (Canis familiaris) и кошек (Felis domesticus), независимо от того, содержится ли каждое конкретное животное исключительно для общения или отчасти. Таким образом, в настоящем изобретении «животные-компаньоны» охватывают рабочих собак, кошек, содержащихся на фермах для борьбы с грызунами, и т.д., а также комнатных собачек и кошек.

Несмотря на эти различные варианты осуществления, станет понятно, что данные методы также подходят, как правило, для других млекопитающих, включая млекопитающих, не являющихся человеком, таких как приматы, не являющиеся людьми (например, обезьяны, шимпанзе и т.д.), животные-компаньоны и рабочие животные (например, лошади и т.д.), сельскохозяйственные животные (например, козы, овцы, свиньи, крупный рогатый скот и т.д.) и дикие животные и животные зоопарков (например, волки, медведи, олени, львы, тигры, жирафы, слоны и т.д.). Различные воплощения также обычно пригодны для применения на животных, не являющихся млекопитающими, таких как животные-компаньоны, сельскохозяйственные животные и животные зоопарков, и диких птицах (включая, например, певчих птиц, попугаев, уток, гусей, кур, индюков, страусов и т.д.).

Термин «питание» подразумевает корм и питье, регулярно потребляемые животным, и может включать суточный рацион, предоставляемый ухаживающим человеком. Суточный рацион может содержать любую подходящую пищевую композицию, которая обеспечивает достаточное питание животному, например стандартная пищевая композиция для собаки может содержать примерно от 10 до 30% жира, примерно от 22 до 44% по весу белка и около 10% суммарной диетической клетчатки. В еще одном примере стандартная пищевая композиция для кошки может содержать жир, примерно от 10 до 30% по весу, и белок, примерно от 30 до 45% по весу. Впрочем, не требуется специфических пропорций или процентных соотношений этих или других питательных веществ. Питательное вещество представляет собой любой питательный компонент, который помогает поддерживать жизнь. Нижеследующее представляет собой примеры питательных веществ, которые имеют большое значение в здоровье животного-компаньона:

В различных вариантах осуществления серосодержащая аминокислота и марганец могут вводиться животному, предпочтительно нуждающемуся в таком введении, по меньшей мере одним из множества способов, таких как оральный, парентеральный и тому подобное, хотя оральный является предпочтительным. В различных вариантах осуществления серосодержащая аминокислота и марганец могут вводиться во влажную или сухую пищевую композицию, либо включаться в нее, либо на поверхности любого пищевого компонента, например, посредством распыления или оседания на нем. В различных воплощениях серосодержащая аминокислота и марганец могут присутствовать в рационе в виде снэка, добавки, угощения или в жидкой части рациона, такой как вода или другая жидкость. В различных исполнениях серосодержащая аминокислота и марганец могут вводиться как порошок, твердое вещество или как жидкость, включая гель. В различных вариантах осуществления серосодержащая аминокислота и марганец могут вводиться орально в фармацевтической лекарственной форме, такой как капсула, таблетка, каплет, шприц и тому подобное и с такой лекарственной формой, серосодержащая аминокислота и марганец могут присутствовать в виде порошка или жидкости, такой как гель. Может использоваться любой из обычных фармацевтических носителей, таких как вода, глюкоза, сахароза и тому подобное вместе с серосодержащей аминокислотой и марганцем. В различных воплощениях серосодержащая аминокислота и марганец могут предоставляться в жидкостях или в фармацевтических лекарственных формах, таких как капсулы, таблетки, пилюли, жидкости, или даже парентерально вводиться через шприц. Хотя приводятся примеры совместного введения, серосодержащая аминокислота и марганец могут вводиться по отдельности, то есть что-то в пищевой композиции и что-то - в жидкости или стандартной лекарственной форме, например. Как правило, серосодержащую аминокислоту и марганец следует вводить, по меньшей мере, сопутствующе и предпочтительно в одном и том же носителе.

Важным аспектом является то, что животному обеспечивается эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, чтобы гарантировать положительное влияние на хрящ. Положительное воздействие на хрящ может включать одно или более из нижеследующего: возрастание гибкости, восстановление повреждений, уменьшение воспаления, улучшение подвижности, укрепление хряща, сокращение патологий и/или предупреждение любого снижения гибкости и/или подвижности, ослабления и/или деградации хряща, патологии и/или повреждения, воспаления или заболевания, поражающего хрящ и тому подобное. Предпочтительным способом введения является оральный и объединенный с кормом, подходящим для потребления животным.

При введении с кормом серосодержащая аминокислота и марганец могут вводиться в виде композиции. Такая композиция может быть пищевой композицией, добавкой, угощением или игрушкой, отмечено, что некоторые, но не все, добавки, угощения и игрушки сами являются пищевыми композициями. Пищевые композиции вводятся животному при кормлении. Если животное - это животное-компаньон, пищевая композиция обычно представляет собой композицию, которая диетологически адаптирована для кормления такого животного. Пищевая композиция, адаптированная таким образом, называется в настоящем изобретении «корм для домашних животных». Корма для домашних животных могут быть более специфично адаптированы к особенным пищевым потребностям собак или кошек, или для некоторых их субпопуляций, таких как собаки крупных пород, взрослые собаки или кошки, пожилые собаки или кошки, старые собаки или кошки и т.д.

В различных вариантах осуществления пищевая композиция, включающая серосодержащую аминокислоту и марганец, обеспечивает в значительной степени полноценный питательный рацион предполагаемому животному-реципиенту. «Полноценный питательный рацион» представляет собой рацион, который включает достаточно питательных веществ для поддержания нормального состояния здорового животного на таком рационе.

В различных воплощениях пищевая композиция, содержащая серосодержащую аминокислоту и марганец, может представлять собой добавку, то есть добавку, используемую с другой пищевой композицией для улучшения пищевого баланса или качества рациона в целом. Такие добавки охватывают композиции, которые скармливаются неразбавленными, как добавка к другим продуктам, предлагаемые в свободном потреблении с другими частями суточного рациона животного, которые доступны животному по отдельности, или разбавленными и смешанными с привычной пищей животного для получения в значительной степени полноценного питательного рациона. В качестве варианта добавки могут находиться в форме, отличной от пищевой композиции, например в лекарственной форме, подобной фармацевтической, включая, например, порошки, жидкости, сиропы, капсулы, таблетки, пилюли и т.д.

В различных исполнениях добавка, включающая эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных вариантах осуществления добавка, включающая в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, сверх того содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, таких как ибупрофен, ингибиторов COX-2 и других лекарственных и фармацевтических композиций. В различных исполнениях добавки, включающие в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержат эффективное количество по меньшей мере глицина или пролина.

В различных вариантах осуществления пищевая композиция, включающая серосодержащую аминокислоту и марганец, может быть лакомством. Лакомства охватывают, например, композиции, которые дают животному в качестве вознаграждения или чтобы привлечь животное к еде во время, нехарактерное для кормления. Лакомства для собак, которые представляют собой пищевые композиции, имеющие по меньшей мере некоторую пищевую ценность, охватывают, например, сухое печенье для собак. В качестве альтернативы лакомства могут быть в значительной степени непитательными (исключая те случаи, когда серосодержащая аминокислота и марганец в них могут рассматриваться как питательные вещества). Композиция, включающая серосодержащую аминокислоту и марганец, может сама составлять лакомство, может быть нанесена на существующее лакомство или и то, и другое.

В различных воплощениях композиция, включающая серосодержащую аминокислоту и марганец, может представлять собой игрушку, приспособленную для орального использования животным. Игрушки охватывают, например, разжевываемые игрушки, такие как искусственные кости для собак. Композиция, включающая серосодержащую аминокислоту и марганец, может образовывать покрытие на поверхности игрушки или на поверхности компонента игрушки, может быть включена частично или полностью по всей толще игрушки, или и то, и другое. В настоящее время продается широкий ассортимент подходящих игрушек, включая частично годные к употреблению игрушки (например, игрушки, содержащие пластиковые компоненты) и полностью годные к употреблению игрушки (например, недубленая кожа и различные искусственные кости). Игрушки пригодны для использования человеком и не человеком, особенно для использования животным-компаньоном, сельскохозяйственным животным и животным, содержащимся в зоопарке, а конкретнее для использования собакой, кошкой или птицей.

Различные серосодержащие аминокислоты и их производные применимы в различных вариантах осуществления и они охватывают, но не ограничиваются этим, D-метионин, L-метионин, DL-метионин, D-цистеин, L-цистеин, DL-цистеин, D-цистин, L-цистин, DL-цистин, S-аденозилметионин, альфа- и бета-гидрокси-аналоги метионина, их рацемические смеси и смеси аминокислот, как описано, и тому подобное. В различных воплощениях серосодержащая аминокислота может предоставляться животному сама по себе или, естественно, может входить в пищевые продукты, такие как рыбная мука, кукурузная глютеновая мука, мука из птицы, казеин, метионин марганца (хелат) и тому подобное.

Марганец может даваться животному в различных формах, включая, например, сульфат марганца, оксид марганца, диоксид марганца, карбонат марганца, хлорид марганца, протеинат марганца, хелат марганца, моноокись марганца, метионин марганца и тому подобное.

В различных вариантах количества серосодержащей аминокислоты и марганца, которые должны использоваться в комбинации, чтобы привести к эффекту(-ам), могут значительно варьировать. В различных вариантах осуществления минимальное количество серосодержащей аминокислоты составляет свыше порядка 1,2% по весу, предпочтительно свыше около 1,5% по весу и более предпочтительно свыше около 1,8% по весу. В различных воплощениях минимальное количество марганца составляет свыше порядка 50 миллионных долей (ppm), предпочтительно свыше около 65 миллионных долей и более предпочтительно свыше около 100 миллионных долей. В различных исполнениях точное количество серосодержащей аминокислоты и марганца может вводиться в обычном рационе пищевого корма каждый день или то же самое дневное количество может вводиться животному в лакомстве или добавке каждый день. В различных вариантах осуществления может применяться комбинация этих подходов или любые другие способы дозирования до тех пор, пока обеспечивается эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца. Максимальные количества серосодержащей аминокислоты и марганца - это наибольшее количество, которое может быть рассмотрено как безопасное, например менее чем LD50 серосодержащей аминокислоты или марганца или равное ему. Примеры такого количества для аминокислоты охватывают не более чем порядка 5,0% по весу, 4,0% по весу и 3,0% по весу по тому же принципу, что и для минимального количества. Примеры такого количества марганцы охватывают не более чем около 200 миллионных долей, предпочтительно не более чем около 175 миллионных долей и более предпочтительно не более чем порядка 150 миллионных долей по тому же принципу, что и для минимального количества. В различных воплощениях композиция, включающая в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculate, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных исполнениях композиция, включающая в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, как например ибупрофен, ингибиторов COX-2 и других лекарственных и фармацевтических композиций. В различных вариантах осуществления композиция, включающая в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере глицина или пролина. В различных воплощениях минимальное количество глицина составляет около 1,4%, предпочтительно около 1,6% по весу и более предпочтительно порядка 2,0% по весу. В различных исполнениях минимальное количество пролина составляет около 1,45% по весу, предпочтительно около 1,6% по весу и более предпочтительно примерно 2,0% по весу.

В различных вариантах осуществления суточный рацион включает эффективное сочетание серосодержащей аминокислоты и марганца. В различных воплощениях суточный рацион заключает в себе по меньшей мере около 3,5 г/Мкал серосодержащей аминокислоты. В различных исполнениях суточный рацион содержит по меньшей мере около 50 миллионных долей на мегакалорию марганца. В некоторых вариантах осуществления суточный рацион включает в себя по меньшей мере около 3,5 г/Мкал серосодержащей кислоты и по меньшей мере примерно 50 миллионных долей на мегакалорию марганца. В различных воплощениях суточный рацион включает в себя эффективное количество серосодержащей кислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере глицина или пролина. В различных исполнениях суточный рацион содержит по меньшей мере около 4,0 г/Мкал глицина. В различных исполнениях суточный рацион включает в себя по меньшей мере примерно 4,0 г/Мкал пролина. В различных вариантах осуществления суточный рацион заключает в себе по меньшей мере порядка 4,0 г/Мкал глицина и по меньшей мере около 4,0 г/Мкал пролина. В различных воплощениях суточный рацион, включающий в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящее из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных исполнениях суточный рацион, включающий в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, таких как, ибупрофен, ингибиторов COX-2 и прочих лекарственных и фармацевтических композиций.

Различные варианты осуществления охватывают способ восстановления хряща у животного. В различных воплощениях данный способ включает в себя кормление животного пищевой композицией, заключающей в себе серосодержащую аминокислоту в количестве по меньшей мере примерно 1,2% по весу и марганец в количестве по меньшей мере около 50 миллионных долей сухого вещества в день. В различных исполнениях способ включает кормление животного пищевой композицией, включающей серосодержащую аминокислоту в количестве по меньшей мере примерно 1,8% по весу и марганца в количестве по меньшей мере около 100 миллионных долей сухого вещества в день. В различных вариантах осуществления способ включает кормление животного пищевой композицией, включающей в себя серосодержащую аминокислоту в количестве примерно от 1,2% по весу примерно до 3,6% по весу и марганца в количестве примерно от 50 миллионных долей примерно до 200 миллионных долей сухого вещества в день. В различных воплощениях способ включает в себя кормление животного пищевой композицией, содержащей эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, она содержит эффективное количество по меньшей мере глицина или пролина. В различных исполнениях минимальное количество глицина составляет примерно 1,4%, предпочтительно примерно 1,6% по весу и более предпочтительно около 2,0% по весу. В различных вариантах осуществления пищевая композиция включает в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, она содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных воплощениях пищевая композиция, включающая в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, таких как ибупрофен, ингибиторов COX-2 и прочих лекарственных и фармацевтических композиций.

В различных исполнениях способ включает обеспечение животному суточного рациона, заключающего в себе эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца. В различных вариантах осуществления эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца может быть прибавлено в виде добавки к суточному рациону составителем смесей или производителем, или человеком, ухаживающим за животным. В различных воплощениях суточный рацион включает в себя по меньшей мере примерно 3,5 г/Мкал серосодержащей аминокислоты. В различных исполнениях суточный рацион содержит по меньшей мере около 50 миллионных долей на мегакалорию марганца. В некоторых вариантах осуществления суточный рацион включает в себя по меньшей мере примерно 3,5 г/Мкал серосодержащей кислоты и по меньшей мере около 50 миллионных долей на мегакалорию марганца. В различных воплощениях суточный рацион заключает в себе эффективное количество серосодержащей кислоты и марганца, кроме того, он содержит эффективное количество по меньшей мере глицина и пролина. В различных исполнениях суточный рацион содержит по меньшей мере примерно 4,0 г/Мкал глицина. В различных вариантах осуществления суточный рацион содержит по меньшей мере примерно 4,0 г/Мкал пролина. В различных воплощениях суточный рацион содержит по меньшей мере около 4,0 г/Мкал глицина и по меньшей мере примерно 4,0 г/Мкал пролина. В различных исполнениях суточный рацион заключает в себе эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, он содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных вариантах осуществления суточный рацион, заключающий в себе эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, таких как ибупрофен, ингибиторов COX-2 и прочих лекарственных и фармацевтических композиций.

В различных воплощениях суточный рацион включает увеличенное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, что улучшает состояние суставов животного-компаньона. В различных вариантах серосодержащую аминокислоту и марганец добавляют к корму животного. В различных вариантах осуществления серосодержащая аминокислота и марганец могут прибавляться к корму животного перед началом кормления животного составителем смесей или производителем, или лицом, присматривающим за животным. В таких вариантах марганец и серосодержащую аминокислоту могут добавлять во время приготовления корма животного, который затем упаковывается и предоставляется потребителям. Такое приготовление может включать экструдирование, консервирование, запекание и тому подобное или любой другой способ или процесс производства кормов для домашних животных, который известен в данной области. В различных вариантах серосодержащая аминокислота и марганец могут обеспечиваться природным источником, вроде животного или растительного компонента, или серосодержащая аминокислота и марганец могут обеспечиваться источником искусственного происхождения, или серосодержащая аминокислота и марганец могут обеспечиваться смесью природного и искусственного источников.

При приготовлении консервированной или влажной пищевой композиции измельченные белковые ткани животных и птиц смешивают с другими ингредиентами, включая рыбий жир, зерна хлебных злаков, другие пищевые балансирующие ингредиенты, примеси специального назначения (например, смеси витаминов и минералов, неорганические соли, целлюлозу и свекловичную пульпу, наполнители и тому подобное), а также добавляют воду в количестве, достаточном для процесса переработки. Эти ингредиенты могут быть смешаны в сосуде, подходящем для нагревания во время гомогенизации компонентов. Нагревание смеси может осуществляться любым подходящим способом, как, например, посредством подачи открытого пара или посредством использования сосуда, оборудованного теплообменником. После внесения последнего ингредиента смесь нагревают до температуры в диапазоне примерно от 50°F примерно до 212°F, например от порядка 70°F до порядка 140°F. Температуры вне этого диапазона как правило допустимы, но могут быть коммерчески непрактичными без использования других технологических приемов. После того как материал нагревается до соответствующей температуры, он обычно принимает вид вязкой жидкости. Вязкая жидкость заливается в консервные банки. Накладывается крышка, и контейнер герметически закрывается. Затем закрытая консервная банка размещается в стандартном оборудовании, разработанном для стерилизации емкостей. Это обычно завершается нагреванием до температуры более чем порядка 230°F в течение соответствующего времени, которое зависит, например, от используемой температуры и композиции.

Альтернативно пищевые композиции можно приготовить в сухом виде, используя традиционные операции. Обычно сухие ингредиенты, включая, например, животный белок, растительный белок, зерна и т.д., размалывают и смешивают вместе. Затем добавляют влажные или жидкие ингредиенты, включая жиры, масла, животный белок, воду и т.д., и смешивают с сухой смесью. Затем данная смесь перерабатывается в крупные куски или похожие сухие куски. Часто крупный кусок формируют, используя экструзионный процесс, при котором смесь сухого и влажного ингредиентов подвергается механической обработке при высоком давлении и температуре и продавливается через небольшие отверстия и нарезается на крупные куски с помощью вращающегося ножа. Затем влажный большой кусок высушивают и при желании покрывают одной или более оболочками, которые могут включать, например, ароматизаторы, жиры, масла, порошки и тому подобное. Также крупный кусок можно получить из пасты, используя процесс запекания, предпочтительнее, чем экструзию, где пасту помещают в форму перед сухожаровой обработкой.

Лакомства можно приготовить, например, посредством экструзии или процесса выпекания, сходных с теми, что описаны выше для сухой пищевой композиции. Также могут использоваться другие процессы, чтобы либо нанести композицию, включающую серосодержащую аминокислоту и марганец на наружную часть формы лакомства, либо закачать внутрь формы лакомства. Игрушки, применимые в настоящем изобретении, иллюстративно могут быть приготовлены посредством покрытия игрушки композицией, включающей серосодержащую аминокислоту и марганец.

В различных вариантах осуществления животному может вводиться эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца. В различных воплощениях серосодержащая аминокислота и марганец могут находиться в капсуле, чтобы дать животному. В различных исполнениях эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца может находиться в порошке или в кристаллической форме, которые можно добавить к пище животному или непосредственно дать животному. В различных вариантах осуществления серосодержащая аминокислота и марганец могут представлять собой добавку, которую добавляют к пище животного или к суточному рациону. Такие добавки охватывают композиции, которые скармливают неразбавленными как добавку к другим пищевым продуктам, предлагаемым в свободном потреблении с другими частями суточного рациона животного, которые доступны животному отдельно, или разбавленными и смешанными с привычной пищей животного для получения в значительной степени полноценного питательного рациона. В качестве альтернативы добавки могут быть в форме, отличной от пищевой композиции, например в лекарственной форме, подобной фармацевтической, включая, например, порошки, жидкости, сиропы, капсулы, таблетки, пилюли и т.д.

В различных вариантах осуществления добавка, включающая эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных воплощениях добавка, включающая эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, таких как ибупрофен, ингибиторов COX-2 и иных лекарственных и фармацевтических композиций. В различных исполнениях добавка, включающая эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того содержит эффективное количество по меньшей мере глицина или пролина. В различных вариантах осуществления композиции корма для животных включают эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца и другие необходимые пищевые компоненты. В различных воплощениях эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца может вводиться животному через шприц. В различных вариантах доза включает по меньшей мере примерно 3,5 г/Мкал серосодержащей аминокислоты. В различных вариантах осуществления доза содержит по меньшей мере около 50 миллионных долей на мегакалорию марганца. В некоторых воплощениях доза включает по меньшей мере примерно 3,5 г/Мкал серосодержащей аминокислоты и по меньшей мере порядка 50 миллионных долей на мегакалорию марганца.

В различных вариантах дозировка, включающая в себя эффективное количество серосодержащей кислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере глицина или пролина. В некоторых вариантах осуществления доза содержит по меньшей мере примерно 4,0 г/Мкал глицина. В различных воплощениях доза содержит по меньшей мере около 4,0 г/Мкал пролина. В некоторых исполнениях доза включает в себя по меньшей мере около 4,0 г/Мкал глицина и по меньшей мере около 4,0 г/Мкал пролина. В различных вариантах осуществления доза, включающая в себя эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей. В различных воплощениях доза, заключающая в себе эффективное количество серосодержащей аминокислоты и марганца, кроме того, содержит эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных веществ, как, например, ибупрофен, ингибиторов COX-2 и прочих лекарственных и фармацевтических композиций.

Показателем состояния хряща является количество патологий, визуально наблюдаемых в хряще. Другие способы обнаружения патологий хряща включают МРТ, компьютерную томографию и радиографию. Чем больше количество патологий, тем больше слабеет весь сустав, что делает его более предрасположенным к заболеванию или усугубляет существующее заболевание. Эти заболевания охватывают артрит (и остео-, и ревматоидный), остеохондроз, дегенеративное заболевание суставов, синовит, бактериальный гнойный артрит, остеоартропатию и, наряду с прочим, псориаз. Визуализированные патологии хряща охватывают в основном повреждения, разрушения и патологический рост.

В еще одном аспекте настоящее изобретение предоставляет способы передачи информации или инструкцию для исправления или уменьшения патологий хряща и предупреждения деградации хряща у животных. Средства передачи информации содержат документ, цифровое устройство для хранения данных, оптическое устройство для хранения данных, аудиопрезентацию или наглядный показ, содержащие информацию или инструкции. Сообщение предпочтительно представляет собой отображаемый веб-сайт или брошюру, товарную этикетку, вкладыш в упаковку, рекламное сообщение или наглядный показ, содержащий такую информацию или инструкции. Подходящая информация охватывает один или более (1) способов и технических приемов введения композиций и использования методов настоящего изобретения, (2) подробности о побочных эффектах, если это имеет место, вызванных применением настоящего изобретения, в чистом виде или совместно с другими лекарственными препаратами, и (3) контактную информацию для больных, чтобы воспользоваться ей, если они имеют вопрос о данном изобретении и его применении. Подходящие инструкции охватывают дозировки, количества при введении и частоту и способы введения. Средства обмена информацией используются для инструктирования о преимуществах применения настоящего изобретения и обмена утвержденными способами применения данного изобретения.

Термин «отдельная упаковка» означает, что компоненты набора физически связаны с одним или более контейнерами или в них, и рассматриваются как единица при производстве, распространении, продаже или применении. Контейнеры охватывают, но не ограничиваются этим, мешки, коробки, бутыли, целлофановые пакеты, соединенные скобами или иным образом прикрепленные компоненты, или их комбинации. Отдельная упаковка может представлять собой контейнеры для отдельных пищевых композиций, физически связанные таким образом, что они рассматриваются как единица при производстве, распространении, продаже или применении. Термин «виртуальная упаковка» означает, что компоненты набора связаны посредством указаний на один или более физических или виртуальных компонентов набора, инструктирующих потребителя, как получить другие компоненты, например в мешке, содержащем какой-то компонент, и указания, инструктирующие потребителя посетить веб-сайт, найти записанное сообщение, просмотреть зрительное послание или найти ухаживающего человека или инструктора для получения инструкций, как использовать данный набор.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение предоставляет наборы, пригодные для исправления или уменьшения патологий хряща или предупреждения деградация хряща у животных. Наборы содержат в отдельных контейнерах в одиночной упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, что соответствует компоненту набора, первый компонент набора, включающий в себя по меньшей мере одну серосодержащую аминокислоту или марганец, и второй компонент набора, включающий в себя по меньшей мере одно из нижеследующего: (1) серосодержащую аминокислоту (если серосодержащая аминокислота не присутствует в качестве первого компоненте набора), (2) марганец (если марганец не присутствует в качестве первого компонента набора), (3) другую серосодержащую аминокислоту, (4) корм, подходящий для потребления животным, (5) по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из глюкозамина, хондроитина, хондроитин сульфата, МСМ, креатина, антиоксидантов, Perna canaliculata, жирных кислот омега-3, жирных кислот омега-6 и их смесей и (6) средства для обмена информацией или инструкции по лечению заболеваний, поражающих хрящ, увеличению гибкости хряща, увеличению прочности хряща или предупреждению деградации хряща у животных.

В других вариантах осуществления наборы, кроме того, включают один или более лекарственных препаратов, пригодных для регулирования заболевания, поражающего хрящ, увеличения гибкости хряща, увеличения прочности хряща или предупреждения деградации хряща, например эффективное количество по меньшей мере одного вещества, выбранного из группы, состоящей из аспирина, противовоспалительных соединений, таких как ибупрофен, ингибиторов COX-2 и эффективного количества по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца.

Обычно компоненты набора находятся в отдельной упаковке, в упаковке или на ней с одним из других компонентов набора, или в виртуальной упаковке, что соответствует типу компонента набора. Если набор содержит виртуальную упаковку, то данный набор ограничен инструкциями в виртуальной реальности в сочетании с одним или более других физических компонентов набора.

В последующем аспекте настоящее изобретение предусматривает применение композиции, включающей в себя комбинацию по меньшей мере одной серосодержащей аминокислоты и марганца, для приготовления лекарства. В еще одном изобретение предусматривает применение такой композиции для приготовления лекарства для уменьшения патологий хряща или предупреждения деградации хряща у животных. Как правило, лекарства готовят посредством смешивания соединения или композиции с наполнителями, буферами, связующими веществами, пластификаторами, красителями, разбавителями, уплотняющими веществами, смазывающими веществами, ароматизаторами, увлажняющими веществами и прочими ингредиентами, о которых известно обученным специалистам, что они пригодны для производства медикаментов и составления рецептуры медикаментов, которые подходят для введения животному.

Данное изобретение не ограничивается конкретной методологией, протоколами и реагентами, описанными в нем, поскольку они могут изменяться. Более того, используемая терминология предназначена только для описания конкретных воплощений и не предполагает ограничения объема настоящего изобретения. В настоящем изобретении и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа охватывают множественные ссылки, если контекст ясно не предписывает иного. Аналогично слова «содержат», «содержит» и «содержащий» следует скорее истолковывать включительно, нежели исключительно.

Если не определено иначе, все технические и научные термины и любые аббревиатуры, используемые в настоящем изобретении, имеют те же значения, которые понимаются специалистом в данной области. Хотя любые композиции, способы, готовые изделия или другие средства или материалы, сходные с описанными в настоящем изобретении или эквивалентные им, могут использоваться при применении настоящего изобретения, предпочтительные композиции, способы, готовые изделия или другие средства или материалы описаны в настоящем изобретении.

Все патенты, патентные заявки, публикации и прочие ссылки, цитируемые или упоминаемые в настоящем изобретении, включены в настоящее изобретение в виде ссылок в рамках, разрешенных законом. Обсуждение ссылок предназначено лишь для суммирования сделанных утверждений. Не сделано ни одного допущения, что любые подобные патенты, патентные заявки, публикации или ссылки, или любая их часть, представляют собой соответствующий известный уровень техники для настоящего изобретения, а право оспаривать точность и уместность таких патентов, патентных заявок, публикаций и прочих ссылок резервируется.

ПРИМЕРЫ

Данное изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами. Следует понимать, что эти примеры включены только для описания и не предполагают ограничения объема настоящего изобретения, если не указано иначе.

Пример 1

Растущих поросят (80 экспериментальных животных) использовали в качестве опытной модели для определения влияния метионина и марганца на патологии хряща. Первоначально вес поросят составляет порядка 35 кг. Каждый поросенок помещался отдельно в загон площадью 5,2 кв.фута с неограниченным доступом к корму и воде. Поросят кормили экспериментальным кормом в течение 60 дней до примерного итогового веса порядка 130 кг.

На мясном производстве забирали дистальную часть правой бедренной кости и оценивали объем повреждений, а также гистопатологические характеристики. Дистальная часть правой бедренной кости фиксировали в формальдегиде и хранили при комнатной температуре для общего наблюдения. В суставах оценивали общее количество повреждений, присутствующих на поверхности сустава (включая клинические повреждения, разрушения хряща и участки патологического роста). Грубые повреждения подтверждали гистопатологическим исследованием. Срезы ткани из вентральных несущих нагрузку частей медиального бедренного мыщелка. Показатели оценивали по 2X и 10X микрофотографиям, чтобы определить число клеток и подтвердить патологическое повреждение хряща в субхондральной кости.

Как показывают данные, комбинация увеличенных количеств серосодержащей аминокислоты метионина и цистина и марганца статистически уменьшает количество визуально наблюдаемых патологий хряща (например, повреждений и разрушений), как показано на Образце 3. Воздействие комбинации было больше, чем влияние метионина и цистина в отдельности, а влияние марганца в отдельности по существу не имело эффекта. Образец 1 содержит много марганца, но приблизительно то же количество серосодержащей аминокислоты, что и контроль. Образец 2 содержит много серосодержащей аминокислоты, но приблизительно то же количество марганца, что и контроль.

Пример 2

Подрастающие поросята (80 экспериментальных животных) использовали в качестве экспериментальной модели для определения воздействия метионина и марганца на патологии хряща. Первоначально вес поросят составляет порядка 35 кг. Каждый поросенок помещался отдельно в загон площадью 5,2 кв.фута с неограниченным доступом к корму и воде. Поросят кормили экспериментальным кормом в течение 90 дней до примерного итогового веса порядка 130 кг.

Эти данные демонстрируют, что деградация хряща уменьшается, о чем свидетельствует пониженная активность MMP-13 и пониженный синтез коллагена Типа II (менее интенсивное восстановление хряща). В результате уменьшаются повреждения хряща.

По прошествии 90 дней образцы сыворотки собирали, чтобы определить активность матриксной металлопротеиназы (MMP-13) и активность синтеза коллагена Типа 2. Как показывают приведенные выше данные, комбинация увеличенной серосодержащей аминокислоты и марганца исправляет хрящ, что демонстрируют улучшения в активности фермента MMP-13 и синтеза коллагена Типа 2.

Пример 3

У кошек в возрасте от двух до восьми месяцев оценивали состояние хряща. Кошек разделяли на группы, и Группу 1 кормили контрольным кормом, Группу 2 кормили кормом, обогащенным глицином и пролином, Группу 3 кормили кормом, обогащенным метионином и марганцем, а Группу 4 кормили кормом, обогащенным глицином, пролином, метионином и марганцем. Таблица 7 иллюстрирует данные для различных компонентов, измеренных в сыворотке кошек при исследовании.

Пример 4

Данные в Таблице 8 иллюстрируют результаты исследования, которые демонстрируют, что повреждение хряща может быть уменьшено у щенков, которых кормят глицином, пролином, метионином и марганцем.

Слова «содержат», «содержит» и «содержащий» следует скорее истолковывать включительно, нежели исключительно. Исключая случаи, где утверждается иное, все процентные соотношения, перечисленные в настоящем изобретении, представляют собой весовые проценты сухой массы вещества. Фраза «сухая масса вещества» означает концентрацию компонента в композиции после удаления любой влаги из композиции.

Примеры и прочие варианты осуществления, описанные в настоящем изобретении, являются иллюстративными и не предназначены для ограничения при описании полного объема аппаратов, систем, композиций, материалов и способов этих вариантов осуществления. Равноценные изменения, модификации, вариации конкретных воплощений, аппаратов, систем, композиций, материалов и методов могут быть осуществлены в объеме различных вариантов осуществления по существу со сходными результатами. Такие изменения, модификации или вариации не следует рассматривать как отклонение от сущности и объема различных воплощений.