СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИСЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ ЦИКЛИЧЕСКИХ ЭФИРОВ

Предложен способ получения бисчетвертичных аммониевых солей циклических эфиров (I) взаимодействием циклических 2,2′-дигалоидэфиров с третичными аминами в среде растворителя при охлаждении.

Попытки синтезировать подобные соединения взаимодействием 2,5-дихлортетрагидрофурана или 2,6-дихлортетрагидропирана с третичными аминами кончались неудачей, так как в таких случаях амин действует как акцептор хлористого водорода и происходит образование фурана или пирана.

Соединения I, в составе которых в качестве основания использован 4-пиридинальдоксим или его производные, представляют практический интерес ввиду того, что для лечения и предупреждения отравлений фосфорорганическими ядами используют препараты, которые в качестве определяющей активности составной части молекулы содержат четвертичную соль 4-пиридинальдоксима.

Имеющиеся в настоящее время препараты не могут считаться удовлетворительными. Так, утвержденный к применению в нашей стране и за рубежом препарат 1,1-триметилен-бис-(4¹-оксиминометилпиридиний)-бромид (под названиями, например ТМБ-4, дипироксим) характеризуется значительной токсичностью.

Известно предложение в качестве реактива холинэстеразы использовать аналогичную бисчетвертичную аммониевую соль, которая образуется при взаимодействии 4-пиридинальдиоксима с бис-хлорметиловым эфиром. Этот препарат (токсогонин), согласно данным Эрдмана, оказался более активным, чем дипироксим, но до сих пор в литературе нет данных о его использовании в практической медицине.

Авторами настоящего изобретения найдено, что высокоактивным реактивом холинэстеразы, ингибированной фосфорорганическими соединениями, являются бисчетвертичные аммонийные соли не только алифатических, но и насыщенных циклических эфиров.

Например, 4-пиридинальдоксим-фуранидин-2,5-бис-(4¹-оксиминометилпиридиний)-хлорид, до сих пор неизвестное в литературе соединение, оказалось эффективным средством, способствующим вытеснению фосфорорганических ядов из ферментной системы, регулирующей передачу нервных импульсов, он активнее дипироксима и в 2 раза менее токсичен.

Пример. Реакционную смесь, состоящую из 2,44 г (0,02 моль) 4-пиридинальдоксима и 9 мл абсолютного диметилформамида охлаждают до -40°С и в токе сухого азота при интенсивном перемешивании добавляют раствор 1,41 г (0,01 моль) 2,5-дихлорфуранидина в 10 мл абсолютного диметилформамида. После окончания прибавления смесь выдерживают 3 час при -40°С и затем медленно поднимают температуру до комнатной. При 10°С раствор темнеет и выпадает желтоватый кристаллический осадок. Его фильтруют, промывают 5 мл абсолютного спирта. Выход 1,4 г. После перекристаллизации из этанола, содержащего бис-хлористый водород, хлористый фуранидин-2,5-бис-(4¹-оксиминометилпиридиний) плавится при 175°С (с разложением).

Найдено, %: С 49,50; Н 4,61; N 14,40; Cl 18,73.

C₁₆H₁₆N₄O₃Cl₂

Вычислено, %: С 49,87; H 4,68; N 14,54; Cl 18,44.