Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГАЛОИД-5-АЛКИЛ-5,7,9,13b-ТЕТРАГИДРОИЗОИНДОЛ-[2,1-d]-[1,4]-БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНОВ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 2-галоид-5-алкил-5,7,9,13b-тетрагидроизоиндол-[2,1-d]-[1,4]-бензодиазепин-6-онов заключается в том, что алкиловый эфир 1-(5-галоид-2-алкиламинофенил)изоиндолин-2-уксусной кислоты кипятят в избытке ледяной уксусной кислоты.

Пример 1. 2-хлор-5-метил-5,7,9,13-n-тетрагидроизоиндол-[2,1-d]-[1,4]-бензодиазепин-6-он (I).

Этиловый эфир 1-(5-хлор-2-метиламинофенил)изоиндолин-2-уксусной кислоты растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты и полученный раствор нагревают до кипения, причем примерно половину кислоты медленно отгоняют. Остаток выпаривают в вакууме досуха, а затем его растворяют в хлористом метилене и через полученный раствор пропускают газообразный хлористый водород. После прибавления диэтилового эфира осаждается гидрохлорид соединения (I), плавящийся при 263-266°С. После выделения из соли свободного основания известными методами (растворение в водном растворе едкого натра, экстракция хлористым метиленом и выпаривание растворителя) оно плавится при 171-173°С.

Пример 2. (-)-2-хлор-5-метил-5,7,9,13b-тетрагидроизоиндол-[2,l-d]-[1,4]-бензодиазепин-6-он (II).

Этиловый эфир (+)-1-(5-хлор-2-метиламинофенил)-изоиндолин-2-уксусной кислоты растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и полученный раствор нагревают в течение 2 час до кипения, причем отгоняется часть уксусной кислоты. После этого всю уксусную кислоту выпаривают в вакууме и полученный остаток растворяют в хлористом метилене. После промывания хлористометиленового раствора разбавленным водным раствором едкого натра и водой его упаривают досуха и полученный остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира. После фильтрования и сушки соединение (II) плавится при 173-175°С.

Пример 3. (+)-2-хлор-6-метил-5,7,9,13b-тетрагидроизоиндол-[2,l-d]-[l,4]-бензодиазепин-6-он (III).

Этиловый эфир (-)-1-(5-хлор-2-метиламинофенил)изоиндолин-2-уксусной кислоты растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и полученный раствор нагревают 2 час обратным холодильником, причем некоторое количество уксусной кислоты отгоняется. Оставшуюся уксусную кислоту отгоняют в вакууме, а остаток растворяют в хлористом метилене. После промывания хлористометиленового раствора разбавленным водным раствором едкого натра и водой его выпаривают досуха. После перекристаллизации остатка из диэтилового эфира, фильтрования я сушки получают соединение (III).