Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-АМИНОАЛКИЛ-2-НИТРО- ИЛИ 2,8-ДИНИТРО-11-ОКСО-10,11-ДИГИДРО-ДИБЕНЗО (b, f) (1,4)-ОКСАЗЕПИНА

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 10-аминоалкил-2-нитро- или 2,8-динитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепина заключается в том, что 2-нитро- или 2,8-динитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазенин или его замещенные обрабатывают 3-диметиламино-пропилхлорид-гидрохлоридом в присутствии гидрооксида натрия в среде органического растворителя, например, ацетона.

Пример 1. Смесь из 3 г 2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепина и 4,7 г 3-диметиламино-пропилхлорид-гидрохлорида в 18 мл воды, содержащей 1,8 г гидрооксида натрия и 30 мл ацетона, нагревают с обратным холодильником в течение 5 час. Ацетон удаляют при уменьшенном давлении, а остаток разбавляют водой. При охлаждении выделяется масло, которое экстрагируют эфиром. Эфирный раствор, содержащий 10-(3-диметидаминопропил)-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепин, промывают водой, и взбалтывают с концентрированной соляной кислотой. При этом отделяется гидрохлористая соль целевого продукта. Смесь фильтруют, а остаток промывают с эфиром и соляной кислотой и перекристаллизовывают из абсолютного этанола.

Получают 10-(3-диметиламинопропил)-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепингидрохлорид.

Пример 2. Смесь из 5,8 г 8-хлор-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо(b, f) (1,4)-оксазепина, и 12,56 г 3-диметиламино-пропил-хлорид-гидрохлорида в 60 мл воды, содержащей 5,2 г гидрооксида натрия и 140 мл ацетона, кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение нескольких часов. Ацетон удаляют при уменьшенном давлении, а остаток разбавляют водой. При охлаждении выделяется масло, которое экстрагируют эфиром. Эфирный раствор, содержащий 8-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо(b, f) (1,4)-оксазепин, промывают водой, сушат при помощи сульфата натрия и насыщают сухим газом хлористоводородной кислоты. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси, состоящей из материала и эфира.

Получают 8-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензол, (b, f) (1,4)-оксазепингидрохлорид.

Пример 3. Смесь из 5,4 г 8-метил-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепина и 9,5 г 3-диметиламино-пропилхлорид-гидрохлорида в 50 мл воды, содержащей 3,6 г гидроксида натрия и 100 мл ацетона, кипятят с обратным холодильником в течение 6 час. Ацетон удаляют при уменьшенном давлении, а остаток разбавляют водой. При охлаждении выделяется масло, которое экстрагируют эфиром. Эфирный раствор, содержащий 10-(3-диметиламинопропил)-8-метил-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f)-(1,4)-оксазепин, промывают водой, затем сушат при помощи безводного сульфата натрия, уменьшают по объему и насыщают сухим газом хлористоводородной кислоты. Полученный осадок отфильтровывают, а затем перекристаллизовывают из смеси, состоящей, из абсолютного этанола и эфира.

Получают 10-(3-диметиламинопропил)-8-метил-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепингидрохлорид, остаток отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и абсолютного этанола. Получают 8-метил-2-нитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепин с т.пл. 326-327°С.

Пример 4. Обработкой описанным выше способом смеси из 2-нитро-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепина и 3-диметиламино-пропилхлорид-гидрохлорида в присутствии щелочного продукта в условиях, когда исходные вещества по количеству эквивалентны тем, которые использовались в примерах 1, 2 и 3, получают 10-(3-диметиламинопропил)-2-нитро-10,11-дигидро-дибензо(b, f) (1,4)-оксазепин.

Пример 5. Обработкой смеси из 2,8-динитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f) (1,4)-оксазепина и 3-диметил-аминопропил-хлорид-гидрохлорида в присутствии щелочного продукта, например гидрооксида натрия, по вышеописанному способу в условиях, когда исходные вещества по количеству эквивалентны тем, которые использовались в примерах 1, 4, 5, получают 10-(3-диметил-аминопропил)-2,8-динитро-11-оксо-10,11-дигидро-дибензо (b, f)-(1,4)оксазепин.