Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-КАРБАМОИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ СЕРОТОНИНА

Изобретение относится к области получения О-карбамоильных производных серотонина, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Предлагается O-карбамоильные производные серотонина получать при взаимодействии N-тритилсеротонина (5-окси-N-тритилтриптамина) или его натриевой соли с изоцианатом или карбамоилхлоридом соответственно с последующим удалением защитной трифенилметильной группировки гидролизом в 50%-ной уксусной кислоте. O-карбамоильные производные серотонина получаются при этом в виде уксуснокислых солей, которые считают путем перекристаллизации или переводят в соответствующие гидрохлориды.

Пример 1. К раствору 12 г N-тритилсеротонина (0,0288 г·моль) в 120 мл сухого тетрагидрофурана добавляют каталитическое количество металлического натрия и 3 г (0,10516 г·моль) метилизоцианата и раствор оставляют при комнатной температуре на 24 час. Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 30 мл метанола и осадок отфильтровывают (5,4 г). После кристаллизации из метанола получают продукт с т. пл. 135-136°С в количестве 4,26 г (выход 31,4%).

C₃₁H₂₉N₃O₂.

Найдено, %: С 78,36; Н 6,15; N 8,67.

Вычислено, %: С 78,28; Н 6,01; N 9,07.

4 г полученного 5-метилкарбамоилокси-N-тритилтриптамина кипятят в течение 15 мин с 40 мл 50%-ной СН₃СООН. Смесь охлаждают, отфильтровывают трифенилкарбинол (2,1 г) и упаривают уксуснокислый раствор в вакууме досуха. Остаток растворяют в небольшом количестве этанола и приливают спиртовой раствор HCl до рН 3. К раствору гидрохлорида в спирте добавляют этилацетат до помутнения. При потирании раствора палочкой гидрохлорид выкристаллизовывается и его отфильтровывают. Вес полученного продукта 1,8 г (79%), т. пл. 213,5-214,5°С.

C₁₂H₁₅N₃O₂·HCl.

Найдено, %: С 53,71; Н 5,92; N 15,38; Cl 12,90.

Вычислено, %; С 53,43; Н 5,98; N 15,58; Cl 13,14.

Пример 2. К кипящему раствору 10 г (0,0238 г·моль) N-тритилсеротонина в 300 мл абсолютного бензола приливают 3 г (0,0252 г·моль) фенилизоцланата и 2 капли триэтиламина и кипятят раствор 2 час. После отгонки растворителя в вакууме остаток перекристаллизовывают из метанола. Вес продукта 9,06 г (70%), т. пл. 130-134°С.

C₃₆H₃₁N₃O₂.

Найдено, %: С 81,25; Н 6,06; N 7,41.

Выделено, %: С 80,41; Н 5,31; N 7,81.

Гидрохлорид 5-фенилкарбамилокситриптамина получают, как гидрохлорид 5-метилкарбамоилокси-N-тритилтриптамина с т. пл. 214-215 5°С.

C₁₇H₁₈N₃O₂·HCl.

Найдено, %: С 62,0; Н 5,7; N 12,6; Cl 10,67.

Вычислено, %: С 61,55; Н 5,47; N 12,69; Cl 10,69.

Пример 3. К раствору 14,8 г N-тритилсеротонина (0,0353 г·моль) в 100 мл абсолютного метанола приливают 36,4 мл метилата натрия (0,0812 г Na, 0,0353 г·моль), раствор упаривают на роторном испарителе досуха и полученную натриевую соль сушат в вакууме 1-2 час при 60-70°С. Сухую натриевую соль растворяют в 130 мл сухого хлористого метилена и приливают раствор 5,78 г (0,0445 г·моль) диэтилкарбамоилхлорида в 20 мл хлористого метилена. Смесь размешивают при комнатной температуре 5-6 час и оставляют на 12 час. Затем ее пропускают через слой окиси алюминия в 2-3 см и полученный раствор упаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из ацетона с углем. Вес продукта 7,24 г (39,4%), т. пл. 191-192°С.

C₃₄H₃₅N₃O₂.

Найдено, %: С 78,67; Н 6,85; N 7,87.

Вычислено, %; С 78,89; Н 6,82; N 8,12.

7,24 г полученного при этом 5-диэтилкарбамоилокси-N-тритилтриптамина кипятят 15-мин с 70 мл 50%-ной СН₃СООН. По охлаждении отфильтровывают трифенилкарбинол (3,54 г) и уксуснокислый раствор упаривают досуха в вакууме. Остаток растирают с этилацетатом, выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в этаноле и осаждают этилацетатом. Вес полученного продукта 3,15 г (67,3%), т. пл. 125,5-126,5°С.

C₁₇H₁₅N₃O₄.

Найдено, %: С 60,96; Н 7,51; N 12,28.

Вычислено, %: С 60,88; Н 7,51; N 12,53.