Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОБРАБОТКИ КУЛЬТУРАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ТЕТРАЦИКЛИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ ПЕРЕД ФИЛЬТРАЦИЕЙ

Известны способы обработки культуральных жидкостей тетрациклиновых антибиотиков перед фильтрацией с применением серной кислоты.

Предлагаемый способ отличается тем, что обработку серной кислотой чередуют с воздействием едкой щелочью, например едким натром, при рН 1,7-2,5, а затем добавляют хлористый кальций. Это позволяет улучшить фильтруемость культуральных жидкостей, увеличить выход антибиотиков и уменьшить количество неактивных эпиформ этих антибиотиков.

Для облегчения выделения антибиотиков из нативного раствора обработку хлористым кальцием ведут при 5-6-кратном избытке сульфатионов по сравнению со стехиометрическим количеством.

Пример 1. 500 мл культуральной жидкости Act. aureofaciens, содержащей тетрациклин с активностью 5600 ед/мл, подкисляют серной кислотой до рН 1,8 и поочередно порциями при перемешивании добавляют 45%-ную серную кислоту и 20%-ный едкий натр, поддерживая значение рН в пределах 1,8-2,5. Всего добавляют 25 мл кислоты и 36 мл щелочи. Затем к жидкости добавляют 5 г кристаллического хлористого кальция, оставляют на 30 мин, и отфильтровывают под вакуумом через бумажный фильтр на воронке Бюхнера. Длительность фильтрования 40 мин. Осадок мицелия на фильтре промывают 200 мл воды, подкисленной серной кислотой до рН 2. Получают 425 мл нативного раствора с активностью 5375 ед/мл и 200 мл промывочной воды с активностью 2175 ед/мл. Выход - 95,5%.

Пример 2. 500 мл культуральной жидкости Act. rimosus, содержащей окситетрациклин с активностью 4400 ед/мл, подкисляют серной кислотой до рН 2,0 и поочередно порциями при перемешивании добавляют серную кислоту и едкий натр, как это указано в примере 1, поддерживая значение рН в пределах 2-2,5. Всего добавляют 30 мл кислоты и 45 мл щелочи. Затем к жидкости добавляют 5 г кристаллического хлористого кальция, оставляют на 30 мин, фильтруют и промывают осадок мицелия, как это указано в примере 1. Получают 410 мл нативного раствора с активностью 4250 ед/мл и 200 мл промывочной воды с активностью 1700 ед/мл. Выход - 94,5%.