НОВАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 2-{ 3-[2-(1-{ [3,5-БИС(ДИФТОРМЕТИЛ)-1Н-ПИРАЗОЛ-1-ИЛ]АЦЕТИЛ} ПИПЕРИДИН-4-ИЛ)-1,3-ТИАЗОЛ-4-ИЛ]-4,5-ДИГИДРО-1,2-ОКСАЗОЛ-5-ИЛ} -3-ХЛОРФЕНИЛМЕТАНСУЛЬФОНАТА

Настоящее изобретение относится к новой кристаллической форме 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната (см. Фигуру 1), к способу изготовления указанной новой кристаллической формы, к ее предпочтительному применению для изготовления устойчивых препаратов, и к их применению для борьбы с патогенными для растений вредными грибами среди и/или на растениях или среди и/или на семенах растений.

2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансулъфонат

Соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат и способы изготовления указанного соединения являются известными. Также известно, что указанное соединение имеет фунгицидное действие. Так, например WO 2012/025557 впервые описывает изготовление указанного соединения и его применение для борьбы с патогенными для растений вредными грибами среди и/или на растениях или среди и/или на семенах растений.

Более того, известно, что соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат может применяться в смесях с другими фунгицидами: WO 2013/127704.

2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в соответствии с WO 2012/025557 существует в виде аморфного твердого вещества. Оно может применяться либо в препаративных формах, таких как концентраты эмульсий (КЭ), в которых растворено твердое вещество, либо также в препаративных формах, в которых действующее вещество также присутствует в твердом виде (твердая препаративная форма). Существуют, например, гранулы, инкапсулированные гранулы, таблетки, диспергируемые в воде гранулы, диспергируемые в воде таблетки, диспергируемые в воде порошки или диспергируемые в воде порошки для обработки семян, пылевидные препаративные формы, препаративные формы, в которых действующее вещество присутствует в диспергированном виде, такие как, например: концентраты суспензий (КС), концентраты суспензий на основе масла, суспоэмульсии или концентраты суспензий для обработки семян.

В принципе, твердые препаративные формы имеют большое экономическое значение, поскольку они имеют очень хорошую стабильность при хранении. Тем не менее, это имеет место только в случае, если действующее вещество присутствует в аморфном виде и, таким образом, не в наиболее термодинамически устойчивой модификации.

Поскольку экологические и экономические требования, которые накладываются на современные композиции для защиты растений, постоянно повышаются, например, в том, что касается спектра действия, активности и нормы применения, может быть желательным, если кроме аморфной формы присутствует дополнительная модификация действующего вещества 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, которое в твердой препаративной форме, имеет преимущества, по меньшей мере в части сфер, по сравнению с известными.

Неожиданно, в настоящее время было выявлено, что новая кристаллическая форма 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната, которая позволяет избежать указанных выше недостатков в отношении стабильности при хранении в виде твердой препаративной формы, и имеет улучшенную фунгицидную активность по сравнению с аморфной формой в виде твердой препаративной форме.

Вследствие указанного, изобретение относится к новой кристаллической форме соединения 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната, которое отличается тем, что оно имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (смотри Фигуру 1) указанного соединения при температуре 25°С, и применение излучения Cu-Kα по меньшей мере 3, в частности по меньшей мере 4 или 6 и предпочтительно всех из следующих значений 2Θ (2 тета) (Таблица 1):

Новая кристаллическая форма, в дополнение к значениям 2 тета, имеет расстояния между плоскостями решетки "d", перечисленные в Таблице 2.

Неожиданно, было выявлено, что 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме является достаточно термодинамически стабильным для экономически подходящего применения и не превращается в другую форму даже после продолжительного хранения.

Указанное позволяет изготавливать концентраты суспензий, концентраты суспензий на основе масла и, например, диспергируемые в воде гранулы, а также подобные препаративные формы для обработки семян.

Соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат, в новой кристаллической форме, является чрезвычайно подходящим, учитывая его стабильность, для изготовления композиций для борьбы с патогенными для растений вредными грибами среди и/или на растениях или среди и/или на семенах растений. Изобретение вследствие указанного также обеспечивает композиции для борьбы с патогенными для растений вредными грибами среди и/или на растениях или среди и/или на семенах растений, которые содержат новую кристаллическую форму, одну или в смеси, с вспомогательными веществами и носителями, а также в смеси с другими действующими веществами.

Изобретение также включает композиции, которые содержат соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме. Предпочтение отдают композициям, содержащим меньше чем 20% от массы новой твердой формы, в частности предпочтительно меньше чем 15% от массы, в частности предпочтительно меньше чем 10% от массы, особенно предпочтительно меньше чем 5% от массы и наиболее предпочтительно меньше чем 4, 3, 2 или 1% от массы новой кристаллической формы. Термин "композиция" также включает препаративные формы и формы применения.

Кроме того, изобретение также относится к способам изготовления композиций для борьбы с патогенными для растений вредными грибами среди и/или на растениях или среди и/или на семенах растений, в которых применяют соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме. Посредством применения соединения 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме, безопасность препаратов, которые содержат соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат повышается и, таким образом, риск неверной дозировки уменьшается.

Соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме может известным способом превращено в общепринятые препаративные формы, такие как концентраты суспензий, концентраты суспензий на основе масла, коллоидные концентраты, концентраты дисперсий, эмульгируемые концентраты (концентраты эмульсий), эмульсии для протравливания, суспензии для протравливания, гранулы, микрогранулы, суспоэмульсии, растворимые в воде гранулы, растворимые в воде концентраты и диспергируемые в воде гранулы, а также соответствующие готовые к применению препаративные формы, посредством применения подходящих вспомогательных веществ и носителей или растворителей. В связи с указанным, активное соединение должно присутствовать в концентрации, которая составляет приблизительно 0,0001-90% от массы всего количества смеси, т.е. в количествах, которые являются достаточными для достижения уровня необходимой дозировки. Препаративные формы изготавливают, например, с помощью разбавления соединения 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлоренилметансульфоната в новой кристаллической форме водой, растворителями и/или носителями, посредством применения, если это является подходящим, эмульгирующих веществ и/или диспергирующих веществ, и/или других вспомогательных веществ, таких как, например, пенетранты.

При изготовлении концентратов суспензий, включая те, которые применяют для обработки семян, как правило, добавляют дополнительные вспомогательные вещества, а также действующее вещество и наполнитель (вода, растворитель или масло). Смачивающее вещество применяют для смачивания действующего вещества в дисперсионной фазе, диспергирующие вещества применяют для стабилизации суспензии в жидкой фазе, эмульгирующие вещества применяют для эмульгирования неводной фазы концентратов суспензий, содержащих растворитель или масло. В случае необходимости, включают вещества, понижающие температуру замерзания, биоциды, загустители, красящие вещества, лиофилизирующие агенты и/или пенетранты.

Новое твердое соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат получают с помощью способа, описанного ниже. Соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат изготавливают, например, как описано в WO 2012/025557. Полученный таким образом 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат находится в аморфном состоянии.

Для изготовления соединения в соответствии с изобретением, аморфный 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат суспендируют в растворителе или смеси растворителей при температурах, которые составляют по меньшей мере 50°С, предпочтительно по меньшей мере 80°С, и медленно охлаждают до тех пор, пока не выделятся желаемые кристаллы. Количество применяемого растворителя выбирают таким образом, что смесь все еще можно легко перемешивать во время кристаллизации.

Медленное охлаждение происходит линейно или ступенчато. Предпочтительно, охлаждение происходит линейно, где кристаллизующийся раствор перемешивают при определенной температуре, предпочтительно приблизительно при 20°С, на протяжении определенного количества часов, предпочтительно на протяжении 5-25 часов, в частности предпочтительно на протяжении 15-20 часов, в частности предпочтительно на протяжении 16-17 часов, перед тем, как их охлаждают дополнительно до тех пор, пока не выделятся желаемые кристаллы.

Для того чтобы ускорить кристаллизацию, к суспензии необязательно добавляют затравочные кристаллы. В принципе, добавление затравочных кристаллов может происходить во время перемешивания.

Подходящими растворителями являются галогенизированные углеводороды (например, хлорбензол, бромбензол, дихлорбензол, хлортолуол, трихлорбензол), простые эфиры (например, простой этилпропиловый эфир, простой метил-трет-бутиловый эфир, простой н-бутиловый эфир, анизол, фенетол, простой циклогексилметиловый эфир, простой диметиловый эфир, простой диэтиловый эфир, диметилгликоль, простой дифениловый эфир, простой дипропиловый эфир, простой диизопропиловый эфир, простой ди-н-бутиловый эфир, простой диизобутиловый эфир, простой диизоамиловый эфир, простой этиленгликольдиметиловый эфир, простой изопропилэтиловый эфир, простой метил-трет-бутиловый эфир, тетрагидрофуран, метилтетрагидрофуран, диоксан, простой дихлордиэтиловый эфир, метил-ТГФ и простые полиэфиры этиленоксида и/или пропиленоксида), нитроуглеводороды (например, нитрометан, нитроэтан, нитропропан, нитробензол, хлорнитробензол, о-нитротолуол), алифатические, циклоалифатические или ароматические углеводороды (например пентан, н-гексан, н-гептан, н-октан, нонан, например, уайтспириты с компонентами, имеющими, например, температуры кипения в диапазоне, которые находятся от 40°С до 250°С, цимол, нефтяные фракции в пределах диапазона температур кипения, составляющих от 70°С до 190°С, циклогексан, метилциклогексан, простой петролейный эфир, лигроин, октан, бензол, толуол, ксилол), сложные эфиры (например, малонаты, сложный н-бутиловый эфир уксусной кислоты (н-бутилацетат), метилацетат, этилацетат, изобутилацетат, диметилкарбонат, диэтилкарбонат, дибутилкарбонат, этиленкарбонат); и алифатические спирты (например, метанол, этанол, н-пропанол и изопропанол и н-бутанол, трет-амиловый спирт). Предпочтительными растворителями являются простые эфиры, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, сложные эфиры и алифатические спирты и их смеси. В частности предпочтительными растворителеями или смесями растворителей являются изопропанол, толуол, метил-ТГФ, диэтилкарбонат, хлорбензол, н-бутилацетат и изобутилацетат, н-бутанол, этанол, этилмалонат, простой метил-т-бутиловый эфир, а также смеси толуола и бутанола, толуола и н-бутилацетата, этилмалоната и простого метил-т-бутилового эфира, и бутилацетата и простого метил-т-бутилового эфира. Смеси растворителей с более чем 2 компонентами также являются возможными.

Кроме указанных выше препаративных форм, соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме может быть превращено в другие препаративные формы. Такими препаративными формами являются, например, растворы, эмульсии, смачиваемые порошки, суспензии на основе воды и масла, порошки, пылевидные материалы, пасты, растворимые порошки, растворимые гранулы, гранулы для разбрасывания, концентраты суспоэмульсий, природные соединения, насыщенные действующим веществом, синтетические вещества, насушенные действующим веществом, удобрения, а также микрокапсуляции в полимерных веществах. Предпочтение в соответствии с изобретением отдают твердым препаративным формам.

Препаративные формы изготавливают известным способом, например с помощью смешивания действующих веществ с наполнителями, то есть, жидкими растворителями и/или твердыми носителями, необязательно с применением поверхностно-активных веществ, то есть смачивающих веществ, эмульгирующих веществ, диспергирующих веществ и/или противопенных веществ. Препаративные формы изготавливают либо в подходящем оборудовании, либо также до или во время применения.

Вспомогательные вещества, который применяются, могут быть веществами, которые являются подходящими для придания определенных свойств композициям как таковым или и/или препаратам, полученным из них (например, растворы для опрыскивания, растворы для протравливания семян), например, определенных технических свойств и/или также определенных биологических свойств. Типичные вспомогательные вещества включают: наполнители, растворители и носители.

Подходящими наполнителями являются, например, вода, полярные и неполярные органические химические жидкости, например, из классов ароматических и неароматических углеводородов (таких как парафины, алкилбензолы, алкилнафталины, хлорбензолы), спирты и полиолы (которые, если это является подходящим, могут также быть замещенными, этерифицированными и/или эстерифицированными), кетоны (такие как циклогексанон), сложные эфиры (включая жиры и масла) и (поли)простые эфиры, незамещенные и замещенные амины, амиды, лактамы (такие как N-алкилпирролидоны) и лактоны, сульфоны и сульфоксиды (такие как диметилсульфоксид).

Если применяемым наполнителем является вода, то также возможно, например, в качестве вспомогательных растворителей применять органические растворители. Полезные жидкие растворители в основном включают: ароматические вещества, такие как ксилол, толуол, или алкилнафталины, алифатические углеводороды или парафины, например, фракции минерального масла, минеральные и растительные масла, спирты, а также их простые эфиры и сложные эфиры, кетоны, такие как метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, а также вода.

В соответствии с изобретением, носитель является природным или синтетическим, органическим или неорганическим веществом, которое может быть твердым или жидким и с которым смешивают или связывают действующие вещества для лучшей наносимости, в частности для нанесения на растения или на части растений или семена. Твердый или жидкий носитель, как правило, является инертным и подлежит применению в сельском хозяйстве.

Подходящими твердыми или жидкими носителями являются:

например, аммониевые соли и размолотые природные минералы, такие как каолины, глины, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомит и порошки синтетических камней, таких как тонко измельченный диоксид кремния, оксид алюминия и силикаты, подходящими твердыми носителями для гранул являются: например, измельченные и фракционированные естественные горные породы, такие как кальцит, мрамор, песок, пемза, сепиолит, доломит, и синтетические гранулы из неорганических и органических порошков, а также гранулы из органического материала, такого как бумага, древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, стержни кукурузных початков и стебли табака; подходящими эмульгирующими веществами и/или образователями пены, например, являются: неионные и анионные эмульгирующие вещества, такие как сложные полиоксиэтиленовые эфиры жирной кислоты, простые полиоксиэтиленовые эфиры жирного спирта, например, простые алкиларилполигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также гидролизаты белка; подходящими диспергирующими веществами являются неионные и/или ионные вещества, например из классов ПОЭ-жирных спиртов и/или ПОП-простых эфиров, кислот и/или ПОП-ПОЭ-сложных эфиров, алкиларила и/или ПОП-ПОЭ-простых эфиров, жира и/или ПОП-ПОЭ-аддуктов, ПОЭ- и/или ПОП-полиольных производных, аддукты ПОЭ- и/или ПОП-сорбитана или -сахара, алкил- или арилсульфаты, алкил- или арилсульфонаты и алкил- или арилфосфаты или соответствующие аддукты ПО-простого эфира. Также является возможным применять лигнин и его производные сульфоновой кислоты, немодифицированные и модифицированные целлюлозы, ароматические и/или алифатические сульфоновые кислоты, а также их аддукты с формальдегидом.

В препаративных формах возможно применять вещества для повышения клейкости, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические полимеры в виде порошков, гранул или латексов, таких как гуммиарабик, поливиниловый спирт и поливинилацетат, или также природные фосфолипиды, такие как цефалины и лектины и синтетические фосфолипиды.

Является возможным применять красящие вещества, такие как неорганические пигменты, например, оксид железа, оксид титана и берлинскую лазурь, а также органические красящие вещества, такие как ализариновый краситель, азокрасители и металлические фталоцианиновые красители, а также микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Дополнительными добавками могут быть ароматизирующие вещества, минеральные или растительные, необязательно модифицированные масла, воски и питательные вещества (включая микроэлементы), такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Стабилизаторы, такие как низкотемпературные стабилизаторы, консерванты, ингибиторы окисления, светостабилизаторы или другие вещества, которые улучшают химическую и/или физическую стабильность, также могут присутствовать.

Содержание действующего вещества в формах применения, полученных из препаративных форм, может варьироваться в пределах широких диапазонов. Концентрация действующего вещества в формах применения находится в диапазоне от 0,00000001 до 97% от массы действующего вещества, предпочтительно в диапазоне от 0,0000001 до 97% от массы, в частности предпочтительно в диапазоне от 0,000001 до 83% от массы или 0,000001-5% от массы, и в частности предпочтительно в диапазоне, который находится от 0,0001 до 1% от массы.

Соединение 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в соответствии с изобретением, в новой кристаллической форме, в сочетании с хорошей совместимостью с растениями, благоприятной токсичностью для теплокровных животных и хорошей экологической переносимостью, является подходящим для защиты растений и органов растений, для повышения урожайности, для улучшения качества собранного продукт и для борьбы с патогенными для растений вредными грибами среди и/или на растениях или среди и/или на семенах растений. Неограничивающие примеры болезнетворных микроорганизмов, вызывающих грибковые заболевания, которые можно лечить в соответствии с изобретением, включают:

заболевания, вызываемые возбудителями настоящей мучнистой росы, например, видами Blumeria, например Blumeria graminis; видами Podosphaera, например Podosphaera leucotricha; видами Sphaerotheca, например Sphaerotheca fuliginea; видами Uncinula, например Uncinula necator;

заболевания, вызываемые возбудителями болезни ржавчины, например, видами Gymnosporangium, например Gymnosporangium sabinae; видами Hemileia, например Hemileia vastatrix; видами Phakopsora, например Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae; видами Puccinia, например Puccinia recondita, Puccinia graminis или Puccinia striiformis; видами Uromyces, например Uromyces appendiculatus;

заболевания, вызываемые болезнетворными микроорганизмами из группы Oomycetes, например, видами Albugo, например Albugo Candida; видами Bremia, например Bremia lactucae; видами Peronospora, например Peronospora pisi или P. brassicae; видами Phytophthora, например Phytophthora infestans; видами Plasmopara, например Plasmopara viticola; видами Pseudoperonospora, например Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis; видами Pythium, например Pythium ultimum;

заболевания пятнистости листьев и заболевания увядания листьев, вызываемые, например, видами Alternaria, например Alternaria solani; видами Cercospora, например Cercospora beticola; видами Cladiosporium, например Cladiosporium cucumerinum; видами Cochliobolus, например Cochliobolus sativus (конидиальная форма: Drechslera, син.: Helminthosporium) или Cochliobolus miyabeanus; видами Colletotrichum, например Colletotrichum lindemuthanium; видами Cycloconium, например Cycloconium oleaginum; видами Diaporthe, например Diaporthe citri; видами Elsinoe, например Elsinoe fawcettii; видами Gloeosporium, например Gloeosporium laeticolor; видами Glomerella, например Glomerella cingulata; видами Guignardia, например Guignardia bidwelli; видами Leptosphaeria, например Leptosphaeria maculans; видами Magnaporthe, например Magnaporthe grisea; видами Microdochium, например Microdochium nivale; видами Mycosphaerella, например Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola или Mycosphaerella fijiensis; видами Phaeosphaeria, например Phaeosphaeria nodorum; видами Pyrenophora, например Pyrenophora teres или Pyrenophora tritici repentis; видами Ramularia, например Ramularia collo-cygni или Ramularia areola; видами Rhynchosporium, например Rhynchosporium secalis; видами Septoria, например Septoria apii или Septoria lycopersici; видами Stagonospora, например Stagonospora nodorum; видами Typhula, например Typhula incarnata; видами Venturia, например Venturia inaequalis;

заболевания корней и стеблей, вызываемые, например, видами Corticium, например Corticium graminarum; видами Fusarium, например Fusarium oxysporum; видами Gaeumannomyces, например Gaeumannomyces graminis; видами Plasmodiophora, например Plasmodiophora brassicae; видами Rhizoctonia, например Rhizoctonia solani; видами Sarocladium, например Sarocladium oryzae; видами Sclerotium, например Sclerotium oryzae; видами Tapesia, например Tapesia acuformis; видами Thielaviopsis, например Thielaviopsis basicola;

заболевания колосьев и метелок (включая кукурузные початки), вызываемые, например, видами Alternaria, например Alternaria spp.; видами Aspergillus, например Aspergillus flavus; видами Cladosporium, например Cladosporium cladosporioides; видами Claviceps, например Claviceps purpurea; видами Fusarium, например Fusarium culmorum; видами Gibberella, например Gibberella zeae; видами Monographella, например Monographella nivalis; видами Septoria, например Septoria nodorum;

заболевания, вызываемые головневыми грибами, например, видами Sphacelotheca, например Sphacelotheca reiliana; видами Tilletia, например Tilletia caries или Tilletia controversa; видами Urocystis, например Urocystis occulta; видами Ustilago, например Ustilago nuda;

плодовая гниль, вызываемая, например, видами Aspergillus, например Aspergillus flavus; видами Botrytis, например Botrytis cinerea; видами Penicillium, например Penicillium expansum или Penicillium purpurogenum; видами Rhizopus, например Rhizopus stolonifer; видами Sclerotinia, например Sclerotinia sclerotiorum; видами Verticilium, например Verticilium alboatrum;

передающиеся через семена и почву заболевания гнили и увядания, а также заболевания всходов, вызываемые, например, видами Alternaria, например Alternaria brassicicola; видами Aphanomyces, например Aphanomyces euteiches; видами Ascochyta, например Ascochyta lentis; видами Aspergillus, например Aspergillus flavus; видами Cladosporium, например Cladosporium herbarum; видами Cochliobolus, например Cochliobolus sativus (конидиальная форма: Drechslera, Bipolaris син.: Helminthosporium); видами Colletotrichum, например Colletotrichum coccodes; видами Fusarium, например Fusarium culmorum; видами Gibberella, например Gibberella zeae; видами Macrophomina, например Macrophomina phaseolina; видами Microdochium, например Microdochium nivale; видами Monographella, например Monographella nivalis; видами Penicillium, например Penicillium expansum; видами Phoma, например Phoma lingam; видами Phomopsis, например Phomopsis sojae; видами Phytophthora, например Phytophthora cactorum; видами Pyrenophora, например Pyrenophora gramina; видами Pyricularia, например Pyricularia oryzae; видами Pythium, например Pythium ultimum; видами Rhizoctonia, например Rhizoctonia solani; видами Rhizopus, например Rhizopus oryzae; видами Sclerotium, например Sclerotium rolfsii; видами Septoria, например Septoria nodorum; видами Typhula, например Typhula incarnata; видами Verticillium, например Verticillium dahliae;

раковые заболевания, цецидии и ведьмины метлы, вызываемые, например, видами Nectria, например Nectria galligena;

заболевания увядания, вызываемые, например, видами Monilinia, например Monilinia laxa;

деформации листьев, цветов и плодов, вызываемые, например, видами Exobasidium, например Exobasidium vexans; видами Taphrina, например Taphrina deformans;

дегенеративные заболевания древесных растений, вызываемые, например, видами Esca, например Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum или Fomitiporia mediterranea; видами Ganoderma, например Ganoderma boninense;

заболевания цветов и семян, вызываемые, например, видами Botrytis, например Botrytis cinerea;

заболевания клубней растений, вызываемые, например, видами Rhizoctonia, например Rhizoctonia solani; видами Helminthosporium, например Helminthosporium solani;

Действующее вещество в соответствии с изобретением также имеет очень хорошее укрепляющее действие на растения. Вследствие указанного, оно является подходящим для мобилизации у растений собственной защиты против поражения нежелательными микроорганизмами.

Укрепляющие растения (вызывающие сопротивление) вещества, в настоящем контексте, понимаются как означающие те вещества, которые способны стимулировать систему защиты растений таким образом, что обработанные растения, когда их впоследствии инокулируют нежелательными микроорганизмами, развивают высокую степень сопротивления указанным микроорганизмам.

В настоящем случае, нежелательные микроорганизмы понимаются как такие, которые означают фитопатогенные грибы и бактерии. Вещества в соответствии с изобретением могут таким образом применяться для защиты растений на протяжении определенного периода времени после обработки против поражения указанными болезнетворными микроорганизмами. Период времени, на протяжении которого обеспечивается защита, как правило продолжается в течение 1-10 дней, предпочтительно 1-7 дней, после обработки растений действующими веществами.

Тот факт, что действующие вещества хорошо переносятся растениями в концентрациях, которые необходимы для борьбы с заболеваниями растений, позволяет обрабатывать наземные части растений, материал размножения растений и семена, а также почву.

Действующее вещество в соответствии с изобретением особенно успешно может применяться для борьбы с заболеваниями среди виноградных культур и культур картофеля, фруктов и овощей, например, против грибов-возбудителей настоящей мучнистой росы, Oomycetes, например, видов Phytophthora, Plasmopara, Pseudoperonospora и Pythium.

Действующее вещество в соответствии с изобретением также является подходящим для повышения урожайности. Кроме того, оно имеет низкую токсичностью и хорошо переносится растениями.

Если это является подходящим, соединение в соответствии с изобретением может, при определенных концентрациях или нормах применения, также применяться в качестве гербицида, антидота, регулятора роста или вещества для улучшения свойств растения, или в качестве бактерицидного вещества, например, в качестве фунгицидов, противогрибковых веществ, бактерицидов, противовирусных веществ (включая вещества против вироидов) или в качестве вещества против МПО (микоплазмаподобные организмы) и РПО (риккетсияподобные организмы). Если это является подходящим, они также могут применяться в качестве инсектицидов. Если это является подходящим, они также могут применяться в качестве промежуточных веществ или веществ-предшественников для синтеза других действующих веществ.

Обработку растений и частей растений действующими веществами или композициями в соответствии с изобретением проводят непосредственно или с помощью действия на их окружающую среду, место произрастания или место хранения посредством применения общепринятых методов обработки, например, с помощью погружения, опрыскивания, мелкокапельного опрыскивания, орошения, напыления, опыления, аэрозольного орошения, разбрасывания, обработки пеной, нанесения с помощью щетки, размазывания, полива (пропитки), капельного орошения и, в случае материала размножения растений, в частности в случае семян, также посредством применения порошка для сухого протравливания семян, раствора для обработки семян, растворимого в воде порошка для полусухого протравливания, с помощью покрытия коркой, с помощью нанесения одного или большего количества покрытий, и т.д. Также является возможным применять действующие вещества с помощью метода сверхнизкого объема или вносить препарат действующего вещества или действующее вещество как таковое в почву.

Более того, во время защиты материалов, действующее вещество или композиция в соответствии с изобретением может применяться для защиты промышленных материалов от поражения и разрушения нежелательными микроорганизмами, такими как, например, грибы.

Промышленные материалы в настоящем контексте понимаются как такие, которые означают неживые материалы, которые были изготовлены с целью их применения в промышленности. Например, промышленные материалы, которые должны быть защищены посредством действующих веществ в соответствии с изобретением от повреждения или разрушения, вызванного микробами, могут представлять собой вяжущие материалы, клеящие вещества, бумагу и картон, текстильные материалы, кожу, древесину, краски и пластмассовые изделия, охлаждающие смазки и другие материалы, которые могут быть инфицированы или разрушены микроорганизмами. Материалы, которые должны быть защищены, также включает детали производственных установок, например, контуры циркуляции охлаждающей воды, которые могут быть повреждены в результате распространения микроорганизмов. Промышленные материалы в пределах объема настоящего изобретения предпочтительно включают вяжущие материалы, клеящие вещества, бумагу и картон, кожу, древесину, краски, охлаждающие смазки и теплоносители, более предпочтительно древесину. Действующее веществами или композиции в соответствии с изобретением могут предотвратить нежелательные явления, такие как гниение, разрушение, обесцвечивание, изменение цвета или образование плесени.

Способ в соответствии с изобретением для борьбы с нежелательными грибы может также применяться для защиты хранящихся товаров. Хранящиеся товары понимаются как такие, которые означают природные вещества растительного или животного происхождения или их обработанные продукты, которые имеют природное происхождение, и для которых желательна длительная защита. Хранящиеся товары растительного происхождения, например, растения или части растений, такие как стебли, листья, клубни, семена, плоды, зерно, могут быть защищены после того, как только собраны или после обработки с помощью (предварительной) сушки, увлажнения, измельчения, размола, прессования или прокаливания. Хранящиеся товары также включают лесоматериал, будь то необработанный, такой как строительный лесоматериал, бревна для электрических столбов и ограждений, или в виде готовых продуктов, таких как мебель. Хранящиеся товары животного происхождения представляют собой, например, кожевенное сырье, кожу, меха и перо. Действующие вещества в соответствии с изобретением могут предотвратить нежелательные явления, такие как гниение, разрушение, обесцвечивание, изменение цвета или образование плесени.

Микроорганизмы, которые способны разрушать или изменять качество промышленных материалов, включают, например, бактерии, грибы, дрожжевые грибы, водоросли и слизистые организмы. Действующие вещества в соответствии с изобретением предпочтительно действуют против грибов, в частности плесневых грибов, обесцвечивающих древесину и разрушающих древесину грибов (Basidiomycetes), а также против слизистых организмов и водорослей. Примеры включают микроорганизмы следующих родов: Alternaria, такие как Alternaria tenuis; Aspergillus, такие как Aspergillus niger; Chaetomium, такие как Chaetomium globosum; Coniophora, такие как Coniophora puetana; Lentinus, такие как Lentinus tigrinus; Penicillium, такие как Penicillium glaucum; Polyporus, таких как Polyporus versicolor; Aureobasidium, такие как Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, такие как Sclerophoma pityophila; Trichoderma, такие как Trichoderma viride; Escherichia, такие как Escherichia coli; Pseudomonas, такие как Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, такие как Staphylococcus aureus.

Фунгицидные композиции в соответствии с изобретением могут применяться для лечебного или защитного воздействия против фитопатогенных грибов. Вследствие указанного, изобретение также относится к лечебным и защитным способам борьбы с фитопатогенными грибами с помощью применения действующих веществ или композиций в соответствии с изобретением, которые применяют к семенам, растениям или к частям растений, плодам или к почве, в которой растения растут.

Композиции для борьбы с фитопатогенными грибами в соответствии с изобретением во время защиты растений содержат эффективное, но нефитотоксичное количество действующих веществ в соответствии с изобретением. "Эффективное, но нефитотоксичное количество" означает количество композиции в соответствии с изобретением, которое является достаточным для борьбы с грибковым заболеванием растения в удовлетворительной степени, или для полного избавления от грибкового заболевания, и которое, в то же время, не вызывает каких-либо значительных симптомов, связанных с фитотоксичностью. Как правило, указанная норма применения может варьироваться в пределах относительно широкого диапазона. Она зависит от ряда факторов, например, от вида грибов, с которыми надлежит бороться, от растения, от климатических условий и от ингредиентов композиций в соответствии с изобретением.

Все растения и части растений могут быть обработаны в соответствии с изобретением. Растения здесь понимаются как такие, которые означают все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикорастущие растения или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурные растения могут представлять собой растения, которые могут быть получены посредством традиционной селекции и методов оптимизации или посредством биотехнологических методов и методов генетической инженерии, или комбинации указанных методов, включая трансгенные растения, и включая сорта растений, которые могут или не могут быть защищены правами на сорт растения. Части растений должны пониматься как такие, которые означают все наземные и подземные части и органы растений, такие как побег, лист, цветок и корнеплод, примеры которых включают листья, хвою, цветоножки, стебли, цветы, плодовые тела, плоды, семена, корни, клубни и корневища. Части растений также включают собранный материал и вегетативный и генеративный материал размножения растений, например рассаду, клубни, корневища, черенки и семена.

Растения, которые можно обрабатывать в соответствии с изобретением, включают следующие: хлопок, лен, виноградная лоза, фрукты, овощи, такие как Rosaceae sp. (например семечковые плоды, такие как яблони и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персики, а также кустовые плодовые и ягодные культуры, таких как клубника), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp.(например, банановые растения и банановые насаждения), Rubiaceae sp.(например, кофе), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салат-латтук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (например, огурцы), Alliaceae sp. (например, лук-порей, лук), Papilionaceae sp. (например, горох); основные культуры, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, дерн, зерновые растения, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнух), Brassicaceae sp. (например, белокачанная капуста, краснокачанная капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, пекинская капуста, кольраби, редис и рапс, горчица, хрен и кресс-салат), Fabacae sp. (например, бобы, арахис), Papilionaceae sp. (например, соевые бобы), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, сахарная свекла, кормовая свекла, листовая свекла, столовая свекла); полезные растения и декоративные растения в садоводстве и лесоводстве; и, в каждом случае, генетически модифицированные виды указанных растений.

Было выявлено, что смеси, содержащие

(А) 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в новой кристаллической форме и

(Б) по меньшей мере один фунгицид, выбранный из списка (смотри ниже),

не только проявляют дополнительно расширенный спектр действия, как ожидалось, но, более того, также имеют синергическое действие. Неожиданно, указанное синергическое действие является более заметным, чем в случае смеси аморфного 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната в комбинации с фунгицидами (WO 2013/127704).

Подходящими компонентами смеси (Б) в частности являются следующие фунгициды:

(1) Ингибиторы биосинтеза эргосерола, такие как, например, (1.1) алдиморф, (1.2) азаконазол, (1.3) битертанол, (1.4) бромуконазол, (1.5) ципроконазол, (1.6) диклобутразол, (1.7) дифенконазол, (1.8) диниконазол, (1.9) диниконазол-М, (1.10) додеморф, (1.11) додеморф ацетат, (1.12) эпоксиконазол, (1.13) этаконазол, (1.14) фенаримол, (1.15) фенбуконазол, (1.16) фенгексамид, (1.17) фенпропидин, (1.18) фенпропиморф, (1.19) флухинконазол, (1.20) флурпримидол, (1.21) флузилазол, (1.22) флутриафол, (1.23) фурконазол, (1.24) фурконазол-цис, (1.25) гексаконазол, (1.26) имазалил, (1.27) имазалил сульфат, (1.28) имибенконазол, (1.29) ипконазол, (1.30) метконазол, (1.31) миклобутанил, (1.32) нафтифин, (1.33) нуаримол, (1.34) окспоконазол, (1.35) паклобутразол, (1.36) пефуразоат, (1.37) пенконазол, (1.38) пипералин, (1.39) прохлораз, (1.40) пропиконазол, (1.41) протиоконазол, (1.42) пирибутикарб, (1.43) пирифенокс, (1.44) хинконазол, (1.45) симеконазол, (1.46) спироксамин, (1.47) тебуконазол, (1.48) тербинафин, (1.49) тетраконазол, (1.50) триадимефон, (1.51) триадименол, (1.52) тридеморф, (1.53) трифлумизол, (1.54) трифорин, (1.55) тритиконазол, (1.56) юниконазол, (1.57) юниконазол-П, (1.58) виниконазол, (1.59) вориконазол, (1.60) 1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол, (1.61) метил 1-(2,2-диметил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-1Н-имидазол-5-карбоксилат, (1.62) N'-{5-(дифторметил)-2-метил-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (1.63) N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидоформамид и (1.64) O-[1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил]-1Н-имидазол-1-карботиоат, (1.65) пиризоксазол.

(2) Ингибиторы дыхания (ингибиторы дыхательной цепи), такие как, например, (2.1) биксафен, (2.2) боскалид, (2.3) карбоксин, (2.4) дифлуметорим, (2.5) фенфурам, (2.6) флуопирам, (2.7) флутоланил, (2.8) флуксапироксад, (2.9) фураметпир, (2.10) фурмециклокс, (2.11) смесь изопиразама, состоящая из син-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9RS и анти-эпимерного рацемата 1RS,4SR,9SR, (2.12) изопиразам (анти-эпимерный рацемат), (2.13) изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1R,4S,9S), (2.14) изопиразам (анти-эпимерный энантиомер 1S,4R,9R), (2.15) изопиразам (син-эпимерный рацемат 1RS,4SR,9RS), (2.16) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1R,4S,9R), (2.17) изопиразам (син-эпимерный энантиомер 1S,4R,9S), (2.18) мепронил, (2.19) оксикарбоксин, (2.20) пенфлуфен, (2.21) пентиопирад, (2.22) седаксан, (2.23) тифлузамид, (2.24) 1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.25) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.26) 3-(дифторметил)-N-[4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.27) N-[1-(2,4-дихлорфенил)-1-метоксипропан-2-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.28) 5,8-дифтор-N-[2-(2-фтор-4-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]окси}фенил)этил]хиназолин-4-амин, (2.29) бензовиндифлупир, (2.30) N-[(1S,4R)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид и (2.31) N-[(1R,4S)-9-(дихлорметилен)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил]-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.32) 3-(дифторметил)-1-метил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.33) 1,3,5-триметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.34) 1-метил-3-(трифторметил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.35) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.36) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.37) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.38) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.39) 1,3,5-триметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.40) 1,3,5-триметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (2.41) беноданил, (2.42) 2-хлор-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3-карбоксамид, (2.43) изофетамид

(3) Ингибиторы дыхания (ингибиторы дыхательной цепи), которые действуют на III комплекс дыхательной цепи, такие как, например, (3.1) аметоктрадин, (3.2) амисульбром, (3.3) азоксистробин, (3.4) циазофамид, (3.5) коуметоксистробин, (3.6) коумоксистробин, (3.5) димоксистробин, (3.8) энестробурин, (3.9) фамоксадон, (3.10) фенамидон, (3.11) флуфеноксистробин, (3.12) флуоксастробин, (3.13) крезоксим-метил, (3.14) метоминостробин, (3.15) оризастробин, (3.16) пикоксистробин, (3.17) пираклостробин, (3.18) пираметостробин, (3.19) пираоксистробин, (3.20) пирибенкарб, (3.21) триклопирикарб, (3.22) трифлоксистробин, (3.23) (2Е)-2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, (3.24) (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)этанамид, (3.25) (2Е)-2-(метоксиимино)-N-метил-2-{2-[(Е)-({1-[3-(трифторметил)фенил]этокси}имино)метил]фенил}этанамид, (3.26) (2Е)-2-{2-[({[(1Е)-1-(3-{[(Е)-1-фтор-2-фенилэтенил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, (3.27) (2Е)-2-{2-[({[(2Е,3Е)-4-(2,6-дихлорфенил)бут-3-ен-2-илиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилэтанамид, (3.28) 2-хлор-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)пиридин-3-карбоксамид, (3.29) 5-метокси-2-метил-4-(2-{[({(1Е)-1-[3-(трифторметил)фенил]этилиден}амино)окси]метил}фенил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-он, (3.30) метил (2Е)-2-{2-[({циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил}сульфанил)метил]фенил}-3-метоксипроп-2-еноат, (3.31) N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-(формиламино)-2-гидроксибензамид, (3.32) 2-{2-[(2,5-диметилфенокси)метил]фенил}-2-метокси-N-метилацетамид,

(4) Ингибиторы митоза и деления клеток, такие как, например, (4.1) беномил, (4.2) карбендазим, (4.3) хлорфеназол, (4.4) диетофенкарб, (4.5) этабоксам, (4.6) флуопиколид, (4.7) фуберидазол, (4.8) пенцикурон, (4.9) тиабендазол, (4.10) тиофанат-метил, (4.11) тиофанат, (4.12) зоксамид, (4.13) 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин и (4.14) 3-хлор-5-(6-хлорпиридин-3-ил)-6-метил-4-(2,4,6-трифторфенил)пиридазин.

(5) Соединения, обладающие мультисайтовой активностью, такие как, например, (5.1) бордосская смесь, (5.2) каптафол, (5.3) каптан, (5.4) хлорталонил, (5.5) препараты меди, такие как гидроксид меди, (5.6) нафтенат меди, (5.7) оксид меди, (5.8) оксихлорид меди, (5.9) сульфат меди, (5.10) дихлофлуанид, (5.11) дитианон, (5.12) додин, (5.13) додин в виде свободного основания, (5.14) фербам, (5.15) фторфолпет, (5.16) фолпет, (5.17) гуазатин, (5.18) гуазатин ацетат, (5.19) иминоктадин, (5.20) иминоктадин альбесилат, (5.21) иминоктадин триацетат, (5.22) манкупер, (5.23) манкозеб, (5.24) манеб, (5.25) метирам, (5.26) цинк метирам, (5.27) медь-оксин, (5.28) пропамидин, (5.29) пропинеб, (5.30) сера и препараты серы, такие как, например полисульфид кальция, (5.31) тирам, (5.32) толилфлуанид, (5.33) зинеб, (5.34) зирам и (5.35) анилазин.

(6) Стимуляторы сопротивления, такие как, например, (6.1) ацибензолар-S-метил, (6.2) изотианил, (6.3) пробеназол, (6.4) тиадинил и (6.5) ламинариин.

(7) Ингибиторы биосинтеза аминокислот и белка, такие как, например, (7.1), (7.2) бластицидин-S, (7.3) ципродинил, (7.4) казугамицин, (7.5) казугамицин-гидрохлорид-гидрат, (7.6) мепанипирим, (7.7) пириметанил, (7.8) 3-(5-фтор-3,3,4,4-тетраметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин и (7.9) окситетрациклин и (7.10) стрептомицин.

(8) Ингибиторы производства АТФ, такие как, например, (8.1) фентинацетат, (8.2) фентинхлорид, (8.3) фентингидроксид и (8.4) силтиофам.

(9) Ингибиторы синтеза клеточных стенок, такие как, например, (9.1) бентиаваликарб, (9.2) диметоморф, (9.3) флуморф, (9.4) ипроваликарб, (9.5) мандипрорамид, (9.6) полиоксины, (9.7) полиоксорим, (9.8) валидамицин А, (9.9) валифеналат и (9.10) полиоксин Б.

(10) Ингибиторы синтеза липидов и мембран, такие как, например, (10.1) бифенил, (10.2) хлорнеб, (10.3) диклоран, (10.4) эдифенфос, (10.5) этридиазол, (10.6) йодокарб, (10.7) ипробенфос, (10.8) изопротиолан, (10.9) пропамокарб, (10.10) пропамокарб гидрохлорид, (10.11) протиокарб, (10.12) пиразофос, (10.13) квинтозен, (10.14) текназен и (10.15) толклофос-метил.

(11) Ингибиторы биосинтеза меланина, например (11.1) карпропамид, (11.2) диклоцимет, (11.3) феноксанил, (11.4) фталид, (11.5) пироквилон, (11.6) трициклазол и (11.7) 2,2,2-трифторэтил {3-метил-1-[(4-метилбензоил)амино]бутан-2-ил}карбамат.

(12) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот, такие как, например, (12.1) беналаксил, (12.2) беналаксил-М (киралаксил), (12.3) бупиримат, (12.4) клозилакон, (12.5) диметиримол, (12.6) этиримол, (12.7) фуралаксил, (12.8) гимексазол, (12.9) металаксил, (12.10) металаксил-М (мефеноксам), (12.11) офурас, (12.12) оксадиксил, (12.13) оксолиновая кислота и (12.14) октилинон.

(13) Ингибиторы передачи сигнала, такие как, например, (13.1) клозолинат, (13.2) фенпиклонил, (13.3) флудиоксонил, (13.4) ипродион, (13.5) процимидон, (13.6) квиноксифен, (13.7) винклозолин и (13.8) проквиназид.

(14) Разобщители, такие как, например, (14.1) бинапакрил, (14.2) динокап, (14.3) феримзон, (14.4) флуазинам и (14.5) мептилдинокап.

(15) Дополнительные соединения, такие как, например, (15.1) бентиазол, (15.2) бентоксазин, (15.3) капсимицин, (15.4) карвон, (15.5) хинометионат, (15.6) пириофенон (хлазафенон), (15.7) куфранеб, (15.8) цифлуфенамид, (15.9) цимоксанил, (15.10) ципросульфамид, (15.11) дазомет, (15.12) дебакарб, (15.13) дихлорфен, (15.14) дикломезин, (15.15) дифензокват, (15.16) дифензокват метилсульфат, (15.17) дифениламин, (15.18) ЭкоМат, (15.19) фенпиразамин, (15.20) флуметовер, (15.21) фторимид, (15.22) флусульфамид, (15.23) флутианил, (15.24) фосетил-алюминий, (15.25) фосетил-кальций, (15.26) фосетил-натрий, (15.27) гексахлорбензол, (15.28) ирумамицин, (15.29) метасульфокарб, (15.30) метилизотиоцианат, (15.31) метрафенон, (15.32) милдиомицин, (15.33) натамицин, (15.34) никель диметилдитиокарбамат, (15.35) нитротал-изопропил, (15.36) октилинон, (15.37) оксамокарб, (15.38) оксифентин, (15.39) пентахлорфенол и его соли, (15.40) фенотрин, (15.41) фосфорная кислота и ее соли, (15.42) пропамокарб-фосетилат, (15.43) пропанозин-натрий, (15.44) пириморф, (15.45) (2Е)-3-(4-трет-бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (15.46) (2Z)-3-(4-трет-бутилфенил)-3-(2-хлорпиридин-4-ил)-1-(морфолин-4-ил)проп-2-ен-1-он, (15.47) пирролнитрин, (15.48) тебуфлохин, (15.49) теклофталам, (15.50) толнифанид, (15.51) триазоксид, (15.52) трикламид, (15.53) зариламид, (15.54) (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-[({3-[(изобутирилокси)метокси]-4-метоксипиридин-2-ил}карбонил)амино]-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил 2-метилпропаноат, (15.55) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.56) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.57) 1-(4-{4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]этанон, (15.58) 1-(4-метоксифенокси)-3,3-диметилбутан-2-ил 1Н-имидазол-1-карбоксилат, (15.59) 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, (15.60) 2,3-дибутил-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-4(3Н)-он, (15.61) 2,6-диметил-1Н,5Н-[1,4]дитиино[2,3-с:5,6-с']дипиррол-1,3,5,7(2Н,6Н)-тетрон, (15.62) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5R)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, (15.63) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-(4-{4-[(5S)-5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперидин-1-ил)этанон, (15.64) 2-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]-1-{4-[4-(5-фенил-4,5-дигидро-1,2-оксазол-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперидин-1-ил}этанон, (15.65) 2-бутокси-6-йодо-3-пропил-4Н-хромен-4-он, (15.66) 2-хлор-5-[2-хлор-1-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-метил-1Н-имидазол-5-ил]пиридин, (15.67) 2-фенилфенол и его соли, (15.68) 3-(4,4,5-трифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.69) 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикарбонитрил, (15.70) 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, (15.71) 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, (15.72) 5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-тиол, (15.73) 5-хлор-N'-фенил-N'-(проп-2-ин-1-ил)тиофен-2-сульфоногидразид, (15.74) 5-фтор-2-[(4-фторбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.75) 5-фтор-2-[(4-метилбензил)окси]пиримидин-4-амин, (15.76) 5-метил-6-октил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин, (15.77) этил (2Z)-3-амино-2-циано-3-фенилакрилат, (15.78) N'-(4-{[3-(4-хлорбензил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси}-2,5-диметилфенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.79) N-(4-хлорбензил)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (15.80) N-[(4-хлорфенил)(циано)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, (15.81) N-[(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2,4-дихлорникотинамид, (15.82) N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, (15.83) N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2-фтор-4-йодоникотинамид, (15.84) N-{(Е)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, (15.85) N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, (15.86) N'-{4-[(3-трет-бутил-4-циано-1,2-тиазол-5-ил)окси]-2-хлор-5-метилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.87) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.88) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.89) N-метил-2-(1-{[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-N-[(1S)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксамид, (15.90) пентил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.91) феназин-1-карбоновая кислота, (15.92) хинолин-8-ол, (15.93) хинолин-8-ол сульфат (2:1), (15.94) трет-бутил {6-[({[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.95) 1-метил-3-(трифторметил)-N-[2'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.96) N-(4'-хлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.97) N-(2',4'-дихлорбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.98) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.99) N-(2',5'-дифторбифенил-2-ил)-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.100) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[4'-(проп-1 -ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.101) 5-фтор-1,3-диметил-N-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.102) 2-хлор-N-[4'-(проп-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.103) 3-(дифторметил)-N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.104) N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.105) 3-(дифторметил)-N-(4'-этинилбифенил-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.106) N-(4'-этинилбифенил-2-ил)-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.107) 2-хлор-N-(4'-этинилбифенил-2-ил)никотинамид, (15.108) 2-хлор-N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.109) 4-(дифторметил)-2-метил-N-[4'-(трифторметил)бифенил-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид, (15.110) 5-фтор-N-[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.111) 2-хлор-N-[4'-(3-гидрокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.112) 3-(дифторметил)-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.113) 5-фтор-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.114) 2-хлор-N-[4'-(3-метокси-3-метилбут-1-ин-1-ил)бифенил-2-ил]никотинамид, (15.115) (5-бром-2-метокси-4-метилпиридин-3-ил)(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон, (15.116) N-[2-(4-{[3-(4-хлорфенил)проп-2-ин-1-ил]окси}-3-метоксифенил)этил]-N2-(метилсульфонил)валинамид, (15.117) 4-оксо-4-[(2-фенилэтил)амино]бктановая кислота, (15.118) бут-3-ин-1-ил {6-[({[(Z)-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)(фенил)метилен]амино}окси)метил]пиридин-2-ил}карбамат, (15.119) 4-амино-5-фторпиримидин-2-ол (таутомерная форма: 4-амино-5-фторпиримидин-2(1Н)-он), (15.120) пропил 3,4,5-тригидроксибензоат, (15.121) 1,3-диметил-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.122) 1,3-диметил-N-[(3R)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.123) 1,3-диметил-N-[(3S)-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.124) [3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (15.125) (S)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (15.126) (R)-[3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(2,4-дифторфенил)-1,2-оксазол-4-ил](пиридин-3-ил)метанол, (15.127) 2-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.128) 1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (15.129) 5-(аллилсульфанил)-1-{[3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (15.130) 2-[1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.131) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.132) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.133) 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (15.134) 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол-5-ил тиоцианат, (15.135) 5-(аллилсульфанил)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (15.136) 5-(аллилсульфанил)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-хлорфенил)-2-(2,4-дифторфенил)оксиран-2-ил]метил}-1Н-1,2,4-триазол, (15.137) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.138) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.139) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.140) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.141) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.142) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.143) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.144) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-2,6,6-триметилгептан-4-ил]-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион, (15.145) 2-фтор-6-(трифторметил)-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)бензамид, (15.146) 2-(6-бензилпиридин-2-ил)хиназолин, (15.147) 2-[6-(3-фтор-4-метоксифенил)-5-метилпиридин-2-ил]хиназолин, (15.148) 3-(4,4-дифтор-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)хинолин, (15.149) абсцизовая кислота, (15.150) 3-(дифторметил)-N-метокси-1-метил-N-[1-(2,4,6-трихлорфенил)пропан-2-ил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.151) N'-[5-бром-6-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-2-метилпиридин-3-ил]-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.152) N'-{5-бром-6-[1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.153) N'-{5-бром-6-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.154) N'-{5-бром-6-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)этокси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.155) N'-{5-бром-6-[(цис-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.156) N'-{5-бром-6-[(транс-4-изопропилциклогексил)окси]-2-метилпиридин-3-ил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.157) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.158) N-циклопропил-N-(2-циклопропилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.159) N-(2-трет-бутилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.160) N-(5-хлор-2-этилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.161) N-(5-хлор-2-изопропилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.162) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-фторбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.163) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(5-фтор-2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.164) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-фторбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.165) N-(2-циклопентил-5-фторбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.166) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-фтор-6-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.167) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-5-метилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.168) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропил-5-метилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.169) N-циклопропил-N-(2-циклопропил-5-метилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.170) N-(2-трет-бутил-5-метилбензил)-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.171) N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.172) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[5-метил-2-(трифторметил)бензил]-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.173) N-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.174) N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.175) N-циклопропил-3-(дифторметил)-N-(2-этил-4,5-диметилбензил)-5-фтор-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.176) N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-N-(2-изопропилбензил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карботиоамид, (15.177) 3-(дифторметил)-N-(7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.178) 3-(дифторметил)-N-[(3R)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.179) 3-(дифторметил)-N-[(3S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоксамид, (15.180) N'-(2,5-диметил-4-феноксифенил)-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.181) N'-{4-[(4,5-дихлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-2,5-диметилфенил}-N-этил-N-метилимидоформамид, (15.182) N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин.

Все компоненты смеси, указанные в классах (1)-(15), могут, если они способны к этому на основе своих функциональных групп, необязательно образовывать соли с подходящими основаниями или кислотами.

Все растения и части растений могут быть обработаны в соответствии с изобретением. Растения здесь понимаются как такие, которые означают все растения и популяции растений, такие как желательные и нежелательные дикорастущие растения или культурные растения (включая встречающиеся в природе культурные растения). Культурные растения могут представлять собой растения, которые могут быть получены посредством традиционной селекции и методов оптимизации, или с помощью биотехнологических методов и методов генетической инженерии или посредством комбинации указанных методов, включая трансгенные растения и включая сорта растений, которые могут или не могут быть защищены правами на сорт растения. Части растений должны пониматься как такие, которые означают все наземные и подземные части и органы растений, такие как побег, листок, цветок и корнеплод, их примеры при этом включают листья, хвою, стебли, стволы, цветы, плодовые тела, плоды и семена, а также корни, клубни и корневища. Части растений также включают собранный материал и вегетативный и генеративный материал размножения растений, например черенки, клубни, корневища, саженцы и семена.

Обработку растений и частей растений новым кристаллическим действующим веществом или комбинациями действующего вещества, содержащими новое кристаллическое действующее вещество, в соответствии с изобретением проводят непосредственно, или позволяют соединениям действовать на среду обитания, окружающую среду, или место хранения посредством общепринятых способов обработки, например, с помощью погружения, опрыскивания, напыления, аэрозольного орошения, разбрасывания, нанесения с помощью щетки, внесения и, в случае материала размножения растений, в частности в случае семян, также с помощью нанесения одного или большего количества покрытий.

Следующие растения могут быть указаны в качестве растений, которые можно обрабатывать в соответствии с изобретением: хлопок, лен, виноградная лоза, фрукты, овощи, такие как Rosaceae sp. (например, семечковые плоды, такие как яблони и груши, а также косточковые плоды, такие как абрикосы, вишни, миндаль и персики, а также плодово-ягодные культуры, такие как клубника), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и насаждения), Rubiaceae sp. (например, кофе), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны, апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салат-латтук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., (например, огурцы), Alliaceae sp. (например, лук-порей, лук), Papilionaceae sp. (например, горох); основные культурные растения, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, дерн, зерновые растения, такие как пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, просо и тритикале), Asteraceae sp. (например, подсолнух), Brassicaceae sp. (например, белокачанная капуста, краснокачанная капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, пекинская капуста, кольраби, редис и масличный рапс, горчица, хрен и кресс-салат), Fabacae sp. (например, бобы, арахис), Papilionaceae sp. (например, соевые бобы), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, сахарная свекла, кормовая свекла, листовая свекла, столовая свекла); полезные растения и декоративные растений в садоводстве и лесоводстве; и, в каждом случае, генетически модифицированные виды указанных растений.

Обработку в соответствии с изобретением растений и частей растений новым кристаллическим действующим веществом или комбинациями действующего вещества в соответствии с изобретением проводят непосредственно, или позволяют соединениям действовать на окружающую среду, место произрастания или место хранения посредством общепринятых способов обработки, например с помощью погружения, опрыскивания, напыления, аэрозольного орошения, разбрасывания, нанесения с помощью щетки и, в случае материала размножения растений, в частности в случае семян, также посредством нанесения одного или большего количества покрытий.

Наибольший вред культурным растениям, который вызывается вредителями, происходит как только семена заражаются во время хранения, и после помещения семян в почву, а также во время и сразу же после прорастания растений. Указанная фаза является в частности критической, поскольку корни и побеги растущего растения являются особенно чувствительными, и даже незначительный вред может привести к гибели всего растения. Вследствие указанного, защита семян и прорастающего растения с помощью применения подходящих композиций представляет особенно большой интерес.

Поэтому, в частности, настоящее изобретение также относится к способу защиты семян и прорастающих растений от поражения вредителями с помощью обработки семян композицией в соответствии с изобретением. Изобретение также относится к применению композиций в соответствии с изобретением для обработки семян, для защиты семян и полученного в результате растения от вредителей. Изобретение дополнительно относится к семенам, которые были обработаны композицией в соответствии с изобретением для защиты от вредителей. Семена понимаются как такие, которые означают традиционные семена или трансгенные семена.

В случае трансгенных семян, растения, полученные из указанных семян, способны экспрессировать белок, направленный против вредителей. Указанные семена принимают форму семян растений, которые, как правило, содержат по меньшей мере один гетерологичный ген, который регулирует экспрессию полипептида, в частности, инсектицидными свойствами. В указанном контексте, гетерологичные гены в трансгенных семенах могут быть получены из микроорганизмов, таких как Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus или Gliocladium. Настоящее изобретение является в частности подходящим для обработки трансгенных семян, которые содержат по меньшей мере один гетерологичный ген, полученный из Bacillus sp., и чей генный продукт демонстрирует эффективность против мотылька кукурузного и/или блошки длинноусой. Это в частности предпочтительно гетерологичный ген, полученный из Bacillus thuringiensis.

С помощью обработки таких семян композициями в соответствии с изобретением, определенных вредителей можно контролировать просто посредством экспрессии, например, инсектицидного белка, и дополнительно вред на семена может быть предотвращен с помощью композиций в соответствии с изобретением.

Композиции в соответствии с изобретением являются подходящими для защиты семян любого сорта растений, как уже указано выше, которые применяют в сельском хозяйстве, в оранжереях, в лесоводстве или в садоводстве. В частности, семян кукурузы, арахиса, канолы, масличного рапса, мака, соевых бобов, хлопка, свеклы (например, сахарной свеклы и кормовой свеклы), риса, проса, пшеницы, ячменя, овса, ржи, подсолнуха, табака, картофеля или овощей (например, томатов, видов капусты). Композиции в соответствии с изобретением также являются подходящими для обработки семян фруктовых растений и овощей, как уже указано выше. Обработка семян кукурузы, соевых бобов, хлопка, пшеницы и канолы или масличного рапса имеет особо важное значение.

В контексте настоящего изобретения, композицию в соответствии с изобретением применяют к семенам либо отдельно, либо в подходящей препаративной форме. Предпочтительно, семена обрабатывают в состоянии, в котором они являются достаточно стабильными, чтобы избежать повреждения во время обработки. Как правило, семена могут быть обработаны в любой момент времени между сбором урожая и севом. Семена, которые обычно применяли, отделяли от растения и освобождали от початков, скорлупы, стеблей, покрытий, оболочек или мякоти плодов.

В случае обработки семян, как правило, должно быть обеспечено, чтобы количество композиции в соответствии с изобретением, которую применяют к семенам, и/или количество дополнительных добавок, выбирали таким образом, что прорастание семян не нарушается, или, что полученное в результате растение не повреждается. Указанное, в частности, должно быть обеспечено в случае действующих веществ, которые могут проявлять фитотоксичное действие при определенных нормах применения.

Композиции в соответствии с изобретением могут применяться непосредственно, т.е. без содержания каких-либо других компонентов и при этом не разбавленными. Как правило, является предпочтительным применять композиции к семенам в виде подходящей препаративной формы. Подходящие препаративные формы и способы обработки семян являются известными специалистам в данной области техники и описаны, например, в следующих документах: US 4272417 A, US 4245432 A, US 4808430 A, US 5876739 А, US 2003/0176428 A1, WO 2002/080675 A1, WO 2002/028186 A2.

Новая кристаллическая форма 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната может быть превращена в общепринятые препаративные формы для протравливания семян, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пены, суспензии или другие материалы для покрытия семян, а также препаративные формы СНО (сверхнизкого объема - ULV). Указанные препаративные формы изготавливают известным способом, с помощью смешивания действующих веществ с общепринятыми добавками, например, общепринятыми наполнителями и растворителями или разбавителями, красящими веществами, смачивающими веществами, диспергирующими веществами, эмульгирующими веществами, противопенными веществами, консервантами, дополнительными загустителями, вяжущими материалами, гиббереллинами, а также водой.

Красящие вещества, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все красящие вещества, которые являются общепринятыми для таких целей. Возможно применять либо пигменты, которые являются умеренно растворимыми в воде, или краски, которые являются растворимыми в воде. Примеры включают краски, известные под наименованиями Родамин Б, Ц.И. Пигмент Красный 112 и Ц.И. Сольвент Красный 1.

Подходящие смачивающие вещества, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, которые ускоряют смачивание, и которые традиционно применяются для препаративной формы агрохимических действующих веществ. Предпочтение отдают применению алкилнафталинсульфонатов, таких как диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты.

Подходящие диспергирующие вещества и/или эмульгирующие вещества, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все неионные, анионные и катионные диспергирующие вещества, традиционно применяющиеся для препаративной формы агрохимических действующих веществ. Предпочтение могут отдавать применению неионных или анионных диспергирующих веществ или смесей неионных или анионных диспергирующих веществ. Подходящие неионные диспергирующие вещества включают, в частности, блок-полимеры этиленоксида/пропиленоксида, простые алкилфенолполигликолевые эфиры и простые тристирилфенолполигликолевые эфиры, а также их фосфатированные или сульфатированные производные. Подходящими анионными диспергирующими веществами, в частности, являются лигносульфонаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты арилсульфоната/формальдегида.

Противопенные вещества, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все ингибирующие образование пены вещества, традиционно применяющиеся для препаративной формы активных агрохимических соединений. Предпочтение отдают применению противопенным веществам на основе силикона и стеарата магния.

Консерванты, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, которые могут применяться в агрохимических композициях для таких целей. Примеры включают дихлорфен и полуформаль бензилового спирта.

Дополнительные загустители, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все вещества, которые могут применяться в агрохимических композициях для таких целей. Предпочтительные примеры включают производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и тонко измельченный диоксид кремния.

Вяжущие материалы, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, представляют собой все общепринятые связующие вещества, которые могут применяться в продуктах для протравливания семян. Предпочтительные примеры включают поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилозу.

Гиббереллины, которые могут присутствовать в препаративных формах для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, могут предпочтительно представлять собой гиббереллины А1, A3 (= гиббереллиновая кислота), А4 и А7; особое предпочтение отдают применению гиббереллиновой кислоты. Гиббереллины являются известными (см. R. Wegler "Chemie der Pflanzenschutz- и ", т. 2, Springer Verlag, 1970, стр. 401-412).

Препаративные формы для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, могут применяться либо непосредственно, либо после предварительного разбавления водой, для обработки широкого диапазона различных семян, включая семена трансгенных растений. В указанном случае, дополнительное синергическое действие может также возникать при взаимодействии с веществами, образованными в результате экспрессии.

Для обработки семян препаративными формами для протравливания семян, которые могут применяться в соответствии с изобретением, или препаратами, изготовленными из них посредством добавления воды, полезными являются все компоненты смеси, которые обычно могут применяться для протравливания семян. В частности, процедура протравливания семян состоит в том, чтобы поместить семена в смеситель, добавить определенное желательное количество препаративной формы для протравливания семян, либо как таковой либо после предварительного разбавления водой, и смешивать все до тех пор, пока препаративная форма не распределится однородно по семенам. Если это является подходящим, за этим следует процесс сушки.

Описание Фигуры 1

Фигура 1: рентгеновская порошковая дифрактограмма новой кристаллической формы 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната.

Изготовление новой твердой формы

3 г аморфного 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната (форма А) (изготовленный, как описано в WO 2012025557) смешивают с 40 мл изопропанола и нагревают до 82°С. Затем, суспензию перемешивают при указанной температуре на протяжении 10 минут. Затем суспензию оставляют охлаждаться до 20°С, и перемешивают на протяжении последующих 16 часов при указанной температуре. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и сушат при комнатной температуре и атмосферном давлении. В результате указанного получают 2,7 г кристаллического 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната (форма Б) с температурой плавления в диапазоне 153-154°С.

¹Н-ЯМР (D₆-ДМСО, 298K, 400 МГц) соответствует 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонату в аморфном состоянии, как указано в WO 2012/025557.

Примеры

Преимущество кристаллической формы над аморфной формой для борьбы с патогенными для растений вредными грибами продемонстрировано с помощью примера ниже:

Пример 1

Испытание Phytophthora (помидор)/защитное

Для получения подходящего раствора действующего вещества, препаративные формы суспендируют с водой и разбавляют до желательной концентрации. В настоящем случае, как известную аморфную модификацию вещества 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат (форма А), так и кристаллическую форму вещества 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфонат в соответствии с изобретением (форма Б) применяли как 50 г д.в./литр препаративной формы КС.

Для исследования защитной эффективности, молодые растения опрыскивали раствором действующего вещества, изготовленным с указанной нормой применения. После предварительной сушки нанесенного с помощью опрыскивания покрытия, растения инокулировали водной суспензией спор Phytophthora infestans. Растения затем помещали в инкубационную камеру с температурой приблизительно 20°С и 100%-й относительной атмосферной влажностью.

Оценку проводили через 3 дня после инокуляции. 0% здесь означает эффективность, которая соответствует контрольным растениям, в то время как эффективность 100% означает, что инфицирования не наблюдается.

Пример 2

Испытание Plasmopara (виноград)/защитное

Для изготовления подходящего раствора действующего вещества, препаративные формы суспендировали с водой и разбавляли до желательной концентрации. В настоящее случае, как известную аморфную модификацию вещества 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната (форма А), так и кристаллическую форму вещества 2-{3-[2-(1-{[3,5-бис(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетил}пиперидин-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]-4,5-дигидро-1,2-оксазол-5-ил}-3-хлорфенилметансульфоната в соответствии с изобретением (форма Б) применяли как 50 г д.в./литр препаративной формы КС.

Для исследования защитной эффективности, молодые растения опрыскивали раствором действующего вещества с указанными нормами применения. После предварительной сушки нанесенного с помощью опрыскивания покрытия, растения инокулировали водной суспензией спор Plasmopara viticola, и затем оставляли в инкубационной камере на протяжении 1 дня при температуре приблизительно 20 С и 100%-й относительной атмосферной влажности. Растения затем помещали в вегетационный домик с температурой приблизительно 21°С и приблизительно 90%-й атмосферной влажностью в течение периода в 4 дня. Растения затем увлажняли и помещали в инкубационную камеру на 1 день.

Оценку проводили через 6 дней после инокуляции. 0% здесь означает эффективность, которая соответствует контрольным растениям, в то время как эффективность 100% означает, что инфицирования не наблюдается.