БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА

Изобретение относится к медицинской промышленности, а именно к парафармацевтической промышленности, производящей препараты профилактического назначения, и может быть использовано при профилактике и вспомогательном лечении нарушений, связанных с функцией желчевыводящей системы, желудочно-кишечного тракта, а также углеводным и/или липидным обменом.

Предшествующий уровень техники

Известна биологически активная добавка к пище пребиотического действия (БАД) «Эубикор», рекомендуемая в качестве средства, улучшающего функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, состоящая из биомассы Saccharomyces, иммобилизованной на пшеничных экструдированных отрубях зерновых культур, биотрансформированных органических веществ, представленных углеводами, белками, жирами, витаминами, пищевыми волокнами и неорганическими веществами. Данная БАД обладает выраженными пребиотическими и сорбционными свойствами, и ее назначением является нормализация микрофлоры кишечника. Однако композиция содержит всего один источник пищевых волокон - отруби, которые состоят из целлюлозы, гемицеллюлозы и незначительного количества пектинов. (Патент RU №2233320, МПК C12L 1/16).

Известна биологически активная добавка «Локло», состоящая из 15 компонентов: яблочного пектина, подорожника, брокколи, куркумы, красной свеклы, розмарина, моркови, овсяных отрубей, томата, капусты, смолы акации, гуары, биофлавоноидов, сафлорового масла и корицы. Данная добавка улучшает перистальтику кишечника, стимулирует рост микрофлоры кишечника, адсорбирует токсичные вещества, снижает уровень холестерина и сахара в крови.

Однако этот продукт имеет высокую стоимость, во-первых, из-за большого количества входящих в него компонентов и, во-вторых, из-за наличия в его составе достаточно дорогих и труднодоступных компонентов, например корицы, куркумы, гуары, которые не произрастают на территории Российской Федерации. Кроме того, данный продукт распространяется методом сетевого маркетинга, что делает его малодоступным для основной массы потребителей. Также недостатком данного препарата является наблюдающаяся у отдельных пациентов индивидуальная непереносимость к некоторым компонентам данного препарата.

(Каталог препаратов Nature′s Sunshine Product, США, Федеральный реестр биологически активных добавок к пище / под. Редакцией Егоровой В.Н, Симкаловой Л.М., 2005 г., стр.436).

Задачи настоящего изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является создание профилактической БАД, состоящей из источников растительных пищевых волокон двух типов (растворимых и нерастворимых), которая позволяет обогатить рацион питания человека пищевыми волокнами, витаминами, макро- и микроэлементами и/или повысить эффективность профилактического вмешательства при профилактике состояния, при котором имеет место дискинезия желчного пузыря по гипомоторному типу.

Подробное описание изобретения

Поставленная задача решается за счет того, что в биологически активную добавку к пище "Пробаланс", содержащую пектин, отруби пшеничные, морковь и свеклу, дополнительно вводят топинамбур и арабиногалактан, экстрагированный из древесины лиственницы, при этом все ингредиенты взяты в следующем соотношении (масс.%):

где отруби пшеничные предпочтительно представляют собой отруби пшеничные экструдированные, арабиногалактан, экстрагированный из древесины лиственницы, предпочтительно представляет собой арабиногалактан, экстрагированный из древесины лиственницы сибирской, пектин предпочтительно представляет собой пектин грейпфрутовый.

Такое сочетание природных пищевых волокон позволяет комплексно воздействовать на систему пищеварения, энергосорбцию и иммунную систему, регулировать углеводный и липидный обмен. В частности, это сочетание оказывается весьма эффективным при терапии нарушений моторно-эвакуационной функции желчевыводящей системы.

Вспомогательные вещества, если они присутствуют в составе биологически активной добавки по изобретению, могут представлять собой, например, вкусовые добавки и/или ароматизаторы и/или красящие вещества

Вкусовая добавка может представлять собой растительную или полученную искусственным путем вкусовую добавку, известную специалистам в данной области. Неограничивающие примеры растительных вкусовых добавок включают плоды айвы, семена аниса, цедру апельсина, сухие плоды бадьяна, базилик, гвоздику, листья душицы, корень имбиря, семена кардамона, зелень или семена кориандра, кору корицы, цедру лимона, листья мяты, листья мелиссы, а также смесь указанных ингредиентов. Неограничивающие примеры полученных искусственным путем вкусовых добавок включают ванилин, этилванилин, фруктозу, лимонную кислоту, а также смесь указанных веществ. Наиболее предпочтительно вкусовая добавка представляет собой лимонную кислоту.

Ароматизатор может представлять собой вкусоароматический препарат или натуральное/идентичное натуральному или искусственное вкусоароматическое вещество. Неограничивающие примеры натуральных/идентичных натуральным вкусоароматических веществ включают натуральные эфирные масла и олеорезины, такие как ментол, гераниол, цитронеллол, ментон, ментилацетат, цинеол. Смеси перечисленных или подобных им веществ, выделенные из сырья биологического происхождения, представляют собой вкусоароматические препараты. Неограничивающие примеры искусственных вкусоароматических веществ включают изоамилацетат, коричный альдегид, этилпропионат, лимонен, этил-(Е,Z)-2,4-декадиеноат, аллилггексаноат, этилмальтол, метилсалицилат, а также смеси данных веществ.

Красящее вещество может представлять собой любое известное специалистам в данной области красящее вещество, подходящее для использования в порошковых лекарственных формах. Неограничивающие примеры красящих веществ включают тартразин, индигокармин, индиго, кармин, куркуму, шафран, а также смеси данных веществ.

«Пробаланс» представляет собой композицию из шести природных источников пищевых волокон: отруби экструдированные, порошок топинамбура, арабиногалактан из лиственницы сибирской, пектин грейпфрута, порошки моркови и свеклы. В результате «Пробаланс» содержит несколько видов растворимых волокон: пектины, арабиногалактан, инулин и нерастворимые волокна, такие как целлюлоза и гемицеллюлоза.

Сочетание нескольких видов растворимых и нерастворимых волокон обеспечивает наиболее полное оздоравливающее действие на желудочно-кишечный тракт, влияя на функции пищеварения разными путями. Так как в желудочно-кишечном тракте отсутствуют ферменты, расщепляющие волокна, последние достигают толстого кишечника в неизмененном виде. Содержащиеся здесь бактерии обладают ферментами, способными метаболизировать некоторые волокна, в первую очередь растворимые. За счет ферментации бактерии получают энергию для размножения и строительства новых клеток.

Нерастворимые компоненты волокон, которые не подвергаются действию ферментов бактерий, удерживают воду в кишечнике. Благодаря водопоглотительной способности пищевые волокна стимулируют моторную деятельность кишечника, способствуют продвижению остатков пищи вследствие большого объема стула. Нерастворимые и растворимые пищевые волокна выполняют функции энтеросорбентов, связывая токсичные вещества и радионуклиды, выводя их из организма.

Такое сочетание природных пищевых волокон позволяет комплексно воздействовать на систему пищеварения, эффективно осуществлять энтеросорбцию и участвовать в регуляции углеводного, липидного обмена и иммунной системы, нормализуя таким образом микробиоценоз пищеварительного тракта и способствуя выводу некоторых токсических веществ из просвета желудочно-кишечного тракта.

Предлагаемый состав представляет собой комбинацию пищевой клетчатки отрубей и волокон овощей (топинамбур, морковь, свекла), где каждая культура содержит особенное сочетание разных видов пищевых волокон, а также сопутствующих природных веществ - витаминов, минералов, в результате чего представленная биологически активная добавка является эффективной при лечении заболеваний билиарной системы (дискинезий желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни), протекающих самостоятельно или в сочетании с общетерапевтическими заболеваниями.

Пищевая БАД "Пробаланс" полностью изготавливается из натурального и доступного сырья. Она предназначена для повседневного использования широким кругом потребителей и обладает широким спектром оздоровительных свойств, определяемых свойствами каждого из шести ингредиентов композиции.

Отруби пшеничные экструдированные - прекрасный источник растительной клетчатки. По содержанию пищевых волокон отруби стоят на первом месте - 52-58% в расчете на сухую массу. Отруби стимулируют перистальтику кишечника за счет механического раздражения при набухании, улучшают желчеоотделение и секрецию пищеварительных ферментов, нормализуют рост полезной микрофлоры кишечника. Пшеничные отруби адсорбируют и выводят побочные продукты метаболизма (шлаки), замедляют всасывание углеводов и холестерина. Отруби включают в программы снижения веса, так как, набухая уже в желудке, они создают ощущение сытости, уменьшают аппетит. Отруби содержат витамин группы В, который тормозит развитие атеросклероза.

Порошок топинамбура - клубни топинамбура очень богаты растворимым полисахаридом - инулином (до 24%), пектином, фосфором, калием, железом и кремнием, витаминами В2, B1, PP, С.

Инулин и пектин выводят из организма соли тяжелых металлов, яды, радионуклиды, холестерин высокой плотности.

Инулин регулирует углеводный обмен, снижает риск возникновения осложнений сахарного диабета, стимулирует рост полезной микрофлоры кишечника, содействуя развитию бактерий группы Бифидус, положительно влияет на иммунную систему человека, противодействует возникновению онкологических заболеваний.

Порошки моркови и свеклы - в порошке моркови содержатся балластные вещества - целлюлоза, гемицеллюлоза и пектин, которые понижают содержание холестерина в крови и препятствуют развитию атеросклероза. Морковь также богата витаминами С, Р, К, Е, каротином, группы В, U, минеральными веществами: калием, кальцием, фосфором, магнием, марганцем и др. В целом, порошок моркови оказывает противовоспалительное, желчегонное, легкое слабительное действие, нормализует пищеварение, укрепляет волосы, ногти и повышает остроту зрения.

Порошок свеклы содержит пектиновые вещества, клетчатку, витамины группы В, С, Р, U, фолиевую кислоту, каротиноиды, калий, натрий, магний, фосфор и др. Снижает уровень холестерина в крови, улучшает обмен веществ, повышает иммунитет.

Пектин грейпфрута - пектины признаны одним из самых эффективных и безвредных средств для естественного "очищения" организма. Пектины - это растворимые, гелеобразующие пищевые волокна, обладающие высокой сорбционной активностью в отношении радионуклидов, тяжелых металлов, холестерина, билирубина, желчных кислот, токсинов различного происхождения. Пектины стимулируют рост бифидо- и лактофлоры кишечника, регулируют скорость поступления глюкозы в кровь, предупреждая развитие гипергликемии.

Пектин имеет высокий коэффициент вольюминозности, что дополнительно создает чувство насыщения.

Арабиногалактан - полисахарид с высокой молекулярной массой, экстрагированный из древесины лиственницы. Исследователи Университета Миннесоты сделали заключение о том, что арабиногалактан является безопасным и эффективным источником диетического волокна, а также отличным стимулятором иммунной системы. Установлено, что высокоочищенный арабиногалактан лиственницы сибирской почти в 2 раза эффективнее эхинацеи увеличивает образование макрофагов (клеток иммунитета).

Арабиногалактан обладает свойствами пребиотика, т.е. поддерживает рост полезных микроорганизмов, кроме того, он увеличивает образование чрезвычайно важных для нормальной работы кишечника короткоцепочечных жирных кислот.

Многокомпонентная формула «Пробаланс» разработана с учетом современных исследований в области пребиотических волокон, улучшающих состояние кишечника, и представляет собой тщательно подобранное, сбалансированное сочетание различных источников растительных волокон, витаминов и микроэлементов.

Пищевая БАД "Пробаланс" полностью изготовлена из натурального и доступного сырья. Она предназначена для повседневного использования широким кругом потребителей и обладает широким спектром оздоровительных свойств, определяемых свойствами каждого из шести ингредиентов композиции. Преимуществом данной добавки является то, что все компоненты, входящие в ее состав, являются недорогими, и они произрастают на территории Российской Федерации. Кроме того, предлагаемая пищевая добавка повышает эвакуаторную функцию кишечника, что обеспечивает выведение из организма балластных и ядовитых продуктов обмена.

Таким образом, предложенная в настоящем изобретении БАД позволяет обогатить рацион питания человека пищевыми волокнами, витаминами, макро- и микроэлементами и повысить эффективность профилактического вмешательства при профилактике следующих состояний:

- нарушения углеводного обмена, в частности гипергликемия, в том числе ассоциированная с сахарным диабетом, и вызванные гипергликемией гликозурия, кетонурия и кетоацидоз,

- нарушения липидного обмена, в частности повышенное содержание холестерина, атеросклероз,

- нарушения моторной функции желчевыводящей системы, в частности изменения тонуса желчного пузыря, гипомоторная и гипермоторная дискинезия желчевыводящих путей, нарушение оттока желчи в двенадцатиперстную кишку, болевой абдоминальный синдром, диспепсический синдром, желчнокаменная болезнь,

- нарушения нормального функционирования кишечника, в частности нарушения перистальтики, диарея, запоры, нарушения всасывания,

- накопление в организме токсичных веществ, в том числе балластных и ядовитых продуктов обмена, солей тяжелых металлов, и/или радионуклидов,

- нарушения баланса микрофлоры желудочно-кишечного тракта, такие как разные стадии дисбактериоза, нарушение роста бифидо- и лактофлоры кишечника,

- нарушения функционирования иммунной системы, в частности связанные с недостаточным образованием макрофагов.

Примеры

Далее изобретение иллюстрируется серией клинических испытаний биологически активной добавки "Пробаланс".

Материал и методы исследования

Состав испытуемых

В испытании участвовали 24 пациента, среди которых 17 пациентов (возраст 18-40 лет) составили основную группу, а 7 пациентов - контрольную группу.

Пациенты группы контроля были сопоставимы по полу и по возрасту с пациентами основной группы, при этом в обеих группах преобладали мужчины молодого возраста.

Контрольная группа

Критерии включения пациентов в группу контроля были следующими:

1) отсутствие абдоминального болевого и диспепсического синдромов;

2) отсутствие в анамнезе сведений о заболеваниях желчевыводящей и гастродуоденальной систем;

3) отсутствие признаков патологии печени и желчевыводящей системы при обзорном ультразвуковом исследовании органов брюшной полости;

4) отсутствие лабораторных маркеров патологии гепатобилиарной системы;

5) отсутствие лабораторных признаков паразитарных инвазий.

Основная группа

В основную группу вошли пациенты, которые имели различные клинические диагнозы в качестве ведущего, причем на исходном этапе диагностики определялось повышенное содержание холестерина и/или глюкозы (таблица 3). Ведущие диагнозы были следующими:

1) сахарный диабет, нарушение толерантности глюкозы,

2) желчнокаменная болезнь,

3) дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу,

4) дискинезия желчевыводящих путей по гипермоторному типу.

У пациентов обеих групп по протоколу оценивали выраженность клинических проявлений (болевой абдоминальный синдром в области правого подреберья и эпигастральной области, диспепсический синдром).

Лабораторные тесты

В сыворотке периферической венозной крови оценивали активность АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы), ЩФ (щелочной фосфатазы), ГГТП (гамма-глютамил транспептидазы), билирубина, глюкозы, холестерина.

Всем без исключения пациентам обеих групп проводили динамическую ультразвуковую холецистографию (ДУХГ) по общепринятой методике, заключающейся в измерении объема желчного пузыря до и после легкого диетического завтрака с интервалом 5-10 минут в течение 75-90 минут на аппаратах "Siemens - Omnia" и "Logic-400" конвексным датчиком 3,5 МГц в режиме реального времени. При этом оценивали следующие параметры функционирования желчного пузыря:

- Vисх. - исходный объем желчного пузыря, мл;

- Тмах - время наступления максимального сокращения желчного пузыря, мин;

- max - степень максимального сокращения желчного пузыря, (% от исходного объема);

- Vc - относительную скорость желчевыведения, %/мин (отношение максимального сокращения желчного пузыря к времени наступления максимального сокращения желчного пузыря).

Состояние микрофлоры оценивали по стандартным методикам содержания микроорганизмов в испражнениях исследуемых.

Статистическую обработку полученных данных выполняли на PC с использованием пакета анализа для Windows XP и Statistica 5.0.

Биологическую активную добавку «Пробаланс» назначали в дозе по 1 пакетику

(4,0 г) 3 раза в день до приема пищи в течение 10-15 дней.

Результаты исследования

Контрольная группа

В таблице 1 представлены данные ДУХГ контрольной группы

Проведенный статистический анализ позволил определить, что на фоне применения биологической активной добавки "Пробаланс" наблюдалось:

- отсутствие изменений в исходном объеме желчного пузыря;

- достоверная тенденция (р=0,004) к уменьшению времени наступления максимального сокращения желчного пузыря (с 62 до 51,4 мин);

- недостоверно значимое (р=0,08) увеличение степени максимального сокращения желчного пузыря (с 54,2 до 60,8%);

- достоверно значимое (р=0,003) увеличение скорости опорожнения желчного пузыря (с 0,89 до 1,12%/мин).

Проведенные исследования позволяют полагать, что биологическая активная добавка "Пробаланс" при отсутствии функциональных или органических изменений билиарной системы обладает выраженным желчегонным эффектом на моторно-эвакуаторную функцию желчного пузыря.

Лабораторные показатели у пациентов контрольной группы представлены в таблице 2.

Таким образом, данные таблицы 5 свидетельствуют, что значения исследуемых лабораторных показателей на фоне приема биологически активной добавки "Пробаланс" практически не изменились, однако имеется тенденция к уменьшению содержания глюкозы (с 4,51 до 3,69) и холестерина (с 4,98 до 4,05) (р>0,05).

Показатели микробного состава кишечника у пациентов контрольной группы представлены в таблице 3.

Таким образом, данные микробного состава кишечника до и после применения биологической активной добавки "Пробаланс" не выявили достоверных изменений в исследуемых показателях, однако обращает на себя внимание, что после приема продукта выявлялось увеличение содержания бифидобактерий (с 8,4 до 9,8) и уменьшение содержания патогенной и условно-патогенной микрофлоры.

Основная группа

В опытную группу входили пациенты, страдающие гипомоторной и гипермоторной дискенезией желчевыводящих путей. Клинические проявления у пациентов опытной группы характеризовались проявлениями основного заболевания. После использования биологической активной добавки "Пробаланс" субъективные проявления болевого абдоминального и диспепсического синдромов значительно уменьшились. Так, боли в области правого подреберья исчезли у 78,3% пациентов в среднем на 5-7 сутки лечения, улучшился аппетит, уменьшилась (исчезла) тошнота. Помимо этого, следует отметить увеличения частоты стула (с 1,12 до 2,1 раз в день) со склонностью к кашицеобразному. Данные представлены в таблице 4.

Необходимо отметить, что 2 пациента основной группы досрочно прекратили прием биологической активной добавки "Пробаланс" ввиду усиления болевых ощущений в области правого подреберья. Эти пациенты имели ведущий диагноз желчнокаменная болезнь и, по всей видимости, нарастание болевого синдрома было напрямую связано с желчегонным эффектом биологической активной добавки "Пробаланс".

Показатели моторно-эвакуаторной функции желчевыводящей системы у пациентов опытной группы представлены в таблице 5.

Данные таблицы 5 свидетельствуют, что у всех обследованных пациентов наблюдался достаточно выраженный желчегонный эффект Так, у пациентов с исходной гипомоторной дисфункцией скорость опорожнения желчного пузыря возрасла с 0,54 до 0,91%/мин (р<0,05), а у пациентов с гипермоторой дисфункцией - с 1,24 до 1,38%/мин (р>0,05). По всей видимости, данный факт объясняет существенное снижение выраженности болевого и диспепсического синдромов, вплоть до их полного исчезновения (в среднем к 5-7 суткам лечения) у пациентов с исходно диагностируемой гипомоторной дисфункцией и увеличение интенсивности болей у пациентов с гипермоторной дисфункцией. Помимо этого, желчегонный эффект применения биологической активной добавки "Пробаланс" может объяснять увеличение частоты стула, поскольку "выброс" желчи характеризуется слабительным эффектом.

Лабораторные показатели обследованных больных представлены в таблице 6.

(Необходимо отметить, что повьппенное содержание глюкозы и холестерина до применения биологической активной добавки "Пробаланс" объясняется определенным отбором больных с гиперхолестеринемией и нарушениями углеводного обмена.)

Здесь отдельно следует указать на статистически достоверное (р<0,05) снижение уровня содержания глюкозы с 7,41 до 6,11 ммоль/л в крови тех пациентов основной группы, у которых были выявлены нарушения углеводного обмена ("сахарный диабет", "нарушение толерантности к глюкозе") (11 человек).

Также статистически достоверным (р<0,05) было снижение с 9,97 до 8,23 ммоль/л общего уровня содержания холестерина в крови у пациентов опытной группы с различными вариантами нарушений липидного обмена (8 человек).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что применение биологической активной добавки "Пробаланс" приводит к достоверному (р<0,05) уменьшению содержания как глюкозы, так и холестерина.

Показатели микробного состава кишечника у пациентов контрольной группы представлены в таблице 7.

Таким образом, данные микробного состава кишечника до и после применения биологической активной добавки "Пробаланс" выявило увеличение составляющих защитной микрофлоры кишечника (количество бифидобактерий достоверно возросло с 6,97 до 9,31 (р<0,05), при этом определялось уменьшение содержания как гемолизирующей кишечной палочки (с 6,1 до 4,2%), так и гемолизирующего стафилококка (с 0,98 до 0,4%).

Таким образом, включение в комплексную терапию заболеваний билиарного тракта биологической активной добавки "Пробаланс" способствует увеличению желчегонного эффекта моторно-эвакуаторной функции желчевыводящей системы.

Применение биологической активной добавки "Пробаланс" приводит к снижению уровня холестерина и глюкозы преимущественно у пациентов с нарушением углеводного и липидного обмена.

Использование биологической активной добавки "Пробаланс" позволяет существенно нормализовать микрофлору кишечника в сторону увеличения составляющих защитной микрофлоры.

Препарат отличается высокой безопасностью и отсутствием побочных эффектов, высокими органолептическими свойствами