СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЕЙ

Изобретение относится к медицине, преимущественно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения больных с заболеваниями печени и внепеченочных желчных протоков, сопровождающимися повышенным уровнем билирубина крови.

Гипербилирубинемия - повышение уровня билирубина в крови больных, клинически проявляется желтухой. Желтушное окрашивание кожи и слизистых выявляют при уровне билирубина в крови 34,2 мкмоль/л и выше (Б.И.Шулутко. Болезни печени. Клинические симптомы и синдромы. - СПб. - Изд-во Санкт-Петербургского санитарно-гигиенического медицинского института. - 1993. - С.45). Гипербилирубинемия значительно ухудшает состояние больных. За счет эндогенной интоксикации она вызывает выраженную общую слабость и апатию, а также нарушает свертывание крови и приводит к энцефалопатии. Поэтому ликвидация гипербилирубинемии является одной из актуальных проблем при лечении больных с заболеваниями печени или внепеченочных желчных протоков и печеночной недостаточностью.

Поисками научно-медицинской и патентной литературы найдены различные способы лечения гипербилирубинемии.

Так, в работе О.А.Лефтеровой «Интенсивная терапия гипербилирубинемии новорожденных». - Автореф. дис. канд. - Саратов. - 1997. - 24 с. описан способ лечения гипербилирубинемии путем применения антиоксидантных препаратов таких, как унитиол, витамин Е, а также сеансов гипербарической оксигенации. Недостатком данного способа является ограниченность применения данного способа. В частности, сеансы гипербарической оксигенации нельзя проводить при заболеваниях ЛОР-органов, отдельных заболеваниях легких и сердца.

В статье И.В.Маева и соавт. «Доброкачественные гипербилирубинемии» (Клиническая медицина. - 1999. - №6. - С.9-14) и монографии С.Д.Подымовой «Болезни печени» (М.: Медицина. - 1993. - С.36-39) при лечении гипербилирубинемии Жильбера, гипербилирубинемии при синдроме Мейленграхта применяют препарат фенобарбитал по 0,1 г 3 раза в день в течение 2 недель или препарат бензонал - модификация молекулы фенобарбитала (см. М.Д.Машковский «Лекарственные средства». - М.: Медицина - 1993. - С.38) по 0,1 г 3 раза в день в течение недели. Недостатком данного способа является вызываемое этими препаратами побочное действие, которое проявляется в выраженной сонливости, слабости, апатии (РЛС «Энциклопедия лекарств». - 2004. - №11. - С.911).

В работе И.В.Маева и соавт. «Доброкачественные гипербилирубинемии» (Клинич. мед. - 1999. - №6. - С.12) описан способ лечения гипербилирубинемии при синдроме Криглера-Найяра II типа, который заключается в проведении фототерапии синим светом с длиной волны 430-470 нм, дополненное плазмаферезом, обменным переливанием крови. Кроме того, применяют препарат фенобарбитал по 30-180 мг в течение 2-4 недель. Недостатком данного метода лечения является его сложность, малая эффективность, трудоемкость, а применение препарата фенобарбитал вызывает вышеуказанные побочные действия.

Известен способ лечения гипербилирубинемии внутривенными инфузиями озононированного физиологического раствора поваренной соли. Этот раствор вводят ежедневно по 400 мл с концентрацией озона 200 мкг/л в течение 5 дней. Кроме того, возможны ректальные вливания данного раствора из расчета 8-10 мл/кг массы тела с концентрацией озона 400 мкг/л (А.Ю.Яковлев и соавт. «Эффективность методов озонотерапии в лечении острого вирусного гепатита». - Информ. сборник «Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология». - 2000. - №4. - Приложение. - С.81). Недостатком описанного лечения гипербилирубинемии является малая эффективность такой терапии и, в связи с этим, большая длительность лечения.

Известен способ лечения гипербилирубинемии путем восстановления оттока желчи из печени за счет наружного или внутреннего дренирования внепеченочных желчных ходов, дополненное комплексом медикаментозных средств (Ю.В.Иванов, С.М.Чудных. «Механическая желтуха: диагностический алгоритм и лечение». - Лечащий врач. - 2002. - №7-8. - С.76-78; М.Д.Ханевич и соавт. «Лечение механической желтухи неопухолевого генеза». - Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. №1. - С.31-34). Недостатком данного способа является большая инвазивность, а также сравнительно медленное снижение уровня гипербилирубинемии после операции, особенно в первые дни.

Опубликован «Способ лечения гипербилирубинемии неонотального периода» (заявка на изобретение №2002101159, опубл. бюл. №26, 2003 г.), предусматривающий применение базисной медикаментозной терапии и дополнительное воздействие на область печени ребенка непрерывным инфракрасным лазерным излучением в сочетании с постоянным магнитным полем с энергетической плотностью облучения на 1 сеанс Д=0,66 Дж/см² и 0,99 Дж/см². Курс лечения состоит из 5 сеансов по 60 секунд для недоношенных детей и 90 секунд для доношенных детей. Недостатком этого метода является малая эффективность, поскольку под влиянием данного облучения образуются не связанные с глюкуроновой кислотой изомеры билирубина (И.В.Маев и соавт. «Доброкачественные гипербилирубинемии». - Клинич. мед. - 1999. - №6. - С.12).

Известен «Способ профилактики печеночной недостаточности у больных с механической желтухой в послеоперационном периоде» (заявка на изобретение №2004107707, опубл. бюл. №25, 2005 г.). Сущность способа состоит в том, что проводят медикаментозное лечение и дополнительно осуществляют внутривенные инфузии физиологического раствора поваренной соли, насыщенного озоном до концентрации 270 мкг/л. Недостатком данного метода является низкая его эффективность и, как следствие, большая длительность лечения.

Описан «Способ лечения гипербилирубинемии у больных калькулезным холециститом без нарушения оттока желчи по общему желчному протоку» (патент РФ №2252715, опубл. бюл. №15, 2005 г.), для осуществления которого выполняют наружное дренирование общего желчного протока через культю пузырного протока. Недостатком данного способа является его большая инвазивность и длительность лечения гипербилирубинемии.

Наиболее близким техническим решением, взятым в качестве прототипа заявляемого нами изобретения, является способ лечения гипербилирубинемии, описанный в работе В.Н.Катюхина и соавт. «Применение медицинского озона при комплексном лечении хронических паренхиматозных заболеваний печени» (Нижнегородский мед. журнал - 2003. - Приложение. - С.88). Сущность способа, взятого в качестве прототипа, состоит в том, что для лечения гипербилирубинемии больным назначают общепринятую медикаментозную терапию и внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли. Общепринятая медикаментозная терапия включает в себя назначение пациентам гепатопротекторов, дезинтоксикационных и метаболических средств, витамина C, витаминов группы В, а также антиоксидантных препаратов. Внутривенное введение озонированного физиологического раствора поваренной соли по 400 мл, с концентрацией озона 800 мкг/л, осуществляют ежедневно в течение первых 5 дней, а затем через день. Курс лечения составляет 10-12 внутривенных инфузий. При этом снижение содержания общего билирубина до 50-60,0 мкмоль/л происходит за 19,0±2,0 дней. Недостатком данного способа является недостаточная эффективность такого лечения и, в связи с этим, большая длительность лечения.

Целью настоящего изобретения является сокращение сроков лечения больных с гипербилирубинемией. Поставленная цель достигается тем, что больным с первого дня лечения дополнительно к общепринятой медикаментозной терапии назначают пероральный прием препарата гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня лечения через день начинают внутривенные введения озонированного физиологического раствора по 200 мл с концентрацией зона 500 мкг/л и скоростью введения 8-10 мл/мин в количестве 6 инфузий. После окончания внутривенных введений озонированного раствора поваренной соли прием внутрь препарата гепабене продолжают в течение 7-10 суток по 1 капсуле 2 раза в день во время еды.

Препарат гепабене (регистрационный номер: П N 012369/01) оказывает нормализующее действие на желчеотделение, устраняет спазм желчных протоков, облегчает поступление желчи в кишечник, связывает свободные радикалы в ткани печени, обладает антиоксидантным и стабилизирующим мембраны действием, восстанавливает структуру печеночных клеток, а также улучшает синтез в них белков (Справочник Видаль, 2003. - М.: АстраФармСервис. - 2003. - С.Б-335-336). Важно, что наряду с нормализующим действие на гепатоциты данный препарат улучшает отток желчи в кишечник, так необходимый для уменьшения выраженности гипербилирубинемии, поскольку только таким путем билирубин выводится из организма.

Подробное описание предлагаемого способа

Больным с гипербилирубинемией с первого дня лечения дополнительно к общепринятой медикаментозной терапии назначают прием внутрь препарата гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня лечения через день осуществляют внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли. Этот раствор готовят непосредственно перед внутривенной инфузией с помощью озонатора, например установки УОТА-60-01 «Медозон» путем подсоединения к нему флакона, содержащего 200 мл стерильного физиологического раствора поваренной соли. Во время озонирования данного раствора периодически контролируют уровень насыщения его озоном с помощью анализатора, имеющегося в озонаторе. Пока происходит насыщение озоном данного раствора, подготавливают инфузионную систему, например типа KDM, к внутривенному введению. Насыщенный озоном до концентрации 500 мкг/л физиологический раствор поваренной соли вводят через день внутривенно быстро, со скоростью 8-10 мл/мин, в объеме 200 мл. Для лечения применяют 6 подобных внутривенных инфузий. По окончании внутривенных инфузий озонированного раствора поваренной соли прием внутрь препарата гепабене продолжают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 7-10 дней. Практическую реализацию предлагаемого способа иллюстрируем следующими примерами.

Пример 1. Т-в, 61 год, страдает болезнью Жельбера с юношеского возраста. В связи с семейными обстоятельствами имело место выраженное психо-эмоциональное напряжение, ограничение в питании. Обратился в МЛПУЗ «Городская поликлиника №1» г.Ростова-на-Дону с жалобами на резкую слабость, быструю утомляемость, желтушное окрашивание кожных покровов. Осмотрен врачом-инфекционистом - инфекционный гепатит исключен. Взяты анализы крови на билирубин, аминотрансаферазы и щелочную фосфатазу. Общий билирубин 56,8 мкмоль/л (норма 8,35-20,6 мкмоль/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ) - 0,24 мкмоль/л/ч (норма 0,1-0,6 мкмоль/л/ч), аспартатаминотрасфераза (ACT) - 0,28 мкмоль/л/ч (норма 0,1-0,6 мкмоль/л/ч), щелочная фосфатаза 124 ед./л (норма 98-279 ед./л). Пациенту, согласно заявляемому способу, была назначена общепринятая медикаментозная терапия: витамин C (аскорбиновая кислота) по 5,0 мл 5% раствора 1 раз в сутки внутримышечно, препарат компливит по 1 капсуле в день после еды, ливолин по 1 капсуле 3 раза в день во время еды, но-шпа по 0,04 г 3 раза в день перед едой. Кроме того, с первого дня лечения больному был назначен препарат гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со второго дня лечения начаты внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора поваренной соли по 200 мл с концентрацией озона 500 мкг/л и скоростью инфузии 8-10 мл/мин. Эти инфузии осуществляли через день. После проведения 6 внутривенных введений озонированного физиологического раствора поваренной соли больной продолжал принимать внутрь во время еды препарат гепабене по 1 капсуле 2 раза в день в течение 7 дней. К этому времени гипербилирубинемия была ликвидирована: уровень общего билирубина в крови пациента снизился до 18,2 мкмоль/л. Уже с первых дней проводимого лечения больной почувствовал бодрость, прилив сил. Желтушное окрашивание кожи постепенно уменьшалось. К окончанию лечения, т.е. через 19 дней от начала лечения, явления общей слабости и быстрой утомляемости, а также желтушной окраски кожи и склер глаз прошли. Пациент был выписан на работу.

Пример 2. Б-ная Б-а, 65 лет (и.б. №13202/825) была оперирована по поводу острого флегмонозного холецистита, холедоолититаза, механической желтухи. После операции явления гипербилирубинемии нарастали. Общий билирубин крови к 4-м суткам послеоперационного периода возрос до 70,24 мкмоль/л. Учитывая такое увеличение выраженности гипербилирубинемии, больной с 5-х суток после операции было назначено лечение согласно предлагаемому способу. Общепринятое лечение включало мексидол по 2,0 мл 2 раза в сутки внутримышечно, эссенциале форте по 5,0 мл внутривенно 1 раз в сутки, витамин C (аскорбиновая кислота) по 5,0 мл 5% раствора 1 раз в сутки внутримышечно, витамин B1 (тиамина бромат 6% 1,0 мл) 1 раз в сутки внутримышечно, витамин B6 (пиридоксина гидрохлорида 5% 1,0 мл) 1 раз в сутки подкожно, нош-па по 2,0 мл подкожно 2 раза в сутки, внутривенное введение 10,0% глюкозы 800,0 мл с инсулином. Одновременно с этой терапией на 5-й день после операции больная начала принимать препарат гепабене по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Со следующего дня начаты внутривенные введения озонированного физиологического раствора поваренной соли по предлагаемой схеме. По окончании 6-ти внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора больная продолжала пероральный прием препарата гепабене по 1 капсуле 2 раза в сутки 10 дней. К 22-м суткам лечения желтушности кожи и слизистых оболочек не было, общий билирубин крови снизился до 20,25 мкмоль/л.

Разработанный способ лечения применен у 6 больных. Средняя продолжительность лечения больных до ликвидации гипербилирубинемии составила 20,50±2,60 дня. В то время как при лечении по способу прототипа за 19±2,0 дней снижение уровня общего билирубина происходило до 50-60 мкмоль/л. Таким образом, предлагаемое техническое решение приводит к более быстрому снижению уровня гипербилирубинемии и сокращает сроки лечения этих больных.